Active материал: Sorafenib
Когато ATH: L01XE05
CCF: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин-тирозин киназа
МКБ-10 кодове (свидетелство): C22.0, C64
Когато CSF: 22.06
Производител: Bayer HealthCare AG (Германия)
Хапчета, Филмирани на червено, кръгъл, лещовиден, Едната страна на логото на таблета релефни, с другой – цифра “200”.
| 1 етикет. | |
| сорафениба тозилат | 274 мг, |
| който съответства на съдържанието на сорафениб | 200 мг |
Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, gipromelloza (5 sR, 15 sR), магнезиев стеарат, натриев лаурил.
Съставът на черупката: gipromelloza, макрогол 3350, Титанов диоксид, червен железен оксид.
28 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
Противораково лекарство. Сорафениб е инхибитор на мулти-киназа. Намалява разпространението на туморните клетки ин витро.
Показани, че сорафениб инхибира няколко вътреклетъчни кинази (с-CRAF, Nice хубаво и мутантную) и киназа, разположен на клетъчната повърхност (КОМПЛЕКТ, FLT-3, НАДЯСНО, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-б). Смята се,, че някои от тези киназа участва в сигнални системи на туморните клетки, в процесите на ангиогенезата и апоптоза. Потиска растежа на тумори в чернодробните клетки на рак и бъбречна карцином при хората.
Абсорбция
След приема на лекарството в средната относителна бионаличността на 38-49%. ° Смакс химически плазма е приблизително 3 часа след прилагане. Когато взети заедно с храната с умерено съдържание на мазнини, бионаличността на химически бионаличността близка до prandial. Когато се прилага с храна с високо съдържание на мазнини, бионаличност е намалена с приблизително 29% в сравнение с допускането на лекарството на гладно.
При назначаването на наркотици, погълнат в дози, превишаващо 400 мг 2 пъти / ден, средата Cмакс iAUC увеличава непропорционално.
Разпределение
Приемащият повторни дози от помощ за 7 дни води до 2.5 -7-няколко увеличение на натрупване спрямо като еднократна доза.
° СSS помощ в плазмата, постигнати в рамките на 7 д, съотношението на Cмакс да Cмин е по-малко от 2.
Свързването с плазмените протеини - 99.5%.
Метаболизъм и екскреция
Метаболизма се управлява, главно, в черния дроб чрез окисляване, izofermentom, причиненаот CYP3A4, както и от glukuronirovania, медиирана UGT1A9.
Когато достигне равновесие в тихо падат приблизително 70-85%. Идентифицирани 8 метаболити на химически, 5 от тях откриват в плазмата. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, Подобно на дейността на химически, и е приблизително 9-16%.
Веднъж вътре дозата на химически 100 мг за 14 дни показват 96% от приложената доза, 77% отделя в изпражненията, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. Немодифицирана помощ, в броя на 51% от определителен член присвоения доза, дефинирани в Кале.
т1/2 тихо е приблизително 25-48 не.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Анализ на демографските данни показва, че, че не се изисква корекция на дозата в зависимост от възрастта или пола.
Липсват данни относно фармакокинетиката на наркотици в децата.
Farmakokinetiku помощ след присвояване учи в еднократна доза 400 mg при пациенти с нормална бъбречна функция и пациенти с бъбречна недостатъчност светлина (CC 50-80 мл / мин), средно (КК от 30 към < 50 мл / мин) и тежки (CC < 30 мл / мин) градуса, не се изискват диализа. Ефект на бъбречната функция на farmakokinetiku е не е открито. При пациенти с бъбречна недостатъчност светлина, умерено и тежко, Не
изискващи хемодиализа, трябва да се намали дозата липсва.
Се появява, главно, черен дроб. При пациенти с лека (клас и дете-Пю класификация) или средно (клас в класификацията на детето-Пю) нарушена чернодробна функция, Фармакокинетични параметри на са същите, както и при пациенти с нормална чернодробна функция. При пациенти с тежки нарушения на черния дроб (клас с дете-Пю класификация) фармакокинетиката на помощ не е известно.
-метастазирал бъбречно клетъчен карцином;
-чернодробна карцином.
Препоръчителната дневна доза на помощ е 800 мг (4 етикет. от 200 мг). Дневната доза е предвидено в 2 допускане (2 етикет. 2 пъти / ден), или между храненията, или заедно с храна, съдържащи ниско или умерено количество мазнини. Хапчета с, с чаша вода.
Лечението продължава до, толкова дълго, колкото клиничната ефикасност на наркотици или до появата на неприемливи неговата токсичност.
Развитие на потенциални неблагоприятни реакции към лекарства могат да изискват прекъсване или намаляване на дозата на химически. Ако необходимата доза може да бъде намалена до 400 мг 1 време / ден.
Препоръки за намаляване на дозата на помощ в развитието на дермална токсичност
| Епизоди | Препоръки за корекция дози на химически |
| 1 степента на дермална токсичност скованост, дизестезия, парестезия, безболезнено подуване, Еритема или дискомфорт в ръцете или краката, че да не пречат на нормалната дейност на пациента |
|
| Всеки акаунт | Лечението продължава с помощта на местни симптоматична терапия |
| 2 степента на дермална токсичност Зачервяване и подуване на ръцете или краката, придружени от болка и дискомфорт, които ограничават нормалната активност на пациента |
|
| Първата поява | Лечението продължава с използването на Nexavar® при намалена доза (400 мг / ден 28 дни) и използване на местната симптоматична терапия. Ако няма подобрение в рамките на 7 Вижте дни. по-долу. Ако след ниво на токсичност понижение на дозата се връща 0-1 градуса, през 28 доза сорафениб ден беше увеличена до пълната доза |
| Липсата на кожни симптоми намаляването на интензитета на време 7 дни | Задържане терапия Nexavar® до, дермална токсичност не е в нея, или неговата тежест се намалява на 1-ва степен на токсичност. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден |
| 2-втори или трети епизод на кожна токсичност | Задържане терапия Nexavar® до, дермална токсичност не е в нея, или неговата тежест се намалява на 1-ва степен на токсичност. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден |
| В четвъртия епизод на кожна токсичност | Nexavar терапия® преустанови. Решението за анулиране сорафениб терапия трябва да се основава на клинична оценка на пациента и неговите предпочитания |
| 3 степента на дермална токсичност влажна десквамация, язва, Блистери, силна болка в ръцете или краката, изразен дискомфорт, не позволяват на пациента да изпълняват своите професионални задължения или услуга себе си |
|
| Първата поява | Задържане терапия Nexavar® На 7 или повече дни (до, Докато дермална токсичност не е закачен или нейната интензивност капки до 1 токсичност). Веднага назначи местни симптоматична терапия. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден. Ако след ниво на токсичност понижение на дозата се връща 0-1 градуса, през 28 доза сорафениб ден беше увеличена до пълната доза |
| Когато епизод 2-м развитие кожата токсичност | Задържане терапия Nexavar® На 7 или повече дни (до, Докато дермална токсичност не е закачен или нейната интензивност капки до 1 токсичност). Веднага назначи местни симптоматична терапия. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден |
| Когато епизод 3-м развитие кожата токсичност | Nexavar терапия® преустанови. Решението за анулиране сорафениб терапия трябва да се основава на клинична оценка на пациента и неговите предпочитания |
Доза корекция в зависимост от възрастта на пациента (старши 65 години), секс или тялото маса индекс не се изисква.
Аз Н пациенти с нарушена чернодробна и класове и детето-Пю класификация Не се изисква корекция на дозата. Използването на сорафениб при пациенти с нарушаване на черния дроб p дете-Пю класификация не са известни.
При светлина, умерени или тежки човешки бъбречна функция (хемодиализа) не се изисква корекция на дозата на химически. Използването на химически имат пациенти, хемодиализа, не са известни.
При пациенти с риск от човека бъбреците трябва да наблюдават водно-elektrolitny равновесие.
Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (≥1 / 10), често (≥ 1/100 до <1/10), понякога (≥ 1/1000 до <1/100).
От хематопоетичната система: много често - лимфопения; често - левкопения, неутропения, анемия, тромбоцитопения.
Сърдечно-съдова система: много често - кървене (вкл. кървене от стомашно-чревния тракт, дихателни пътища и кървене в мозъка), повишено кръвно налягане; часто – приливы крови к лицу; иногда – гипертонический криз, миокардна исхемия или инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност.
Дихателната система: често - дрезгавост; иногда – ринорея.
Дерматологични реакции: много често - кожен обрив, алопеция, палмарно-плантарна eritrodizesteziya, еритема, сърбеж; често - ексфолиативен дерматит, акне, ксероза, белене на кожата; понякога се фоликулит, екзема, еритема мултиформе, keratoakantoma/плоскоклетъчен карцином на кожата.
От страна на храносмилателната система: много често - диария, гадене, повръщане, стомашни болки; често - стоматит, сухота на устата, glossodynia, диспепсия, дисфагия, анорексия, запек; иногда – гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, CPMSR СИНДРОМ, повишени нива на билирубин (включително жълтеница), холецистит, kholangit.
От нервна система: часто – периферическая сенсорная невропатия, обратими èncefalopatičeskij синдром, депресия.
От страна на органа на слуха: често - шум в ушите.
От страна на опорно-двигателния апарат: часто – артралгия, миалгия.
От отделителната система: често - бъбречна недостатъчност.
От репродуктивната функция: често - еректилна дисфункция; Понякога гинекомастия.
От страна на ендокринната система: понякога - хипотиреоидизъм.
Алергични реакции: иногда – кожные реакции, копривна треска.
От лабораторните параметри: много често - хипофосфатемия, повишени нива на амилазата и липаза; часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз (ДЕЙСТВАЙ, GOLD); иногда – дегидратация, гипонатриемия, tranzithornoe увеличение на ALP, подобряване MHO и ниво на протромбин.
Друг: много често - умора, болков синдром на различна локализация (вкл. болката в устата, болка в корема, в областта на рак на болка, главоболие, болки в крайниците); часто – астения, грипоподобни симптоми, треска, отслабване; иногда – присоединение вторичных инфекций.
- Бременност;
- Кърмене (кърмене);
- Детски възраст (ефикасността и безопасността не са установени);
-свръхчувствителност към sorafenibu или към всеки друг компонент на наркотици.
ОТ предпазливост трябва да определи продукт с кожни заболявания, с хипертония, с увеличен кървене или кървене разстройство, в нестабилна ангина пекторис, изпитват миокарден инфаркт, в същото време със с irinotecan и docetaxel.
Не са извършени изследвания на прилагането на сорафениб при бременни жени.
Бременност трябва да се избягва по време на лечение sorafenibom. По време на и за най-малко 2 седмици след sorafenibom терапия трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
Жените в репродуктивна възраст трябва да бъдат информирани за потенциалните опасности на помощ на плода, Това включва вродени дефекти, Проблемът с оцеляването на плода и ембриони токсичност.
неизвестен, дали разпределени тихо в майчиното мляко. Тъй като много лекарства направени с майчиното мляко и ефекта на помощ на кърмачета не са известни, жените трябва да се откажат кърменето по време на лечение sorafenibom.
АЗ Н експериментални изследвания върху животни показват репродуктивна токсичност на химически, включително способността на веществото да предизвика малформации. В експерименти върху плъхове показва, този опитвам и неговите метаболити, инфилтриращи през плацентата. Очакван, че потиска ангиогенезата при фетуси. Животните са посочили, че млякото и/или неговите метаболити.
Sorafenibom лечение трябва да бъде под наблюдението на специалист, който има опит на противоракови лекарства.
По време на терапия трябва да бъдат периодично наблюдавани sorafenibom периферна кръв (включително leikocitarnuu формула и тромбоцити).
Най-честите нежелани реакции при получаване са реакции на кожата в областта на крайниците (палмарно-плантарна eritrodizesteziya) и обрив. В повечето случаи те са били 1 и 2 тежестта и изложил, главно, по време на първото 6 седмици от лечението. За лечение на кожата токсични реакции могат да използват местни лекарства със симптоматично действие. Ако трябва да спрете лечението и/или промяна на дозата на химически или, в тежки или повторни случаи на реакции на кожата, терапия sorafenibom заместване.
Пациентите, третираните sorafenibom, регистрирани увеличение в честотата на артериална хипертония. Артериална хипертония обикновено носеше лека или умерена, в началото на лечението и издържа стандартно лечение наркотиците antigipertenzivei. По време на лечението sorafenibom трябва да бъдат редовно наблюдавани и, ако е необходимо, коригира своята повишена антихипертензивни терапия. В случаите на тежки или устойчиви хипертония или когато PNDs krizov, Въпреки адекватен антихипертензивни терапия, трябва да помислите за крайна обработка sorafenibom.
Може да доведе до повишен риск от кървене. Тежки кръвоизливи са редки. Когато видите всяко кървене, изискващи медицинска намеса, Помислете за прекратяване на лечението sorafenibom. Съвместните назначаването на варфарин и помощ при някои пациенти има са редки епизоди на кървене или увеличена СФЕ. Съвместните назначаването на варфарин и се нуждае от редовно определяне на протромбиново време, Сименс, клинични признаци на кървене.
При хирургични интервенции препоръчва временно прекратяване на терапия с предпазни елементи sorafenibom. Клинични наблюдения, възобновяване на получаване на помощ след хирургически интервенции, много редки. Следователно решението за възобновяване на sorafenibom терапия след хирургически интервенции трябва да се основава на клиничната оценка на адекватността на заздравяване на рани.
Когато появата на исхемия/инфаркт на миокарда или трябва да бъде временно или постоянно прекрати sorafenibom терапия.
CPMSR на ХРАНОСМИЛАТЕЛНИЯ ТРАКТ възниква рядко и описани по-малко от 1% пациенти, третирани с химически. В някои случаи тези събития не са свързани с туморите в коремната кухина. При стомашно-ЧРЕВНИ перфорация трябва да отмени sorafenibom лечение.
Няма данни за лечението на sorafenibom при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас с дете-Пю класификация). Тъй като пиша предимно черния дроб, при пациенти с тежка чернодробна дисфункция може да се увеличи наркотици.
Бъдете предпазливи назначи тихо с лекарства, които се метаболизират/екскретира предимно включващи UGT1A1 (напр, иринотекан).
Използвайте по педиатрия
Безопасността и ефикасността на химически присвояване деца не е установена.
В случай на предозиране може да увеличи нежеланите събития, особено диария и кожни реакции.
Лечение: симптоматична терапия. Антидот к сорафенибу не известен.
Препарати, индуциране на активност на CYP3A4 (напр, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и лекарства, съдържащ екстракт от билката жълт кантарион), може да увеличи метаболизма на сорафениб и, по този начин, намаляване на концентрацията му в тялото.
Клинично значими фармакокинетични взаимодействието на сорафениб с izofermenta CYP3A4 инхибитори е малко вероятно.
Едновременното приемане на помощ и варфарин (Субстрат на CYP2C9) не доведоха до промяна в средните стойности на протромбиновото време и MHO, в сравнение с плацебо. Въпреки това ние препоръчваме редовно определяне на МДГ, всички пациенти, получаване на смесени терапия с варфарин и sorafenibom.
Опитвам се не потиска и не предизвиква цитохром P450 система Isoenzymes.
Не влияе на farmakokinetiku gevetabina и Oxaliplatin.
Едновременното назначаването на химически и доксорубицин води до повишена Cмакс доксорубицин в плазмата в 21%.
Заедно с назначаването на химически и irinotekana, активния метаболит SN-38, което също е метаболизира, включващи UGT1A1, Налице е увеличение на Cмакс SN-38 и irinotekana в плазмата в 67-120% и 26-42% съответно. Не е известно клиничното значение на наблюдателни данни.
Съвместните назначаването на химически и docetaksela там е увеличение на ох docetaksela за 36-80% и увеличаване Смакс доцетаксел на 16-32% (тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание).
Лекарството се разпространява под рецептата.
Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност - 2.5 година.
Този сайт използва бисквитки и услуги за събиране на технически данни от посетителите, за да осигури производителност и подобряване на качеството на услугата.. Като продължите да използвате нашия сайт, автоматично се съгласявате с използването на тези технологии.
Read More