METALIZE

Active материал: Tenekteplaza
Когато ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolitik – рекомбинантен плазминоген активатор, генетически модифицированный
МКБ-10 кодове (свидетелство): I21
Когато CSF: 01.12.11.07
Производител: Boehringer Ingelheim GmbH PHARMA & Co. КГ (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Валиум за наркотици на разтвор на / в като бяло или бледо жълта маса, почти без мирис.

Помощни вещества: аргинин, фосфорна киселина 85%, полисорбат 20.

Разтворител: вода г / и – 6 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – опаковки картон.

Валиум за наркотици на разтвор на / в като бяло или бледо жълта маса, почти без мирис.

Помощни вещества: аргинин, фосфорна киселина 85%, полисорбат 20.

Разтворител: вода г / и – 8 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – опаковки картон.

Валиум за наркотици на разтвор на / в като бяло или бледо жълта маса, почти без мирис.

Помощни вещества: аргинин, фосфорна киселина 85%, полисорбат 20.

Разтворител: вода г / и – 10 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – опаковки картон.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Фармакологично действие

Фибринолитический препарат, рекомбинантен плазминоген активатор, генетически модифицированный.

Tenekteplaza – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, който разрушава фибриновата основа на тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-antiplasmine (плазминов инхибитор в течна фаза) с последващо повишаване на системната концентрация на плазмин, което съответства на предполагаемия ефект от активирането на плазминогена. При сравнителни проучвания при пациенти, получаване на максимални дози тенектеплаза (10 000 ED, еквивалентно 50 мг), Имаше намаление на концентрацията на фибриноген с по-малко от 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. През 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, поради тромбоза на която се е развил остър миокарден инфаркт. Този ефект зависи от дозата. Тенектеплаза намалява смъртността от миокарден инфаркт (На 6.2% през 30 дни). Честота на кървене с тенектеплаза (с изключение на вътречерепни) е 26.4% (по-долу, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Следователно необходимостта от трансфузионна терапия при използване на тенектеплаза е значително по-ниска (4.3% в групата на тенектеплаза и 5.5% в группе альтеплазы). Честотата на вътречерепния кръвоизлив беше 0.93% в групата на тенектеплаза и 0.94% в группе альтеплазы. В случаите, когда лечение было начато позже чем через 6 часа след появата на симптомите на инфаркт на миокарда, употреба на тенектеплаза (по сравнению с альтеплазой) имаше предимства при 30-дневна смъртност (4.3% в групата на тенектеплаза и 9.6% в группе альтеплазы), честота на инсулт (0.4% и 3.3% съответно) и честота на вътречерепни кръвоизливи (0% и 1.7% съответно).

Фармакокинетика

Метаболизъм и екскреция

Тенектеплазата се изчиства от кръвния поток чрез свързване с рецептори в черния дроб и разграждане до образуване на малки пептиди.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Първоначално T_1/2 составляет 24±5.5 мин (средна стойност ± стандартно отклонение), това, което в 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Крайният T_1/2 составляет 129±87 мин; плазмен клирънс – 119±49 мл/мин.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При повишено телесно тегло се наблюдава умерено повишаване на плазмения клирънс, С напредването на възрастта този показател намалява. Плазменият клирънс обикновено е по-нисък при жените, от мъжете, което може да се обясни с по-ниското телесно тегло при жените.

Тенектеплаза се екскретира в жлъчката, така се приема,, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Свидетелство

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Режим на дозиране

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ED (50 mg тенектеплаза). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 секунда. Предишно инсталиран катетър само за интравенозно приложение 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов Остър инфаркт на миокарда и продолжать, поне, преди пациентът да бъде изписан от болницата. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг / ден. Ако пациентът не може да преглъща таблетки, първоначалната доза 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза Остър инфаркт на миокарда и продолжать, поне, по време на 24 не. Дозата хепарин се изчислява в зависимост от телесното тегло. За пациенти с телесно тегло 67 кг или по-малко началната единична доза хепарин за интравенозно болус приложение не трябва да надвишава 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / ч. За пациенти с тегло над 67 килограма началната единична доза хепарин за интравенозно болус приложение не трябва да надвишава 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 U / ч. Първоначалната доза IV хепарин не трябва да се дава на пациентите, вече получава хепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 секунда (аз н 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / мл).

Приготвяне на разтвор за интравенозно приложение

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Връщане, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 секунда. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, през който е приложена декстрозата (Гликоза).

12. Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Страничен ефект

Повечето често встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, е кървене. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

- външни кървене (обикновено, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: стомашно-чревния, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, хемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, като летаргия, afazija, гърчове). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: рядко (>1/1000, но <1/100) – вътречерепен кръвоизлив.

Сърдечно-съдова система: Често (>1/10) – реперфузия аритмии, понижаване на кръвното налягане; рядко (>1/10 000, но <1/1000) – хемоперикард.

От системата на кръвосъсирването: Често (>1/10) – кървене; често (>1/100, но <1/10) – екхимоза; рядко (>1/1000, но <1/100) – тромбоемболизъм.

Дихателната система: често (>1/100, но <1/10) – кървене от носа; рядко (>1/1000, но <1/100) – pneumorrhagia.

От храносмилателната система: често (>1/100, но <1/10) – стомашно-чревно кървене, гадене, повръщане; рядко (>1/1000, но <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

От отделителната система: често (>1/100, но <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Локални реакции: Често (>1/10) – наружные кровотечения (обикновено от места на убождане или увредени кръвоносни съдове).

Алергични реакции: рядко (>1/1000, но <1/100) – анафилактични реакции (обрив, копривна треска, бронхоспазъм, оток на ларинкса).

Друг: често (>1/100, но <1/10) – треска, необходимость в переливании крови; рядко (<1/10 000) – емболизация на холестерола кристали.

Противопоказания

- Заболявания, придружен от значително кървене по време на последния 6 Месеци;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- едновременната употреба на перорални антикоагуланти (INR > 1.3);

- История на заболяване на централната нервна система (Неоплазми, аневризма, операция на главния и гръбначния мозък);

- тежка неконтролирана хипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия на паренхимен орган или значителна травма по време на скорошно 2 Месеци (вкл. травма в комбинация с остър миокарден инфаркт в момента), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

- продължително или травматична кардиопулмонална реанимация (>2 м) По време на последната 2 седмици;

— тяжелое нарушение функции печени, вкл. чернодробна недостатъчност, цироза, портална хипертония (вкл. с езофагеални варици) и активен хепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- Стомашна язва или язва на дванадесетопръстника в остра фаза;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- Остър панкреатит;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

- систолично кръвно налягане>160 мм Hg. Чл.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (По време на последната 10 дни);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (По време на последната 2 дни);

- Старостта (старши 75 години);

— низкая масса тела (< 60 килограма).

Бременност и кърмене

Опыт применения Метализе^® Когато бременността е отсъствуващ. Няма данни за екскрецията на тенектеплаза в кърмата.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (кърмене) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Внимание

Назначение Метализе^® лекар трябва да извърши, с опит в тромболитичната терапия и способност да наблюдава нейната ефективност. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, е кървене. Едновременната употреба на хепарин може да предизвика кървене. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, Може да се появи кървене на местата на наскоро направени пункции и инжекции.. Поради това тромболитичното лечение изисква внимателно проследяване на зоните с възможно кървене. (включително мястото на въвеждане на катетъра, артериални и венозни пункции, порязвания и инжекции). Трябва да се избягва използването на твърди катетри, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. В случай на сериозно кървене, в особенности внутричерепного кровоизлияния, едновременното приложение на хепарин трябва да се спре незабавно. Трябва да запомните възможността за предписване на протамин, ако хепарин е предписан по време на 4 часове преди появата на кървене. В редки случаи,, когато изброените консервативни мерки за лечение са неефективни, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионно приложение на криопреципитат, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определя отново след всяко прилагане. Препоръчително е да се извърши инфузия на криопреципитат, докато концентрацията на фибриноген достигне приблизително 1 г / л. Също така е възможно да се използват антифибринолитични средства.

Коронарната тромболиза може да бъде придружена от аритмия, свързани с реперфузия.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 h след началото на лечението отсъства.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, вкл. за митрална стеноза или предсърдно мъждене.

Образуването на антитела срещу молекулата на тенектеплаза след лечение не е открито. Однако опыт повторного применения Метализе^® липсващ.

Свръх доза

Симптоми: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случай на продължително значително кървене може да се наложи кръвопреливане.

Лекарствени взаимодействия

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® с други лекарства, често се използва при пациенти с остър миокарден инфаркт.

Медикаменти, промяна на коагулационните свойства на кръвта, и препарати, засягат функцията на тромбоцитите, може да увеличи риска от кървене, ако са използвани преди, одновременно или после назначения Метализе^®.

Фармацевтични взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок годности лиофилизата – 2 година. Срок годности растворителя – 3 година.

Физическите и химичните свойства на приготвения разтвор са стабилни за 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 часа при 30 ° С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Ако разтворът не е бил използван веднага, периодът и условията на съхранение преди употреба стават отговорност на лекаря, предписващ лекар. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 часа при 30 ° С.