НЕКСИУМ (Лиофилизатите за решение)

Active материал: Мепрезор
Когато ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase
МКБ-10 кодове (свидетелство): К21, К21.0
Когато CSF: 11.01.03
Производител: AstraZeneca AB (Швеция)

Дозирана форма, СТРУКТУРА И ОПАКОВАНЕ

Валиум за наркотици на разтвор на / в под формата на компресиран маса от бял или почти бял.

Помощни вещества: етилендиаминтетраоцетна киселина динатриева сол, Натриев хидроксид, азот и т.н., и /, вода г / и.

Бутилки стъклени обем 5 мл (10) – Щандове Paper (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase. Езомепразол е S-изомер на омепразол и намалява секрецията на стомашна киселина чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки. С- и R-изомер на омепразол имат подобно фармакодинамично действие.

Механизмът на действие

Мепрезор е слаба основа, Той се натрупва и преминава в активна форма в киселата среда на секреторните каналчета париеталните клетки на стомашната лигавица, което инхибира протонната помпа – ензим H⁺-К⁺-ATF кучешки. Мепрезор инхибира както базалната, и стимулира стомашната секреция.

Ефект върху секрецията на стомашна киселина

След поглъщане езомепразол 20 mg или 40 мг при пациенти с болестта на симптоматична гастроезофагеална стомашното рН стойност е по-висока 4 среден 13 и з 17 час от 24 не. Ефектът е един и същ за / по въвеждането и Поглъщането.

Анализ на фармакокинетичните данни показва корелация между инхибиране на киселинната секреция и концентрацията на лекарството в плазмата след орално приложение (Ние се използва за оценка на концентрацията на параметър AUC).

Терапевтичен ефект, постигната като резултат от инхибиране на киселинната секреция

Изцеление на рефлукс-езофагит при прилагането на езомепразол 40 мг среща в приблизително 78% пациенти чрез 4 седмици на лечение и 93% пациенти чрез 8 седмици от лечението (поглъщане).

Други ефекти, свързани с инхибирането на киселинната секреция

По време на лечението антисекреторни нива в плазмата на гастрина увеличава в резултат на намаляване на киселинната секреция.

Пациентите, антисекреторни лекарства се приемат през устата за дълго време, В него се отбелязва увеличение на броя на клетките enterohromofinopodobnyh, вероятно се дължи на увеличаване на съдържание гастрин плазма.

Пациентите, като антисекреторни лекарства вътре за дълго време, Често се споменава, образуването на кисти в жлезистата стомаха. Тези явления са причинени от физиологични промени, като резултат от инхибиране на киселинната секреция. Кисти са доброкачествени и обратими.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

В Кажущийся_д при равновесие при здрави хора е около 0.22 л / кг. Свързването с плазмените протеини – 97%.

Метаболизъм и екскреция

Мепрезор претърпява пълен метаболизъм, включващ системата цитохром Р450 (CYP). Основната част се метаболизира с участието на специфична полиморфна изоформа CYP2C19, Така образуваната хидрокси- и метаболити на езомепразол desmetilirovannye. Метаболизмът на останалата част се извършва друго специфично изоформа на CYP3A4; с образуването на езомепразол sulfoderivatives, основният метаболит, определя в плазмата.

Settings, по-долу, отразят, главно, естеството на фармакокинетиката при пациенти с активна изоензим CYP2C19 (Пациенти с бърз метаболизъм).

Общият плазмен клирънс е приблизително 17 л / ч след единична доза и 9 л / – След многократно. т_1/2 е 1.3 часа след приготвянето повтаря приеми, на интервали от една ден. AUC се увеличава чрез повторно въвеждане. Това увеличение е дозата- и време-зависима, че е следствие на понижен метаболизъм на първо преминаване през черния дроб, както и по-ниска системна клирънс, вероятно, причинено от, че езомепразол и / или неговия метаболит sulfosoderzhaschy инхибират CYP2C19 изоензим.

С едно дневен прием на Мепрезор се елиминира напълно от плазмата в интервала между дозите, и не са склонни да се натрупват.

Повтарящата се на / в доза на езомепразол 40 мг, средната C_макс в плазмата е приблизително 13.6 ммол / л. Ако поглъщане на подобни дози от средната плазмена концентрация на 4.6 ммол / л. Няколко по-малки увеличения на цялостната експозиция (приблизително 30%) в / при въвеждането на езомепразол, в сравнение с орално. Нито един от главните метаболити на езомепразол няма ефект върху секрецията на стомашна киселина. Когато се прилагат 80% доза се екскретира като метаболити в урината, Останалата част от – с фекалии. Урината се открива по-малко 1% непроменена езомепразол.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Приблизително 1-2% населението намалява CYP2C19 изоензим (пациенти с бавен метаболизъм). При такива пациенти, метаболизма на езомепразол се извършва главно чрез действието на CYP3A4 и многократно Поглъщането 40 мг езомепразол 1 време / ден в средната AUC 100% по-висок, отколкото при пациенти с активен ензим CYP2C19 (Пациенти с бърз метаболизъм). Средни C_макс в плазмата на пациенти с бавен метаболизъм увеличава приблизително 60%. Подобни разлики са открити в / при въвеждането на езомепразол. Тези характеристики не се отразяват на дозата ezomerpazola.

Пациенти в старческа възраст (71-80 години) метаболизъм не се различава значително езомепразол.

След еднократна перорална 40 мг езомепразол средната AUC на жените 30% надвишава стойността на този параметър при мъжете. Още, системното ежедневно администрация 1 Не са наблюдавани време / ден различия във фармакокинетиката при пациенти от двата пола. Подобни разлики са открити в / при въвеждането на езомепразол. Данните не засягат дозата.

Метаболизмът на езомепразол при пациенти с нарушена чернодробна функция лека до умерена тежест могат да бъдат нарушени. При пациенти с тежко чернодробно увреждане ставка метаболитен намалял, което води до удвояване на КАС за езомепразол. Следователно, дозата не трябва да се надвишава 20 мг / ден при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Мепрезор и неговите основни метаболити не показват тенденция да се натрупват на рецепция 1 време / ден.

Едно проучване на фармакокинетиката при пациенти с нарушена бъбречна функция не е била. Щом като отстраняването се извършва чрез бъбреците, не на езомепразол, и неговите метаболити, може да се приеме, че метаболизмът на езомепразол при пациенти с увредена бъбречна функция не се променя.

Свидетелство

- Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) при пациенти с езофагит и / или тежки симптоми на рефлукс (като алтернатива на перорална терапия).

Режим на дозиране

В невъзможност за перорална терапия се препоръчва при пациенти в / въвеждане езомепразол 20-40 мг 1 време / ден.

Пациенти с рефлуксен езофагит препоръчителна езомепразол 40 мг 1 време / ден.

За лечение на симптомите на ГЕРБ лекарството се предписва в доза 20 мг 1 време / ден.

Обикновено, по време на парентерално приложение на Nexium^® кратка продължителност, пациентът трябва да бъде преведена възможно най-бързо да се приема на лекарството вътре.

Корекция на дозата на лекарството в пациенти с нарушена бъбречна функция. Поради ограничения опит от използването на Nexium^® аз н пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, Трябва да се внимава, когато се лекуват такива пациенти.

Корекция на дозата на лекарството в пациенти с нарушена чернодробна функция лека до умерена тежест. Аз Н Пациенти с тежко чернодробно увреждане Максималната дневна доза е 20 мг.

Корекция на дозата от prearata пациенти в напреднала възраст.

Правилник за подготовка и използване на лекарството

Подготовка и използване на разтвора за I / впръскване

Разтвор W / инжектиране се получава чрез прибавяне 5 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид / в увода към флакона с езомепразол. Разреждането на езомепразол е бистра течност бледожълт. Деградацията на приготвения разтвор, главно, рН-зависимо, във връзка с което да се разтвори лекарството трябва да се използва само 0.9% разтвор на натриев хлорид за на / в.

Приготвеният разтвор не трябва да се смесва или прилага едновременно с други лекарства.

Преди употреба разтворът трябва да се оценява визуално за наличие на видими механични примеси и обезцветяване. Може да се използва само бистър разтвор.

Приготвеният разтвор се препоръчва да се прилага веднага след приготвянето (от микробиологична гледна точка,).

Езомепразол готов за инжектиране разтвор се инжектира в / поне 3 м.

При назначаването 20 мг езомепразол прилага половината от приготвения разтвор. Неизползван оставащия разтвор трябва да се изхвърли.

Подготовка и използване на разтвор на / инфузия

Разтворът за инфузия се приготвя чрез разтваряне на съдържанието на един флакон с езомепразол в 100 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид за на / в. Разреждането на езомепразол е бистра течност бледожълт. Разграждането на това решение е главно на издръжка на рН, във връзка с което да се разтвори лекарството трябва да се използва само 0.9% разтвор на натриев хлорид и / об администрация.

Приготвеният разтвор не трябва да се смесва или прилага едновременно с други лекарства.

Преди употреба разтворът трябва да се оценява визуално за наличие на видими механични примеси и обезцветяване. Може да се използва само бистър разтвор.

Смесеният разтвор се въвежда под формата на езомепразол / в инфузия 10-30 м.

При назначаването 20 мг езомепразол прилага половината от приготвения разтвор на 10-30 м. Неизползван оставащия разтвор трябва да се изхвърли.

Страничен ефект

По-долу са страничните ефекти, маркирана с / в и перорално приложение на Nexium^® по време на клиничните проучвания. Нито един от тези ефекти са зависими от дозата.

Често (>1/100, <1/10): главоболие, болка в корема, диария, метеоризъм, гадене, повръщане, запек.

Рядко (>1/1000, <1/100): дерматит, сърбеж, копривна треска, виене на свят, сухота в устата, замъглено зрение.

Рядко (>1/10 000, <1/1000): реакции на свръхчувствителност (ангиоедем, анафилактични реакции), повишаване на чернодробните ензими, Синдром на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе, миалгия, левкопения, тромбоцитопения, депресия.

Много редки (<1/10 000): агранулоцитоза, панцитопения.

Следните нежелани ефекти са наблюдавани само при използване на рацемична смес на лекарството (омепразол) и може да се очаква при прилагането на езомепразол.

От централната и периферната нервна система: парестезия, сънливост, безсъние, виене на свят, обратима объркване, безпокойство, възбуждане, депресия, халюцинации (предимно при тежко болни пациенти).

От страна на ендокринната система: гинекомастия.

От храносмилателната система: стоматит, стомашно-чревния кандидоза, повишени чернодробни ензими, енцефалопатия при пациенти с дългосрочна тежко чернодробно заболяване, хепатит С (или без) жълтеница, чернодробна недостатъчност.

От хематопоетичната система: левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, мускулна слабост.

Дерматологични реакции: обрив, фоточувствителност, токсична епидермална некроза, алопеция.

Друг: обща слабост, реакции на свръхчувствителност (треска, бронхоспазъм), интерстициален нефрит, увеличава изпотяването, периферен оток, промени във вкуса, гипонатриемия.

Той съобщи, някои случаи на необратимо увреждане на зрението в / във въвеждането на омепразол при пациенти в критично състояние, особено когато се прилага във високи дози, причинно-следствена връзка с приема на лекарството не е инсталиран.

Противопоказания

- Детски възраст (поради липсата на данни за употребата на наркотици в тази група пациенти);

- Свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други компоненти на състава.

ОТ предпазливост трябва да се предписва на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

Бременност и кърмене

В момента, данни за употребата на езомепразол по време на бременност ограничени.

АЗ Н експериментални изследвания животни не показват пряко или непряко отрицателно въздействие на Nexium^® върху развитието на ембриона или плода. Въвеждане на рацемична смес на лекарството също не са имали неблагоприятно въздействие върху животни на бременността, раждане, и по време на постнаталното развитие.

Предписани лекарството по време на бременност трябва да бъде само, очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Няма данни за употребата на лекарството при кърмачки. Не е известно дали езомепразол се освобождава в кърмата, Следователно, не трябва да се дава Nexium^® по време на кърмене.

Внимание

В присъствието на алармиращи симптоми (напр, например като значителна спонтанна загуба на телесно тегло, честото повръщане, дисфагия, повръщане на кръв или мелена), и в присъствието на стомашни язви (или съмнение за язва на стомаха), трябва да се изключи наличието на рак, като лечение Nexium^® Това може да доведе до изглаждане на симптомите и да забави диагностицирането.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Нексиум^® Той не влияе на способността за шофиране на кола или работа с машини.

Свръх доза

В момента тя описва много редки случаи на умишлено предозиране. Симптоми, Устно описано езомепразол 280 мг, придружава от обща слабост и симптоми на стомашно-чревния тракт. Единична единица 80 мг езомепразол навътре и 100 мг / O не предизвиква никакви странични ефекти.

Лечение: Специфични антидоти не са известни. Мепрезор е добре свързан с плазмените протеини, poetomu диализа maloeffyektivyen. В случай на предозиране трябва да се провежда симптоматично и общо поддържащо лечение.

Лекарствени взаимодействия

Намаляването на киселинността в стомаха при лечението на езомепразол може да намали или подобри абсорбцията на други медикаменти, всмукване механизъм, който зависи от киселинността на средата. Както при други лекарства, потискане на киселинната секреция или антиациди, езомепразол лечение може да доведе до намалена абсорбция на кетоконазол или итраконазол.

Езомепразол инхибира CYP2C19 – основният ензим, участва в метаболизма. Комбинираната употреба с други лекарства, езомепразол, в метаболизма на които участва CYP2C19, като диазепам, циталопрам, имипрамин, klopiramin, фенитоин, може да доведе до повишени концентрации на тези лекарства в кръвната плазма и да изисква намаляване на дозата.

Когато се комбинират поглъщане езомепразол 30 мг 45% намален клирънс на диазепам, който е субстрат на CYP2C19.

Когато се комбинират поглъщане езомепразол 40 мг фенитоин в епилептични пациенти на 13% повишена остатъчна концентрация на фенитоин плазма. В това отношение, се препоръчва да се контролира концентрацията на фенитоин в плазмата в началото на лечението с езомепразол и премахване.

Когато се комбинират поглъщане на варфарин и езомепразол 40 мг не се промени коагулация време наблюдава при пациенти, дългосрочна приемате варфарин. Но, Отчетените няколко случая на клинично значимо повишение на индекса сименс съвместното прилагане на варфарин и езомепразол. Във връзка с това се препоръчва да се наблюдава в началото и в края на съвместното използване на тези лекарства. При здрави доброволци, едновременното приложение на езомепразол вътре 40 мг цизаприд на 32% увеличава стойността на AUC и 31% увеличивал T_1/2 цизаприда, ° С_макс цизаприд плазмата, докато не се е променила значително. Когато цизаприд самостоятелно, показа леко удължаване на QT интервала. При добавяне на езомепразол увеличи още повече се наблюдават QT интервала.

Доказа, че езомепразол не причинява клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Комбинираното използване на вътрешността на езомепразол и кларитромицин 500 мг 2 пъти / ден (ингибитора CYP3A4) Тя води до двукратно увеличение на КАС на езомепразол. Не се изисква коригиране на дозата на езомепразол.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява в оригиналната му опаковка се пази от деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Бутилка без картонени опаковки по вътрешно осветление може да се съхранява не повече от 24 не. Срок на годност – 2 година.

Приготвеният разтвор (в / или инжектиране / инфузия) трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° C и се използва в рамките 12 не.