LIPRIMAR

Active материал: Аторвастатин
Когато ATH: C10AA05
CCF: Липидопонижаващи лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): E78.0, E78.1, Е78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Когато CSF: 01.12.11.03
Производител: Goedecke GmbH (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани бял, елипсовидна, Гравирани “10” от една страна и “PD 155” – още; на изломе – бяла сърцевина.

Помощни вещества: калциев карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, Кроскармелоза натрий, полисорбат-80, хипролоза, магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид, талк), симетикон емулсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбинова киселина, вода), kandelila восък.

7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани бял, елипсовидна, Гравирани “20” от една страна и “PD 156” – още; на изломе – бяла сърцевина.

Помощни вещества: калциев карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, Кроскармелоза натрий, полисорбат-80, хипролоза, магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид, талк), симетикон емулсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбинова киселина, вода), kandelila восък.

7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани бял, елипсовидна, Гравирани “40” от една страна и “PD 157” – още; на изломе – бяла сърцевина.

Помощни вещества: калциев карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, Кроскармелоза натрий, полисорбат-80, хипролоза, магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид, талк), симетикон емулсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбинова киселина, вода), kandelila восък.

7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани бял, елипсовидна, Гравирани “80” от една страна и “PD 158” – още; на изломе – бяла сърцевина.

Помощни вещества: калциев карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, Кроскармелоза натрий, полисорбат-80, хипролоза, магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид, талк), симетикон емулсия (симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбинова киселина, вода).

7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включително холестерол.

При пациенти с хомозиготна и хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Xc-LDL и аполипопротеин B (апо-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, XC-LDL – На 41-61%, апо-V – На 34-50% и TG – На 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, нефамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия, вкл. при пациенти с не-инсулин зависим захарен диабет.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, XC-LDL, XC-VLDL, апо-V, TG и HDL-C и повишава HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% съответно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – На 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мъже и жени, пациентов в возрасте младше и старше 65 години).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достига чрез 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Превенция на сърдечносъдовите заболявания

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 година вместо очакваното 5 години.

Аторвастатин значително намалява развитието на следните усложнения:

Няма значително намаление на общата и сърдечно-съдовата смъртност., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с диабет 2 тип (КАРТИ) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Атеросклерозата

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (ОБРАТ) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) от началото на проучването е 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Установено е,, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, в сравнение с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 плацебо).

Хеморагичен ход

Пациентите, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 срещу 311) или ИБС (123 срещу 204) была меньше, отколкото в контролната група.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 мг / ден 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Фармакокинетика

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; ° С_макс постигнато чрез 1-2 не. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютната бионаличност на аторвастатин е около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при “първо преминаване” през черния дроб. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% съответно (както се вижда от резултатите от определянето на C_макс и AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Въпреки, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (° С_макс и AUC за около 30%), чем после приема в утренние часы, намаляването на LDL-C не зависи от времето на деня, в който се приема лекарството.

Разпределение

Средна V_д аторвастатин е около 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин не прониква добре в еритроцитите.

Метаболизъм

Аторвастатин се метаболизира екстензивно до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сравнима с тази на аторвастатин. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Резултатите от in vitro проучвания сочат, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, който е инхибитор на изоензим.

Изследвания ин витро също показаха,, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Дедукция

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главно, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не претърпява екстензивна ентерохепатална рециркулация). т_1/2 е за 14 не, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% се определя от активността на циркулиращите метаболити и продължава около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Възраст

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) по-висок (° С_макс около 40%, AUC за прибл. 30%), отколкото при млади възрастни. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paul

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (° С_макс около 20% по-висок, и AUC на 10% по-долу) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Бъбречна недостатъчност

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Чернодробна недостатъчност

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (° С_макс и AUC примерно в 16 и 11 пъти, съответно,) при пациенти с алкохолна цироза на черния дроб (Клас B на Child-Pugh).

Свидетелство

-първична хиперхолестеролемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (смесени) хиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (като допълнение към диета);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – по-стари от 55 години, никотиновая зависимость, артериална хипертония, диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетично предразположение, вкл. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркт на миокарда, удар, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Режим на дозиране

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. диапазон на дозата от 10 мг 80 мг 1 време / ден, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, Целта на терапията и индивидуален ефект. Максималната доза – 80 мг 1 време / ден.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При първична хиперхолестеролемия и комбинирана (смесен) хиперлипидемия для большинства пациентов доза Липримара^® е 10 мг 1 време / ден. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 седмици и обикновено достига пик в рамките на 4 седмици. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии лекарството се предписва в доза 80 мг 1 време / ден (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

При чернодробна недостатъчност дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Нарушена бъбречна функция не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При прилагането на лекарството в пациенти в напреднала възраст разлики в сигурността, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Ако е необходимо, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® не трябва да надвишава 10 мг

Рекомендации для определения цели лечения

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Съединени Щати

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 мг / дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 мг / дл, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 ммол / л (или <115 мг / дл) и общего Хс < 5 ммол / л (или <190 мг / дл).

Страничен ефект

Липримар^® като цяло се понася добре. Странични ефекти, обикновено, леки и преходни.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥1%)

CNS: безсъние, главоболие, астенични синдром.

От храносмилателната система: гадене, диария, болка в корема, диспепсия, запек, метеоризъм.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия.

По-рядко срещани нежелани реакции (≤1%)

От централната и периферната нервна система: физическо неразположение, виене на свят, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

От храносмилателната система: повръщане, анорексия, хепатит, панкреатит, холестатична жълтеница.

От страна на опорно-двигателния апарат: болки в кръста, мускулни крампи, миозит, миопатия, artralgii, raʙdomioliz.

Алергични реакции: копривна треска, сърбеж, кожен обрив, анафилактични реакции, булозен обрив, еритема мултиформе ексудативна, токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell), злокачествен ексудативна еритема (Синдром на Стивънс-Джонсън).

Метаболизъм: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

От хематопоетичната система: тромбоцитопения.

Друг: импотентност, периферен оток, качване на тегло, болки в гърдите, вторична бъбречна недостатъчност, алопеция, шум в ушите, умора.

Причинно-следствена връзка с приема на лекарството не е установена за всички горепосочени реакции..

Противопоказания

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (повече от 3 в сравнение с VGN) неизвестен произход;

- До 18 години (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

° С предпазливост следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Бременност и кърмене

Липримар^® противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).

Жените в репродуктивна възраст по време на лечението трябва да използват адекватна контрацепция методи. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Ако вероятността от бременността имат много ниска, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

неизвестен, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. С оглед на възможността на нежеланите събития при кърмачета, Ако е необходимо, трябва да се преустанови използването на лекарството по време на кърменето кърмене.

Внимание

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (повече от 3 в сравнение с VGN) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (повече от 3 в сравнение с VGN) наблюдавани в 0.7% пациенти, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% съответно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Преди да, през 6 седмици 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Пациентите, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Диагностика на миопатия (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 в сравнение с VGN) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, мускулна болезненост или слабост и/или изразено повишаване на CPK активността. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Рискът от миопатия по време на лечението на други лекарства от този клас се е увеличил, докато използването на циклоспорин, fibrate, Еритромицин, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (още 1 ж) или азольных противогрибковых препаратов. Много от тези лекарства, инхибират метаболизма на, непреки izofermentom CYP3A4, и/или транспортни наркотици. Известен, что изофермент цитохрома CYP3A4 – основен изоензим на черния дроб, участващи в биотрансформацията на аторвастатин. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Еритромицин, имуносупресори, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особено през първите месеци на лечение и по време на периоди на нарастващата дози от лекарства. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. В такива ситуации е възможно да се препоръча периодично определяне на активност на KFK, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за това, че те трябва да веднага се консултира с вашия лекар, когато видите необяснима болка или слабост в мускулите, особено ако са придружени от неразположение или висока температура.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции, Не е налично.

Свръх доза

Лечение: ако е необходимо, симптоматична терапия. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Няма специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrate, Еритромицин, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Инхибитори на изоензима CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (напр, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Така, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 пъти.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (от 500 мг 4 пъти / ден) или == (от 500 мг 2 пъти / ден), които инхибират CYP3A4, Налице е увеличение на концентрацията на аторвастатин в плазмата.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, известни като инхибитори на CYP3A4, придружени от увеличаване на концентрациите на аторвастатин в плазмата.

Дилтиазем

Совместное применение Липримара^® доза 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение Липримара^® в дози от 20 мг 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Сокът от грейпфрут

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (още 1.2 литра на ден) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (напр, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Антиациди

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, съдържащ магнезиев и алуминиев хидроксид, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Следователно, взаимодействия с други лекарства, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, неочаквано.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® доза 10 mg Стационарните плазмени концентрации на дигоксин не се променят. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® доза 80 mg/ден концентрация на дигоксин нарастват с 20%. Пациентите, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, изисква клинично наблюдение.

Азитромицин

При одновременном применении Липримара^® доза 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Оралните контрацептиви

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, съдържащи норетистерон и етинилестрадиол, имаше значително увеличение на AUC на норетистерон и етинилестрадиол с около 30% и 20% съответно. Този ефект трябва да бъдат взети под внимание при избора на орални контрацептиви за жени, получающей Липримар^®.

Терфенадин

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении Липримара^® доза 80 mg и амлодипин доза 10 mg фармакокинетиката на аторвастатин в равновесие не се е променило.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява при температура под 25 ° C, извън обсега на деца. Срок на годност – 3 година.