NIMBEKS

Active материал: Цисатракурия безилат
Когато ATH: M03AC11
CCF: Мускулни релаксанти периферно действащи недеполяризиращите конкурентен тип
МКБ-10 кодове (свидетелство): Z 51,4
Когато CSF: 21.03.01.01
Производител: GlaxoSmithKline s. p... (Италия)

Доза от, състав и опаковка

Решението за включване / в ясно, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Помощни вещества: RR бензолсулфоновокисел 32%, вода г / и.

2.5 мл – ампула (5) – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Помощни вещества: RR бензолсулфоновокисел 32%, вода г / и.

5 мл – ампула (5) – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Помощни вещества: RR бензолсулфоновокисел 32%, вода г / и.

10 мл – ампула (5) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Недеполяризиращите мускулни релаксанти средна продължителност, является производным бензилизохинолина.

Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.

Когато се използва в дози, аз н 8 пъти Ед₉₅ (Средната доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс^® не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.

ЕД₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) е 50 мг / кг.

ЕД₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется 40 мг / кг.

Фармакокинетика

При применении препарата в дозе до 400 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурия безилата не зависят от дозы (8×ED₉₅).

Метаболизъм

Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.

Фармакокинетические параметры Нимбекса^® в дози повече 100 µg/kg and 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.

Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 мл / кг / мин, един Т_1/2 – 28 м. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.

Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса^® в виде инфузии или болюса сходны.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение V_д (+17%) и Т_1/2 (+4 м) пациенти в напреднала възраст.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине V_д (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T_1/2 и выведение препарата не изменяются.

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T_1/2 е равна на 27 м. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Свидетелство

— для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;

— для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.

Режим на дозиране

Аз Н Възрастен при интубация рекомендуемая доза Нимбекса^® для болюсного введения составляет 150 мг / кг, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.

При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса^® при введении в дозах от 100 към 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.

Т1^и – одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса^®, На 15%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс^® доза 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 м. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

След, като спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% към 75% и 5% към 95% приблизително 13 Мините и 30 мин съответно.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств Стандартна доза. Среднее время восстановления проводимости с 25% към 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:т₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% т₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Мините и 5 мин съответно.

Аз Н Деца на възраст от 1 Месеци преди 12 години при интубация Началната доза е 150 мг / кг, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 секунда, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса^® 100 мг / кг; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса^® аз н Деца на възраст от 1 Месеци преди 12 години продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса^® при деца 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 години.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® към деца 1-11 Месеци са представени в Таблица.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® към деца 1-12 години

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, максимум 20%. Информации об использовании Нимбекса^® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, максимум 20%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса^® аз н поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса^® доза 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 м. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

След, като спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% към 75% и 5% към 95% приблизително 11 Мините и 28 мин съответно.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств Стандартна доза. Среднее время восстановления проводимости с 25% към 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:т₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% т₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Мините и 5 мин съответно.

Взрослым и детям в возрасте от 1 Месеци преди 12 години към поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс^® можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T₁-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг / кг / мин (180 мкг / кг / ч). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг / кг / мин (0.06-0.12 mg/kg/h). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса^® На 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса^® Инжекционни.

Непрерывная инфузия Нимбекса^® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса^® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Въпреки, что введение Нимбекса^® в виде инфузии специально не изучалось у деца на възраст под 2 години, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Нет данных по применению Нимбекса^® аз н деца на възраст под 1 Месеци, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.

Адаптиране на дозата, пациенти в напреднала възраст не е задължително. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса^® (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.

Адаптиране на дозата, пациенти с бъбречна недостатъчност не е задължително. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько позже.

Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не е задължително. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько раньше.

Нимбекс^® успешно используется в качестве миорелаксанта при сърдечна операция. Быстрое введение Нимбекса^® (по време на 5-10 секунда) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (към 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Възрастни пациенти, находящимся в ОИТ, Нимбекс^® можно вводить в/в струйно и/или капельно.

Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса^® е 3 мкг / кг / мин (180 мкг / кг / ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг / кг / мин (от 0.5 към 10.2 мкг/кг/мин /от 30 към 600 мкг/кг/ч/).

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (към 6 дни) инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 м.

Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Нет данных по применению Нимбекса^® по време на операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса^® может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).

Правила приготовления, применения и хранения раствора

Разведенный раствор Нимбекса^® для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1 към 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.

Нимбекс^® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс^®, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (напр, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс^® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (напр, с тиопенталом натрия).

Если для инъекции Нимбекса^® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (напр, физиологическим раствором).

Страничен ефект

Честотата на нежеланите лекарствени реакции, возможно связанных с введением Нимбекса^®, е по-малко от 0.5%.

Алергични реакции: еритема, обрив, брадикардия, хипотония, бронхоспазъм; рядко – тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс^® в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Друг: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса^®; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.

ОТ предпазливост применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (вкл. миастения гравис и синдром миастеничен) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; изгаряния; гемипарезе или парапарезе.

Бременност и кърмене

Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса^® на репродуктивную функцию не изучалось.

Применение Нимбекса^® Бременността може само, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.

неизвестен, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.

Внимание

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.

Нимбекс^® должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.

При назначении миорелаксантов, вкл. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса^® пациенти, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (още 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс^® не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса^® у таких пациентов не должна превышать 20 мг / кг.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние Нимбекса^® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса^®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс^® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях – с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (напр, травматично увреждане на мозъка, хипоксия енцефалопатия, оток на мозъка, вирусен енцефалит, уремия), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Тя трябва да се има предвид, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса^® около 3 полувреме, чем при инфузии атракурия безилата.

Свръх доза

Симптоми: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.

Лечение: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс^® не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.

Лекарствени взаимодействия

При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), кетамин, Други мускулни релаксанти недеполяризиращите; антибиотици (вкл. aminoglikozidy, Polymyxin, Спектиномицин, tetracikliny, линкомицин и клиндамицин), antiaritmiki (включая пропранолол, Блокери на калциевите канали, Лидокаин, прокаинамид и хинидин), диуретик (вкл. фуроземид, може би, tiazidы, маннитол и ацетазоламид), магнезиеви соли, литиева сол, ганглийни блокери (trimetafan, heksametonyy).

Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.

Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса^®, и не изменяет скорость инфузии препарата.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, причинени от мускулни релаксанти недеполяризиращите, Това може да доведе до по-дълъг и сложен блокада, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (Пропранолол, окспренолол), антиаритмични (prokaynamyd, хинидин), противоревматические средства (хлороквин, D-пенициламин), trimetafan, хлорпромазин, стероиди, фенитоин и препараты лития.

Терапия антихолинестеразни лекарства, Често се използва за лечение на болестта на Алцхаймер, напр, донепезил, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса^®.

Фармацевтични взаимодействие

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Нимбекс^® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.

Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

A Списък. Лекарството трябва да се съхранява на тъмно, недостъпни за деца от 2 ° до 8 ° C; Да не се замразява. Срок на годност – 2 година.