NOKSAFIL

Active материал: Позаконазол
Когато ATH: J02AC04
CCF: Противогъбично средство
МКБ-10 кодове (свидетелство): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Когато CSF: 08.01.01
Производител: Schering-PLOUGH S.A. (Франция)

Доза от, състав и опаковка

Перорална суспензия бял; Изключение от полупрозрачен или непрозрачни бели частици.

Помощни вещества: полисорбат 80, симетикон, Натриевият бензоат, натриев цитрат дихидрат, лимонена киселина монохидрат, глицерол, ксантан, Декстроза течност, Титанов диоксид, аромат на череша (#13174), Пречистената вода.

105 мл – флакони тъмно стъкло (1) пълна с дозиране лъжица – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противогъбично средство. Posaconazole инхибира ензима ланостерол 14α-деметилаза (SYP51), която катализира важен етап от биосинтеза на ергостерол, основният компонент на цитоплазмената мембрана на гъбички. Следователно, позаконазол широк спектър противогъбично действие. Active срещу гъбични патогени и мухъл гъбични инфекции, включително щамове, резистентни към други противогъбични лекарства.

Posaconazole е активен срещу гъбички от рода Candida (вкл. штаммов кандида албиканс, устойчиви на флуконазол, итраконазол и вориконазол, Candida glabrata и Candida kruseiy, по-малко чувствителни или резистентни към флуконазол, Candida Португалия, резистентни или по-малко податливи на амфотерицин В), Aspergillus SPP. (вкл. изолятов Aspergillus SPP., устойчиви на флуконазол, vorikonazolu, итраконазол и амфотерицин B). Позаконазол, За разлика от други азолови антимикотици, активен срещу патогени zygomycosis (Absida SPP., Mucor SPP., Rhizopus SPP., Rhizomucor SPP.).

При опити ин витро и при клинични проучвания позаконазол демонстрира активност срещу следните микроорганизми: Aspergillus SPP. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus Нигер, Aspergillus правосъдието, Aspergillus ochraceus), Candida SPP. (Кандида албиканс, Candida glabrata, Candida krusei, Кандидоза парапсилоза), Cryptococcus neoformans, Безмилостни кокцидиоиди, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria SPP., Exophiala SPP., Fusarium SPP., Ramichloridium SPP., Rhizomucor SPP., Mucor SPP., Rhizopus SPP.

В ин витро експерименти, позаконазол демонстрира активност срещу следните организми също: Candida SPP. (Кандида от Дъблин, Candida Famata, Candida guiltiermondii, Candida Португалия, Кефир от кандида, кандида ругоза, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Бяло невидимо, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces Cerevisiae, Yarrowia polytica, Pichia SPP., Trichosporon SPP., Aspergillus sydowii, Bjerkandera пращене, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. Brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida SPP., Apophysomyces SPP., Bipolaris SPP., Curvularia SPP., Microsporum SPP., Paecilomyces SPP., Penicillium SPP., Trichophyton SPP. Въпреки това, в клинични проучвания, ефикасността и безопасността на позаконазол при лечението на инфекции, причинени от тези микроорганизми, Не разследван.

При лабораторни условия, не е възможно да се получат щамове на кандида албиканс, устойчиви на позаконазол. Спонтанно мутирали щамове на Aspergillus fumigatus лаборатория, показа намаляване на чувствителността към позаконазол, настъпили с честота до 1 1h10-8×10-9. Клинични изолати на кандида албиканс и Aspergillus fumigatus с намалена чувствителност към позаконазол редки. В тези редки случаи може да не се създаде различни отношения между намалена чувствителност към позаконазол и клинична недостатъчност. Има случаи на клинична ефикасност на позаконазол при микози, причинени от резистентни към азолови противогъбични средства или амфотерицин В, срещу които позаконазол е активен ин витро. Критериите за клинично значение на ин витро податливост на всякакви гъбички към позаконазол не е инсталиран.

В проучването на комбинации позаконозол амфотерицин Б или каспофунгин ин витро и ин виво, имаше малък или никакъв антагонизъм се открива антимикотици, В някои случаи има адитивен ефект. Клиничното значение на тези находки не е определена.

Фармакокинетика

Абсорбция

Продължителността на усвояването на позаконазол е, среден, от 3 към 5 не. Позаконазол фармакокинетика различни линейни в единични или множествени дози преди приемането 800 мг. Когато се използва в дози позаконазол повече 800 мг / увеличи фармакокинетичните параметри не съществува. Промяна на рН на стомашното съдържимо няма да повлияе на усвояването на позаконазол. Разделяне на приемане на дневна доза от позаконазол (от 400 мг 2) Това води до увеличаване на фармакокинетичните параметри за 184% спрямо единната администрация 800 мг.

В сравнение с приема на гладно, Posaconazole AUC при прием с ниско съдържание на мазнини диета или добавка на (14 г мазнини) увеличения около 2.6 пъти, и когато се приема с мастни храни (около 50 г мазнини) – аз н 4 пъти.

Разпределение

Posaconazole разполага с голям Vd (1114 л), показва широко проникване на лекарството в тъканта. Още 98% лекарството се свързва с протеини, предимно с албумина на кръвна плазма.

На равновесно състояние се постига след 7-10 дни от многократната употреба на лекарството.

Метаболизъм

Posaconazole не представлява активните циркулиращи метаболити, малко вероятно, че неговата концентрация да се променя чрез инхибитори на Р450. От циркулиращите метаболити представляват по-голямата част от глюкуронидните конюгати на позаконазол и една малка част от оксидиран (чрез P450) метаболити.

Дедукция

Екскрецията на метаболитите чрез бъбреците и червата е около 17% от приложената доза.

Позаконазол се елиминира бавно от организма, Средната T1 / 2 е 35 не (от 20 към 66 не), и общият клирънс – 32 л /. Лекарството се отделя главно през червата (77%), с повечето от (66%) сметки за активното вещество. Бъбречният клирънс е незначителна част от елиминирането на – около 14% (активното вещество е по-малко от 0.2%).

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

След прилагането на дневна доза от позаконазол 800 мг, разделена на няколко пъти, плазмени концентрации при пациенти на възраст 8-17 години е съпоставим с нивата при пациенти на възраст 18-64 години (среден, 776 нг / мл 817 нг / мл, съответно). Фармакокинетични данни за деца под 8 години не са налични.

Стари хора (старши 65 години) повишаване на Стах 26% и AUC на 29% в сравнение с хора на възраст 18-45 години. Въпреки това, по време на клиничните проучвания, нивото на безопасност на позаконазол при млади и възрастни, бяха сходни. Следователно, не се изисква адаптиране на дозата в зависимост от възрастта.

Фармакокинетиката на позаконазол при мъжете и жените не се различават. Не е необходимо да се промени дозата в зависимост от пола,.

Имаше леко (На 16%) намаление на AUC и Cmax на позаконазол при пациенти чернокожите. Адаптиране на дозата в зависимост от расата не се изискват.

Когато едно заявление позаконазол бъбречна недостатъчност на лека до умерена тежест (п = 18, CC >20 мл / мин / 1.73 m2) няма ефект върху фармакокинетиката на лекарството, Ето защо, не се налага коригиране на дозата при тези пациенти. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (п = 6, CC<20 мл / мин / 1.73 m2) AUC на позаконазол варира значително (коефициент на вариация 96%) в сравнение с други пациенти с бъбречна недостатъчност (коефициент на вариация <40%). Но, тъй като бъбречният клирънс е пренебрежимо позаконазол, малко вероятно, че бъбречна недостатъчност, тежка ефект върху фармакокинетиката на лекарството, Следователно не се изисква корекция на дозата в този случай.

При пациенти с чернодробна недостатъчност е увеличение на Т1 / 2 (26.6 не, 35.3 и з 46.1 не – за светлина, умерено и тежко чернодробно увреждане на Child-Pugh, съответно), в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция (22.1 не). Поради ограничени фармакокинетични данни, не са разработени препоръки за корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Показания Noxafil

Профилактика на инвазивни гъбични инфекции при понижен имунитет и повишен риск от такива инфекции, напр, в хематологични пациенти с продължителна неутропения, дължащи се на химиотерапия, както и при трансплантация получатели хематопоетични стволови клетки, получаващи високи дози имуносупресивна.

Лечение на инвазивни гъбични инфекции:

- Инвазивна кандидоза или езофагеална кандидоза, рефрактерни на лечение с амфотерицин B, итраконазол или флуконазол, или непоносимост на тези лекарства;

- Инвазивна аспергилоза, рефрактерни на амфотерицин Б или итраконазол, или непоносимост на тези лекарства;

- Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, рефрактерни на други противогъбични лекарства, или тяхната непоносимост;

- Fuzarioz, рефрактерни на лечение с амфотерицин B, или непоносимост;

- Chromomycosis и мицетом, рефрактерни на лечение с итраконазол, или непоносимост;

- Кокцидиоидоз, рефрактерни на лечение с амфотерицин B, итраконазол или флуконазол, или непоносимост на тези лекарства.

Refractivity счита прогресиране на инфекцията или липса на подобрение на пациента след лечението за 7 дни (когато кандидемията – по време на 3 дни, кандидоза на хранопровода – по време на 14 дни, с други форми на инвазивна кандидоза – 7 дни).

Лечение на орофарингеална кандидоза – терапия от първа линия при пациенти с тежко заболяване или имунокомпрометирани, които не се очаква да се осъществи значителна прилагане на препарати за локално.

Режим на дозиране

Лекарството се приема перорално с храна. Пациентите, които не могат да се съчетаят на лекарството с нормална диета, да се подобри усвояването на позаконазол трябва да приемате лекарството по едно и също време, като течни хранителни добавки. Преди употреба, суспензията трябва да се разклаща внимателно.

За профилактика на инвазивни гъбични инфекции, лекарството се предписва на 200 мг (5 мл) 3 Продължителността на превантивно лечение зависи от продължителността на неутропенията при хематологични пациенти, или тежестта на имуносупресия при реципиенти на трансплантация на хемопоетични стволови клетки. При пациенти с остра миелоидна левкемия или миелодиспластичен синдром Noksafilom превантивно лечение трябва да започне няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и да продължи 7 дни след увеличението на броя на неутрофилите на повече от 500 мл /.

За лечението на инвазивни гъбични инфекции, рефрактерни на други противогъбични лекарства, или непоносимост към други противогъбични лекарства, предписани от 400 мг (10 мл) 2 Пациентите, които не могат да вземат лекарството с храна или хранителни добавки, Noxafil се препоръчва да се вземат на 200 мг (5 мл) 4 Продължителността на терапията зависи от тежестта на основното заболяване на пациента, имунодефицитен и ефективността на лечението.

За лечението на орофарингеална кандидоза назначи 200 мг (5 мл) 1 време / – на първия ден от лечението (въвеждаща доза), тогава 100 мг (2.5 мл) 1 пъти / през следващите 13 дни.

За лечението на орофарингеална кандидоза, рефрактерни на лечение с итраконазол и / или флуконазол назначи 400 мг (10 мл) 2 Продължителността на лечението зависи от тежестта на основното заболяване на пациента и ефективността на лечението.

Увеличението на дозата Noxafil повече 800 мг / не води до по-ефективно лечение.

Ако бъбречната функция не е маркиран промени във фармакокинетичните параметри, Ето защо, не се изисква корекция на дозата в случай на нарушение на бъбречната функция.

Ако нарушена чернодробна функция, съответстваща фармакокинетични данни са ограничени, следователно не са разработени препоръки за корекция на дозата при тези пациенти. Малък брой пациенти с нарушена чернодробна функция, увеличаване на T1 / 2 на позаконазол.

Страничен ефект

По-долу всички са свързани с лечението на нежелани събития, включени в проучването, включваща 2400 пациенти; от тях 172 пациенти са получили най-малко позаконазол 6 Месеци, и 58 пациенти са получавали позаконазол малко 12 Месеци.

Най-честите нежелани реакции са гадене (6%) и главоболие (6%).

Сериозни нежелани реакции,, препоръчано (честота 1% всеки) при пациенти с инвазивни гъбични инфекции, Те включват промяната в концентрацията на други лекарства, повишаване на чернодробните ензими, гадене, обрив и повръщане.

Сериозни нежелани реакции,, препоръчано (честота 1% всеки) пациенти, лекувани с позаконазол за профилактика на инвазивни гъбични инфекции, включени хипербилирубинемия, повишаване на чернодробните ензими, увреждане на хепатоцитите, гадене и повръщане.

Регистриран един случай на камерна тахикардия тип “пирует” пациент, Той е в тежко състояние и които са имали множество рискови фактори, които заедно могат да причинят това усложнение, като аритмия, скорошно провеждане кардиотоксична химиотерапия, хипокалиемия и хипомагнезиемия история.

Редки случаи на хемолитично-уремичен синдром и тромботична тромбоцитопенична пурпура са били маркирани, главно, пациенти, който в допълнение към лечението на основното заболяване получи циклоспорин или такролимус за предотвратяване на отхвърлянето на присадката.

Нежеланите реакции са подредени според честотата на позаконазол: често (>1/100, но <1/10), рядко (>1/1000, но <1/100), рядко (>1/10 000, но <1/1000) и низходящ тежестта в рамките на всяка честотна лента.

От хематопоетичната система: често – неутропения; рядко – тромбоцитопения, левкопения, анемия, eozinofilija, лимфаденопатия; рядко – хемолитичен уремичен синдром, тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопения, недостатъчност на кръвосъсирването, кървене (неуточнен).

От страна на имунната система: рядко – алергични реакции; рядко – Синдром на Стивънс-Джонсън, реакции на свръхчувствителност.

От страна на ендокринната система: рядко – надбъбречна недостатъчност, намаляване на гонадотропини.

CNS: често – парестезия, виене на свят, сънливост, главоболие; рядко – гърчове, невропатия, гипестезия, треперене; рядко – психоза, депресия, припадък, енцефалопатия, периферическая невропатия.

От страна на органа на зрението: рядко – замъглено зрение; рядко – диплопия, скотомата.

От страна на органа на слуха: рядко – изслуша разстройство.

Сърдечно-съдова система: рядко – удължаване на QTc интервала / QT, аномалии в ЕКГ, сърдечен пулс, увеличаване или намаляване на кръвното налягане; рядко – камерна тахикардия (вкл. тип “пирует”), внезапна смърт, сърдечен арест и дихателна, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда, мозъчно-съдови инциденти, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза (неуточнен).

Дихателната система: рядко – белодробна хипертония, интерстициална пневмония, пневмонит.

От храносмилателната система: често – анорексия, повръщане, гадене, болка в корема, диария, диспепсия, метеоризъм, сухота в устата, подуване на корема, Подобряване на функционалността на черния дроб (включително ALT, ДЕЙСТВАЙ, билирубин, Алкална фосфатаза, GGT); рядко – язви на лигавицата на устата, панкреатит, увреждане на хепатоцитите; рядко – стомашно-чревно кървене, чревна непроходимост, чернодробна недостатъчност, холестатично хепатит, холестаза, хепатоспленомегалия, болезненост на черния дроб, asteriksis (чернодробна тремор), тежко чернодробно заболяване фатално.

Дерматологични реакции: често – обрив; рядко – алопеция; рядко – везикулозна обрив.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко – болки в кръста.

От отделителната система: рядко – бъбречна недостатъчност (вкл. остър), повишаване на креатинина в кръвта; рядко – интерстициален нефрит, тубулна ацидоза.

От страна на репродуктивната система: рядко – менструални нарушения; рядко – болки в гърдите.

От лабораторните параметри: рядко – промяна в серумните концентрации на други лекарства.

Друг: често – треска, астения, умора, електролитен дисбаланс; рядко – giperglikemiâ, оток, слабост, болка, втрисане, физическо неразположение; рядко – оток на езика, подуване на лицето.

Противопоказания Noxafil

- Комбинирано използване на алкалоиди на моравото рогче (поради риск от увеличаване на концентрацията на алкалоиди на моравото рогче в кръвта и ерготизъм за развитие);

- Съвместно използване на субстрати на CYP3A4 терфенадин, astemizolom, цизаприд, pimozidom, халофантрин или хинидин (поради риск от увеличаване на концентрацията на тези лекарства в кръвта, последващо удължаване на QTc интервала и, рядко, Тип на камерна тахикардия “пирует”;

- Съвместно използване на инхибитори на HMG-CoA редуктазата симвастатин, ловастатин, аторвастатин (поради риск от увеличаване на концентрацията на тези лекарства в кръвта и рабдомиолиза);

- Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Предпазни мерки трябва да се предписва лекарството в случай на свръхчувствителност към други азолен история съединения, с тежка чернодробна дисфункция, вродени или придобити удължаване QTc, когато кардиомиопатия, особено във връзка със сърдечна недостатъчност, sinusovoj ʙradikardii, диагностицирани симптоматични аритмии, когато се прилага едновременно с лекарства, удължаване на QTc интервала (различни от тези, изброени в Раздел “Противопоказания”), поради повишен риск от нарушения на сърдечния ритъм.

Използването Noxafil по време на бременност и кърмене

Информация относно употребата на позаконазол при бременни жени не е достатъчно. Изследвания с животни са показали токсичен ефект на лекарството върху плода. Потенциалният риск за хората е неизвестен.

Жените в детеродна възраст се препоръчват ефективна контрацепция по време на лечението с позаконазол.

Posaconazole употреба по време на бременност е противопоказана, с изключение на, потенциалната полза за майката надхвърля риска за плода.

Позаконазол преминава в млякото на кърмещи плъхове. Екскрецията на позаконазол в кърмата при хора не е проучван. В назначаването на позаконазол кърменето трябва да се преустанови.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Предпазни мерки трябва да се предписват лекарството с тежка чернодробна дисфункция.

Внимание

Лечението трябва да започне лекар, с опит в лечението на системни гъбични инфекции.

Преди лечение, пациентът трябва да получи материал за микробиологични и други лабораторни тестове за идентифициране на причинителя. Лечението може да започне, без да чака резултатите от тези проучвания, Въпреки това, при получаване, ако е необходимо, следва да се извърши корекция на терапията, ако е необходимо.

Няма налична информация относно кръстосана чувствителност между позаконазол и други противогъбични съединения. Трябва да се внимава при назначаването на Noxafil при пациенти със свръхчувствителност към други азоли.

При лечението с позаконазол са записани съобщения за промени в чернодробната функция (напр, леко до умерено повишаване на ALT, ДЕЙСТВАЙ, ALP и общ билирубин в серума) По време на лечението с позаконазол. Се наблюдават Тези реакции, главно, при пациенти с тежки основни заболявания (напр, хематологично), и те не са основание за прекратяване на терапията. Подобряване на показателите на чернодробните функционални тестове са обратими и завършва след спиране на терапията, а в някои случаи има нормализиране на функционалните параметри на спиране на лечението. В редки случаи, тежки реакции са разработени от черния дроб с летален изход. Трябва да се внимава при назначаването на позаконазол при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При такива пациенти, разширението на наркотици полуживот може да увеличи своя иск.

Пациентите, в които терапията Noksafilom отбележи нарушена чернодробна функция според лабораторни изследвания, трябва да бъде под надзора на клинично развитие за предотвратяване на по-тежко увреждане на черния дроб. Мониторингът следва да включва лабораторно проследяване на чернодробната функция (по-специално, определяне на ALT, ДЕЙСТВАЙ, ALP и общ билирубин в серума).

Някои азолови съединения предизвикват удължаване на QT. Noxafil не трябва да се прилага в комбинация с лекарства, Това е субстрат на CYP3A4 и да удължи QT ​​интервала. Трябва да се внимава при назначаването на Noxafil при пациенти с висок риск от сърдечна аритмия, напр:

- С вродени или придобити удължаване QT;

- Наличието на кардиомиопатия, особено във връзка със сърдечна недостатъчност;

- Със синусова брадикардия;

- Ако се диагностицира симптоматична аритмия;

- Когато приемате лекарства, QT удлиняющих интервал (с изключение на тези, посочени в точка “Противопоказания”).

Трябва да се наблюдава електролитен баланс, особено съдържанието на калий, магнезий и калций, и евентуално, правят корекции преди и по време на лечението с позаконазол.

Posaconazole е инхибитор на CYP3A4, и, ако пациентът вече приема лекарства, метаболизира се от изоензима CYP3A4, на позаконазол трябва да се използва само при специални обстоятелства.

Концентрация Posaconazole може значително да се намали, когато се използва в комбинация с рифамициновите антибактериални средства (рифампицин, рифабутин), антиконвулсанти (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, prymydon) и циметидин. Ето защо, за да се избегне тяхното съвместно използване с позаконазол, Ако ползите не превишават комбинирано прилагане на риска за пациента.

Препоръчителната дневна доза на Noxafil съдържа приблизително 7 г глюкоза. Лекарството не трябва да се предписва на пациенти със синдром на малабсорбция (нарушена абсорбция на глюкоза / галактоза).

Данни за фармакокинетиката при пациенти с тежко стомашно-чревно дисфункция, което може да доведе до намаляване на концентрацията на лекарството в кръвта (напр, в тежка диария или повръщане), ограничен. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за навременно откриване на евентуална активиране на гъбична инфекция.

Използвайте по педиатрия

Ефикасността и безопасността на Noxafil при деца на възраст до 13 не са установени години.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Данните за въздействието на Noxafil върху способността за шофиране и не съществуват други механизми.

Свръх доза

Пациентите, приемали позаконазол да 1600 мг /, не са открити допълнителни нежелани реакции в сравнение с тези,, които са получили по-ниски дози. Случайно предозиране е отбелязано при пациент, който взе лекарството за 1200 мг 2 по време на 3 дни. Нежеланите събития, свързани с предозиране, не се наблюдава този пациент.

Posaconazole не се показва чрез хемодиализа.

Лекарствени взаимодействия

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования СДС (ензимна реакция фаза II) и субстрата за отстраняване на р-гликопротеин ин витро. По този начин, инхибитори (напр, верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, Еритромицин) или дросели (напр, рифампицин, рифабутин, някои антиконвулсанти) Този път може да бъде увеличена или намалена, съответно, плазмените концентрации на позаконазол.

Efavirenz (400 мг 1 време /) понижава плазмената Cmax и AUC на позаконазол да 45% и 50% съответно. Избягвайте съвместна употреба на позаконазол и ефавиренц, ако ползите от такива приложения не надвишават рисковете за пациента.

Рифабутин (300 мг 1 време /) намалява Cmax и AUC на позаконазол върху 57% и 51%, съответно. Избягвайте съвместна употреба на позаконазол и рифабутин или подобни индуктори (напр, рифампицин), ако ползите от съвместната кандидатура не надвишават рисковете за пациента.

Фенитоин (200 мг 1 време /) намалява Cmax и AUC на позаконазол върху 41% и 50%, съответно. Избягвайте съвместна употреба на позаконазол и фенитоин или подобни индуктори (напр, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), ако ползите от съвместната кандидатура не надвишават рисковете за пациента.

Плазмена концентрация Posaconazole (Cmax и AUC) може да се намали от 39%, Ако позаконазол се прилага едновременно с циметидин (400 мг 2). Ефектът е свързано с намаляване на абсорбцията, вероятно, средно до намаляване на стомашната киселинност. Избягвайте съвместна употреба на позаконазол и циметидин, ако ползите от съвместната кандидатура не надвишават рисковете за пациента. Влиянието на други инхибитори на хистамин Н2-рецепторни помпа или протонни, способно да намали киселинността на стомашния сок за няколко часа, върху плазмените нива позаконазол не е проучвана, Въпреки това, поради възможен бионаличност намаляване позаконазол трябва да бъде, възможно, Избягвайте комбинирането му с тези лекарства.

Posaconazole е инхибитор на CYP3A4. Въвеждането в позаконазол на дозата 200 мг 1 време / увеличава съдържанието (AUC) midazolama – субстрата CYP3A4 – На 83% след / в. Бъдете внимателни, когато се прилага едновременно с позаконазол и субстрати на CYP3A4, вход / в, Това може да наложи намаляване на дозата на субстрати на CYP3A4. Влияние върху концентрациите на позаконазол субстрати на CYP3A4 в плазмата, когато се прилага през устата не е известна, но може да се очаква, че ще бъде много по-изразено, отколкото върху / в субстрат. Ако позаконазол се използва във връзка с перорални субстрати на CYP3A4, че при по-високи концентрации в плазмата може да предизвика сериозни странични ефекти, че е необходимо внимателно да се наблюдава нивото на субстратите на CYP3A4 нива и следи възможното развитие на нежелани реакции и, ако е необходимо, намаляване на дозата им.

Комбинираното използване на терфенадин, astemizola, цизаприда, pimozida, халофантрин или хинидин е противопоказан с позаконазол, т.. може да доведе до повишени концентрации на тези лекарства в плазмата, последвано удължаване QT и, рядко, развитие на камерна тахикардия тип “пирует”.

Позаконазол може да увеличи концентрацията на моравото рогче кръв (ерготамин и дихидроерготамин), което може да доведе до отравяне – ерготизъм. Комбинираната употреба на позаконазол и алкалоиди на моравото рогче е противопоказано.

Позаконазол може значително да увеличи концентрацията на HMG-CoA редуктаза кръв (напр, симвастатин, ловастатин и аторвастатин), които се метаболизират от изоензима CYP3A4. По време на лечението с позаконазол получаване инхибитори на HMG-CoA редуктазата трябва да се преустанови, поради увеличаване на концентрацията на тези вещества в кръвта е свързан с развитието на рабдомиолиза.

Позаконазол може да увеличи концентрацията на винка алкалоиди кръв (напр, винкристин и винбластин), което може да причини реакция невротоксичен. Следователно, трябва да се избегне съвместната употреба на позаконазол и винка алкалоиди, ако ползите от комбинираната терапия не надвишават рисковете за пациента. Ако е необходимо, съвместното използване на тези лекарства се препоръчва да се коригира дозата на винка алкалоиди.

Позаконазол повишава Cmax и AUC на рифабутин с 31% и 72%, съответно. Избягвайте съвместна употреба на позаконазол и рифабутин, ако ползите от комбинираната терапия не надвишават рисковете за пациента. В съвместно приложение на тези лекарства се препоръчва внимателно да следи кръвната картина и наличие на странични ефекти, свързани с високата концентрация на рифабутин (напр, увеит).

Пациентите, сърдечна трансплантация и получаване на стабилна доза циклоспорин, позаконазол в доза 200 мг 1 време / повишава концентрацията на циклоспорин в кръвта, което изисква намаляване на дозата. В проучвания за клиничната ефикасност са били докладвани случаи на сериозни странични ефекти, довело до увеличаване на концентрацията на циклоспорин кръв, включително нефротоксични реакции и един случай на фатален левкоенцефалопатия. Препоръчително е да се следят нивата на циклоспорин в кръвта преди започване на лечението с позаконазол, По време на лечението и след прекратяването му, adaptïrwya, ако е необходимо, доза циклоспорин.

Posaconazole повишава Cmax и AUC на такролимус (единична доза – 50 мкг / кг телесно тегло) На 121% и 358%, съответно. При проучвания на клиничната ефикасност са били докладвани случаи на клинично значими лекарствени взаимодействия, изисква хоспитализация и / или прекъсване на лечението с позаконазол. В назначаването на позаконазол при пациенти, получаващи такролимус, последната доза трябва да бъде намалена (напр, към 1/3 текущата доза). След старта на съвместната употреба на наркотици и в края на използването на позаконазол трябва внимателно да се наблюдава нивото на такролимус в кръвта и, ако е необходимо, коригира дозата.

При здрави доброволци, използването на позаконазол (400 мг 2 по време на 16 дни) повишава Cmax и AUC на сиролимус (2 мг 1 време /) средно 6.7 пъти 8.9 пъти, съответно,. При определяне пациенти на лечение с позаконазол, приемане на сиролимус, последната доза трябва да бъде намалена (напр, към 1/10 от получената доза). По този начин, често е необходимо да се контролира концентрацията на сиролимус в кръвта. Препоръчително е да се контролира нивото на сиролимус в кръвта преди започване на лечението с позаконазол, По време на лечението и след прекратяването му, коригиране, ако е необходимо, дозата на сиролимус.

Клиничните изпитвания са показали значим взаимодействие между зидовудин, ламивудин, ритонавир и индинавир с позаконазол, Следователно не е необходимо коригиране на режим на дозиране.

Антиретновирусни (не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза) са субстрати на изоензима CYP3A4, може да се очаква, позаконазол увеличава съдържанието на тези антиретровирусни лекарства в кръвта. Пациентите, приемате тези лекарства заедно със позаконазол, трябва да бъде под внимателно клинично наблюдение, за да се идентифицират възможните токсични реакции.

Тъй като HIV протеазни инхибитори са субстрати на CYP3A4, може да се очаква, позаконазол увеличава съдържанието на тези антиретровирусни лекарства в кръвта. При здрави доброволци, използването на позаконазол (400 мг 2 по време на 7 дни) повишава Cmax и AUC на атазанавир (300 мг 1 време / в рамките на 7 дни) средно 2.6 пъти и 3.7 кратно, съответно. Използването на позаконазол при здрави доброволци (400 мг 2 по време на 7 дни) повишава Cmax и AUC на атазанавир в по-малка степен, когато се прилага едновременно с ритонавир (300 мг атазанавир + 100 мг ритонавир 1 време / в рамките на 7 дни) – средно 1.5 пъти и 2.5 кратно, съответно. Пациентите, приемате тези лекарства заедно със позаконазол, трябва да бъде под внимателно клинично наблюдение, за да се идентифицират възможните токсични реакции.

Прилагане на една доза на позаконазол 200 мг 2 по време на 7 дни повишава Cmax и AUC на мидазолам (400 г / в 1 време /) средно 1.3 пъти и 4.6 кратно, съответно. Прилагане на една доза на позаконазол 400 мг 2 по време на 7 дни повишава Cmax и AUC на мидазолам (когато на / в) аз н 1.6 пъти и 6.2 кратно, съответно. И двата режима на дозиране на позаконазол увеличава Cmax и AUC на мидазолам, Прилага перорално в доза от 2 мг 1 време /, аз н 2.2 пъти и 4.5 кратно, съответно. Освен това, използването на позаконазол при дози 200 мг 400 мг увеличава t1 / 2 на мидазолам около 3-4 Н за 8-10 часа при съвместно заявление. Трябва да се внимава при назначаването на бензодиазепини, които се метаболизират от изоензима CYP3A4, пациенти, получаване на позаконазол.

В съвместно заявление с позаконазол често се препоръчва да се контролира от нежеланите лекарствени реакции и токсични реакции, свързана с действието на блокери на калциевите канали, метаболизира се от изоензима CYP3A4 (напр, дилтиазем, верапамил, нифедипин, нисолдипин) и, ако е необходимо, коригира дозата на тези лекарства.

Въвеждане на други азоли, придружени от увеличение на дигоксин. Следователно, позаконазол, може да увеличи концентрацията на дигоксин в кръвта, в тази връзка, трябва да се контролира нивото на съвместно прилагане с позаконазол и след комбинирана терапия.

Някои здрави доброволци в комбинираната употреба на позаконазол и глипизид намаляват глюкозата. Препоръчително е да се следят нивата на кръвната захар при пациенти с диабет, получаващи сулфанилурейни лекарства и позаконазол.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °; Да не се замразява. Срок на годност – 2 година.

След отваряне на бутилката с лекарството трябва да се използва в рамките на 4 седмици. Не използвайте след изтичане срока на годност.