Nexavar
Active материал: Sorafenib
Когато ATH: L01XE05
CCF: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин-тирозин киназа
МКБ-10 кодове (свидетелство): C22.0, C64
Когато CSF: 22.06
Производител: Bayer HealthCare AG (Германия)
Доза от, състав и опаковка
Хапчета, Филмирани на червено, кръгъл, лещовиден, Едната страна на логото на таблета релефни, с друга – фигура “200”.
| 1 етикет. | |
| сорафениба тозилат | 274 мг, |
| който съответства на съдържанието на сорафениб | 200 мг |
Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, gipromelloza (5 sR, 15 sR), магнезиев стеарат, натриев лаурил.
Съставът на черупката: gipromelloza, макрогол 3350, Титанов диоксид, червен железен оксид.
28 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
Фармакологично действие
Противораково лекарство. Сорафениб е инхибитор на мулти-киназа. Намалява разпространението на туморните клетки ин витро.
Показани, че сорафениб инхибира няколко вътреклетъчни кинази (с-CRAF, Nice хубаво и мутантную) и киназа, разположен на клетъчната повърхност (КОМПЛЕКТ, FLT-3, НАДЯСНО, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-б). Смята се,, че някои от тези киназа участва в сигнални системи на туморните клетки, в процесите на ангиогенезата и апоптоза. Потиска растежа на тумори в чернодробните клетки на рак и бъбречна карцином при хората.
Фармакокинетика
Абсорбция
След приема на лекарството в средната относителна бионаличността на 38-49%. ° Смакс химически плазма е приблизително 3 часа след прилагане. Когато взети заедно с храната с умерено съдържание на мазнини, бионаличността на химически бионаличността близка до prandial. Когато се прилага с храна с високо съдържание на мазнини, бионаличност е намалена с приблизително 29% в сравнение с допускането на лекарството на гладно.
При назначаването на наркотици, погълнат в дози, превишаващо 400 мг 2 пъти / ден, средата Cмакс iAUC увеличава непропорционално.
Разпределение
Приемащият повторни дози от помощ за 7 дни води до 2.5 -7-няколко увеличение на натрупване спрямо като еднократна доза.
° СSS помощ в плазмата, постигнати в рамките на 7 д, съотношението на Cмакс да Cмин е по-малко от 2.
Свързването с плазмените протеини – 99.5%.
Метаболизъм и екскреция
Метаболизма се управлява, главно, в черния дроб чрез окисляване, izofermentom, причиненаот CYP3A4, както и от glukuronirovania, медиирана UGT1A9.
Когато достигне равновесие в тихо падат приблизително 70-85%. Идентифицирани 8 метаболити на химически, 5 от тях откриват в плазмата. Основният циркулиращ метаболит в плазмата – пиридин N-оксид притежава ин витро активност, Подобно на дейността на химически, и е приблизително 9-16%.
Веднъж вътре дозата на химически 100 мг за 14 дни показват 96% от приложената доза, 77% отделя в изпражненията, 19% – с урината под формата на glukuronidov. Немодифицирана помощ, в броя на 51% от определителен член присвоения доза, дефинирани в Кале.
т1/2 тихо е приблизително 25-48 не.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Анализ на демографските данни показва, че, че не се изисква корекция на дозата в зависимост от възрастта или пола.
Липсват данни относно фармакокинетиката на наркотици в децата.
Farmakokinetiku помощ след присвояване учи в еднократна доза 400 mg при пациенти с нормална бъбречна функция и пациенти с бъбречна недостатъчност светлина (CC 50-80 мл / мин), средно (КК от 30 към < 50 мл / мин) и тежки (CC < 30 мл / мин) градуса, не се изискват диализа. Ефект на бъбречната функция на farmakokinetiku е не е открито. При пациенти с бъбречна недостатъчност светлина, умерено и тежко, Не
изискващи хемодиализа, трябва да се намали дозата липсва.
Се появява, главно, черен дроб. При пациенти с лека (клас и дете-Пю класификация) или средно (клас в класификацията на детето-Пю) нарушена чернодробна функция, Фармакокинетични параметри на са същите, както и при пациенти с нормална чернодробна функция. При пациенти с тежки нарушения на черния дроб (клас с дете-Пю класификация) фармакокинетиката на помощ не е известно.
Свидетелство
-метастазирал бъбречно клетъчен карцином;
-чернодробна карцином.
Режим на дозиране
Препоръчителната дневна доза на помощ е 800 мг (4 етикет. от 200 мг). Дневната доза е предвидено в 2 допускане (2 етикет. 2 пъти / ден), или между храненията, или заедно с храна, съдържащи ниско или умерено количество мазнини. Хапчета с, с чаша вода.
Лечението продължава до, толкова дълго, колкото клиничната ефикасност на наркотици или до появата на неприемливи неговата токсичност.
Развитие на потенциални неблагоприятни реакции към лекарства могат да изискват прекъсване или намаляване на дозата на химически. Ако необходимата доза може да бъде намалена до 400 мг 1 време / ден.
Препоръки за намаляване на дозата на помощ в развитието на дермална токсичност
| Епизоди | Препоръки за корекция дози на химически |
| 1 степента на дермална токсичност скованост, дизестезия, парестезия, безболезнено подуване, Еритема или дискомфорт в ръцете или краката, че да не пречат на нормалната дейност на пациента | |
| Всеки акаунт | Лечението продължава с помощта на местни симптоматична терапия |
| 2 степента на дермална токсичност Зачервяване и подуване на ръцете или краката, придружени от болка и дискомфорт, които ограничават нормалната активност на пациента | |
| Първата поява | Лечението продължава с използването на Nexavar® при намалена доза (400 мг / ден 28 дни) и използване на местната симптоматична терапия. Ако няма подобрение в рамките на 7 Вижте дни. по-долу. Ако след ниво на токсичност понижение на дозата се връща 0-1 градуса, през 28 доза сорафениб ден беше увеличена до пълната доза |
| Липсата на кожни симптоми намаляването на интензитета на време 7 дни | Задържане терапия Nexavar® до, дермална токсичност не е в нея, или неговата тежест се намалява на 1-ва степен на токсичност. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден |
| 2-втори или трети епизод на кожна токсичност | Задържане терапия Nexavar® до, дермална токсичност не е в нея, или неговата тежест се намалява на 1-ва степен на токсичност. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден |
| В четвъртия епизод на кожна токсичност | Nexavar терапия® преустанови. Решението за анулиране сорафениб терапия трябва да се основава на клинична оценка на пациента и неговите предпочитания |
| 3 степента на дермална токсичност влажна десквамация, язва, Блистери, силна болка в ръцете или краката, изразен дискомфорт, не позволяват на пациента да изпълняват своите професионални задължения или услуга себе си | |
| Първата поява | Задържане терапия Nexavar® На 7 или повече дни (до, Докато дермална токсичност не е закачен или нейната интензивност капки до 1 токсичност). Веднага назначи местни симптоматична терапия. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден. Ако след ниво на токсичност понижение на дозата се връща 0-1 градуса, през 28 доза сорафениб ден беше увеличена до пълната доза |
| Когато епизод 2-м развитие кожата токсичност | Задържане терапия Nexavar® На 7 или повече дни (до, Докато дермална токсичност не е закачен или нейната интензивност капки до 1 токсичност). Веднага назначи местни симптоматична терапия. С подновяването на терапия, за да се намали дозата на Nexavar® към 400 мг / ден |
| Когато епизод 3-м развитие кожата токсичност | Nexavar терапия® преустанови. Решението за анулиране сорафениб терапия трябва да се основава на клинична оценка на пациента и неговите предпочитания |
Доза корекция в зависимост от възрастта на пациента (старши 65 години), секс или тялото маса индекс не се изисква.
Аз Н пациенти с нарушена чернодробна и класове и детето-Пю класификация Не се изисква корекция на дозата. Използването на сорафениб при пациенти с нарушаване на черния дроб p дете-Пю класификация не са известни.
При светлина, умерени или тежки човешки бъбречна функция (хемодиализа) не се изисква корекция на дозата на химически. Използването на химически имат пациенти, хемодиализа, не са известни.
При пациенти с риск от човека бъбреците трябва да наблюдават водно-elektrolitny равновесие.
Страничен ефект
Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (≥1 / 10), често (≥ 1/100 до <1/10), понякога (≥ 1/1000 до <1/100).
От хематопоетичната система: Често – лимфопения; често – левкопения, неутропения, анемия, тромбоцитопения.
Сърдечно-съдова система: Често – кървене (вкл. кървене от стомашно-чревния тракт, дихателни пътища и кървене в мозъка), повишено кръвно налягане; често – прочистване; понякога – хипертонична криза, миокардна исхемия или инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност.
Дихателната система: често – дрезгавост; понякога – ринорея.
Дерматологични реакции: Често – кожен обрив, алопеция, палмарно-плантарна eritrodizesteziya, еритема, сърбеж; често – ексфолиативен дерматит, акне, ксероза, белене на кожата; понякога – фоликулит, екзема, еритема мултиформе, keratoakantoma/плоскоклетъчен карцином на кожата.
От страна на храносмилателната система: Често – диария, гадене, повръщане, стомашни болки; често – стоматит, сухота на устата, glossodynia, диспепсия, дисфагия, анорексия, запек; понякога – hastroэzofahealnыy рефлукс, гастрит, панкреатит, CPMSR СИНДРОМ, повишени нива на билирубин (включително жълтеница), холецистит, kholangit.
От нервна система: често – периферна сензорна невропатия, обратими èncefalopatičeskij синдром, депресия.
От страна на органа на слуха: често – шум в ушите.
От страна на опорно-двигателния апарат: често – артралгия, миалгия.
От отделителната система: често – бъбречна недостатъчност.
От репродуктивната функция: често – еректилна дисфункция; понякога – гинекомастия.
От страна на ендокринната система: понякога – хипотиреоидизъм.
Алергични реакции: понякога – кожни реакции, копривна треска.
От лабораторните параметри: Често – гипофосфатемия, повишени нива на амилазата и липаза; често – преходно повишаване на трансаминазите (ДЕЙСТВАЙ, GOLD); понякога – дехидратация, гипонатриемия, tranzithornoe увеличение на ALP, подобряване MHO и ниво на протромбин.
Друг: Често – умора, болков синдром на различна локализация (вкл. болката в устата, болка в корема, в областта на рак на болка, главоболие, болки в крайниците); често – астения, грипоподобни симптоми, треска, отслабване; понякога – присъединяването на вторични инфекции.
Противопоказания
- Бременност;
- Кърмене (кърмене);
- Детски възраст (ефикасността и безопасността не са установени);
-свръхчувствителност към sorafenibu или към всеки друг компонент на наркотици.
ОТ предпазливост трябва да определи продукт с кожни заболявания, с хипертония, с увеличен кървене или кървене разстройство, в нестабилна ангина пекторис, изпитват миокарден инфаркт, в същото време със с irinotecan и docetaxel.
Бременност и кърмене
Не са извършени изследвания на прилагането на сорафениб при бременни жени.
Бременност трябва да се избягва по време на лечение sorafenibom. По време на и за най-малко 2 седмици след sorafenibom терапия трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
Жените в репродуктивна възраст трябва да бъдат информирани за потенциалните опасности на помощ на плода, Това включва вродени дефекти, Проблемът с оцеляването на плода и ембриони токсичност.
неизвестен, дали разпределени тихо в майчиното мляко. Тъй като много лекарства направени с майчиното мляко и ефекта на помощ на кърмачета не са известни, жените трябва да се откажат кърменето по време на лечение sorafenibom.
АЗ Н експериментални изследвания върху животни показват репродуктивна токсичност на химически, включително способността на веществото да предизвика малформации. В експерименти върху плъхове показва, този опитвам и неговите метаболити, инфилтриращи през плацентата. Очакван, че потиска ангиогенезата при фетуси. Животните са посочили, че млякото и/или неговите метаболити.
Внимание
Sorafenibom лечение трябва да бъде под наблюдението на специалист, който има опит на противоракови лекарства.
По време на терапия трябва да бъдат периодично наблюдавани sorafenibom периферна кръв (включително leikocitarnuu формула и тромбоцити).
Най-честите нежелани реакции при получаване са реакции на кожата в областта на крайниците (палмарно-плантарна eritrodizesteziya) и обрив. В повечето случаи те са били 1 и 2 тежестта и изложил, главно, по време на първото 6 седмици от лечението. За лечение на кожата токсични реакции могат да използват местни лекарства със симптоматично действие. Ако трябва да спрете лечението и/или промяна на дозата на химически или, в тежки или повторни случаи на реакции на кожата, терапия sorafenibom заместване.
Пациентите, третираните sorafenibom, регистрирани увеличение в честотата на артериална хипертония. Артериална хипертония обикновено носеше лека или умерена, в началото на лечението и издържа стандартно лечение наркотиците antigipertenzivei. По време на лечението sorafenibom трябва да бъдат редовно наблюдавани и, ако е необходимо, коригира своята повишена антихипертензивни терапия. В случаите на тежки или устойчиви хипертония или когато PNDs krizov, Въпреки адекватен антихипертензивни терапия, трябва да помислите за крайна обработка sorafenibom.
Може да доведе до повишен риск от кървене. Тежки кръвоизливи са редки. Когато видите всяко кървене, изискващи медицинска намеса, Помислете за прекратяване на лечението sorafenibom. Съвместните назначаването на варфарин и помощ при някои пациенти има са редки епизоди на кървене или увеличена СФЕ. Съвместните назначаването на варфарин и се нуждае от редовно определяне на протромбиново време, Сименс, клинични признаци на кървене.
При хирургични интервенции препоръчва временно прекратяване на терапия с предпазни елементи sorafenibom. Клинични наблюдения, възобновяване на получаване на помощ след хирургически интервенции, много редки. Следователно решението за възобновяване на sorafenibom терапия след хирургически интервенции трябва да се основава на клиничната оценка на адекватността на заздравяване на рани.
Когато появата на исхемия/инфаркт на миокарда или трябва да бъде временно или постоянно прекрати sorafenibom терапия.
CPMSR на ХРАНОСМИЛАТЕЛНИЯ ТРАКТ възниква рядко и описани по-малко от 1% пациенти, третирани с химически. В някои случаи тези събития не са свързани с туморите в коремната кухина. При стомашно-ЧРЕВНИ перфорация трябва да отмени sorafenibom лечение.
Няма данни за лечението на sorafenibom при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас с дете-Пю класификация). Тъй като пиша предимно черния дроб, при пациенти с тежка чернодробна дисфункция може да се увеличи наркотици.
Бъдете предпазливи назначи тихо с лекарства, които се метаболизират/екскретира предимно включващи UGT1A1 (напр, иринотекан).
Използвайте по педиатрия
Безопасността и ефикасността на химически присвояване деца не е установена.
Свръх доза
В случай на предозиране може да увеличи нежеланите събития, особено диария и кожни реакции.
Лечение: симптоматична терапия. Антидот к сорафенибу не известен.
Лекарствени взаимодействия
Препарати, индуциране на активност на CYP3A4 (напр, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и лекарства, съдържащ екстракт от билката жълт кантарион), може да увеличи метаболизма на сорафениб и, по този начин, намаляване на концентрацията му в тялото.
Клинично значими фармакокинетични взаимодействието на сорафениб с izofermenta CYP3A4 инхибитори е малко вероятно.
Едновременното приемане на помощ и варфарин (Субстрат на CYP2C9) не доведоха до промяна в средните стойности на протромбиновото време и MHO, в сравнение с плацебо. Въпреки това ние препоръчваме редовно определяне на МДГ, всички пациенти, получаване на смесени терапия с варфарин и sorafenibom.
Опитвам се не потиска и не предизвиква цитохром P450 система Isoenzymes.
Не влияе на farmakokinetiku gevetabina и Oxaliplatin.
Едновременното назначаването на химически и доксорубицин води до повишена Cмакс доксорубицин в плазмата в 21%.
Заедно с назначаването на химически и irinotekana, активния метаболит SN-38, което също е метаболизира, включващи UGT1A1, Налице е увеличение на Cмакс SN-38 и irinotekana в плазмата в 67-120% и 26-42% съответно. Не е известно клиничното значение на наблюдателни данни.
Съвместните назначаването на химически и docetaksela там е увеличение на ох docetaksela за 36-80% и увеличаване Смакс доцетаксел на 16-32% (тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание).
Условия за доставка на аптеки
Лекарството се разпространява под рецептата.
Условия и срокове
Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2.5 година.
