NORVIR

Active материал: Ритонавир
Когато ATH: J05AE03
CCF: Viricide, активен срещу HIV
МКБ-10 кодове (свидетелство): B24
Когато CSF: 09.01.04.02
Производител: Abbott Laboratories Ltd. (Великобритания)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Меки капсули желатин, бял, с отпечатани с черно мастило търговска фирма Абът, “100” и “ДС”; съдържание на капсули – прозрачна течност.

Помощни вещества: етанол, butylhydroksytoluol, олеинова киселина, полиоксил 35 Рициново масло, вода.

Съставът на Shell капсули: желатин, сорбитол (съдържа безводна сорбитол и манитол), глицерол, Пречистената вода, Титанов диоксид, триглицериди srednecepočnye, лецитин, мастило Черно.

84 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
84 PC. – пластмасови бутилки (4) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антивирусно лекарство за ХИВ инфекция.

Ритонавир – aspartil-ХИВ протеазен инхибитор-1 и ХИВ-2 за допускане на, Активни peptidomimetik. HIV протеазата инхибиране предпазва от разкъсване на gag-pol връзка poliproteina, Това води до образуването на незрели и неспособни да вирусна инфекция. Ритонавир е селективен афинитет към proteaze ХИВ и показва малко дейност срещу човешки протеазни aspartil.

Антивирусна активност на ритонавир бе оценено ин витро линии лимфоидна клетки и лимфоцити за подтискане на репликацията на вируса в 50% (ЕС₅₀) варира от 0.0038 към 0.153 micromole в зависимост от изолати на HIV-1. Средната стойност на ЕС₅₀ Това е 0.022 ммол. В MT4 клетки показва additivoe ефект на ритонавир в комбинация със Зидовудин (ZDV) или DDI (DDI) в случай на HIV-1.

Проучването на цитотоксичността на ритонавир в няколко клетъчни линии, тази концентрация на повече 20 micromole ритонавир потиска растежа на нормалните клетки в 50%, точка O. терапевтичен индекс за ritonavir in vitro е не по-малко от 1000.

Изолати от ХИВ-1, устойчиви на ритонавир, ин витро са били идентифицирани. Genotipičeskij анализ на изолати показа наличие на мутации в гена на протеазни на ХИВ, Това доведе до spceifičeskim замествания на аминокиселини в kodonah 84 (изолевцин да валин), 82 (валин за фенилаланин), 71 (аланин да валин) и 46 (метионин да изолевцин). Genotipičeskij и Фенотипна анализ на изолатите, получени в клинични изследвания (Фаза I / II), показа, че мутациите в протеазни на ХИВ настъпила постепенно и в определен ред. Първоначално мутации, които произтичат от разпоредбите на 82 (валин в аланин/фенилаланин), 54 (изолевцин да валин), 71 (аланин да валин/треонин) и 36 (изолевцин да левцин), Впоследствие придружени от комбинации от мутации в 5 амино киселина позиции. Установено е,, че присъствието на мутации 82 необходимо, но не достатъчно, за да образуват Фенотипна резистентност. Е Фенотипна резистентност е дефинирано като намаляване на чувствителността на вируса в ≥ 5 пъти в сравнение с изходните нива ин витро. Клиничното значение на фенотипни и генетични промени, режим ритонавир не е инсталиран.

Възможност за кръстосана резистентност между протеазните инхибитори не е напълно изследвана. неизвестен, ритонавир лечение ще засегне дейността едновременно или впоследствие назначени от протеазни инхибитори. Сериен изолати на ХИВ, получени от 6 пациенти по време на лечението с ритонавир, ин витро показа намалена чувствителност към ритонавир при липса на едновременно намаляване на чувствителността към sakvinaviru, в сравнение със съответния източник на изолатите. Въпреки това изолира от 2 от тези 6 пациенти 8 x показва намалена чувствителност към indinaviru ин витро. Изолати от 2 от 5 пациенти, учи за съществуването на кръстосана резистентност към amprenaviru и nelfinaviru, демонстрира намалена чувствителност към nelfinaviru (12-14-45-fold), и никой е основавам, намалява чувствителността към amprenaviru. Малко вероятно е кръстосана резистентност между ритонавир и инхибитори на обратната транскриптаза, тъй като тези цели са различни ензими. In vitro един изолат, устойчиви на Зидовудин, остава напълно чувствителен към ритонавир.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ритонавир dozozavisima: Когато повишаващи се дози на ритонавир увеличава стойността на ох и C_макс плазма.

Абсорбция

Усвояването на лекарството за prandial се увеличава с 12%. Еднократно prandial капсули на ритонавир доза 100, 200, 400, 600, 800 и 1000 мг, Ох, варира от 3.92 към 123 MCG х h/мл, съответно, ° С_макс е в диапазона от 0.416 към 12.7 мкг / мл. т_макс приблизително 2 з когато приема на лекарството на гладно and 4 часа след хранене и с нарастващи дози от лекарството остава постоянна. Бъбречният клирънс е <0.1 л/ч и относително постоянна, когато прилагането на различни дози. Абсолютната бионаличност на ритонавир не е инсталиран, защото няма доза формуляр за инжектиране. Еднократно приемане след хранене капсули на ритонавир доза 600 mg ох е 121.7 ± 33.4 μg х h/ml.

След повторно допускане prandial кумулация на ритонавир е малко по-малко, отколкото изчислени в съответствие с еднократна доза, и зависи от времето на лечението и в зависимост от дозата увеличение пътен просвет (С1/F). Установено е,, че концентрацията на ритонавир е намалял леко с течение на времето, може би, поради предизвикване на ензими, Обаче, стабилизира в края на две седмици.

° С_SS в кръвната плазма в заетостта лекарствената доза 600 мг 2 пъти дневно се стига до края на 2 на седмицата, където С_макс и остатъчната концентрация в плазмата (° С_{най-ниските}) са съответно 11.2 мкг / мл 3.7 мкг / мл. В равновесие този пациенти, като 600 мг 2 пъти / ден, среден, е 8.8 ± 3.2 л /.

Клинично значима разлика на ох и C_макс мъжете и жените не са били. Статистически надеждна връзка между параметрите на фармакокинетиката на ритонавир и претегляне не откривам.

Разпределение

В Кажущийся_д ритонавир е за 0.41 ± 0,25 l/kg след еднократна доза 600 мг. Ритонавир свързването към плазмените протеини при хората е за 98-99%. Ритонавир е свързан както с алфа₁-кисел glikoproteidom човек, и човешки серум яйчен албумин с относително същия афинитет. Свързване на плазмен протеин е непрекъснато в диапазона на концентрациите 1-100 мкг / мл.

Метаболизъм

Ритонавир интензивно метаболизират, включващи чернодробна цитохром P450 система Isoenzymes, По принцип с участието на izofermenta CYP3A степен CYP2D6. Човек намерени 5 метаболити на ритонавир. Главницата е оксидативен метаболит на izopropiltiazola (M-2), антивирусна дейност е същото с ритонавир. Но ох метаболит m-2 е само 3% от ох наркотици.

Дедукция

Отделянето на ритонавир идва, главно, с фекалии – около 86%. т_1/2 ритонавир 3-5 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Аз Н деца на възраст под 14 години равновесие на klirens ритонавир поглъщане доза от 250 мг / м² към 400 мг / м² 2 пъти на ден е приблизително 1.5-1.7 пъти по-висока, отколкото при възрастни. Концентрация на ритонавир в кръвта след прилагане на дози от 350 мг / м² към 400 мг / м² 2 пъти / ден при деца в сравнение с концентрацията на ритонавир при възрастни, като 600 мг (около 330 мг / м²) 2 пъти / ден.

Аз Н пациенти в напреднала възраст ритонавир фармакокинетиката при прилагане на дозата на 100 mg в комбинация с лопинавир или по-високи дози, но без протеазни инхибитори не се различава при пациенти на възраст 50-70 години и по-млади пациенти.

В момента няма данни за ритонавир фармакокинетиката при прилагането в пациенти с бъбречна недостатъчност. Но, защото ритонавир активно се свързва с протеин, малко вероятно, Той ще бъде значително повдигнати при хемодиализа или перитонеална диализа.

Аз Н пациенти с лека чернодробна недостатъчност Не се изисква корекция на дозата, защото ритонавир доза 400 при получаване на доходи мг 2 пъти / ден отговаря на такава дейност при пациенти от контролната група в доза 500 мг 2 пъти / ден. Достатъчно данни за употребата на ритонавир при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност не. Чернодробна недостатъчност, леки или умерени не влияе обвързването на ритонавир с протеини, кръвна плазма.

Свидетелство

-в комбинирана терапия за заразяване с ХИВ при възрастни и деца над 3 години.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата по време на хранене.

Аз Н Възрастен Препоръчителната доза е 600 мг (6 капачки.) 2 пъти / ден. Постепенно увеличаване на дозата на Norvir в първоначален период на лечение може да подобри приемливостта на наркотици.

Началната доза е най-малко 300 мг 2 пъти на ден през първите 3 дни, поредната доза 100 мг 2 пъти / ден до 600 мг 2 пъти дневно за период от време, не повече от 2 седмици. Вие не трябва да продължи лечението ритонавир доза 300 мг 2 пъти / ден повече 3 дни.

Пациентът трябва да бъдат информирани за най-честите нежелани реакции (стомашно-чревни смущения умерени и тежки, парестезии), Това може да се намали по време на лечението.

Комбинирани схеми с две протеазни инхибитори ХИВ

Клиничен опит на двойната терапия, осигуряване за използването на терапевтични дози на ритонавир в комбинация с друг протеазен инхибитор, ограничен. При планиране на двойната терапия с използване на ритонавир следва да вземе предвид Фармакокинетичните взаимодействия и свързаните с безопасността данни използвани лекарства. Трябва да включва комбинация от две протеазните инхибитори с най-малката кръст-устойчиви.

Заедно с използването на ритонавир с sakvinavirom следва да извършват внимателно титриране на дозата, Началната доза на ритонавир, когато е 300 мг 2 пъти / ден.

Ако кандидатствате с indinavir ритонавир също трябва да поведение внимателно титриране на дозата, започване на лечение с дози от ритонавир 200 мг 2 пъти / ден, постепенно ги увеличава за 2 седмици на 100 мг 2 пъти / ден до 400 мг 2 пъти / ден.

Аз Н по-големи деца 3 години ритонавир трябва да се използва в комбинация с други АРВ медикаменти.

Препоръчителната доза е 350-400 мг / м² 2 време / ден и трябва да не превишава 600 мг / м² 2 пъти / ден. Началната доза е 250 мг / м², поредната доза 50 мг / м² 2 пъти / дневно на интервали 2-3 ден.

Ако пациентите не толерира максимална дневна доза поради странични ефекти, назначава максималната доза преносим ритонавир в комбинация с други АРВ медикаменти.

Телесната повърхност (BSA) се изчислява по формулата: BSA (м²)= корен квадратен от (височина в см х телесно тегло (кг))/3600.

Безопасността и ефикасността на ритонавир в деца под 3 години не е инсталирано.

Аз Н пациенти в напреднала възраст Не се изисква корекция на дозата.

Страничен ефект

Най-често Възрастен пациентите опит умора, стомашно-чревния (гадене, диария, повръщане, анорексия, болка в корема, нарушение на вкуса) и неврологични заболявания, включително okolorotovye и периферни парестезии.

Странични ефекти, наблюдаваните повече, от 2% пациенти в клинични проучвания фаза ІІ, чиято връзка с придобиването на ритонавир е възможно или не е инсталиран:

От централната и периферната нервна система: тревожност, безсъние, виене на свят, главоболие, хиперестезия, парестезии, сънливост.

Дихателната система: усилване на кашлицата, фарингит.

От храносмилателната система: сухота в устата, диспепсия, оригване, метеоризъм, язви на устната кухина.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия.

Метаболизъм: хиперлипидемия, отслабване.

Дерматологични реакции: макулопапулозен обрив, сърбеж, кожен обрив, Изпотяване.

Друг: треска, болка, астения.

Странични ефекти, наблюдавани по-малко, от 2% пациенти в клинични проучвания фаза ІІ, чиято връзка с придобиването на ритонавир е възможно или не е инсталиран:

От централната и периферната нервна система: нарушения на съня, амнезия, afazija, атаксия, гърчове, dystaxia, невралгия, периферните и сензорна невропатия, парализа, агеузия, треперене, нарушение на визуалните полета, нарушение на обонянието, тревожност, объркване, депресия, емоционална нестабилност, еуфория, халюцинации, нервност, разстройство на личността, мислене аномалия.

Сърдечно-съдова система: сърцебиене, колапс, gemorragii, хипотония, мигрена, периферни съдови заболявания, ортостатична хипотония, тахикардия, инфаркт на миокарда, болки в гърдите.

Дихателната система: бронхоспазъм, затруднено дишане, кръвотечение от носа, икота, хиповентилация, интерстициална пневмония, лезии на белия дроб, ринит.

От храносмилателната система: нарушения на стола, диария с кръв, хейлит, колит, запек, дисфагия, езофагит, гастрит, гастроентерит, Стомашно-чревни нарушения, стомашно-чревно кървене, гингивит, илеит, кандидоза на устната лигавица, панкреатит, Пародонтална абсцес, тенезми, жажда, kholangit, хепатит, хепатомегалия, черен дроб, чернодробна недостатъчност.

От отделителната система: dizurija, хематурия, камъни в бъбреците, болка в бъбреците област, никтурия, полиурия, пиелонефрит, uretrit, често уриниране, задръжка на урина, бъбречна недостатъчност.

От сетивата: зрителни увреждания, амблиопия/неясно виждане, .Aloe, диплопия, очебол, ирит, фотофобия, увеит, патологични промени в èlektrookulogramme, èlektroretinogramme; ушебол, изслуша разстройство, повишено образуване на ушна кал, шум в ушите, виене на свят.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, артроза, болки в кръста, Съвместни нарушение, мускулни спазми (гърчове), мускулна слабост, миозит, болка във врата, схванат врат, апнея апнея (прав), нарушение в походката.

От страна на ендокринната система: диабет.

Нарушения на възпроизводителната система: импотентност, намалено либидо.

От хематопоетичната система: анемия, екхимоза, левкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоза, тромбоцитопения.

Метаболизъм: Beri, kaxeksija, дехидратация, подуване, глюкозурия, подагра, хиперхолестеролемия, периферен оток, преразпределение на натрупване на мазнини в тъканите.

Дерматологични реакции: акне, контактен дерматит, ксероза, екзема, подуване на лицето, фоликулит, Molluscum Contagiosum, фоточувствителност, псориазис, себорея, копривна треска, vezikulobulleznaâ обрив.

Друг: алергични реакции, болки в гърдите, втрисане, грипоподобни симптоми, физическо неразположение, хипотермия.

Странични ефекти, регистрирани с маркетингов опит на ритонавир:

От централната и периферната нервна система: гърчове, чиято връзка с придобиването на ритонавир не е инсталиран.

Сърдечно-съдова система: инфаркт на миокарда.

Нарушения на възпроизводителната система: menorragija.

Метаболизъм: дехидратация, обикновено се свързва със стомашно-чревни разстройства (Понякога придружава от артериална gipotenziei, припадък или бъбречна недостатъчност).

От лабораторните параметри: Увеличаване/намаляване на глюкоза (<1%), натрий, Калий, хлориди, общ калций, Магнезий; повишен креатинин (<1%), неорганичен фосфор (<1%), Пикочна киселина (2%), общия билирубин (1%), Алкална фосфатаза (1%), ДЕЙСТВАЙ (4%), GOLD (6%), LDH (<1%), триглицериди (7%), GGT (12%), амилаза (2%), CPK (8%); броят на левкоцитите (1-16%), броят на неутрофилите (1-3%), броят на еозинофилите (2%), протромбиновото време (1%), АРТТ (<1%), намаляване на хемоглобина (3%), гематокрита (8%), Албумин (<1%), броя на тромбоцитите (<1%).

Естеството на наблюдаваните странични ефекти от деца е подобен на тези на възрастни пациенти. Повръщане, диария и кожни обриви/алергии са единствените, свързани с допускането на страничните ефекти на лекарствата от умерена до тежка, наблюдаваните повече, от 2% деца, вземане ритонавир.

Следните промени в лабораторните показатели 3-4 степента на наблюдаваните повече, от 3% деца, получени обработка ритонавир като монотерапия или в комбинация с инхибитори на обратната транскриптаза: неутропения (9%), повишена амилаза (7%), тромбоцитопения (5%), анемия (4%) и подобряване на Закона за(3%).

Противопоказания

- Тежка степен на бъбречна недостатъчност;

-едновременно прилагане al′fuzozina, амиодарон, astemizola, бепридил, цизаприда, дихидроерготамин, Ергометринов, metilargometrina, ерготамин, ènkainida, flekainida, клозапин, pimozida, пропафенон, xinidina, терфенадин, midazolama, triazolama, vorikonazola, симвастатина, Ловастатинът, rifaʙutina, pethidine, Пироксикам, dekstropropoksifena, fuzidovoj киселина, ДИКАЛИЕВ klorazepata, estazolama, diazepama, flurazepama, бупропион, препарати от жълт кантарион;

- Деца на възраст до 3 години;

-свръхчувствителност към ритонавир или подготовка компоненти.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се използва при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност, хепатит, други свързани с чернодробни заболявания, Когато повишаване на чернодробните ензими.

Едновременното използване на ритонавир с някои антихистамини, успокоителни, сънотворни, антиаритмични лекарства може да доведе до потенциално сериозни или живото застрашаващи странични ефекти поради възможното въздействие на ритонавир в метаболизма на лекарства в черния дроб.

Бременност и кърмене

В момента няма достатъчно данни относно използването на ритонавир при бременни жени.

Използване на лекарството по време на бременност е възможно само в случай,, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.

ХИВ позитивните жени трябва да не кърмят децата си, за да се избегне предаване на ХИВ инфекцията.

Внимание

Приемане на ритонавир е придружена от промяна в триглицериди, холестерол, GOLD, ДЕЙСТВАЙ, GGT, CKF и пикочната киселина. Подходящи лабораторни изследвания трябва да бъдат проведени преди терапията и на ритонавир и се повтаря с периодични интервали по време на нея, или ако клиничните признаци или симптоми, по време на лечение.

Ритонавир лечение като монотерапия или в комбинация с sakvinavirom води до значително увеличаване на концентрацията на триглицериди и общ холестерол. Триглицериди и холестерол трябва да се извършва преди започване на лечението с ритонавир и периодични интервали по време на това, трябва да бъде назначен подходящ терапия при нарушаване на тези показатели.

При пациенти с хемофилия или b тип, лечение за протеазни инхибитори, инциденти укрепване на кървене, включително спонтанна кожата хематоми и образование gemartroza. Някои пациенти е назначен като допълнителен фактор VIII. Още, от половината от случаите описани лечение на протеазни инхибитори е продължена или възобновено. Въпреки че е установена причинно-следствена връзка, механизъм на взаимодействие е неизвестен.

Пациентите, получаване на антиретровирусни медикаменти, Има преразпределение на натрупване на телесна мазнина от неговото отлагане на гърба и врата (“Бъфало гърбица”), намаляване на мастните натрупвания по лицето и крайниците, увеличаване на млечната жлеза and “kušingoidnoj” външен вид.

Имунната система възстановяване синдром е описано при ХИВ инфектирани пациенти, получаване на комбинирана АНТИРЕТРОВИРУСНА терапия, включително ритонавир. По време на първоначалната фаза на изкуството пациенти могат да се влошат предварително асимптоматични или остатъчен опортюнистични инфекции (вкл. причинени от Micobacterium череша, Цитомегаловирусна, пневмония, причинена от Pneumocystis carinii, туберкулоза), Това може да изисква по-нататъшно наблюдение и лечение.

Алергични реакции са описани, включват кошери, слаб кожни обриви, бронхоспазъм и ангиоедем. Има също така съобщения за редки случаи на анафилаксия и Stevens - Johnson синдром.

Пациентите, като ритонавир, като монотерапия или в комбинация с други антиретровирусни лекарства, намерени 5 x увеличение в чернодробна transaminaz, клиничните прояви на хепатит и жълтеница. Риск, повишаване на transaminaz при пациенти, с хепатит b или c. Следователно при пациенти с чернодробни заболявания, промени в чернодробните ензими или хепатит, ритонавир следва да се назначават с повишено внимание.

Налице са съобщения за нарушение на черния дроб, и в редица случаи с фатален изход. Последен, обикновено, наблюдавани при пациенти, получаване на голям брой на свързаните с наркотици и/или като стадий СПИН. На причинно-следствена връзка с приемането на ритонавир не е инсталиран.

Някои пациенти, получаване на терапия на ритонавир, опитни панкреатит с хипертриглицеридемия. Случаи на фатални. При пациенти с напреднала СПИН риск увеличаване на триглицериди и панкреатит се издига. Панкреатит трябва да се подозира, ако има типични клинични симптоми (гадене, повръщане, болка в корема) или промени в лабораторните показатели (вкл. повишени нива на серумните амилаза или липаза). Пациентите, къде са тези признаци и симптоми, трябва да бъдат разгледани, и, Ако диагнозата на панкреатит, ритонавир терапия трябва да се преустанови.

Съобщи за първи път диабет, причинени, претегляне на съществуващите захарен диабет и хипергликемия при ХИВ инфектирани пациенти, получаване на терапия в протеазни инхибитори. Някои пациенти за лечение на тези условия изисква срещата или корекция на дозата на инсулин или перорални хипогликемичен наркотици. В някои случаи разработени Диабетна кетоацидоза. Понякога хипергликемия продължава след вдигане на другите протеазни инхибитори. Причинната връзка между тези явления и терапия, протеазни инхибитори, не е инсталиран.

Системни кортикостероиди ефекти, синдром на kushinga и потисничеството napochechnikov функции, включително, са описани заедно с назначаването на ритонавир с вдишване или intranazal′nym flutikazonom пропионат. Развитието на подобни симптоми, когато се използва с ритонавир с други инхалаторни КОРТИКОСТЕРОИДИ, които се метаболизират подобни на flutikazonom (ʙudezonid) не може да бъде изтрит. Повишено внимание при едновременното използване на ритонавир и някой от гореспоменатите вдишване или intranazalnah GKS.

Метаболизъм инхибитори на HMG-CoA редуктаза (симвастатина, Ловастатинът) много зависи от метаболизма на izofermenta CYP3A, Така едновременното използване на ритонавир с lovastatinom или simvastatinom не се препоръчва поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Също така е необходимо да продължи с повишено внимание и да се намали дози при назначаване на аторвастатин, Това метаболизирани от CYP3A4, в по-малка степен, izofermentom. Кога, Ако пациентът показва лечение на инхибитор на HMG-CoA редуктаза, Препоръчително е да използвате Pravastatin или fluvastatin.

Въз основа на резултатите от проучването на наркотици взаимодействието с кетоконазол, други мощен инхибитор на CYP3A4, and al′fuzozinom, в присъствието на ритонавир (600 мг 2 пъти / ден), Можете да очаквате значително увеличение в въздействието al′fuzozina. Следователно al′fuzozin не трябва да се прилага заедно с ритонавир.

Това е съобщено, че употребата на медикамента, когато се комбинира с ритонавир доза 200 mg е бил придружен от развитието на хепатит с клинични прояви и чернодробната декомпенсация със смъртоносни резултати в няколко случаи. Специално внимание трябва да се упражнява при пациенти със съпътстващо хроничен хепатит b или c, Тъй като рискът от хепатотоксични действието на тези лекарства са модернизирани.

Заедно с използването на ритонавир увеличава плазмената концентрация ДИКАЛИЕВ klorazepata, diazepama, estazolama, flurazepama, midazolama and triazolama, Следователно рискът от прекомерни успокоително и дихателна депресия.

Използвайте по педиатрия

Аз Н по-големи деца 3 години ритонавир трябва да се използва в комбинация с други АРВ медикаменти.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Ритонавир не е тестван специално относно възможното въздействие върху способността за контрол на колата и работи с механизми. Тъй като сънливост и световъртеж са известни неблагоприятни ефекти на ритонавир, Това трябва да се вземат предвид при шофиране и работа с механизмите.

Свръх доза

Наблюдение на остро предозиране при човека са ограничени.

Симптоми: пациент, домакин 1500 mg/ден ритонавир в два дни, опитни парестезия, prekrativšiesâ с намаляване на дозата. В друг случай докладва за развитието на бъбречна недостатъчност, придружени от еозинофилия.

Лечение: трябва да предприеме дейности по поддръжка, включително мониторинг жизненоважни производителност и състоянието на пациента. Препоръчва се измиват чрез стомашна сонда и въвеждането на активен въглен. Няма специфичен антидот. Защото ритонавир интензивно метаболизират в черния дроб и до голяма степен се свързва с протеини, кръвна плазма, за да премахнете големи количества от лекарството няма да бъде ефективна диализа.

Лекарствени взаимодействия

Препарати, са inducers на CYP3A: фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин and rifabutin, доведе до повишена уравняване на ритонавир, в резултат на което намалява неговата концентрация в кръвната плазма.

Рифампицин води до намаляване на ох и C_макс ритонавир, Докато кларитромицин и флуконазол, да увеличи стойностите за горните параметри, и DDI и AZT не ги засяга. Флуоксетин увеличава ох ритонавир, но C_макс няма ефект.

Когато тютюн за пушене ох ритонавир се намалява с 18%.

Ritonavir има висок афинитет към множество izofermentam zitohroma r450, Можете да сортирате по степен на свиване в един ред: CYP3A4>SYP2D6>SYP2C9>SYP2C19>>SYP2A6, SYP1A2, SYP2E1.

Доказа, че ритонавир може да увеличи активността на glûkuronoziltransferazy, Това може да изисква повишена дози, biotransformiruûŝihsâ под действието на този ензим, поради тяхната ефективност при прилагането.

Там са доклади за развитието на нежелани реакции от страна на сърдечно-съдовата и нервната система при назначаване ритонавир с dizopiramidom, meksiletinom, nefazodonom, флуоксетин.

Статистически значимо намалява (C)_макс alprazolama (16%) и седативен ефект с използването на ритонавир. Може да изпитате леко психомоторна нарушения.

Заедно с използването на ритонавир amprenavir концентрации.

Буспирон чрез се метаболизира главно чрез CYP3A4, Следователно неговата концентрация може значително да увеличи, Следователно се препоръчва по-ниски дози buspirona заедно с ритонавир.

Значително инхибират метаболизма, в резултат на която C_макс Clarithromycin се увеличава с 31%, ° С_мин – На 182% и AUC на 77%. Почти напълно потиска образуването на 14-gidroksiklaritromicina (основен метаболит на кларитромицин). Поради широк терапевтичен обхват == няма нужда да намаляване на дозата при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата трябва да се коригират: най-CC 30-60 mL/min доза кларитромицин трябва да бъде намалена с 50%, най-CC<30 mL/min доза кларитромицин трябва да бъде намалена с 75%. Доза == >1 g/d не следва да се назначават в комбинация с ритонавир.

от Делауеър – CYP3A4 инхибитори-metaboliziruemah лекарства. Увеличава равновесие (C)_макс and ох на ритонавир на 50% и 75% съответно, изискват по-ниски дози на ритонавир. От своя страна ритонавир не засяга farmakokinetiku delavirdine.

Ритонавир се увеличава с 145% Ох dezipramina, Следователно следва да се предвиди намаляване на dezipramina доза за пациенти, като го в комбинация с ритонавир.

Ритонавир понижава равновесие (C)_макс and ох на didanosine за 16% и 13% съответно. За да се избегне несъответствието на наркотици се препоръчва на интервали от не по-малко от, от 2.5 не.

Едновременното използване на ритонавир (300 мг всеки 12 не) и дигоксин е довело до значително увеличение на нивото на дигоксин. Трябва да се внимава, упражнява адекватен мониторинг на дигоксин в плазмата.

Капсули с ритонавир се съдържа 12% етанол, Следователно трябва да избягвате комбинация от ритонавир с дисулфирам или лекарства, с такива disul′firamu действие, напр, метронидазол.

Заедно с използването на ритонавир увеличава ох равновесие на èfavirenza 21%. В този контекст, 17% повишена ох на ритонавир.

Едновременно прилагане flutikazon propionata ритонавир и води до увеличаване на концентрацията на флутиказон пропионат.

Очакван, че използването на ритонавир в комбинация с fuzidovoj киселина повишава концентрацията на като fuzidovoj киселина, and ритонавир в плазмата.

Вие не трябва да приемат жълт кантарион (Жълт кантарион) в комбинация с ритонавир, Тъй като концентрацията на ритонавир в плазмата намалява поради индукция на CYP3A4. Води до намалена терапевтична ефективност и развие резистентност към ритонавир.

Ритонавир инхибира метаболизма на indinavir, с участието на CYP3A, и води до увеличаване на концентрацията на indinavir плазма. Рискът от nefrolitiaza може да се увеличи, когато се комбинира с indinavir ритонавир в дози, равна на или надвишаваща 800 мг 2 пъти / ден. Е необходимо да се поддържа адекватна хидратация на пациентите и провеждане на наблюдение на състоянието им.

Едновременното използване на ритонавир с кетоконазол (200 мг / ден) доведе до значително повишаване на плазмените нива на кетоконазол: средната AUC_0-24 увеличи до 244% и С_макс – На 55%. Средна T_1/2 кетоконазол, увеличен с 2.7 към 13.2 не. Средните стойности от ох_0-24 и С_макс ритонавир увеличава 18% и 10% съответно. Ритонавир доза не трябва да бъдат коригирани при допускане до кетоконазол, Докато кетоконазол ≥ доза 200 mg/ден не трябва да се използва в комбинация с ритонавир. На по-ниска доза на кетоконазол.

Едновременното използване на ритонавир с метадон причинени намалена концентрация на метадон. Може да се наложи да се увеличи дозата на метадон.

Взаимодействие между ритонавир и nelfinavirom, вероятно, се случва с двете инхибиране, и индукционните на цитохром P450 система Isoenzymes. В същото време със значително увеличение на концентрацията на M8 (Основният активен метаболит на nelfinavir), концентрацията на nelfinavir е увеличена до по-малка степен.

Едновременното използване на ритонавир с комбинирани форми на етинил естрадиол (за приемане на вътре, или под формата на кръпка) Тя е в намаляване на средната ох на етинил естрадиол на 32%, a C_макс – На 40%. Трябва да увеличите доза противозачатъчни, съдържащи етинил естрадиол, или използвайте алтернативни методи на контрацепция.

Едновременното използване на rifabutin с ритонавир резултати в множество (от 4 към 35 време) увеличение на ох на rifabutin и му активен метаболит 25-o-dezacetil rifabutin съответно, Какво е клинично значение. Препоръчително е да се намали дозата на rifabutin, поне, На 3/4 от обичайната дневна доза. 300 мг (т.е. 150 mg на ден или 3 пъти седмично). Препоръчително е, че, ако е необходимо, допълнителна доза намаляване.

Изследвания Фармакокинетика при пациенти показват, че едновременното използване на saquinavir с ритонавир saquinavir концентрация усили причини в кръвта (AUC, 17-45-fold увеличение). Дълги комбинирана терапия при дози >400 мг 2 пъти на ден всеки наркотик е било придружено от увеличаване на честотата на нежеланите реакции. Нито трябва да назначи saquinavir и ритонавир заедно с рифампицин поради риска от сериозни хепатотоксични действие, проявява повишена чернодробна transaminaz.

Препоръчваме ви да използвате повишено внимание sil′denafil пациенти, получаване на ритонавир. Приемане sil′denafila в комбинация с ритонавир причинява значително (11-45-fold) увеличение на ох на sil′denafila в плазмата, и следователно увеличава риска от нежелани реакции, свързани с sil′denafilom (вкл. хипотония, припадък, зрителни увреждания, продължително ерекцията).

Тадалафил в комбинация с ритонавир трябва да се използва с повишено внимание, в малки дози – Не >10 мг всеки 72 h със засилен мониторинг на развитието на нежелани събития.

Варденафил в комбинация с ритонавир трябва да се използва с повишено внимание, в малки дози – Не >2.5 мг всеки 72 h със засилен мониторинг на развитието на нежелани събития.

Едновременното използване на ритонавир с комбинация от сулфаметоксазол/триметоприм, причинени 20% намаляване на ох на сулфаметоксазол and 20% увеличение на ох на триметоприм. Корекция на дозата на сулфаметоксазол/триметоприм при терапия на ритонавир не е обикновено се изисква.

Може да се наложи да се увеличи дозата на теофилин, Тъй като прилагането в комбинация с ритонавир причинени намаляване на ох на теофилин в 43%.

Едновременното използване на ритонавир и trazodona може да увеличи концентрацията на trazodona. Такива нежелани явления, гадене, виене на свят, артериална хипотония и синкоп. Трябва да се внимава при назначаването от тразодон в комбинация с ритонавир: Може да се наложи намаляване на дозата от тразодон.

Едновременното използване на ритонавир на 400 мг всеки 12 h намалява ох vorikonazola в равновесие средно 82%. Съвместна среща на тези лекарства не се препоръчва.

Концентрация на веществото уорфарин може да варира при прилагане с ритонавир. Препоръчително е да следите показателите на кръвосъсирването.

Когато odnovremenom използването на ритонавир намалява C_макс and ох на Зидовудин от приблизително 27% и 25% съответно. Въпреки това промените в доза AZT при прилагане с ритонавир не се изисква.

Ритонавир води до значително увеличение на ох (≥ 3 пъти) следните лекарства: alfetanil, амиодарон, аторвастатин, бромокриптин, буспирон, верапамил, дексаметазон, дилтиазем, индинавир, izradipin, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, Лидокаин, ловастатин, лоратадин, mikonazol, nefazodon, nikardipin, нимодипин, nisoldipin, нитрендипин, нифедипин, рифабутин, саквинавир, сертралин, симвастатин, Сиролимус, такролимус, тамоксифен, съобщение на ad.felodipin, фентанил, флутиказон пропионат, fuzidovaâ киселина, хинони, циклоспорин, Еритромицин.

Ритонавир води до умерено увеличаване на ох (аз н 1.5-3 пъти) препарати: Амитриптилин, Bupropion, венлафаксин, vynblastyn, vynkrystyn, халоперидол, hydrocodone, дезипрамин, dexfenfluramin, диазепам, dizopiramid, дронабинол, Zolpidem, имипрамин, кларитромицин, кломипрамин, Клоназепам, ДИКАЛИЕВ klorazepat, maprotiline, мексилетин, метамфетамин, метопролол, nortryptylyn, оксикодон, ондансетрон, паклитаксел, пароксетин, Пенбутолол, perphenazine, пиндолол, преднизолон, Dextropropoxyphene, рисперидон, tioridazin, тразодон, трамадол, trymypramyn, флуоксетин, Flurazepam, хлорпромазин, estazolam, етопозид, ethosuximide.

Ритонавир доведе до умерено увеличаване или намаляване на ох наркотици: gliburid, glimeprid, глипизид, диклофенак, ибупрофен, Indomethacin, ифосфамид, ланзопразол, Преминават към Losartan, омепразол, пироксикам, proguanil, Пропранолол, tolbutamid, flurbyprofen, циклофосфамид.

Заедно с използването на ритонавир може да намали в ох на наркотици: atovahon, hydromorphone, divalpreks, Дифеноксилат, Кетопрофен, Кеторолак, klozapyn, клофибрат, кодеин, ламотрижин, лоперамид, Лоразепам, pethidine, метадон, метоклопрамид, морфин, напроксен, оксазепам, пропофол, темазепам., теофилин, фенитоин, етинилестрадиол.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C; Да не се замразява. Срок на годност – 2 година.

Отвори една бутилка може да се съхранява без хладилник при температура не по-висока от 25° c 30 дни.