PLAVIX

Active материал: Клопидогрел
Когато ATH: B01AC04
CCF: Антиагрегант
МКБ-10 кодове (свидетелство): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Когато CSF: 01.12.11.06.01
Производител: SANOFI ФАРМА BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Франция)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани Розов цвят, кръгъл, леко двойно вдлъбнати, Гравирани “75” от една страна и “II 7I” – още.

Помощни вещества: манитол, макрогол 6000, микрокристална целулоза (с низким содержание воды, 90 м), giproloza ниско заместена, Хидрогенирано рициново масло, опадрай розовый (лактоза монохидрат, gipromelloza, Титанов диоксид (E171), триацетин, железен оксид червена боя (E172)), карнаубски восък.

10 PC. – блистери (1) – картонени кутии.
10 PC. – блистери (2) – картонени кутии.
10 PC. – блистери (3) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (1) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (2) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (3) – картонени кутии.

Фармакологично действие

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, предизвикана от други агонисти, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следователно, тромбоцити, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (когато на равновесно състояние). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дни.

Фармакокинетика

Резорбция и разпределение

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® доза 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 часа след прилагане не достига границата на измерване (0.25 мкг / л).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% съответно), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизъм

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Неговия активен метаболит, тиолов дериват, образувана чрез окисление на клопидогрел в 2-оксо-клопидогрел и последваща хидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, и в по-малка степен – CYP1А1, 1A2 и 1S19. Активният тиолов метаболит, се свързва бързо и необратимо към тромбоцитните рецептори, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Този метаболит в плазмата не се открива.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), е за 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. ° С_макс данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® доза 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 часа след прилагане. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 към 150 мг.

Дедукция

По време на 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – с фекалии. т_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 мл / мин) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 мл / мин) и здоровыми добровольцами. Въпреки че инхибиторният ефект на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация появи понижено (25%) в сравнение със същия ефект при здрави доброволци, времето на кървене е удължен в същата степен, като при здрави доброволци, получавших Плавикс^® доза 75 мг / ден. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

При пациенти с чернодробна цироза (Клас А или Б по Child-Pugh) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. При пациенти с чернодробна цироза (Клас А или Б по Child-Pugh) ° С_макс клопидогрела после его однократного приема и C_SS^макс клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Свидетелство

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинация с ацетилсалицилова киселина) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включително пациенти, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (остър миокарден инфаркт) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Режим на дозиране

Plaviks^® назначен възрастни и пациенти в напреднала възраст.

Лекарството се приема през устата, независимо от хранене.

Инфаркт на миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Лекарството се предписва в доза 75 мг 1 време / ден. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркт на миокарда; в сроки от 7 дни преди 6 месеца – при исхемичен инсулт.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без зъб Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 време / ден (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг / ден). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курсът на лечение – към 1 година.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® предпише еднократна доза 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, поне, 4 седмици. Аз Н възрастни пациенти 75 години лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Страничен ефект

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях повече от 42 000 пациенти, включая свыше 9000 пациенти, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг / ден. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от възрастта, пола и расовой принадлежности больных.

От системата на кръвосъсирването: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, беше 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Пациентите, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% случаи, и 0.7% случаев требовали госпитализации. Пациентите, получавших клопидогрел, и пациенти, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% и 2.7% случаи, а госпитализация потребовалась в 0.7% и 1.1% случаи. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, от пациентите, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% срещу 6.5% съответно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% срещу 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (главно, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% пациенти, получавших клопидогрел, и 0.5% – пациенти, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (честота 2.2% в сравнение с 1.8%) или летальных кровотечений (честота 0.2% в сравнение с 0.2% съответно). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалицилова киселина: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 1.0% – плацебо + ацетилсалицилова киселина), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 2.4% – плацебо + ацетилсалицилова киселина). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 мг – 2.6%; 100-200 мг – 3.5%; >200 мг – 4.9%), същото, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 мг – 2%; 100-200 мг – 2.3%; >200 мг – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, голям, малък, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [клопидогрел: 599/6259 (9.6%); плацебо: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месец на лечение [клопидогрел: 276/6123 (4.5%); плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месечно лечение [клопидогрел: 228/6037 (3.8%); плацебо: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месечно лечение[клопидогрел: 162/5005 (3.2%); плацебо: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месечно лечение [клопидогрел: 73/3841 (1.9%); плацебо: 40/3844 (1.0%)].

Пациентите, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ацетилсалицилова киселина). Пациентите, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Честота беше 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалицилова киселина (17.4%) в сравнение с плацебо групата + ацетилсалицилова киселина (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% и 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кървене (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

От хематопоетичната система: в исследовании CAPRIE – тежка неутропения (<0.45x10⁹/л) I наблюдава в 4 пациенти (0.04%), получавших клопидогрел, и 2 пациенти (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. Аз Н 2 пациенти от 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/л) беше 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: често (> 1/100, <1/10); понякога (> 1/1000, < 1/100); рядко (>1/10 000, < 1/1000).

От централната и периферната нервна система: понякога – главоболие, виене на свят, парестезии; рядко – световъртеж.

От храносмилателната система: често – диспепсия, диария, болка в корема; понякога – гадене, гастрит, метеоризъм, запек, повръщане, стомашна язва и язва на дванадесетопръстника.

От системата на кръвосъсирването: понякога – продължително кървене.

От хематопоетичната система: понякога – левкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

Дерматологични реакции: понякога – обрив и сърбеж.

Пост-маркетингови данни

От системата на кръвосъсирването: общ – кървене (В повечето случаи – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, стомашно-чревни и retroperitoneale кървене); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, хематом), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, очен, ретината), кръвотечение от носа, хемоптиза, белодробни кръвоизливи, гематурии и кровотечениях из операционной раны; пациенти, приемате клопидогрел едновременно с Ацетилсалицилова киселина или с Ацетилсалицилова киселина и хепарин, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Срок “рядко” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 На 200 000 пациенти), тежка тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 000/л), гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия и апластична анемия/панцитопения.

CNS: рядко – объркване, халюцинации.

Сърдечно-съдова система: рядко – васкулит, хипотония.

Дихателната система: рядко – бронхоспазъм, интерстициален пневмонит.

От храносмилателната система: рядко – колит (вкл. улцерозен или лимфоцитен колит), панкреатит, промяна във вкуса, стоматит, хепатит, остра чернодробна недостатъчност, повишаване на чернодробните ензими.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко – артралгия, артрит, миалгия.

От отделителната система: рядко – гломерулонефрит, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Дерматологични реакции: рядко – булозен обрив (еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), еритематозен обрив (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), екзема, лихен планус.

Алергични реакции: рядко – ангиоедем, копривна треска, анафилактични реакции, серумна болест.

Друг: рядко – покачване на температурата.

Противопоказания

- Тежко чернодробно увреждане;

— острое патологическое кровотечение, напр, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Деца на възраст до 18 години (Безопасността и ефикасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); бъбречна недостатъчност (ограниченный клинический опыт применения); травма, хирургия; за болести, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, вкл. селективни инхибитори на СОХ-2; при одновременном назначении варфарина, хепарин, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

ОТ предпазливост следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (вкл. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), наранявания, предоперационных состояниях.

Бременност и кърмене

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Бременност и кърмене (кърмене).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

неизвестен, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

АЗ Н експериментални изследвания не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, ембриогенеза, раждане и постнаталното развитие. Доказано е,, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Внимание

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, броя на тромбоцитите, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НСПВС (вкл. ингибиторы ЦОГ-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, така, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® трябва да спрете за 7 дни преди операцията.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особено стомашно-чревни и вътреочни).

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, както и за, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дни, т.. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Свръх доза

Симптоми: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Няма специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Въпреки това, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 пъти / ден за 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 година.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведено върху здрави доброволци, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (вкл. СОХ-2 инхибитори) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. В клинично проучване, проведена с участието на здрави доброволци, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), въпреки, что данные, получена в хода на изследвания с човешки чернодробни mikrosomami, показва,, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Диуретиците, β-адреноблокаторами, блокери на калциевите канали, липидопонижаващи лекарства, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (вкл. insulinom), антиепилептични средства, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 3 година.