Синакалцет
Когато ATH: H05BX01
Фармакологично действие
Antiparatireoidnoe инструмент.
KAL′cijčuvstvitel′NYE рецептори, Намира се на повърхността на основните клетки на паращитовидните жлези, са основните регулатори на секреция на паратиреоиден хормон (ПТГ). Cinakalcet има kalcimimeticheskim активност, директно намалява нивото на ITG, увеличаване на чувствителността на рецепторите към vnekletochnomu калций. Намаляване на ITG придружени от намаляване на съдържанието на калций в кръвния серум.
Намаляване на нивото на ITG корелация с концентрацията на cinakalceta. Скоро след приема на cinakalceta ниво на ITG започва да намалява: Когато това максимално намаление се появява след около 2-6 h след доза, Това съответства на (C)макс cinakalceta. След това започва да спада cinakalceta концентрация, и нивото на ITG увеличава над 12 h след доза, и след това потискане ITG остава приблизително на същото ниво до края на дневния режим на измерване на интервала 1 време / ден. Нивото на PTH в клиничните проучвания на Cinacalcet е измерено в края на интервала на дозиране.
След достигане на стабилна фаза концентрация на калций в клетката остава на постоянно ниво за целия интервал между храна подготовка.
Фармакокинетика
Абсорбция
След перорално приложение, Смакс cinakalceta в кръвната плазма е приблизително 2-6 не. Абсолютната бионаличност на prandial cinakalceta, установени въз основа на сравнение на резултатите от различни изследвания, е приблизително 20-25%. Приемането на синакалцет с храна повишава бионаличността на синакалцет с около 50-80%. Като увеличаване на концентрацията на cinakalceta в плазмата се наблюдава независимо от съдържанието на мазнини в храните.
Увеличаване на ох и Cмакс cinakalceta е почти линейно в диапазона на дозите 30-180 мг 1 време / ден. При дози над 200 mg абсорбция насищане се наблюдава, вероятно поради лоша Разтворимост. Фармакокинетични параметри cinakalceta не се променя с течение на времето.
Разпределение
° СSS cinakalceta се постига в рамките 7 дни с минимално кумулация. Отбелязва голям Vд около 1000 л, Това показва широко разпространение. Приблизително Cinakalcet 97% свързани с плазмен протеин и се разпределя на минимално ниво на еритроцити.
Метаболизъм
Cinakalcet се метаболизира предимно с участието на isoenzymes CYP3A4 and CYP1A2 (ролята на CYP1A2 не е потвърдено от клинични методи). Основните метаболити, открити в кръвта, неактивен. Според изследванията in vitro, cinakalcet е мощен инхибитор на CYP2D6. Въпреки това при концентрации, клиничната история, cinakalcet не потиска друга isoenzymes дейност (в т. не. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и не е индуктор на CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4. След въвеждането на здрави доброволци 75 mg поглъщане е обозначен метод доза, cinakalcet подложени на бързото и широко оксидативния метаболизъм последовател kongugaciei.
Дедукция
т1/2 в началната фаза е приблизително 6 не, във финалната фаза – от 30 към 40 не.
Метаболити се екскретират главно бъбреците: около 80% дози са открити в урината and 15% в изпражненията.
Свидетелство
Вторичен хиперпаратиреоидизъм при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, диализа.
Хиперкалциемия при пациенти с карцином на паращитовидната жлеза.
Като част от комбинирана терапия с лекарства, свързващи фосфат и/или витамин D.
Режим на дозиране
Лекарството се препоръчва да преглъщат докато яде или скоро след хранене, Тъй като бионаличност на cinakalceta се увеличава при приема на лекарството с храна. Таблетките трябва да се приемат като цяло.
Вторичен хиперпаратиреоидизъм
Възрастни и възрастни пациенти (> 65 години)
Препоръчителната начална доза Cinacalcet е 30 мг 1 време / ден.
Корекция на дозата трябва да се извършва всеки 2-4 седмици преди максималната доза 180 мг 1 време / ден, където пациенти, при диализа се достига необходимото ниво на PTH в диапазона 150-300 пг / мл (15.9-31.8 ммол / л), дефинирани от съдържание IPTG. Определянето на нивото на ПТХ трябва да се извършва не по-рано от, от 12 часа след дозиране. При оценяване на нивото на ITG, вие трябва да се придържат към разширени препоръки.
ОТД измерването трябва да се извърши 1-4 седмици след началото на терапията или доза корекция. При получаване на поддръжка доза мониторинг на ITG трябва да се извърши приблизително на всеки 1-3 на месец. За измерване на нивото на ITG може да използвате съдържанието или IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Терапията с Cinacalcet не променя съотношението между iPTH и biPTH.
По време на титруването на доза трябва често да следите нивото на калция в кръвния серум, в т. не. през 1 една седмица след началото на терапията или доза корекция. При достигане на поддръжка доза на калция в кръвния серум трябва да се определи приблизително 1 веднъж месечно. Ако нивото на серумния калций падне под нормата, трябва да се вземат подходящи мерки.
Съпътстващо лечение с употреба на наркотици задължителни фосфат и/или витамин D, трябва да се коригира както е необходимо.
Паратиреоиден карцином
Възрастни и възрастни пациенти (> 65 години)
Препоръчителната начална доза Cinacalcet е 30 мг 2 пъти / ден.
Корекция на дозата трябва да се извършва всеки 2-4 седмица в следната последователност промени дозата: 30 мг 2 пъти / ден, 60 мг 2 пъти / ден, 90 мг 2 пъти / ден and 90 мг 3-4 пъти на ден, за да се намали концентрацията на калция в кръвния серум VGN или под това ниво. Максималната доза, използвани по време на клинични изпитвания, беше 90 мг 4 пъти / ден.
Определянето на серумните нива на калций трябва да се извършва 1 една седмица след началото на терапията или доза корекция. При достигане на нивото на поддръжка доза на калция в кръвния серум идентифицира всеки 2-3 месеца. След корекция дози за постигане на максимална доза периодично трябва да следи нивото на калция в кръвния серум. Ако не подкрепяте клинично значимо намаляване на калция в серума, Вие трябва да решите въпроса за прекратяване на терапията.
При лечение на пациенти с чернодробно увреждане не е необходимо да се променя началната доза.. Предписвайте лекарството с повишено внимание на пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане. Трябва да следи внимателно лечение по време на титруването на доза и дългосрочна терапия.
Страничен ефект
От храносмилателната система: Често – гадене, повръщане, анорексия; понякога – диспепсия, диария.
От централната и периферната нервна система: често – виене на свят, парестезии; понякога – гърчове.
От страна на опорно-двигателния апарат: често – миалгия.
От страна на ендокринната система: често – намаляване на нивата на тестостерон.
Дерматологични реакции: често – обрив.
Алергични реакции: понякога – реакции на свръхчувствителност.
Друг: често – астения, хипокалцемия.
Противопоказания
Деца и тийнейджъри под 18 години;
Свръхчувствителност към лекарственото.
Бременност и кърмене
Няма клинични данни за употребата на cinakalceta по време на бременност. Използване на лекарството по време на бременност е възможно само в случай,, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Лекарствени взаимодействия
Cinakalcet е мощен инхибитор на CYP2D6. Ако лекарства, metabolizirujushhiesja CYP2D6, имат тесен терапевтичен индекс и изискват индивидуален избор на дозите (flekainid, пропафенон, метопролол, дезипрамин, nortryptylyn, кломипрамин), може да се наложи коригиране на тяхната доза, докато се приема със Синакалцет.
Заедно допускане cinakalceta доза 90 мг 1 пъти на ден с dezipraminom (Трициклични антидепресанти, metabolizirujushhijsja CYP2D6) доза 50 mg увеличава нивото на експозиция в dezipramina 3.6 пъти (90% CI 3.0, 4.4) при пациенти с активни CYP2D6 метаболизъм.
Многократно устно cinakalceta влияе на farmakokinetiku или фармакодинамични свойства на варфарин (са измерени чрез протромбиново време и фактор VII).
Липсата на влияние на cinakalceta на farmakokinetiku R- и S-варфарин и липса на авто-предизвикване на ензими при пациенти след повторно допускане показва, че cinakalcet не е CYP3A4 индуктор, CYP1A2 или CYP2C9 при хората.
