РЕАТАЗ

Active материал: Атазанавир
Когато ATH: J05AE08
CCF: Viricide, активен срещу HIV
МКБ-10 кодове (свидетелство): B24
Когато CSF: 09.01.04.02
Производител: Bristol-Myers Squibb Company (Съединени Щати)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, размер №1, с непрозрачно синьо капаче и синьо тяло; се носят бели ризи “BMS”, “150мг” и синьо – “3624”; съдържание на капсули – смес от прах и гранули от бяло до бледожълто.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, krospovydon, магнезиев стеарат.

6 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, размер №0, с непрозрачен капака и тялото синьо; се носят бели ризи “BMS”, “200мг” и “3631”; съдържание на капсули – смес от прах и гранули от бяло до бледожълто.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, krospovydon, магнезиев стеарат.

6 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Viricide, азапептиден инхибитор на HIV-1 протеаза. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвратява образуването на зрели вириони и инфекцията на други клетки.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Абсорбция

Когато множество дози на дозата на Reyataz 400 мг 1 време / ден в даден момент с лека храна C_макс атазанавир в плазмата е създадена през около 2.7 часа след прилагане. ° С_SS атазанавир постига между 4 и 8 часовниковата рецепцията.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Разпределение

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеин и албумин.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизъм

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Малка част от атазанавир се метаболизира чрез N-деалкилиране и хидролиза.

Дедукция

След еднократно приложение ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в изпражненията и урината се определя съответно 79% и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%.

Средна T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Свидетелство

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (за пациенти, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Режим на дозиране

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 мг 1 пъти дневно с храната.

В комбинации с ритонавиром (100 мг 1 време / ден) Реатаз назначают в дозе 300 мг 1 пъти дневно с храната.

В назначаване на лекарството Reyataz едновременно с диданозин лекарство, последният трябва да се приема 2 часа след приложение на лекарството Reyataz.

Пациенти с бъбречна недостатъчност Не се изисква коригиране на дозата.

Пациенти с лека чернодробна недостатъчност Реатаз следует назначать с осторожностью. Пациенти с печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 мг 1 време / ден.

Применение Реатаза в комбинация с ритонавир у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клиничните изпитания на лекарството не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и по-възрастни. Въз основа на фармакокинетичните данни, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Страничен ефект

Често возникающие побочные эффекты и имеющие, най-малко, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): гадене (24%), жълтеница (12%), главоболие (11%) и абдоминальные боли (11%), жълтеница (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% пациенти); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

От централната и периферната нервна система: често – главоболие, безсъние, периферни симптоми неврологични; понякога – беспокоящие сновидения, загуба на паметта, объркване, сънливост, тревожност, депресия, нарушения на съня.

От храносмилателната система: очень часто – желтуха; често – болки в корема, диария, диспепсия, гадене, повръщане; понякога – дисгеузия, метеоризъм, гастрит, панкреатит, млечница, сухота в устата, хепатит; рядко – хепатоспленомегалия.

Дерматологични реакции: често – обрив; понякога – алопеция, сърбеж, копривна треска; рядко – вазодилатация, vezikulobulleznaâ обрив.

От страна на опорно-двигателния апарат: понякога – артралгия; мускулна атрофия, миалгия; рядко – миопатия.

От отделителната система: понякога – хематурия, често уриниране, протеинурия; рядко – болка в бъбреците, уролитиаза заболяване.

Метаболизъм: често – липодистрофия; понякога – анорексия, повишен апетит, отслабване, качване на тегло.

От лабораторните параметри: общ – увеличаване на общия билирубин, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) билирубин), повишаване на нивото на амилаза, CPK, GOLD, Е, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Друг: често – ikterichnost склери, обща слабост; понякога – алергични реакции, болки в гърдите, умора, треска, общо неразположение, гинекомастия.

Противопоказания

— наследственные метаболические нарушения – Галактозна непоносимост, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- До 18 години;

- едновременно приложение с рифампицин;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Слад препарати кантарион), препарати, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (вкл. astemizol, терфенадин, цизаприд, pimozid, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Бременност и кърмене

Не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на лекарството по време на бременност.. Применение при беременности возможно в случаях, когато очакваната полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се спре кърменето.

Внимание

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, главно, черен дроб, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, вкл. спонтанен кръвоизлив кожен и hemarthrosis. Някои от тези пациенти се изисква прилагане на фактор VIII. Повече от половината от пациентите, лекувани протеазни инхибитори продължава или възобновява след прекъсване. Причинната връзка между протеазен инхибитор и тези случаи не са инсталирани. Пациенти с хемофилия трябва да бъдат предупредени за възможността от такива усложнения.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за това, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Пациентите, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубин, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, от 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 седмици с продължителна терапия. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Свръх доза

Симптоми: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удължаване на PR интервала).

Лечение: стомашна промивка, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, прилагане на активен въглен, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, Диализата е неефективно да се отстранят на лекарството от организма. Специфичен антидот за предозиране на атазанавир не е.

Лекарствени взаимодействия

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, главно, CYP3A4 (напр, Блокери на калциевите канали, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) Това може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на един от тях и да причини усилване или удължаване на терапевтичните и нежелани реакции.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, инхибира CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Non-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Очакван, че невирапин, как индуктор CYP3A4, които могат да намалят ефектите на атазанавир. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Протеазни инхибитори

индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Няма данни, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Други лекарства

Антациды и препараты, антиациди съдържащи, намалена стомашна киселинност и намаляват поглъщателна способност на атазанавир. Reyataz трябва да се използва за 2 часа преди или след 1 часа след прилагане на тези лекарства.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаин (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, увеличаване на неговата токсичност.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Мониториране на ЕКГ.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включително рабдомиолиза, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Хистамин Н₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (циклоспорин, такролимус, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Оралните контрацептиви (етинилестрадиол, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, особено при жени, диабет. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (т.е. 150 mg на ден или 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин намалява активността на повечето протеазни инхибитори за 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (силденафил, тадалафил, варденафил) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. Когато тази комбинация се препоръчва да се контролира INR.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, Поради това не се препоръчва за Reyataz с лекарства, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2 година.