PRADAKSA

Active материал: Дабигатран етексилат
Когато ATH: B01AE07
CCF: Антикоагуланти. Инхибитор на пряка тромбин
МКБ-10 кодове (свидетелство): I74, I82
Когато CSF: 20.02.01.05
Производител: Boehringer Ingelheim INTERNATIONAL GmbH (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули продълговат, непрозрачен, крем за тяло с цвят на печатни дозирана “R 75” капачка и светло синьо с печатен символ Boehringer Ingelheim, Цвят на повторен печат – черен; съдържание на капсули – жълтеникави пелети.

Помощни вещества: акациева гума, винена киселина (едрозърнест, прах, Кристал), gipromelloza, Dimethicone, талк, хипролоза (hydroksypropyltsellyuloza).

Състав на капсулата: karraginan (E 407), калиев хлорид, Титанов диоксид (E171), indigokarmin (E132), оцветител жълто залез (E110), gipromelloza (хидроксипропил), Пречистената вода.
Съставът на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (денатуриран спирт), боядисване на черен железен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, Пречистената вода.

10 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
60 PC. – флакони от полипропилен (1) – опаковки картон.

Капсули продълговат, непрозрачен, крем за тяло с цвят на печатни дозирана “R 110” капачка и светло синьо с печатен символ Boehringer Ingelheim, Цвят на повторен печат – черен; съдържание на капсули – жълтеникави пелети.

Помощни вещества: акациева гума, винена киселина (едрозърнест, прах, Кристал), gipromelloza, Dimethicone, талк, хипролоза (hydroksypropyltsellyuloza).

Състав на капсулата: karraginan (E 407), калиев хлорид, Титанов диоксид (E171), indigokarmin (E132), оцветител жълто залез (E110), gipromelloza (хидроксипропил), Пречистената вода.
Съставът на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (денатуриран спирт), боядисване на черен железен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, Пречистената вода.

10 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
60 PC. – флакони от полипропилен (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антикоагуланти. Инхибитор на пряка тромбин. Дабигатран етексилат е малка молекула неактивна форма, не притежават фармакологична активност,. След прием на бързо се абсорбира и чрез хидролиза, катализира от естерази, превръща в дабигатран.

Дабигатран е активен, състезателен, обратим, директен тромбинов инхибитор и има ефект предимно в плазмата.

Тъй като тромбинът (серин протеаза) Оказва в коагулационната каскада, фибриногена във фибрин, инхибиране на дейността му предотвратява образуването на кръвни съсиреци. Дабигатран инхибира свободния тромбин, фибрин-свързващ тромбин и индуцирана от тромбин тромбоцитна агрегация.

Ин виво и ин виво при изследвания с животни, използвайки разнообразни тромбоза демонстрира антитромботична ефикасност и антикоагулантна активност на дабигатран след заявления за I / O и на дабигатран етексилат след перорално приложение.

Тясната корелация между концентрацията на дабигатран в плазмата и тежестта на антикоагулант ефект. Дабигатран удължава активираното парциално тромбопластиново време (ACHTV).

Фармакокинетика

Абсорбция

След като лекарство фармакокинетичния профил на дабигатран на в кръвната плазма на здрави доброволци, се характеризира с бързо повишаване на постигането на плазмената концентрация C_макс в 0.5-2 не.

След достигане на C_макс Плазмените концентрации на дабигатран намалени Биекспоненциалното начин, крайния T_1/2 средно около 14-17 часа при по-млади хора и 12-14 часа при възрастни. T_1/2 Не дозата. ОТ_макс и AUC стойности варират пропорционално на дозата. Храната не повлиява бионаличността на дабигатран етексилат, но T_макс забавя до 2 не.

Абсолютната бионаличност на дабигатран е около 6.5%.

Изследването за изследване на абсорбция на дабигатран етексилат над 1-3 часа след операцията показват, депо в сравнение със здрави доброволци. AUC показа увеличение гладка без появата на С_макс плазма. ОТ_макс Гледахме да 6 часа след приложение или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, Такива фактори, като анестезия, стомашно-чревния пареза и хирургични операции, може да има стойност в депото, независимо от дозирани форми на лекарството. В друго проучване, беше показано,, които забавят усвояването или усвояване закъснение обикновено се наблюдава само в деня на операцията. В следващите дни абсорбцията на дабигатран е бърза и постигането С_макс през 2 часа след прилагане.

Разпределение

Slow капацитет (34-35%) свързване на дабигатран с човешките плазмени протеини, независимо от концентрацията на лекарството. V_д Дабигатран е 60-70 L и по-голям от обема на общата телесна вода, показва разпределение дабигатран има умерено тъканно.

Метаболизъм и екскреция

След перорално приложение дабигатран етексилат бързо и напълно се превръща в дабигатран, Това е най-активната форма в плазмата. Основният път на метаболизъм на дабигатран етексилат е хидролиза, катализира от естерази, това е съпроводено с нейното превръщане на активния метаболит на дабигатран.

Когато дабигатран форми конюгация 4 изомер на фармакологично активни ацил глюкурониди: 1-ЗА, 2-ЗА, 3-ЗА, 4-ЗА, всеки от които е по-малко от 10% от общото съдържание на дабигатран плазма. Следи от други метаболити са открити само чрез използване на високочувствителни аналитични методи.

Метаболизмът и екскрецията на дабигатран са проучени при здрави доброволци (хора) След odnokpatnogo / в радиоактивно белязан дабигатран. Оттегляне настъпили главно чрез бъбреците (85%) в непроменена форма. Екскрецията в изпражненията е около 6% От приложената доза. По време на 168 часа след приложение на лекарството отделянето на общата радиоактивност е 88-94% големината на приложената доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При доброволци с леко бъбречно увреждане (CC 30-50 мл / мин) КАС на дабигатран след перорално приложение е 2.7 кратно увеличение в сравнение с теста с нормална бъбречна функция. В бъбречна недостатъчност, тежка (CC 10-30 мл / мин) КАС на дабигатран и T_1/2 увеличават съответно 6 и 2 пъти в сравнение с пациенти без бъбречна недостатъчност.

В сравнение с младите хора, пациенти в напреднала възраст на AUC и C_макс увеличават съответно 40-60% и 25%. В популационни фармакокинетични проучвания с пациенти в старческа възраст до 88 намерено ите, че повтаря приеми дабигатран увеличава съдържанието му и тялото. Наблюдаваните промени бяха съпоставени със свързано с възрастта намаляване на креатининовия клирънс.

Аз Н 12 пациенти с умерена чернодробна функция нарушение (Клас B за Child-Pugh) Няма промяна в съдържанието на дабигатран в сравнение с контролната.

При фармакокинетични проучвания на популацията, фармакокинетични параметри са оценени при пациенти с телесно тегло 48 към 120 килограма. Телесното тегло има малък ефект върху плазмения клирънс на дабигатран. Съдържанието му в организма е по-висока при пациенти с ниско телесно тегло. При пациенти с тегло над 120 кг намалена ефикасност за 20%, и телесното тегло 48 кг увеличи приблизително 25% в сравнение с пациенти със среден телесно тегло.

В клинични проучвания, 3 фаза не е имало разлика в ефективността и безопасността Pradaksa^® мъже и жени. При жените, въздействието на наркотика е на 40-50% по-висок, от мъжете, Въпреки това, не се изисква корекция на дозата.

Сравнително изследване на фармакокинетиката на дабигатран при европейците и японците след еднократно или многократно приложение на лекарството в изследваните етнически групи не показва клинично значими промени. Фармакокинетичните проучвания при пациенти чернокожите не са проведени.

Свидетелство

- Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти, подложени на ортопедична операция.

Режим на дозиране

Наркотикът е предписано вътре.

Възрастни към превенция на венозен тромбемболизъм (VT) при пациенти, подложени на ортопедична операция Препоръчваната доза е 220 мг / ден (2 шапки. от 110 мг).

Аз Н При пациенти с умерено бъбречно увреждане повишен риск от кървене, препоръчителната доза е 150 мг / ден (2 шапки. от 75 мг).

За Превенция BT след подмяна на коляното лечението трябва да бъде започнато от 1-4 часа след операции дозиране 110 мг, последвано от увеличаване на дози до 220 мг / еднократно дневно за следващия 10 дни. Ако не се постигне хемостаза, Лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнато в деня на операцията, лечението трябва да започне с доза от 220 мг / ден.

За Превенция BT след смяна на тазобедрената става лечението трябва да бъде започнато от 1-4 часа след операции дозиране 110 мг, последвано от увеличаване на дози до 220 мг / еднократно дневно за следващия 28-35 дни. Ако не се постигне хемостаза, Лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнато в деня на операцията, лечението трябва да започне с доза от 220 мг / ден.

Пациенти с тежко чернодробно увреждане (Клас B и C по Child-Pugh) или заболявания черен дроб, може да окаже влияние върху преживяемостта, или да се увеличи над 2 пъти ГГН чернодробните ензими са били изключени от клиничните изпитвания. Относно, използвате Pradaksy^® При тези пациенти не се препоръчва.

След на / в 85% дабигатран елиминира чрез бъбреците. Аз Н При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 30-50 мл / мин) съществува висок риск от кървене. При такива пациенти, дозата трябва да се намали 150 мг / ден.

Креатининов клирънс се определя от Cockcroft:

За Хора

CC (мл / мин)=(140-възраст) X тегло (килограма)/72 х серумен креатинин (мг / дл)

За Жените 0.85 Стойности QC за мъже.

Няма данни за употребата на лекарството в пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC-малко от 30 мл / мин). Употреба на наркотици Pradaksa^® При тези пациенти не се препоръчва.

Дабигатран выводится при диализе. Клинични проучвания при тези пациенти не са.

Опитът с възрастни пациенти на възраст 75 години ограничен. Препоръчителната доза е 150 мг / ден. При провеждането на фармакокинетични проучвания при пациенти в напреднала възраст, които с възрастта се наблюдава намаление на бъбречната функция, Установено е, повишени нива на лекарството в тялото. Дозата трябва да се изчислява като, както и при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Преходът от лечение на дабигатран етексилат за парентерално приложение на антикоагуланти То трябва да се извършва 24 часа след последната доза Pradaksy^®.

Преход от парентерални антикоагуланти до Pradaksu^®: Няма информация, той не се препоръчва лечението да започне Pradaksoy^® планираното въвеждане на следващата доза парентерален антикоагулант.

Условия за ползване на лекарството

1.Премахване на капсулата от блистера, otslaivaya фолио.

2.Не стискайте капсулата през фолиото.

3.Отстранете фолиото така, тя е удобна за отстраняване на капсулите.

Капсулите трябва да се приемат с вода, приема с храна или на празен стомах.

Страничен ефект

При контролирани проучвания на пациентите са получавали лекарството за 150-220 мг / ден, част – по-малко 150 мг / ден, част – още 220 мг / ден.

Има кървене от всяка локализация. Обширна кървене е рядкост. Развитието на нежелани реакции е подобна на реакцията в случай на еноксапарин натрий.

От хематопоетичната система: анемия, тромбоцитопения.

От кръвосъсирването: хематом, кървави рани, кръвотечение от носа, Стомашно-чревно кървене, кървене от ректума, хемороидалната кървене, синдром на кожен хеморагичен, gemartroz, хематурия.

От храносмилателната система: нарушена чернодробна функция, повишаване на чернодробните трансаминази, giperʙiliruʙinemija.

От лабораторните параметри: намаляване на хемоглобина и хематокрита

Локални реакции: кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на катетър.

Усложнения, свързани с процедурите и кабинети: кървав секрет от раните, синини след процедурата, кървене след процедурата, постоперативна анемия, пост-травматичен хематом, кървав секрет след процедурата, кървене от мястото на разреза, дренаж след процедурата, навита дренаж.

Честотата на наблюдаваните нежелани реакции при прием на дабигатран етексилат не надхвърля границите на честотата на нежеланите лекарствени реакции, Разработване използва натриев enoksiparina.

Противопоказания

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC-малко от 30 мл / мин);

- Хеморагичен разстройства, gyemorragichyeskii diatyez, спонтанни или индуцирани разстройства фармакологично хемостаза;

- Активно клинично значимо кървене;

- Нарушения на чернодробната функция и заболяване на черния дроб, което може да засегне оцеляването;

- Едновременното приложение на хинидин;

- Органна недостатъчност в резултат на клинично значимо кървене, включително хеморагичен инсулт в рамките на предходните 6 месеца преди лечението;

- Години по-малко от 18 години;

- Известна свръхчувствителност към дабигатран или дабигатран етексилат или някое от помощните вещества.

Бременност и кърмене

АЗ Н експериментални изследвания Е идентифициран Animal репродуктивна токсичност. Клинични данни за употребата на дабигатран етексилат при бременност не е в наличност. Потенциалният риск при хора не е известен.

Жените в репродуктивна възраст бременност трябва да се избягва при лечение на Pradaksoy^®. В бременност, използването на дабигатран етексилат не се препоръчва, с изключение на, когато очакваните ползи превишават потенциалните рискове.

В случай на дабигатран етексилат кърменето трябва да се преустанови. Клиничните данни за употребата на лекарството по време на кърмене не е в наличност.

Внимание

Нефракциониран хепарин може да бъде използван за поддържане на функциониране централен венозен или артериален катетър.

Тя не трябва да се използва едновременно с подготовката Pradaksa^® нефракциониран хепарин или неговите производни, nizkokomolekulyarnye хепарини, фондапаринукс натрий, ти искаш, тромболитични агенти, рецепторни антагонисти GPIIb / IIIa, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сулфинпиразон и антагонисти на витамин К.

Комбинираното използване на Pradaksy^® препоръчителен за лечение на дълбока венозна тромбоза и дози аспирин в дози 75-320 мг увеличава риска от кървене. Данни, доказателства за повишен риск от кървене, свързана с дабигатран на рецепция Pradaksy^® в препоръчваната доза, болен, получите малка доза аспирин за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания, не. Но, Наличната информация е ограничено, така съвместното прилагане на ацетилсалицилова киселина в ниска доза и Pradaksy^® Пациентите трябва да бъдат наблюдавани с оглед навременно диагностициране на кървене.

Внимателното наблюдение (за признаци на кървене или анемия) трябва да се извършва в случаи, където е възможно повишаване на риска от хеморагични усложнения:

- Последно биопсия или травма;

- Употребата на наркотици, да увеличи риска от хеморагични усложнения;

— комбинация Прадаксы^® медицина, които влияят хемостаза или коагулационни процеси;

- Бактериален ендокардит.

Назначаване за кратка НСПВС време, когато се комбинира с Pradaksoy^® верига обезболяване след операцията не увеличава риска от кървене. Има ограничени данни за системно приложение на НСПВС с T_1/2 по-малко от 12 часа в комбинация с Pradaksoy^®, потвърдете с повишен риск от кървене отсъстват.

При провеждането на фармакокинетични проучвания са показали,, При пациенти с намалена бъбречна функция, вкл. възрастово-свързаната, В него се отбелязва увеличение на ефикасността на лекарството. При пациенти с умерено намалена бъбречна функция (CC 30-50 мл / мин) се препоръчва да се намали дневната доза 150 мг / ден. Pradaksa^® противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC <30 мл / мин). С развитието на остра бъбречна недостатъчност на лекарството трябва да се преустанови.

В случай на травматично или многократен лумбална пункция и продължителната употреба на епидурален катетър може да увеличи риска от спинална или епидурална хематом кървене. Първата доза Pradaksy^® следва да бъде взето не по-рано от 2 часа след отстраняване на катетъра. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани за евентуална поява на неврологични симптоми.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Ефектите на дабигатран етексилат върху способността за шофиране и работа с машини не е проучвана.

Свръх доза

Няма антидот на дабигатран етексилат или дабигатран.

Използването дози, от препоръчителната, Тя води до повишен риск от кървене. В случай на кървене, лечението трябва да се спре, за да установи причините за кървене. Като се има предвид основният път на елиминиране на дабигатран чрез бъбреците, Препоръчително е да се осигури адекватно отделяне на урина. Ако е необходимо, възможно хирургична хемостаза или трансфузия на прясно замразена плазма.

Дабигатран се отстранява чрез диализа, Въпреки това, клиничен опит с този метод, не е.

Лекарствени взаимодействия

Комбинираната употреба на наркотици, засягащи хемостаза или коагулационни процеси, антагонисти на витамин К, включително, може значително да увеличи риска от кървене.

Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от системата на цитохром Р450 и не повлияват ензимите на цитохром Р450 при хора in vitro. Ето защо, когато се комбинира с Pradaksoy^® Очаква лекарствени взаимодействия.

Когато се комбинира с аторвастатин взаимодействие не се наблюдава.

В съвместно заявление фармакокинетиката на дабигатран етексилат и диклофенак не са се променили, което показва, че взаимодействието. Заявление за кратък НСПВС време за облекчаване на болката след операция не увеличава риска от кървене.

Има ограничен опит с Pradaksy^® в комбинация с продължително системно НСПВС, и следователно изисква внимателно наблюдение на пациенти.

Фармакокинетичните взаимодействия с дигоксин не се разкрива.

В клинични проучвания не показа ефект на комбинацията на пантопразол, или други инхибитори на протонната помпа и Pradaksy^® върху развитието на кървене или фармакологични ефекти.

В съвместно заявление с ранитидин степен на абсорбция на дабигатран не се променя.

В съвместно заявление Pradaksy^® амиодарон, и скоростта и степента на абсорбция на последния и формирането на неговия активен метаболит dezetilamiodarona непроменена. AUC И С_макс се увеличава с 60% и 50% съответно. В съвместно прилагане на дабигатран етексилат и амиодарон доза трябва да бъде намалена Pradaksy^® към 150 мг / ден. Поради дългия T_1/2 амиодарон потенциални лекарствени взаимодействия може да се запази в продължение на няколко седмици след прекратяване на амиодарон.

Трябва да се внимава при съвместно заявление Pradaksy^® за активни инхибитори на р-гликопротеин (верапамил, кларитромицин).

Многократното приложение на верапамил в продължение на няколко дни води до увеличаване на концентрацията на дабигатран 50-60%. Този ефект може да се намали чрез присвояване на поне дабигатран 2 часа преди лекарство верапамил.

Едновременен прием Pradaksy^® с хинидин е противопоказано.

Потенциални индуктори, като рифампицин и жълт кантарион екстракт от билката, може да намали ефекта на дабигатран. Трябва да се внимава, когато се използва във връзка с такива лекарства дабигатран.

В съвместно приложение с антиациди и дабигатран средства, депресиращо стомашната секреция, промяна на дозата на дабигатран не се изисква.

Не е имало взаимодействия с дабигатран опиоидни аналгетици, Диуретиците, парацетамол, НСПВС (вкл. СОХ-2 инхибитори), инхибитори ММС-CoA редуктаза, препарати, понижаване на холестерола / триглицерид (несвързани с статини), ангиотензин II рецепторни блокери, АСЕ инхибитори, бета-блокери, блокери на калциевите канали, prokinetiki, бензодиазепини.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Флаконите с наркотиците трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Бутилката трябва да се съхранява плътно затворен, за защита срещу влага. След отваряне на бутилката с лекарството трябва да се използва в рамките на 30 дни.

Наркотикът в блистера трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, сухо място, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност – 3 година.