Imipramine

Active материал: Имипрамин
Когато ATH: N06AA02
CCF: Антидепресант
МКБ-10 кодове (свидетелство): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Когато CSF: 02.02.01
Производител: EGIS фармацевтични продукти АД (Унгария)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Изпускайте Кафяв цвят, лещовиден, с лъскава повърхност, без мирис или почти без мирис.

Помощни вещества: глицерол 85%, Титанов диоксид (E171), макрогол 35 000, боя (E172) (червен железен оксид), желатин, магнезиев стеарат, талк, захароза, лактоза монохидрат.

50 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Трициклични антидепресанти, производно на дибензоазепин. Имипрамин потиска обратното захващане на норепинефрин и серотонин, пуснати в синаптичната цепнатина, и по този начин улеснява норадренергичното и серотонинергичното предаване на нервните импулси. Имипрамин също инхибира m-холинергичните рецептори и хистамин Н₂-рецептори, следователно има антихолинергични и умерени седативни ефекти.

Антидепресантният ефект на лекарството се развива постепенно.. Оптималният терапевтичен ефект може да настъпи след 2-4 (може би, 6-8) седмици от лечението.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение имипрамин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Метаболизира екстензивно в “първо преминаване” през черния дроб, за да се образува дезипрамин. Приемът на лекарството с храна не влияе върху неговата абсорбция.

Разпределение и метаболизъм

В Кажущийся_д имипрамин е 10-20 л / кг.

Имипрамин и дезипрамин се свързват значително с протеините в кръвната плазма (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92%).

Основният метаболит дезипрамин се образува чрез деметилиране и има фармакологична активност. Плазмените концентрации на имипрамин и дезипрамин се характеризират със значителна индивидуална вариабилност.. След приложение на лекарството 50 мг 3 пъти / ден за 10 дни C_SS имипрамин в кръвната плазма е 33-85 нг / мл, дезипрамин – 43-109 нг / мл.

Дедукция

Impramin се екскретира с урината. (около 80%) и изпражнения (около 20%) главно като неактивни метаболити. Екскретира се с урина и изпражнения 5-6% приложена доза имипрамин – непроменен и като активен метаболит на дезипрамин. След еднократно инжектиране на Т_1/2 имипрамин е за 19 не (9-28 не) .

Имипрамин преминава през плацентарната бариера, преминава в кърмата.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Поради намаления метаболизъм, концентрацията на лекарството в кръвната плазма обикновено е по-висока при пациенти в напреднала възраст, от млад.

След еднократно приложение на лекарството е възможно значително повишаване на T1 / 2_1/2 имипрамин при пациенти в напреднала възраст и в случай на предозиране.

Свидетелство

- депресия и депресивни състояния с различна етиология (ендогенен, органични, психогенен), придружено от двигателно и идеално инхибиране;

-паническо разстройство;

- Обсесивно Компулсивно Разстройство;

- енуреза при по-големи деца 6 години (в случаи, когато са изключени органични нарушения).

Режим на дозиране

Дневната доза и режимът на лекарството се определят индивидуално в съответствие с показанията и тежестта на хода на заболяването.. Адекватен терапевтичен ефект може да бъде постигнат чрез 2-4 на седмицата (може би, през 6-8 седмици) След започване на терапия. Лечението трябва да започне с ниска доза., които трябва постепенно да се увеличават до достигане на минималната ефективна и поддържаща доза. Увеличаването на дозата до достигане на ефективното ниво изисква специално внимание в пациенти в напреднала възраст, както и при деца и юноши от 6 към 18 години.

Депресия

Амбулаторни пациенти на възраст от 18 към 60 години: първоначалната доза – от 25 мг 1-3 пъти / ден, последвано от постепенно увеличаване до 150- 200 mg / ден до края на първата седмица от лечението. Поддържащата доза е, обикновено, 50-100 мг / ден.

Стационарни пациенти на възраст от 18 към 60 години: при тежки случаи Началната доза е 75 mg / ден, последвано от увеличаване на 25 mg / ден до достигане 200 мг / ден, в изключителни случаи - до 300 мг / ден.

Аз Н възрастни пациенти 60 или по-млади 18 години лечението трябва да започне с възможно най-ниската доза. Началната доза може постепенно да се увеличи до 50-75 мг / ден. Изборът на оптималната доза се препоръчва да се извърши в рамките на 10 дни и поддържайте тази доза до края на курса на лечение.

Паническо разстройство

Лечението трябва да започне с възможно най-ниската доза.. Преходното повишаване на тревожността в началото на терапията може да бъде предотвратено или обърнато с бензодиазепини, което след това може постепенно да се оттегли, когато симптомите на тревожност отшумят. Доза на лекарството Мелипрамин^® може постепенно да се увеличи до 75- 100 мг / ден, в изключителни случаи – към 200 мг / ден. Минималната продължителност на курса на лечение – 6 месеца. В края на курса на лечение се препоръчва постепенно оттегляне на лекарството Мелипрамин.^®.

Енуреза при по-големи деца 6 години

Лекарството трябва да бъде предписано децата са само по-големи 6 години и само за краткосрочна адювантна терапия на енуреза, когато са изключени органични лезии. Препоръчваните дози за деца на възраст от 6 към 8 години (тегло 20-25 килограма) – 25 мг / ден; на възраст 9 към 12 години (тегло – 20-35 килограма) – 25-50 мг / ден; възраст 12 години (тегло 35 килограма) – 50-75 мг / ден.

Дози, по-висок, от препоръчаното, оправдано само при липса на задоволителен отговор след 1 седмици на прием на лекарството в най-ниската доза. Максимален дневна доза за деца - 2.5 мг / кг телесно тегло. Препоръчва се най-ниската доза от горния диапазон на дозата..

Препоръчително е да се даде дневната доза за 1 прием следобед или преди лягане. Ако инконтиненция на урината се появи в началото на нощния сън, препоръчително е дневната доза да се раздели на 2 допускане (дайте първата порция следобед, и втората – преди лягане). Продължителността на лечение е не по-малко от 3 месеца. Поддържащата доза може да бъде намалена в зависимост от промените в клиничната картина. В края на курса на лечение Мелипрамин^® трябва да бъде постепенно премахнат.

Страничен ефект

Някои от изброените по-долу нежелани реакции са дозозависими и изчезват при намаляване на дозата или спонтанно при продължаване на лечението. Някои нежелани реакции са трудни за разграничаване от симптомите на депресия (напр, fatiguability, нарушения на съня, възбуждане, аларма, сухота в устата).

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: често (≥ 10%), понякога (>1% и < 10%), рядко (>0.001%-1%), рядко (< 0.001%).

Антихолинергични ефекти: често – сухота в устата, Изпотяване, запек, ccomodation, намалена зрителна острота, горещи вълни; понякога - нарушение на уринирането; рядко – midriaz, глаукома, паралитичен илеус.

От централната и периферната нервна система: често тремор; понякога – умора, прозяване, сънливост, тревожност, повишена тревожност, възбуждане, нарушения на съня, кошмари, колебания от депресия до хипоманиакални или маниакални състояния, делир, объркване (особено при пациенти в напреднала възраст и такива с болестта на Паркинсон), дезориентация и халюцинации, намалява способността за концентрация, парестезии, главоболие, виене на свят; рядко – гърчове, активиране на психотични симптоми, деперсонализация; рядко – агресивност, ЕЕГ промени, миоклонус, слабост, екстрапирамидни симптоми, атаксия, говорни нарушения, хиперпирексия.

Сърдечно-съдова система: често – синусова тахикардия и клинично незначителни промени в ЕКГ (T вълна и ST интервал) при пациенти със здраво сърце, ортостатична хипотония; понякога – Аритмията, нарушения на (удължаване на QRS комплекса, удължаване на PR интервала , бедрен блок), сърдечен пулс; рядко – повишено кръвно налягане, сърдечна декомпенсация, спазъм на периферните кръвоносни съдове.

От храносмилателната система: понякога – гадене, повръщане, отказ от храна, повишаване на чернодробните трансаминази; рядко – стоматит, загуба език, Стомашно-чревни нарушения, хепатит със или без жълтеница.

Алергични реакции: понякога – обрив, копривна треска; много рядко - ангиоедем (локални или генерализирани), алергичен алвеолит (пневмонит) със или без еозинофилия, системни анафилактични реакции (вкл. хипотония).

Дерматологични реакции: рядко – фоточувствителност, петехии, косопад.

От страна на ендокринната система: рядко – уголемяване на гърдите, галакторея, синдрома на неадекватна секреция на ADH, повишаване или намаляване на нивата на кръвната захар, увеличаване на размера (оток) тестиси.

Метаболизъм: често – качване на тегло; много рядко - загуба на тегло.

От хематопоетичната система: рядко – eozinofilija, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения и пурпура.

Друг: шум в ушите, хипопротеинемия.

Противопоказания

- остри и подостри периоди на миокарден инфаркт;

- тежки нарушения на интракардиалната проводимост (бедрен блок, AV-блокада II степен);

- тежко увреждане на бъбречната и / или чернодробната функция;

- закритоъгълна глаукома;

— остра алкохолна интоксикация;

- остра интоксикация със хапчета за сън, опиоидни аналгетици и други лекарства, имат потискащо въздействие върху централната нервна система;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

— едновременно допускане на Мао-инхибитори и периода до 14 дни след анулирането им;

- Деца на възраст до 6 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото;

- свръхчувствителност към други трициклични антидепресанти от групата на дибензоазепините.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се предписва при хроничен алкохолизъм, биполярно разстройство (афективно лудост), астма, потискане на хематопоезата на костния мозък, ангина, Аритмията, сърдечен блок, Сърдечна Недостатъчност, след инфаркт на миокарда, с феохромоцитом и невробластом (рискът от развитие на хипертонична криза), инсулт, нарушена двигателна функция на стомашно-чревния тракт (риск от паралитична обструкция), тиреотоксикоза, очна хипертензия, с леко до умерено увреждане на чернодробната и / или бъбречната функция, доброкачествена простатна хиперплазия (придружени от задържане на урина), Шизофрения (възможно активиране на психоза), епилепсия, и пациенти в напреднала възраст.

Бременност и кърмене

Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене.

Внимание

Терапевтичният ефект може да настъпи не по-рано от след това 2-4 седмици след започване на лечението. Както при другите антидепресанти, късно настъпване на терапевтичния ефект означава, че склонността на пациента към самоубийство не се елиминира веднага и пациентът се нуждае от внимателно медицинско наблюдение, докато състоянието му значително се подобри. Поради риска от суицидни действия в началото на лечението може да се посочи комбинация с лекарства от групата на бензодиазепините или антипсихотиците.

Минималната продължителност на приемане на поддържаща доза – 6 месеца. Мелипрамин^® трябва да бъде постепенно премахнат, защото внезапното му спиране може да предизвика симптоми на отнемане (гадене, Главоболие, общо неразположение, тревожност, аларма, нарушения на съня, нарушения на сърдечния ритъм, екстрапирамидни симптоми), особено при деца. При пациенти с биполярна депресия имипрамин може да провокира манийни или хипоманиакални състояния. Лекарството не трябва да се приема по време на манийни епизоди..

Подобно на други трициклични антидепресанти, Мелипрамин^® намалява праговата sudorojna готовност. Следователно, пациенти с епилепсия, както и да има анамнеза за прояви на спазмофилия и епилепсия, се нуждаят от внимателно медицинско наблюдение и адекватна антиконвулсантна терапия .

Прием на мелипрамин^® увеличава риска при електроконвулсивна терапия, във връзка с това лекарството е противопоказано по време на електроконвулсивна терапия.

Като парадоксална реакция, при пациенти с паническо разстройство тревожността може да се увеличи през първите дни от приема на трициклични антидепресанти. Повишената тревожност обикновено изчезва сама по себе си 1-2 седмици, тази проява обаче може, ако е необходимо, да бъде елиминирана чрез назначаването на производно на бензодиазепин.

Тревожността може да се увеличи при пациенти с психоза през началния период на лечение с трициклични антидепресанти, безпокойство и възбуда.

Имипрамин трябва да се прекрати, ако се появят тежки неврологични или психиатрични реакции.

Поради наличието на антихолинергичен ефект, употребата на Мелипрамин^® изисква внимателно медицинско наблюдение при пациенти с глаукома, хипертрофия на простатата и тежък запек, т.. лекарството може да влоши съществуващите симптоми. Пациентите, с помощта на контактни лещи, намаленото образуване на сълзи и натрупването на отхвърлена слуз може да увреди епител на роговицата.

В МЗ, нарушаване на черния дроб и бъбреците, както и захарен диабет, имипрамин трябва да се използва с повишено внимание. Лечение на пациенти с надбъбречни тумори (феохромоцитом или невробластом) изисква специални грижи, защото. имипрамин може да провокира хипертонична криза. Лечението на пациенти с хипертиреоидизъм или използване на лекарства за щитовидната жлеза изисква внимателно медицинско наблюдение поради повишения риск от сърдечни странични ефекти при тези пациенти..

Поради възможния повишен риск от аритмия и артериална хипотония с обща анестезия, уведомете анестезиолога преди операцията, че пациентът приема имипрамин.

При продължителна употреба на имипрамин е отбелязано увеличаване на честотата на кариес.. Затова са необходими редовни стоматологични консултации..

Страничните ефекти могат да бъдат по-изразени при по-възрастни и по-млади пациенти. Следователно, особено в началото на лечението, те трябва да получават по-ниски дози. Пациентите в напреднала възраст са по-чувствителни към антихолинергичните, неврологични, психиатрични и сърдечно-съдови ефекти. При такива пациенти метаболизмът и екскрецията на лекарства могат да бъдат намалени., което увеличава риска от повишаване на плазмените им концентрации.

Имипрамин причинява фоточувствителност, следователно по време на лечението трябва да се избягва интензивно излагане на слънце.

При предразположени и / или пациенти в напреднала възраст имипрамин може да причини антихолинергични средства (делириум) психотичен синдром, което изчезва в рамките на няколко дни след спиране на лекарството.

На пациентите е забранено да пият алкохол по време на лечението с имипрамин..

Всяко хапче, се покритие, Той съдържа 116 Лактозата мг. Поради това лекарството не се препоръчва да се предписва на пациенти с редки наследствени нарушения на толерантността към галактоза., Сами наследствен дефицит на лактоза или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.

Дражето съдържа захароза, поради това лекарството не се препоръчва да се дава на пациенти с редки наследствени явления на непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза / галактоза, както и липсата на захарозо / изомалтазен.

Преди започване на лечението и редовно по време на лечението трябва да се следи кръвното налягане (особено при пациенти с лабилна циркулация на кръвта или артериална хипотония); чернодробната функция (особено ако имате чернодробно заболяване); клетъчен състав на кръвта (незабавно в случай на треска или ларингит, които могат да бъдат признаци на левкопения и агранулоцитоза, както и в началото на курса на лечение и редовно през него); ЕКГ (при пациенти в напреднала възраст и със сърдечно-съдови заболявания).

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

В началото на лечението с Мелипрамин^® пациентът трябва да откаже да шофира превозни средства и да участва в потенциално опасни дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции. В бъдеще степента на ограничение се определя за всеки пациент поотделно..

Свръх доза

Симптоми: системно замайване, сънливост, безсъние, халюцинации, объркване, ступор, кома, атаксия, тревожност, възбуждане, хиперрефлексия, скованост на мускулите, атетоидни и хореоформени движения, гърчове, хипотония, тахикардия, аритмия, нарушено провеждане на възбуда, сърдечна недостатъчност; в много редки случаи – сърдечен арест, респираторна депресия, цианоза, шок, повръщане, треска, Изпотяване, midriaz, oliguria или anuria.

Деца, в сравнение с възрастните, по-чувствителни към остро предозиране, които трябва да се считат за опасни и потенциално смъртоносни за тях.

Лечение: ако се подозира предозиране на имипрамин, пациентът трябва да бъде хоспитализиран и да бъде държан под строг надзор поне за 72 не. Няма специфичен антидот, поради това е показана симптоматична и поддържаща терапия. Тъй като антихолинергичният ефект на лекарството може да забави евакуацията на съдържанието на стомаха (На 12 ч или повече), изплакнете стомаха или предизвикайте повръщане възможно най-скоро, Ако пациентът е в съзнание, и също така въведете активен въглен.

Изисква постоянно наблюдение на сърдечно-съдовата система, кръвни газове и електролити. Симптоматично лечение, може да се предпише антиконвулсантна терапия (напр, диазепам, фенитоин, фенобарбитал, инхалационна упойка + мускулен релаксант), изкуствено дишане, инсталирайте временен драйвер за сърдечен ритъм, въведете плазмени заместители, допамин или добутамин; в изключителни случаи може да има нужда от реанимация.

Хемодиализата и перитонеалната диализа са неефективни поради ниската плазмена концентрация на имипрамин.

Тъй като приложението на физостигмин причинява тежка брадикардия, асистолия и епилептични припадъци, не се препоръчва да се използва като лечение на предозиране с мелипрамин^®.

Лекарствени взаимодействия

Когато се комбинира с Мелипрамин^® синергизмът на действие се проявява с МАО инхибитори, поради което техните периферни норадренергични ефекти са преувеличени, в този случай е възможно развитието на хипертонична криза, хиперпирексия, миоклонус, вълнение, гърчове, делирия, Кома. Комбинацията от лекарства е противопоказана. Употребата на имипрамин трябва да започне не по-рано от след това 3 седмици след Мао-инхибитори (с изключение на обратимия МАО инхибитор моклобемид, след което е достатъчно да се спазва интервалът 24 не). Интервал 3 седмици между дозите лекарства също трябва да се спазват при прехвърляне на пациент от имипрамин към МАО инхибитор. Предписване на ново лекарство за инхибитор на МАО или мелипрамин^® трябва да започне с ниски дози, които след това могат постепенно да се увеличават с внимателно проследяване на клиничните ефекти.

Когато се комбинира с Мелипрамин^® инхибиторите на изоензима CYP2D6 забавят метаболизма на имипрамин, което може да доведе до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. Инхибиторите от този тип включват и лекарствени вещества., които не са CYP2D субстрати (циметидин или метилфенидат), но се метаболизира от този ензим, напр, много други антидепресанти, фенотиазин, клас I С антиаритмични лекарства (пропафенон, flekainid). Всички антидепресанти от селективния клас инхибитори на обратното поемане на серотонин са в различна степен инхибитори на CYP2D6. Поради това трябва да се внимава, когато се комбинира имипрамин с тези лекарства., както и при прехвърляне на пациент от антидепресант от класа на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин към имипрамин (и обратно), особено в случай на използване на флуоксетин поради продължителното му T_1/2. Трицикличните антидепресанти могат да повишат плазмените концентрации на антипсихотични лекарства поради конкуренция на нивото на чернодробните ензими.

В някои случаи при жени, използване на орални контрацептиви или естрогенни хормонални препарати едновременно с трициклични антидепресанти, се наблюдава намаляване на антидепресантния ефект и развитието на токсични ефекти на антидепресантите. Ето защо е необходимо повишено внимание при комбинирането на тези средства., дозата на едно или друго лекарство трябва да се намали, когато се появят токсични ефекти.

Чернодробните ензими индуктори (вкл. етанол, никотин, мепробамат, барбитурати, антиепилептици) повишаване на метаболизма на имипрамин, намаляване на концентрацията му в плазмата и намаляване на антидепресантния ефект.

Антихолинергици (напр, фенотиазин, антипаркинсонови агенти, антихистамини, atropyn, биперидин) усилват антихолинергичните и страничните ефекти (напр, паралитичен илеус) когато се използва заедно с имипрамин. Тази комбинация изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента и внимателен подбор на дозата.

Когато имипрамин се комбинира с лекарства, имат потискащо въздействие върху централната нервна система (напр, опиоидни аналгетици, ʙenzodiazepinami, барбитурати и общи анестетици), с етанол, основните и страничните ефекти на тези лекарства се засилват значително.

Антипсихотичните лекарства могат да увеличат плазмените концентрации на трициклични антидепресанти и да засилят техните основни и странични ефекти. При тези комбинации може да се наложи намаляване на дозата на лекарството. При едновременна употреба с тиоридазин е възможно развитието на тежки аритмии.

Лекарствата с щитовидната жлеза могат да засилят антидепресивния ефект на имипрамин и неговите странични ефекти върху сърцето. Следователно тази комбинация изисква специални грижи..

Блокери на адренергичните неврони: имипрамин може да намали антихипертензивните ефекти на едновременно прилаганите адренергични невронни блокери (гуанетидина, ʙetanidina, резерпин, клонидин и алфа-метилдопа). Следователно, пациентите, нуждаещи се от съпътстваща антихипертензивна терапия, трябва да се предписват други класове антихипертензивни лекарства (напр, диуретици, вазодилататори или бета-блокери).

Имипрамин засилва сърдечно-съдовите ефекти на симпатомиметиците (най-вече епинефрин, норепинефрин, изопреналина, ефедрин, фенилефрин).

Имипрамин отслабва антиконвулсантния ефект на фенитоин.

За да се избегнат нарушения на проводимостта и развитието на аритмии, трицикличните антидепресанти не трябва да се използват в комбинация с подобни на хинидин антиаритмични лекарства.

Трицикличните антидепресанти инхибират метаболизма на оралните антикоагуланти и удължават техния Т_1/2. Повишава риска от кървене., поради това с тази комбинация се препоръчва внимателен метаболитен контрол и проследяване на плазмените нива на протромбин.

При предписване на Мелипрамин^® пациенти, приемане на хипогликемични лекарства, следва да се счита, че имипраминът при продължителна употреба може да промени кръвната захар. Поради това се препоръчва да се контролира кръвната захар в началото и в края на курса на лечение., както и при смяна на дозата на лекарството.

Когато се комбинира с алфа-адреностимуланти за интраназално приложение или за използване в офталмологията (със значителна системна абсорбция) техният вазоконстриктор ефект може да се увеличи.

По време на лечението с Мелипрамин^® m-антихолинергици и антипсихотични лекарства (невролептици) увеличават риска от развитие на хиперпирексия (особено в горещо време).

Със съвместното назначаване на Мелипрамин^® с други хематоксични лекарства е възможно увеличаване на хематотоксичността.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 25 ° C. Срок на годност – 3 година.