METALIZE

Active материал: Tenekteplaza
Когато ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolitik – рекомбинантен плазминоген активатор, генетически модифицированный
МКБ-10 кодове (свидетелство): I21
Когато CSF: 01.12.11.07
Производител: Boehringer Ingelheim GmbH PHARMA & Co. КГ (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Валиум за наркотици на разтвор на / в като бяло или бледо жълта маса, почти без мирис.

Помощни вещества: аргинин, фосфорна киселина 85%, полисорбат 20.

Разтворител: вода г / и – 6 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – опаковки картон.

Валиум за наркотици на разтвор на / в като бяло или бледо жълта маса, почти без мирис.

Помощни вещества: аргинин, фосфорна киселина 85%, полисорбат 20.

Разтворител: вода г / и – 8 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – опаковки картон.

Валиум за наркотици на разтвор на / в като бяло или бледо жълта маса, почти без мирис.

Помощни вещества: аргинин, фосфорна киселина 85%, полисорбат 20.

Разтворител: вода г / и – 10 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – опаковки картон.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Фармакологично действие

Фибринолитический препарат, рекомбинантен плазминоген активатор, генетически модифицированный.

Tenekteplaza – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-antiplasmine (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ED, еквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. През 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (На 6.2% през 30 дни). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) е 26.4% (по-долу, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаите, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% съответно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% съответно).

Фармакокинетика

Метаболизъм и екскреция

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Първоначално T_1/2 составляет 24±5.5 мин (средна стойност ± стандартно отклонение), това, което в 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Крайният T_1/2 составляет 129±87 мин; плазмен клирънс – 119±49 мл/мин.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, от мъжете, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, така се приема,, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Свидетелство

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Режим на дозиране

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ED (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 секунда. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов Остър инфаркт на миокарда и продолжать, поне, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг / ден. Если пациент не может проглатывать таблетки, първоначалната доза 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза Остър инфаркт на миокарда и продолжать, поне, по време на 24 не. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. За пациенти с телесно тегло 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / ч. За пациенти с тегло над 67 килограма начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 U / ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 секунда (аз н 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / мл).

Приготвяне на разтвор за интравенозно приложение

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Връщане, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 секунда. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (Гликоза).

12. Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Страничен ефект

Повечето често встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, е кървене. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

- външни кървене (обикновено, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: стомашно-чревния, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, гърчове). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: рядко (>1/1000, но <1/100) – вътречерепен кръвоизлив.

Сърдечно-съдова система: Често (>1/10) – реперфузия аритмии, понижаване на кръвното налягане; рядко (>1/10 000, но <1/1000) – гемоперикард.

От системата на кръвосъсирването: Често (>1/10) – кървене; често (>1/100, но <1/10) – екхимоза; рядко (>1/1000, но <1/100) – тромбоемболизъм.

Дихателната система: често (>1/100, но <1/10) – кървене от носа; рядко (>1/1000, но <1/100) – pneumorrhagia.

От храносмилателната система: често (>1/100, но <1/10) – стомашно-чревно кървене, гадене, повръщане; рядко (>1/1000, но <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

От отделителната система: често (>1/100, но <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Локални реакции: Често (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

Алергични реакции: рядко (>1/1000, но <1/100) – анафилактични реакции (обрив, копривна треска, бронхоспазъм, оток на ларинкса).

Друг: често (>1/100, но <1/10) – треска, необходимость в переливании крови; рядко (<1/10 000) – емболизация на холестерола кристали.

Противопоказания

- Заболявания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Месеци;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- едновременната употреба на перорални антикоагуланти (INR > 1.3);

- История на заболяване на централната нервна система (Неоплазми, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

- тежка неконтролирана хипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Месеци (вкл. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

- продължително или травматична кардиопулмонална реанимация (>2 м) По време на последната 2 седмици;

— тяжелое нарушение функции печени, вкл. чернодробна недостатъчност, цироза, портална хипертония (вкл. с езофагеални варици) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- Стомашна язва или язва на дванадесетопръстника в остра фаза;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- Остър панкреатит;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

- систолично кръвно налягане>160 мм Hg. Чл.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (По време на последната 10 дни);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (По време на последната 2 дни);

- Старостта (старши 75 години);

— низкая масса тела (< 60 килограма).

Бременност и кърмене

Опыт применения Метализе^® Когато бременността е отсъствуващ. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (кърмене) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Внимание

Назначение Метализе^® лекар трябва да извърши, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, е кървене. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериални и венозни пункции, порязвания и инжекции). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. В случай на сериозно кървене, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. В редки случаи,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определя отново след всяко прилагане. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г / л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, свързани с реперфузия.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, вкл. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® липсващ.

Свръх доза

Симптоми: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Лекарствени взаимодействия

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® с други лекарства, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Медикаменти, изменяющие коагуляционные свойства крови, и препарати, засягат функцията на тромбоцитите, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

Фармацевтични взаимодействие

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок годности лиофилизата – 2 година. Срок годности растворителя – 3 година.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 часа при 30 ° С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 часа при 30 ° С.