Tenekteplaza

Когато ATH:
B01AD11

Фармакологично действие

Рекомбинантен фибрин специфични плазминоген активатор. Той се свързва с фибриновия компонент на тромба и избирателно катализира превръщането на свързания с тромб от плазминоген в плазмин, който разрушава фибриновата основа на тромба. В сравнение с естествения тъканен плазминогенен активатор, тенектеплазата има по-висок афинитет към фибрин и резистентност към инактивиращия ефект на ендогенния инхибитор на плазминогенния активатор I. След приложение на тенектеплаза се наблюдава дозозависимо усвояване на алфа 2-антиплазмин. (плазминов инхибитор в течна фаза) с последващо повишаване на системната концентрация на плазмин, което съответства на предполагаемия ефект от активирането на плазминогена. При сравнителни проучвания при пациенти, получаване на максимални дози тенектеплаза (10 tys.ED, еквивалентно 50 мг), Имаше намаление на концентрацията на фибриноген с по-малко от 15%, и концентрациите на плазминоген са по-ниски, от 25%, и употребата на алтеплаза води до намаляване на концентрацията на фибриноген и плазминоген с приблизително 50%. През 30 дни след започване на приема на лекарството не са открити антитела срещу тенектеплаза. Еднократно интравенозно инжектиране на тенектеплаза насърчава артериалната реканализация, поради тромбоза на която се е развил остър миокарден инфаркт. Този ефект зависи от дозата. Тенектеплаза намалява смъртността от миокарден инфаркт (На 6,2% през 30 дни). Честота на кървене с тенектеплаза (с изключение на вътречерепни) е 26,4% (по-долу, отколкото при използване на алтеплаза - 28,9%,). Следователно необходимостта от трансфузионна терапия при използване на тенектеплаза е значително по-ниска (4,3% в групата на тенектеплаза и 5,5% в групата на алтеплазата). Честотата на вътречерепния кръвоизлив беше 0,93% в групата на тенектеплаза и 0,94% в групата на алтеплазата. В случаите, когато лечението е започнало по-късно, от 6 часа след появата на симптомите на инфаркт на миокарда, употреба на тенектеплаза (в сравнение с алтеплаза) имаше предимства при 30-дневна смъртност (4,3% в групата на тенектеплаза и 9,6% в групата на алтеплазата), честота на инсулт (0,4% и 3,3%, съответно) и честота на вътречерепни кръвоизливи (0% и 1,7% съответно).

Фармакокинетика

Тенектеплазата се изчиства от кръвния поток чрез свързване с рецептори в черния дроб и разграждане до образуване на малки пептиди. След еднократно приложение на тенектеплаза при пациенти с остър миокарден инфаркт се наблюдава двуфазово елиминиране на антигена на тенектеплаза от кръвната плазма. Когато се използва лекарството в терапевтични дози, няма зависимост на естеството на екскрецията на тенектеплаза от приложената доза.. Първоначален Т1/2 - 24±5.5 мин, това, което в 5 пъти по-голям от T1/2 на естествения тъканен плазминогенен активатор. Крайният T1/2 е 129±87 минути; плазмен клирънс - 119±49 ml/min. При повишено телесно тегло се наблюдава умерено повишаване на плазмения клирънс, С напредването на възрастта този показател намалява. Плазменият клирънс обикновено е по-нисък при жените, от мъжете, което може да се обясни с по-ниското телесно тегло при жените. Тенектеплаза се екскретира в жлъчката, така се приема,, че бъбречната дисфункция не води до промени във фармакокинетиката. Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробна дисфункция..

Свидетелство.

Остър миокарден инфаркт (тромболитична терапия).

Противопоказания

Свръхчувствителност, болест, придружен от значително кървене по време на последния 6 Месеци, gyemorragichyeskii diatyez, едновременна употреба на перорални антикоагуланти (международен стандартизиран индекс повече 1,3), история на заболявания на централната нервна система (Неоплазми, аневризма, операция на главния и гръбначния мозък), тежка неконтролирана хипертония, обширни хирургични интервенции, биопсия на паренхимен орган или значителна травма по време на скорошно 2 Месеци (вкл. травма в комбинация с остър миокарден инфаркт в момента), скорошна TBI, продължителна или травматична кардиопулмонална реанимация (още 2 м) По време на последната 2 седмици, тежка чернодробна дисфункция, вкл. чернодробна недостатъчност, цироза, портална хипертония (вкл. с езофагеални варици) и активен хепатит, диабетна хеморагична ретинопатия или други. хеморагични очни заболявания, пептична язва на стомаха или дванадесетопръстника в st.. усложняването, артериална аневризма или наличие на артериална/венозна съдова малформация, неоплазма с повишен риск от кървене, остър перикардит и/или подостър бактериален ендокардит, остър панкреатит.

Внимателно. Систолното кръвно налягане е повече от 160 мм живачен стълб., анамнеза за инсулт или преходен мозъчно-съдов инцидент, скорошно кървене от стомашно-чревния тракт или пикочно-половата система (По време на последната 10 дни), скорошна IM инжекция (По време на последната 2 дни), напреднала възраст (старши 75 години), тегловно по-малко 60 килограма, мозъчно-съдови заболявания, бременност, кърмене.

Режим на дозиране

Дозировъчно. Б /, единичен, за 5-10 S.

Дозата се изчислява в зависимост от телесното тегло. Максималната доза не надвишава 10 tys.ED (50 mg тенектеплаза).

Обемът на разтвора за прилагане на необходимата доза: 6 мл (6 хиляди единици или 30 mg тенектеплаза) - с телесно тегло по-малко от 60 килограма, 7 ml - за телесно тегло 60–70 kg (7 хиляди единици или 35 мг), 8 мл (8 хиляди единици или 40 мг) — с телесно тегло 70–80 кг, 9 мл (9 хиляди единици или 45 мг) — с телесно тегло 80–90 кг, 1 мл (10 хиляди единици или 50 мг) - с телесно тегло над 90 килограма.

Предишно инсталиран катетър само за интравенозно приложение 0,9% Разтвор на NaCl, може да се използва за прилагане на тенектеплаза. След прилагане на лекарството, катетърът трябва да се измие преди по-нататъшна употреба за прилагане на други лекарства.. PM. Не трябва да се използва катетър за прилагане на лекарството., през който е приложена декстрозата. Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.

За да бъде ефективна терапията с тенектеплаза, е необходима употребата на ASA и хепарин., който трябва да се приложи веднага след диагностицирането на остър миокарден инфаркт за предотвратяване на тромбоза.

Употребата на ASA трябва да започне веднага след установяване на симптомите на остър миокарден инфаркт и да продължи, поне, преди пациентът да бъде изписан от болницата. Препоръчваната начална доза за перорално приложение е 150-325 mg/ден. Ако пациентът не може да преглъща таблетки, начална доза от 150-250 mg ASA може да се приложи интравенозно. Дозата на АСК през следващите дни се определя от лекуващия лекар.

Приложението на хепарин трябва да започне веднага след потвърждаване на диагнозата остър миокарден инфаркт и да продължи, поне, по време на 24 не. Дозата хепарин се изчислява в зависимост от телесното тегло. С телесно тегло 67 кг или по-малко, началната единична доза хепарин за интравенозно болус приложение не трябва да надвишава 4 tys.ED, последвано от инфузия на хепарин със скорост 800 U / ч, още 67 кг - 5 хиляди единици и 1 хиляди единици/час съответно. Първоначалната доза IV хепарин не трябва да се дава на пациентите, вече получава хепарин. Скоростта на инфузия на хепарин трябва да се коригира, за да се поддържа aPTT между 50 и 75 секунди. (1,5–2,5 пъти по-високо от контролното време или плазмената концентрация на хепарин 0,2-0,5 U / мл).

Страничен ефект

Най-чести: кървене: външен (обикновено от местата на пробиване на кръвоносните съдове); вътрешни (стомашно-чревния, белодробен, от пикочно-половия тракт, хемоперикард, кръвоизливи в ретроперитонеалното пространство и мозъка с развитието на съответните неврологични симптоми, като летаргия, afazija, гърчове). Описани са случаи на смърт и трайна нетрудоспособност при пациенти с инсулт и интракраниален кръвоизлив.

Често (още 1/10), често (още 1/100 по-малко 1/10), рядко (още 1/1000 по-малко 1/100), рядко (още 1/10 000 по-малко 1/1000).

От нервна система: нечести - интракраниален кръвоизлив.

От МКО: много често - реперфузионни аритмии, кървене от кръвоносните съдове, често - екхимоза, нечести - тромбоемболия, рядко - хемоперикард.

Дихателната система: често - кървене от носа, нечести - белодробен кръвоизлив.

От храносмилателната система: често - стомашно-чревно кървене, гадене, повръщане, нечести - кървене в ретроперитонеума.

От пикочно-половата система: често - кървене от пикочно-половата система.

Друг: много често - външно кървене, обикновено от места на убождане или увредени кръвоносни съдове.

Реакция, идентифицирани по време на специални изследвания: много често - понижено кръвно налягане, често - повишена телесна температура.

Щети, токсични ефекти и усложнения, дължащи се на процедури, свързани с наркотици: нечести - анафилактоидни реакции (вкл. обрив, копривна треска, бронхоспазъм, оток на ларинкса), много рядко - емболия с холестеролни кристали.

Хирургични и терапевтични процедури: често - нужда от кръвопреливане.

Свръх доза. Симптоми: кървене.

Лечение: в случай на продължително значително кървене може да се наложи кръвопреливане.

Внимание

Лекарството трябва да се предписва от лекар, с опит в тромболитичната терапия и способност да наблюдава нейната ефективност. Това не изключва възможността за използване на тенектеплаза в предболничния етап.. Приложението на лекарството се препоръчва при условия, когато са налице стандартно оборудване за реанимация и лекарства.

Кървенето е най-често срещаното усложнение при употребата на лекарството. Едновременната употреба на хепарин може да предизвика кървене. След като фибринът е разтворен от тенектеплаза, Може да се появи кървене на местата на наскоро направени пункции и инжекции.. Поради това тромболитичното лечение изисква внимателно проследяване на зоните с възможно кървене. (включително мястото на въвеждане на катетъра, артериални и венозни пункции, порязвания и инжекции). Трябва да се избягва използването на твърди катетри, IM инжекции и ненужни манипулации по време на лечението.

В случай на сериозно кървене, особено, вътречерепен кръвоизлив, едновременното приложение на хепарин трябва да се спре незабавно. Трябва да запомните възможността за предписване на протамин, ако хепарин е предписан по време на 4 часове преди появата на кървене. В редки случаи,, когато изброените консервативни мерки за лечение са неефективни, може да бъде показано рационално приложение на трансфузионни лекарства. Трансфузионно приложение на криопреципитат, прясно замразена плазма и тромбоцити могат да бъдат предписани според клиничните и лабораторни параметри, определя отново след всяко прилагане. Препоръчително е да се извърши инфузия на криопреципитат, докато концентрацията на фибриноген достигне приблизително 1 г / л. Също така е възможно да се използват антифибринолитични средства.

Коронарната тромболиза може да бъде придружена от аритмия, свързани с реперфузия.

Опит с употребата на антагонисти на гликопротеин llb/llla по време на първия 24 h след началото на лечението отсъства.

Употребата на тенектеплаза може да бъде свързана с повишен риск от тромбоемболични усложнения при пациенти с тромбоза на лявото сърце., вкл. за митрална стеноза или предсърдно мъждене.

Образуването на антитела срещу молекулата на тенектеплаза след лечение не е открито, обаче няма опит с многократна употреба на тенектеплаза.

Няма опит с употребата на лекарството при бременни жени. Няма данни за екскрецията на тенектеплаза в кърмата. Степента на възможния риск и очакваната полза трябва да се претеглят, когато се предписва лекарството в случай на остър миокарден инфаркт по време на бременност и кърмене.

Физическите и химичните свойства на приготвения разтвор са стабилни за 24 h при температура 2–8 °C и за 8 ч при температура 30 ° С. От микробиологична гледна точка, разтворът трябва да се използва веднага след приготвянето му. Ако разтворът не е бил използван веднага, периодът и условията на съхранение преди употреба стават отговорност на лекаря, предписващ лекар.

Лекарствени взаимодействия

Няма данни за клинично значими взаимодействия между тенектеплаза и други. препарати, често се използва при пациенти с остър миокарден инфаркт.

PM, промяна на коагулационните свойства на кръвта, както и повлияване на функцията на тромбоцитите, може да увеличи риска от кървене, ако са използвани преди, едновременно или след прилагане на тенектеплаза.

Несъвместим с разтвори на декстроза. Не трябва да се бърка с друг. PM.