Mimpara

Active материал: Синакалцет
Когато ATH: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
МКБ-10 кодове (свидетелство): C75.0, E21
Когато CSF: 15.05.03
Производител: Amgen Europe B.V. (Холандия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, Филмирани светло зелено, Овал, с надпис с черно мастило”AMGEN” от една страна и “30” от друга страна.

Помощни вещества: прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, повидон, krospovydon, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: opadraj II зелено (лактоза монохидрат, 15cP хипромелоза, Титанов диоксид, триацетин, Индиго кармин алуминиев лак, жълт железен оксид), opadraj прозрачна (полимерни 6cP, макрогол 400), карнаубски восък; мастило – opakod черен (шеллак (20% jeterificirovano), черен железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (6) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани светло зелено, Овал, с надпис с черно мастило”AMGEN” от една страна и “60” от друга страна.

Помощни вещества: прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, повидон, krospovydon, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: opadraj II зелено (лактоза монохидрат, 15cP хипромелоза, Титанов диоксид, триацетин, Индиго кармин алуминиев лак, жълт железен оксид), opadraj прозрачна (полимерни 6cP, макрогол 400), карнаубски восък; мастило – opakod черен (шеллак (20% jeterificirovano), черен железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (6) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани светло зелено, Овал, с надпис с черно мастило”AMGEN” от една страна и “90” от друга страна.

Помощни вещества: прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, повидон, krospovydon, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: opadraj II зелено (лактоза монохидрат, 15cP хипромелоза, Титанов диоксид, триацетин, Индиго кармин алуминиев лак, жълт железен оксид), opadraj прозрачна (полимерни 6cP, макрогол 400), карнаубски восък; мастило – opakod черен (шеллак (20% jeterificirovano), черен железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (6) – опаковки картон.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – cinakalcet.

Фармакологично действие

Antiparatireoidnoe инструмент.

KAL′cijčuvstvitel′NYE рецептори, Намира се на повърхността на основните клетки на паращитовидните жлези, са основните регулатори на секрецията на Паратиреоидния хормон (ПТГ). Cinakalcet има kalcimimeticheskim активност, директно намалява нивото на ITG, увеличаване на чувствителността на рецепторите към vnekletochnomu калций. Намаляване на ITG придружени от намаляване на съдържанието на калций в кръвния серум.

Намаляване на нивото на ITG корелация с концентрацията на cinakalceta. Скоро след приема на cinakalceta ниво на ITG започва да намалява: Когато това максимално намаление се появява след около 2-6 h след доза, Това съответства на (C)_макс cinakalceta. След това започва да спада cinakalceta концентрация, и нивото на ITG увеличава над 12 h след доза, и след това потискане ITG остава приблизително на същото ниво до края на дневния режим на измерване на интервала 1 време / ден. ITG ниво в клинични изследвания наркотици Mimpara е измерена в края на интервал за дозата.

След достигане на стабилна фаза концентрация на калций в клетката остава на постоянно ниво за целия интервал между храна подготовка.

Вторичен хиперпаратиреоидизъм

Три клинични проучвания за период от 6 месеца (двойно-сляпо, плацебо-контролирано) проведени при пациенти, диагностицирани с терминална бъбречна nedostatochnocti с неконтролирана форма на вторичен хиперпаратиреоидизъм, диализа (1136 пациенти).

Средната Начална концентрация непокътнати Паратиреоидния хормон (IPTG) аз н 3 клинични проучвания са били 733 и 683 пг / мл (77.8 и 72.4 пикомола / L) в cinakalceta и плацебо групите съответно, 66% пациентите се витамин D преди включването в проучването, и още 90% Вземете лекарства, свързване на фосфати.

Пациентите, хост cinakalcet, Имаше значително намаляване на нивото на IPTG, CA x P (калциево фосфорно продукт) в серум, съдържанието на калций и фосфор в сравнение с пациентите в групата на плацебо, които са получили стандартно лечение. По-ниски нива на IPTG и Ca x P, поддържа през целия 12 месечно лечение. Cinakalcet намалени нива на IPTG, CA x P, калций и фосфор нива независимо от първоначалната IPTG или Ca х P, режими на диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.

-Ниски нива на ITG е свързано с намаляване на нивата на маркерите на костния метаболизъм (специфични кост ALP, N-telopeptidov, обновяване на костта и костния мозък фиброза). При провеждане на ретроспективен анализ на данни басейн, Според резултатите от събрани 6 и 12-месечен клинични изследвания използвайки Каплан-Майер, показатели за фрактури на костите и paratireoidjektomij са по-ниски в cinakalceta група, в сравнение с контролната група.

Предварително проучване на пациенти, страда от хронични бъбречни заболявания (ЧА) and вторични giperparatireozom, не са на диализа, посочете, че cinakalcet намалени нива на ITG по същия начин, като пациенти, диагностицирани с крайния стадий на бъбречна недостатъчност (TSPN) and вторични giperparatireozom, диализа.

Въпреки това при пациенти с бъбречна nedostatochnoctju в predializnoj стадий на ефективността не са установени, Сигурност, оптималната дозировка и целите на терапията. Тези проучвания показват, пациенти с HBP, няма да остана на диализа и получаване на cinakalcet, Има по-голям риск от развитие на gipocalziemii, в сравнение с пациентите, с краен стадий на бъбречна недостатъчност, получаване на cinakalcet и тези на диализа, Това може да се дължи долната първоначалното ниво на калций и/или остатъчен бъбречна функция.

Паратиреоиден карцином

В главното изследване 29 пациенти: 21 един пациент, диагностициран с карцином на паращитовидната, 8 — с неконтролирано първичен giperparatireozom (след операция или неефективни, когато противопоказания за хирургия) получените cinakalcet за 2 години (средната продължителност на терапията е 188 дни).

Cinakalcet използва в дози от 30 мг 2 пъти / ден до 90 мг 4 пъти / ден ежедневно. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). При пациенти с диагноза на паратиреоиден карцином на средното ниво на калций намалява с 14.5 мг/дл до 12.4 мг / дл (3.6 ммол / л – 3.1 ммол / л). Аз Н 15 от 21 пациент с паратиреоиден карцином отбележи намаляване на калция в серума от ≥ 1 mg/dl (≥ 0.25 ммол / л).

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение, С_макс cinakalceta в кръвната плазма е приблизително 2-6 не. Абсолютната бионаличност на prandial cinakalceta, установени въз основа на сравнение на резултатите от различни изследвания, е приблизително 20-25%. Приема на лекарството с храна Mimpara увеличава бионаличността на cinakalceta приблизително 50-80 %. Като увеличаване на концентрацията на cinakalceta в плазмата се наблюдава независимо от съдържанието на мазнини в храните.

Увеличаване на ох и C_макс cinakalceta е почти линейно в диапазона на дозите 30-180 мг 1 време / ден. При дози над 200 mg абсорбция насищане се наблюдава, вероятно поради лоша Разтворимост. Фармакокинетични параметри cinakalceta не се променя с течение на времето.

Разпределение

° С_SS cinakalceta се постига в рамките 7 дни с минимално кумулация. Отбелязва голям V_д около 1000 л, Това показва широко разпространение. Приблизително Cinakalcet 97% свързани с плазмен протеин и се разпределя на минимално ниво на еритроцити.

Метаболизъм

Cinakalcet се метаболизира предимно с участието на isoenzymes CYP3A4 and CYP1A2 (ролята на CYP1A2 не е потвърдено от клинични методи). Основните метаболити, открити в кръвта, неактивен. Според изследванията in vitro, cinakalcet е мощен инхибитор на CYP2D6. Въпреки това при концентрации, клиничната история, cinakalcet не потиска друга isoenzymes дейност (в т. не. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и не е индуктор на CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4. След въвеждането на здрави доброволци 75 mg поглъщане е обозначен метод доза, cinakalcet подложени на бързото и широко оксидативния метаболизъм последовател kongugaciei.

Дедукция

т_1/2 в началната фаза е приблизително 6 не, във финалната фаза – от 30 към 40 не.

Метаболити се екскретират главно бъбреците: около 80% дози са открити в урината and 15% в изпражненията.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Когато учи фармакокинетиката на cinakalceta при възрастни пациенти няма клинично значими разлики, свързани с възрастта.

Farmakokineticeski профил cinakalceta при пациенти с бъбречна недостатъчност светлина, пациенти с умерена и тежка, на хемодиализа или перитонеална диализа, сравними с параметри, наблюдавани при здрави доброволци.

Чернодробна недостатъчност леко не засягат значително farmakokinetiku cinakalceta. В сравнение с групата с нормална чернодробна функция, средната ох cinakalceta са приблизително 2 пъти по-висока в групата с леко черен дроб, and приблизително 4 пъти по-висока в тежка чернодробна недостатъчност. Средна T_1/2 cinakalceta при пациенти с умерена и тежка чернодробна недостатъчност увеличава съответно на 33% и 70%. Чернодробна недостатъчност не засяга степента на cinakalceta протеин. Тъй като избора на дози за всеки пациент се основава на ефикасността и безвредността параметри, при пациенти с чернодробна недостатъчност не е длъжен да проведе допълнителна доза корекция.

Cinakalceta клирънс може да бъде по-ниска при жените, от мъжете. Тъй като избора на дози се извършва поотделно, не е нужно да допълнителна корекция дози в зависимост от пола на пациента.

Фармакокинетика не е проучен при пациенти cinakalceta-младите 18 години.

Cinakalceta клирънс ниво по-високо при пушачите, отколкото непушачите. Очевидно, Това е поради индукция на метаболизма, медиирана CYP1A2. Ако пациентът спре или започва да пуши по време на терапия, cinakalceta ниво в плазмата може да промени и изисква коригиране на дозата.

Свидетелство

— вторичен хиперпаратиреоидизъм при пациенти с крайния стадий на бъбречна недостатъчност, диализа;

— хиперкалцемия при пациенти с паращитовидните карцином;

е в комбинация с лекарства, свързващи фосфат и/или витамин D.

Режим на дозиране

Лекарството се препоръчва да преглъщат докато яде или скоро след хранене, Тъй като бионаличност на cinakalceta се увеличава при приема на лекарството с храна. Таблетките трябва да се приемат като цяло.

Вторичен хиперпаратиреоидизъм

Възрастни и възрастни пациенти (> 65 години)

Препоръчителната начална доза е Mimpara 30 мг 1 време / ден.

Корекция на дозата трябва да се извършва всеки 2-4 седмици преди максималната доза 180 мг 1 време / ден, където пациенти, Разположен на диализе постигне изискваното ниво на ПТГ диапазон 150-300 пг / мл (15.9-31.8 ммол / л), дефинирани от съдържание IPTG. Определянето на нивото на ПТХ трябва да се извършва не по-рано от, от 12 часа след дозиране. При оценяване на нивото на ITG, вие трябва да се придържат към разширени препоръки.

ОТД измерването трябва да се извърши 1-4 седмици след началото на терапията или доза корекция. При получаване на поддръжка доза мониторинг на ITG трябва да се извърши приблизително на всеки 1-3 на месец. За измерване на нивото на ITG може да използвате съдържанието или IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Лекарствена терапия не променя отношението между Mimpara IPTG и biPTG.

По време на титруването на доза трябва често да следите нивото на калция в кръвния серум, в т. не. през 1 една седмица след началото на терапията или доза корекция. При достигане на поддръжка доза на калция в кръвния серум трябва да се определи приблизително 1 веднъж месечно. Ако нивото на серумния калций падне под нормата, трябва да се вземат подходящи мерки.

Съпътстващо лечение с употреба на наркотици задължителни фосфат и/или витамин D, трябва да се коригира както е необходимо.

Паратиреоиден карцином

Възрастни и възрастни пациенти (> 65 години)

Препоръчителната начална доза е Mimpara 30 мг 2 пъти / ден.

Корекция на дозата трябва да се извършва всеки 2-4 седмица в следната последователност промени дозата: 30 мг 2 пъти / ден, 60 мг 2 пъти / ден, 90 мг 2 пъти / ден and 90 мг 3-4 пъти на ден, за да се намали концентрацията на калция в кръвния серум VGN или под това ниво. Максималната доза, използвани по време на клинични изпитвания, беше 90 мг 4 пъти / ден.

Определянето на серумните нива на калций трябва да се извършва 1 една седмица след началото на терапията или доза корекция. При достигане на нивото на поддръжка доза на калция в кръвния серум идентифицира всеки 2-3 месеца. След корекция дози за постигане на максимална доза периодично трябва да следи нивото на калция в кръвния серум. Ако не подкрепяте клинично значимо намаляване на калция в серума, Вие трябва да решите въпроса за прекратяване на терапията.

При лечение на пациенти чернодробна недостатъчност промяна на началната доза не се изисква. Бъдете предпазливи назначи наркотици пациенти с чернодробна недостатъчност и средно тежък. Трябва да следи внимателно лечение по време на титруването на доза и дългосрочна терапия.

Страничен ефект

Вторичен хиперпаратиреоидизъм

По време на контролирани клинични проучвания данните са получени от 656 пациенти, като продукт Mimpara, и 470 пациенти, плацебо за до 6 месеца. Най-често опитни гадене (31% cinakalceta група; 19% плацебо) и повръщане (27% cinakalceta група; 15% плацебо). Гадене и повръщане са леко до умерено тежест а в повечето случаи носеше преходно. Терапия в резултат на неблагоприятни последици се дължи, главно, гадене (1% плацебо; 5% cinakalceta група) и повръщане (<1% плацебо; 4% cinakalceta).

Нежелани реакции, хипотетично включващи cinakalceta, като се има предвид разпространението на неблагоприятни последици в терапевтичната група в сравнение с плацебо група, наблюдавани по време на двойно слепи клинични изследвания, изброените по-долу по следните критерии: Често (>1/10); често (>1/100, <1/10); понякога (>1/1000, <1/100); рядко (>1/10 000, <1/1000); рядко (<1/10 000).

От храносмилателната система: Често – гадене, повръщане, анорексия; понякога – диспепсия, диария.

От централната и периферната нервна система: често – виене на свят, парестезии; понякога – гърчове.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – миалгия.

От страна на ендокринната система: често – намаляване на нивата на тестостерон.

Дерматологични реакции: често – обрив.

Алергични реакции: понякога – реакции на свръхчувствителност.

Друг: често – астения, хипокалцемия.

Паратиреоиден карцином

Профилът на безопасност на Mimpara в тази група пациенти е обикновено съответства на картината, наблюдавани при пациенти с хронични бъбречни заболявания. Най-честите странични ефекти са гадене и повръщане.

Постмаркетинговото наблюдение

При пациенти със сърдечна недостатъчност и хост cinakalcet, в хода на postmarketingovyh изследвания, регистрирани индивидуални случаи особености, където е имало хипотензия и/или влошаване на сърдечната недостатъчност.

Противопоказания

- Детството и юношеството до 18 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Няма клинични данни за употребата на cinakalceta по време на бременност. Използване на лекарството по време на бременност е възможно само в случай,, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Досега няма възможност за cinakalceta разпределение на майчиното мляко при хората.

Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

АЗ Н експериментални изследвания При изучаване на наркотици в предварително клиника зайци предавания, тази cinakalcet прониква през плацентарната бариера. Животните са намерили няма пряко отрицателно въздействие върху хода на бременността, раждането или постнаталното развитие. Той е също така не разкри нито embriotoksicski, Няма тератогенност в експерименти върху бременни женски плъхове и зайци, с изключение на тялото масово намаляване на ембриони при плъхове с дози, причинява токсичност при бременни жени.

Cinakalcet от майчиното мляко от кърмещи плъхове, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.

Внимание

В хода на 3 исследований с участием пациентов с ХБП, диализа, было выявлено: аз н 5% пациентов в каждой из групп, получаване на лекарството или плацебо Mimpara, в началото на терапията е била документирана информация за почувстват крампи. При изпълнението на тези проучвания, гърчове са били наблюдавани в 1.4% пациенти, получаване на Mimpara, и 0.4% пациентите в групата на плацебо. Въпреки че причините за различията в докладваните гърчове са неясни, праг на поява на конвулсии инсулт намалява със значително намаляване на серумния калций.

При пациенти със сърдечна недостатъчност, хост cinakalcet, по време на postmarketingovyh изследвания регистрират отделни случаи особености, артериална хипотония и/или влошаване на сърдечната недостатъчност, в която причинна връзка с cinakalcetom не може да бъде напълно изключен, но може да се дължи на спад в нивото на калция в кръвния серум. Клиничните проучвания са показали, които са настъпили хипотония 7% пациенти, като се cinakalcet, и 12% пациенти, плацебо, както и от застойна сърдечна недостатъчност 2% пациенти, получаване cinakalcet или плацебо.

Mimpara терапия не трябва да се извършват върху пациенти с ниво на серумен калций (коригирани за албумин) под минималната граница на нормата. Тъй като cinakalcet намалява нивото на калция в кръвния серум, Е необходимо да се извършва внимателно наблюдение на пациенти при разработването на хипокалциемия. При пациенти, диагностицирани с HBP, диализа, в подготовка допускане Mimpara ниво на калция в кръвния серум 4% случаи е по-долу 7.5 мг / дл (1.875 ммол / л).

При хипокалциемия, за да увеличите нивото на калция в кръвния серум, Можете да използвате kalcijsoderzhashhie fosfatsvjazyvajushhie лекарства, Витамин D и/или задържане на концентрация на калций в коригиращ разтвор в диализа. Когато устойчиви gipocalziemii трябва да намали дозата или не Прекъсвай приема Mimpara. Потенциални признаци gipocalziemii може да бъде парестезия, mialgii, гърчове, tetany и гърчове.

Cinakalcet, непоказани пациенти, диагностицирани с HBP, не на диализа, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 mg/dl или <2.1 ммол / л) в сравнение с пациенти, находящимися на диализе, Това може да е поради по-ниски първоначалното ниво на калций и/или наличието на остатъчен бъбречна функция.

В хронични потискане на ПТХ концентрации под нивото на, приблизително 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.

Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данни от клинични проучвания, включващи пациенти с TSPN, диализа, посочен, че нивото на свободния тестостерон намалява, среден, На 31.3% пациенти, домакин Mimpara, и 16.3% пациентите в плацебо групата през 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.

Тъй като пациенти с чернодробна недостатъчност, умерени и тежки (Дете-Пю класификация), cinakalceta ниво в кръвната плазма може да бъде 2-4 пъти по-висока, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.

Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.

Пушачите cinakalceta концентрация в плазмата може да бъде по-ниска в резултат на индукция на метаболизма, предаване с участието на izofermenta CYP1A2. Може да изисква коригиране на дозата, Ако един пациент стартира или спре пушенето по време на cinakalcetom терапия.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Изследване на влиянието на лекарството върху способността за шофиране коли и управленски механизми не са били извършени.

Резултатите от експерименталните изследвания

По време на предклинични изследвания разкри няма генотоксични, Не канцерогенен потенциал на cinakalceta. Безопасен диапазон, Според токсикологични изследвания, е достатъчно тесен, Тъй като опитите върху животни ограничаване на доза фактор е хипокалциемия. Развитието на катаракта и помътняване на лещата са били наблюдавани при провеждане на токсикологичните и канцерогенни проучвания при гризачи с повторно въвеждане на дозите. Въпреки това такива явления са били наблюдавани в експерименти върху кучета или маймуни, или по време на клинични проучвания, когато наблюдението се извършва по отношение на образованието на катаракта. Известен, гризачи са катаракта може да възникне като следствие, хипокалциемия.

Свръх доза

Симптоми: хипокалцемия (Може да има парестезия, mialgii, гърчове, tetany и гърчове).

Лечение: трябва да бъде симптоматично и поддържащо лечение, Монитор симптоми на хипокалциемия. Тъй като степента на cinakalceta протеин с високо, хемодиализа не е ефективен терапевтичен метод в свръхдоза.

Лекарствени взаимодействия

Ефекта на други лекарства на cinakalcet

Cinakalcet, частично анаеробните CYP3A4 izofermentom. Допускане ketokonazola (силен инхибитор на CYP3A4) доза 200 мг 2 пъти дневно води до повишена концентрация на приблизително cinakalceta 2 пъти. Могат да изискват корекции в доза, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента (рифампицин).

В экспериментальных исследованиях in vitro шоута, които cinakalcet, отчасти метаболизира с участието на izofermenta CYP1A2. Всичко стимулира дейността на CYP1A2. Оформяне на cinakalceta 36-38% по-висока при пушачите, отколкото непушачите. Влияние на инхибитори на CYP1A2 (fluvoksamina, ципрофлоксацин) cinakalceta концентрация в плазмата не са били оценени. Може да изисква коригиране на дозата, Ако по време на лечението пациентът започва/спирки пушене или стартира/спира едновременния прием на мощни инхибитори на CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (однократная доза 1500 мг), севеламером (2400 мг 3 пъти / ден), пантопразолом (80 мг 1 време / ден).

Влиянието на cinakalceta върху други наркотици

Cinakalcet е мощен инхибитор на CYP2D6. Ако лекарства, metabolizirujushhiesja CYP2D6, имат тесен терапевтичен индекс и изискват индивидуален избор на дозите (flekainid, пропафенон, метопролол, дезипрамин, nortryptylyn, кломипрамин), могат да изискват корекции на дозата с допускането на наркотици Mimpara.

Заедно допускане cinakalceta доза 90 мг 1 пъти на ден с dezipraminom (Трициклични антидепресанти, metabolizirujushhijsja CYP2D6) доза 50 mg увеличава нивото на експозиция в dezipramina 3.6 пъти (90% CI 3.0, 4.4) при пациенти с активни CYP2D6 метаболизъм.

Многократно устно cinakalceta влияе на farmakokinetiku или фармакодинамични свойства на варфарин (са измерени чрез протромбиново време и фактор VII).

Липсата на влияние на cinakalceta на farmakokinetiku R- и S-варфарин и липса на авто-предизвикване на ензими при пациенти след повторно допускане показва, че cinakalcet не е CYP3A4 индуктор, CYP1A2 или CYP2C9 при хората.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 4 година.