Lamictal

Active материал: Lamotrigine
Когато ATH: N03AX09
CCF: Антиконвулсанти
МКБ-10 кодове (свидетелство): F31, G40
Когато CSF: 02.05.06
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета светлокафяво цвят, квадрат, със заоблени ъгли, гравирани с надпис “GSEC7” от едната страна и изпъкнало релефно квадрат с числото “25” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (Тип А), повидон, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E172).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета светлокафяво цвят, квадрат, със заоблени ъгли, гравирани с надпис “GSEE1” от едната страна и изпъкнало релефно квадрат с числото “50” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (Тип А), повидон, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E172).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета светлокафяво цвят, квадрат, със заоблени ъгли, гравирани с надпис “GSEЕ5” от едната страна и изпъкнало релефно квадрат с числото “100” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (Тип А), повидон, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E172).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – ламотрижин.

Фармакологично действие

The антиепилептично лекарство. Ламотрижин е блокер на волтаж-зависимите натриеви канали. В култура на неврони предизвиква напрежение-зависима блокада непрекъснато повтарящи импулси и инхибира освобождаването на глутамат патологично (аминокиселина, играе ключова роля в развитието на епилептични припадъци), както и инхибират деполяризация, индуцирана от глутамат.

Lamiktal Ефикасност при профилактика на разстройства на настроението при пациенти с биполярно разстройство е установена при клинични изпитвания на два фундаментални. В резултат на това беше установено комбинирания анализ на резултатите, че продължителността на ремисия, дефинирано като времето на настъпване на първия епизод на депресия преди първия епизод на мания / хипомания / смесен след стабилизиране, по-дълго в сравнение с плацебо ламотрижин. Продължителността на освобождаване е по-изразен при депресия.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално ламотрижин е бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, почти без да е първичен метаболизъм на първото преминаване. ОТ_макс плазмата е приблизително 2.5 часа след дозиране. Времето за достигане на C_макс леко се е увеличил след нахранване, но степента на абсорбция остава непроменена. Фармакокинетиката е линейна ламотрижин при получаване на единична доза от 450 мг (най-високата доза проучено). Налице е значителен между отделните колебания в максималната концентрация в стационарно състояние, но с няколко вариации на всеки отделен.

Разпределение

Ламотрижин се свързва с плазмените протеини за 55%. Малко вероятно, за освобождаване на лекарството от свързване към протеина може да доведе до развитието на токсични ефекти. V_д е 0.92-1.22 л / кг.

Метаболизъм

Метаболизмът на ламотрижин участва ензим uridindifosfatglyukuroniltrancferaza (СДС-глюкуронилтрансфераза). Ламотрижин малка степен увеличава своя метаболизъм в зависимост от дозата.

Дедукция

При здрави възрастни, клирънсът на ламотрижин в състояние на равновесие концентрации на средни стойности 39 ± 14 мл / мин. Lamotrigine се метаболизира до hlyukuronydov, че бъбреците. По-малко 10% лекарството се отделя през бъбреците непроменен, около 2% – през червата. Клирънсът и T_1/2 не зависи от дозата. т_1/2 при здрави възрастни средни стойности от 24 Н за 35 не. Пациентите със синдром на Gilbert се наблюдава в Понижаването на лекарствения клирънс 32% в сравнение с контролната група, но това не излиза извън границите на нормата за населението като цяло. На Т_1/2 ламотрижин е силно засегната от наркотиците, взети заедно. Средна T_1/2 се редуцира до приблизително 14 ч в същото време се с лекарства, стимулиране на глюкуронирането, като карбамазепин и фенитоин, и се издига до средно 70 часа при съвместна рецепция с валпроат.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При деца, клирънсът на ламотрижин от теглото на тялото по-горе, отколкото при възрастни; тя е най-висока при деца под 5 години. Деца T_1/2 ламотрижин обикновено по-малко, отколкото при възрастни. Средната му стойност е приблизително равна на 7 ч в същото време се с лекарства, стимулиране на глюкуронирането, като карбамазепин и фенитоин, и се издига до средно 45-50 часа при съвместна рецепция с валпроат.

Не са открити клинично значими разлики в клирънса на ламотрижин при пациенти в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти.

Ако бъбречната функция началната доза на ламотрижин се изчислява в съответствие със стандартната схема предназначение антиепилептично лекарство. Намаляване на дозата може да се изисква само при значително намаляване на бъбречната функция.

Елементарен, увеличаване и поддържащи дози, следва да бъдат намалени с приблизително 50% при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (Клас B за Child-Pugh) и 75% – при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh). Повишаването на дозата и поддържащата доза трябва да се коригира в зависимост от клиничния отговор.

Свидетелство

Епилепсия

за възрастни и деца над 12 години

- Епилепсия (частични и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични пристъпи, и пристъпи при синдрома на Lennox-Gastaut) в комбинирана терапия или монотерапия.

за деца 2 към 12 години

- Епилепсия (частични и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични пристъпи, и гърчове в Lennox -Gasto) в комбинирана терапия (След постигане на контрол на епилепсия комбинирана терапия, съпътстващите антиепилептични лекарства могат да бъдат отменени и продължи, получаващи монотерапия с ламотрижин);

- монотерапия на типични абсанси.

Биполярно разстройство

за възрастни (18 и по-възрастни)

- За предотвратяване на разстройства на настроението (депресия, мания, хипомания, смесени епизоди).

Режим на дозиране

Епилепсия

Възрастни и деца над 12 години

За монотерапия първоначална доза от Lamictal 25 мг 1 време / ден по време на първия 2 седмици, последвано от увеличаване на дози до 50 мг 1 път / ден за следващия 2 седмици. След това, дозата трябва да се увеличи с 50-100 мг всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Стандартна поддържаща доза за поддържане на оптимален терапевтичен ефект 100-200 мг / ден 1-2 допускане. За някои пациенти, за да се постигне терапевтичен ефект изисква назначаването на доза Lamictal 500 мг / ден.

АЗ Н комбинирана терапия с комбинираното използване на Lamictal с валпроат в комбинация с други антиепилептични лекарства (PEP) или без първоначална доза от Lamictal 25 мг всеки ден за първите 2 седмици; впоследствие - от 25 мг 1 път / ден за следващия 2 седмици. След това, дозата трябва да се увеличи с до 25-50 мг / ден на всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Стандартна поддържаща доза за поддържане на оптимален терапевтичен ефект 100-200 мг / ден 1-2 допускане.

АЗ Н комбинирана терапия с съпътстващи АЕЛ терапия или други лекарства, индуцират глюкуронирането (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), със или без други АЕЛ (с изключение на валпроат) първоначална доза от Lamictal 50 мг 1 време / ден по време на първия 2 седмици, в следващия 2 Седмици - 100 мг / ден 2 допускане. След това, дозата се увеличава с 100 мг всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Standard поддържаща доза е 200-400 мг / ден 2 допускане. За някои пациенти, за да се постигне терапевтичен ефект може да изисква доза 700 мг / ден.

АЗ Н комбинирана терапия с окскарбазепин в комбинация с други индуктори или инхибитори на глюкурониране на ламотригин или без първоначална доза от Lamictal 25 мг 1 време / ден по време на първия 2 седмици, още – 50 мг / ден 1 получаване в следващия 2 седмици. След това, дозата се увеличава с до 50-100 мг всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Standard поддържаща доза е 100-200 мг на ден 1 или 2 допускане.

Поради риска от обрив не трябва да надвишава първоначалната доза и режима на повишаване на дозата се препоръчва.

Маса 1. Препоръчваната схема на приложение за лечение на възрастни с епилепсия и деца над 12 години

Деца на възраст 2 към 12 години

Трябва да се отбележи, като приема, че точната начална Lamiktalom терапия при таблети 5 мг на предложения режим на дозировка е невъзможно, Ако телесното тегло на детето е по-малко от 17 килограма. Най-често, че децата на възраст между между 2 към 6 ще се изисква S дози големите поддръжка.

Началната доза на Lamictal в Монотерапия на типични абсанси е 0.3 мг / кг телесно тегло / ден 1 или 2 получаване на първи 2 седмици, последвано от увеличаване на дози до 0.6 мг / кг / ден 1 или 2 получаване в следващия 2 седмици. След това, дозата трябва да се увеличи с до 0.6 мг / кг всеки 1-2 седмици, докато, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Обичайната поддържаща доза за постигане на оптимален терапевтичен ефект е от 1 към 10 мг / кг / ден 1 или 2 допускане, Въпреки че някои пациенти с типични отсъствия за постигане на терапевтичен ефект, изискват по-високи дози.

АЗ Н комбинирана терапия за прилагане на лекарства lamiktal валпроева киселина в комбинация с други антиепилептични лекарства или без първоначална доза от Lamictal 0.15 мг / кг телесно тегло 1 време / ден по време на първия 2 седмици, допълнително - 0.3 мг / кг 1 път / ден за следващия 2 седмици. След това, дозата трябва да се увеличи с 0.3 мг / кг всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Standard поддържаща доза в този случай е 1-5 мг / кг / ден 1-2 допускане. Максималната дневна доза – 200 мг.

АЗ Н комбинирана терапия с съпътстващи АЕЛ терапия или други лекарства, индуцират глюкуронирането (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в комбинация с други антиепилептични лекарства или без (с изключение на валпроат) първоначална доза от Lamictal 0.6 мг / кг / ден 2 получаване на първи 2 седмици, допълнително - 1.2 мг / кг / ден 2 получаване в следващия 2 седмици. След това, дозата трябва да се увеличи с до 1.2 мг / кг / ден всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Standard поддържаща доза, при което максималната терапевтичен ефект е 5-15 мг / кг / ден 2 допускане. Максималната дневна доза – 400 мг.

АЗ Н комбинирана терапия с окскарбазепин без други индуктори или инхибитори на ламотрижин глюкурониране първоначална доза от Lamictal 0.3 мг / кг телесно тегло 1 или 2 пъти / ден през първата 2 седмици, още – 0.6 мг / кг / ден 1 или 2 получаване в следващия 2 седмици. След това, дозата се увеличава с до 0.6 мг / кг всеки 1-2 на седмицата, докато стигнете до оптимален терапевтичен ефект. Standard поддържаща доза е 1-10 мг / кг / ден 1 или 2 допускане. Максималната доза е 200 мг / ден.

Разбира се, че поддържа терапевтичната доза, необходимо да се контролира телесното тегло на детето и да се коригира дозата на лекарството, когато е модифициран.

Поради риска от обрив не трябва да надвишава първоначалната доза и режима на повишаване на дозата се препоръчва.

Маса 2. Препоръчваната схема на приложение за лечение на деца с епилепсия, на възраст от 2 към 12 години (Общата дневна доза в мг / кг телесно тегло)

Липса на достатъчно информация относно използването на Lamictal са деца под 2 години.

Ако анулирате на съпътстващите антиепилептични лекарства, за да превключите към монотерапия Lamiktalom или преотстъпване при пациенти, приемащи Lamictal други лекарства или АЕЛ трябва да бъдат взети под внимание, тя може да окаже влияние върху фармакокинетиката на ламотрижин.

Биполярни разстройства

Възрастни пациенти, по-стари 18 години

Поради риск от обрив не трябва да надвишава първоначалната доза и последващото увеличение на дозата режим.

Моля, спазвайте схемата на дозиране Transitional, който се състои в повишаване 6 седмици, дозата на ламотрижин с доза стабилизиране поддръжка (Маса. 3), тогава, когато това е посочено, Можете да се откажете от други психотропни и / или антиепилептични лекарства (Таблица 4).

Маса 3. Препоръчваната схема на увеличаване на дозите за постигане на дневна доза поддръжка стабилизация за възрастни (старши 18 години) в биполярни разстройства

Подкрепа преобръщане доза варира в зависимост от клиничния ефект.

АЗ Н комбинирана терапия с комбинираното използване на Lamictal и други АЕЛ, инхибиране на чернодробните ензими (напр, с валпроат), по време на първото 2 Lamictal седмици, предписани в дози 25 мг на ден, тогава – 25 мг 1 път / ден за следващия 2 седмици, На 5 седмици, дозата трябва да се увеличи до 50 мг / ден 1-2 допускане. Стабилизираща доза 6 Седмица на 100 мг / ден 1-2 допускане; Въпреки това, той може да се увеличи до максимум дневно 200 мг в зависимост от клиничния ефект.

АЗ Н комбинирана терапия с комбинираното използване на Lamictal и други АЕЛ, индуциране на чернодробните ензими (напр, карбамазепин, фенобарбитал), пациенти, не получават валпроат, по време на първото 2 Lamictal седмици, предписани в дози 50 мг 1 време / ден, На 3-4 седмица – 100 мг / ден 2 допускане, На 5 седмица – 200 мг / ден 2 допускане. На 6 седмица дозата може да бъде увеличена 300 мг / ден, Въпреки това, стабилизиране на дозата за постигане на оптимален терапевтичен ефект 400 мг / ден 2 допускане, и назначи, започва с 7 на седмицата.

При монотерапия Lamiktalom или комбинирана терапия в съвместно заявление с литиево Lamictal, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, без индуктори или инхибитори на глюкуронирането по време на първото 2 Lamictal седмици, предписани в дози 25 мг 1 време / ден, На 3-4 седмица – 50 мг / ден 1-2 допускане, На 5 седмица – 100 мг / ден 1-2 допускане. Стабилизираща доза 6 Седмица на 200 мг / ден 1-2 допускане. Въпреки това, в клинични изпитвания, дозите, използвани в обхвата на 100 към 400 мг.

След достигане на дневната поддържаща доза от стабилизиране други психотропни лекарства може да бъде отменена.

Маса 4. Подкрепяща стабилизираща обща дневна доза за лечение на биполярно разстройство след премахването на свързаната с психотропни или антиепилептични

Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена 400 мг / ден.

След премахването на допълнително лечение инхибитори на глюкуронирането (напр, валпроат), анти първоначалната доза на ламотрижин и двойки поддържа на това ниво.

След премахването на допълнителни терапия индуктори на глюкуронирането (вкл. фенитоин, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, примидон) ламотрижин доза се намалява постепенно за 3 седмици в зависимост от начална поддържаща доза.

След отмяната на свързаните с психотропни или антиепилептични лекарства, без значими фармакокинетични взаимодействия с ламотрижин (напр, литиеви препарати, Bupropion, оланзапин, okskarʙazepin) Тя трябва да бъде запазена стабилизираща доза Lamictal, постигнато по време на режим на осведомеността.

Няма клиничен опит за коригиране на дневни дози на ламотрижин при пациенти с биполярно разстройство след добавяне на други лекарства. Въпреки това, въз основа на изследвания на взаимодействието на тези лекарства могат да бъдат дадени препоръки (Маса. 5):

Маса 5. Корекции на дневни дози на ламотрижин при пациенти с биполярно разстройство след присъединяването към терапията на други лекарства

По време на клинични изпитвания, употребата на Lamictal при биполярни разстройства внезапното спиране на ламотрижин не предизвиква никакво увеличение на честотата, тежестта на или промени в характера на нежелани реакции в сравнение с плацебо. По този начин, Lamictal може да бъде отменена веднага, без постепенно намаляване на дозата.

Ламотрижин не е показано на биполярни разстройства деца и юноши на възраст под 18 години. Безопасността и ефикасността на ламотрижин при биполярно разстройство при пациенти в тази възрастова група не са били оценени.

В назначаването на Lamictal жени, вече приемат хормонални контрацептиви, специални режими нарастващи дози ламотрижин не са разработени (въпреки, че хормоналните контрацептиви повишават клирънса на ламотрижин). Режим на нарастващи дози трябва да отговарят на препоръчителните насоки, в зависимост от, дали ламотрижин добавен инхибитор на ламотрижин глюкурониране, напр, валпроат; дали ламотрижин се добавя към индуктора на глюкуронирането, като карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон или рифампицин; или той е назначен в отсъствието на валпроевата киселина наркотици, karʙamazepina, фенитоина, fenoʙarʙitala, примидон или рифампицин (Маса. 1 за лечение на епилепсия и таблица. 3 за биполярно разстройство).

В назначаването на хормонални контрацептиви пациенти, вече приемат поддържащи дози от Lamictal или глюкуронирането приемните дросели, Може да се наложи да се увеличи поддържащата доза на ламотрижин, но не повече от 2 пъти в зависимост от индивидуалния клиничен ефект.

При прекратяване на хормонални контрацептиви използва от пациенти, вече приемат поддържащи дози от Lamictal и не получават глюкуронирането индуктори, може да изисква намаляване на дозата при ламотрижин 2 пъти в зависимост от индивидуалния клиничен ефект.

Режим за корекция в пациенти в напреднала възраст (старши 65 години) не е задължително (т.. Фармакокинетика при тази възрастова група не се различава от този на възрастни).

При чернодробна дисфункция средният (Клас B за Child-Pugh) и тежка (клас C по Child-Pugh) първичен, и увеличаване на поддържащата доза трябва да се намали с приблизително 50% и 75% съответно. Отглеждане и поддържащи дози, трябва да се коригира в зависимост от клиничния отговор.

При Терминална бъбречна недостатъчност първоначална доза на ламотрижин, изчислена в съответствие с обичайната дестинация антиепилептично лекарство. При пациенти със значително намаление на бъбречната функция се препоръчва намаляване поддържаща доза.

Дъвченето / разтворими таблетки Lamictal може да се дъвче, разтворена в малко количество вода (достатъчно, за да покрие цялата таблетка) или поглъщат цели, с малко вода.

Ако изчислената доза на ламотрижин (напр, назначаването на деца и пациенти с нарушена функция на черния дроб) Тя може да бъде разделена на цяло число по-ниски таблетки дозирани, пациентът трябва да бъде назначен за тази доза, което съответства на най-близкото цяло стойността на таблетката в ниска доза.

В случай на възобновяване на получаване на ламотрижин лекар трябва да направи оценка на необходимостта от подобряване на поддържаща доза при пациенти, който спря приема на лекарството по някаква причина, защото високи начални дози и превишаване на препоръчваните дози са свързани с риск от тежък обрив. Колкото повече време е минало от последната доза, на повече предпазливост трябва да се увеличи до поддържаща доза от. Ако времето след спиране надвишава 5 полуживот, дозата на ламотрижин трябва да се увеличи до поддръжката съгласно съответната схема.

Lamotrigine терапията не трябва да се възобновява за пациенти, ламотрижин прекъсване на лечението, което е свързано с появата на обрива, Освен в случаите на, когато потенциалните ползи от такава терапия е очевидна потенциален риск.

Страничен ефект

Информация за нежелани лекарствени реакции е разделена на 2 раздел: нежелани реакции при пациенти с епилепсия и нежелани реакции при пациенти с биполярно разстройство. Въпреки това, когато се разглежда профила на безопасност на ламотрижин обикновено е необходимо да се вземе предвид информацията от двете секции.

Ние използваме следната класификация на конвенционалната честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (>1/10), често (>1/100, <1/10), понякога (>1/1000, < 1/100), рядко (>1/10 000, <1/1000), рядко(<1/10 000).

Пациенти с Епилепсия

Дерматологични реакции: монотерапия: Често – кожни обриви; в комбинирана терапия: Често – кожни обриви, рядко – Синдром на Стивънс-Джонсън, рядко – токсична епидермална некролиза.

В двойно-слепи клинични изпитвания, Lamictal, което се използва като комбинирана терапия, честотата на кожни обриви при пациенти, като ламотрижин, беше 10%, и при пациенти, плацебо, – 5%. АЗ Н 2% случаи на кожни обриви, причинени от отмяната на ламотрижин. Обрив, Основната макулопапулозен природата, Той обикновено се появява за първи 8 седмици след започване на лечението и отива след оттегляне на наркотици.

Има съобщения за редки случаи на тежко, потенциално животозастрашаващи увреждания, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell). Въпреки, че в повечето случаи, за да се отстранят лекарството настъпили регресия на симптомите, някои пациенти са необратими белези, и в редки случаи се съобщава за смъртни случаи, свързани с наркотици. Общият риск от обрив е до голяма степен свързано с високи начални дози ламотрижин и превишаване на препоръчваните доза от увеличение на ламотрижин, при едновременно приложение на валпроат. Развитие на обрива също се разглежда като проява на синдрома на свръхчувствителност, свързана с различни системни прояви.

От хематопоетичната система: рядко – неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоза. Хематологичните аномалии могат да бъдат, или не може да бъде свързано със синдром на свръхчувствителност.

От страна на имунната система: рядко – синдром на свръхчувствителност (включително симптоми като повишена температура, лимфаденопатия, подуване на лицето, смущения на функцията на черния дроб и кръв, DIC, мултиорганна разстройства). Обривът също се разглежда като част от синдром на свръхчувствителност. Важно е да се отбележи,, че ранните прояви на свръхчувствителност (т.е. треска, лимфаденопатия) може да се случи дори в отсъствието на ясни признаци на обрив. С развитието на тези симптоми, пациентът трябва незабавно да се потърси медицинска помощ и да, ако не е инсталирано Друга причина симптоми, ламотрижин трябва да бъдат премахнати.

От страна на психиката: често – раздразнителност, понякога – агресивност; рядко – тикове, халюцинации, объркване.

CNS: монотерапия: Често – главоболие; често – сънливост, безсъние, виене на свят, треперене; понякога – атаксия. В комбинирана терапия: Често – главоболие, виене на свят; често – nistagmo, треперене, атаксия, сънливост, безсъние; рядко: ažitaciâ, нестабилност, разстройства на движението, влошаване на симптомите на болестта на Паркинсон, екстрапирамидни нарушения, хореоатетоза, Увеличаването на честотата на пристъпите. Има съобщения, че ламотрижин може да влоши симптомите на паркинсонизма при пациенти с предварително съществуващи болестта на Паркинсон, и в редки случаи да предизвика екстрапирамидни симптоми и horeatetoz при пациенти с нарушения няма предишни.

От сетивата: Често – диплопия, замъглено зрение; рядко – конюктивит.

От храносмилателната система: монотерапия: често – гадене; в комбинирана терапия: често – диспепсия (включително гадене и диария); рядко – повишени нива на чернодробните ензими, нарушена чернодробна функция, чернодробна недостатъчност. Чернодробна дисфункция обикновено се появява в комбинация със симптоми хиперактивност, но в някои случаи са отбелязани в отсъствието на явни признаци на свръхчувствителност.

Друг: често – fatiguability; рядко – лупус-подобен синдром.

Пациенти с биполярно разстройство

Дерматологични реакции: Често – кожен обрив; рядко – Синдром на Стивънс-Джонсън. При оценката на всички проучвания (контролирани и неконтролирани) за проучване на употребата на Lamictal при пациенти с биполярно разстройство се среща в кожен обрив 14% Всички пациенти, като има предвид честотата на обрив само в контролирани проучвания е била 9% пациенти, лекувани с Lamictal, и 8 % пациенти, плацебо.

CNS: Често – главоболие; често – ažitaciâ, сънливост, виене на свят.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – артралгия, болки в кръста.

Друг: често – болка.

Противопоказания

- Свръхчувствителност към ламотрижин или към някоя от съставките на лекарството.

Бременност и кърмене

Пост-маркетингови наблюдения са документирани резултатите от бременността около 2000 Жените, монотерапия с ламотрижин по време на бременност I триместър. Въпреки, че констатациите не поддържат общото увеличение на риска от вродени аномалии, няколко регистри има съобщение да увеличи риска от малформации на устната кухина. Увеличението на риска не се потвърждава от анализа на общите данни на други регистри.

Lamictal трябва да се прилага по време на бременност, само ако, ако очакваните терапевтични ползи надвишава потенциалния риск. Физиологичните промени, разработване по време на бременност, може да влияе на нивото на ламотрижин и / или терапевтични ефекти. Има съобщения за по-ниски концентрации на ламотрижин по време на бременност. Назначаване на ламотрижин на бременност трябва да се предоставя в зависимост от случая на пациенти.

Lamotrigine различна степен в кърмата, общото ниво на ламотрижин при бебета може да достигне около 50% нивото на, Регистриран майка. По този начин, някои деца, кърмено, серумните концентрации на ламотрижин може да достигне нива, в които проявяват фармакологични ефекти. Трябва да се съпоставят спрямо възможните ползи от кърменето мляко и потенциалния риск от нежелани реакции при кърмачето.

Проучването на репродуктивната функция експериментални изследвания при животни не показват нарушен фертилитет при назначаването на ламотрижин. Не са провеждани проучвания за ефекта на ламотрижин върху фертилитета при хора.

Внимание

Има доказателства за развитието на кожен обрив, Тя обикновено се наблюдава в рамките на първите 8 седмици след началото на лечението Lamiktalom. В повечето случаи, кожни обриви, изразени леко и тествани независимо, но въпреки това понякога ние наблюдавахме сериозни случаи, изискващи хоспитализация и lamiktal анулиране (напр, Stevens-Johnson синдром и синдром на Lyell).

Тежки кожни реакции при възрастни, приемате Lamictal, в съответствие с общоприетите насоки, развие скорост от около 1 На 500 епилептици. В около половината от случаите, регистрирани от синдром на Стивънс-Джонсън (1 На 1000). Пациенти с биполярно разстройство честота на тежък кожен обрив при клинични проучвания при приблизително 1 На 1000 пациенти.

При деца, рискът от тежки кожни обриви по-горе, отколкото при възрастни. Според докладите на честотата на кожен обрив, изисква хоспитализация, деца, епилептици, Тя варира от 1 На 300 към 1 На 100 деца.

При деца, първоначалната проява на обрива може да се сбърка с инфекция, поради това е необходимо да се вземе предвид възможността за детски реакции към лекарството, проявявайки развитието на обрив и повишена температура по време на първия 8 седмици от лечението.

Освен това, общият риск от изригване голяма степен е свързан с по-висока начална доза от Lamictal и превишаване на препоръчваните темпът на нарастване на неговата, както и едновременната употреба на валпроат препарати.

Необходимо е повишено внимание при назначаването на пациенти, с анамнеза за алергични реакции или обриви в отговор на получаване на други антиепилептични средства, защото честотата на обрив (не са класифицирани като сериозни) пациенти с анамнеза наблюдавани в 3 пъти по-често в назначаването на ламотрижин, отколкото при пациенти без анамнеза за историята.

Ако забележите обрив всички пациенти (възрастни и деца) Те трябва незабавно да бъде прегледано от лекар. Приемане на ламотрижин трябва да се преустанови незабавно, освен ако, когато е очевидно, че развитието на обрив не е свързано с прием на лекарството. Не се препоръчва да се възобнови получаването ламотрижин в случаите,, когато предишното си назначение беше отменено във връзка с развитието на кожни реакции, освен ако очакваната терапевтичния ефект на лекарството е по-малко от риска от странични ефекти.

Съобщава, обрив, който може да бъде част от синдром на свръхчувствителност, свързана с различни системни прояви, включително по свинете, лимфаденопатия, подуване на лицето, както и заболявания на кръвта и черния дроб. Тежестта на синдрома варира в широки граници, и в редки случаи може да доведе до дисеминирана интравазална коагулация и полиорганна недостатъчност. Трябва да се отбележи, че ранните прояви на синдром на свръхчувствителност (т.е. треска, лимфаденопатия) може да се наблюдава, дори и ако няма ясни доказателства за обрив. С развитието на тези симптоми, пациентът трябва незабавно да бъде прегледано от лекар и, ако не е инсталирано Друга причина симптоми, ламотрижин трябва да бъдат премахнати.

Ако по време на лечението с Lamictal пациентите започнете или да спрете приема на хормонални контрацептиви, може да наложи корекция на дозата на ламотрижин.

Доказано е,, че комбиниран препарат етинилестрадиол / левоноргестрел (30 г / 150 г) около 2 кратно увеличава клирънса на ламотрижин, което води до намаляване на плазменото ниво. Когато назначаването му, за да се постигне максимален терапевтичен ефект е необходимо да се увеличи дози от подкрепа ламотрижин, но не по-, от 2 пъти. Жените, не като индуктори на глюкуронирането и като хормонални контрацептиви, режим на лечение, който включва една седмица на получаване на неактивни лекарство (или седмици прекъсване на орални контрацептиви), През този период от време няма да има постепенно увеличение на концентрацията на ламотрижин преходно. Увеличаване на концентрацията се изразява в повече от, ако следващото увеличение на дозата на ламотрижин ще се проведе непосредствено преди или по време на приема на неактивен наркотици.

Други орални контрацептиви и хормонално-заместителна терапия не са проучвани, въпреки че те могат по същия начин да повлияе фармакокинетичните параметри на ламотрижин.

Освен това, едновременното прилагане на ламотрижин и комбиниран хормонален контрацептив (етинил естрадиол / левоноргестрел) което води до умерено увеличаване на клирънса на левоноргестрел и промените в концентрациите на FSH и LH. Влиянието на тези промени върху яйчниците овулация дейност е неизвестна. Но ние не можем да изключим възможността за, че някои пациенти, като ламотрижин и хормонален контрацептив, Тези промени могат да доведат до намаляване на ефективността на контрацептиви. Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от незабавно уведомете лекаря си за промени в характера на менструалния цикъл, т.е. на внезапно кървене.

Ламотрижин е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктаза, така лекарството за продължително лечение може да повлияе метаболизма на фолиева киселина. Въпреки това, е показано,, дори и с продължителната употреба на ламотрижин не предизвиква значителни промени в хемоглобина, средния обем на еритроцитите, концентрацията на фолиева киселина в серума (на рецепция за до 1 година) или червени кръвни клетки (на рецепция за до 5 години).

Предпазни мерки трябва да се предписват ламотрижин при пациенти с бъбречна недостатъчност. В крайния стадий на бъбречна недостатъчност с неговите единични дози плазмените концентрации на ламотрижин не се променя съществено, но може би натрупването на метаболит на ламотрижин глюкуронид.

Ако пациентът е на друго лекарство, съдържащи ламотрижин, тя не трябва да приемате Lamictal, без да се консултирате с лекар.

Внезапното преустановяване получаването Lamictal, както и други АЕЛ, може да предизвика развитието на гърчове. Ако рязко прекратяване на лечението не е изискване на сигурност (напр, появата на обрива), дозата на ламотрижин трябва да се намали постепенно 2 седмици.

Има съобщения, че тежки конвулсивни припадъци, включително епилептичен статус, може да доведе до рабдомиолиза, мултиорганна нарушения и DIC понякога фатални. Подобни случаи са били наблюдавани при лечение на Lamiktalom.

Симптомите на депресия и / или биполярно разстройство могат да възникнат при пациенти с епилепсия. Пациенти с епилепсия и свързана с биполярно разстройство са изложени на висок риск от самоубийство. Аз Н 25-50% пациенти с биполярно разстройство се наблюдава поне един опит за самоубийство; тези пациенти могат да изпитат влошаване на суицидни мисли и суицидно поведение (склонност към самоубийство) докато приемате лекарства за лечение на биполярно разстройство, включително ламотрижин, както и нетретирани.

Са наблюдавани суицидна идеация и суицидно поведение при пациенти, лекувани с АЕЛ по различни показания, включително епилепсия и биполярно разстройство. Мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания на АЕЛ (включително ламотрижин) Той показа леко увеличение на риска от самоубийство. Механизмът на действие е неизвестен, и наличните данни не изключват възможността за повишен риск от самоубийство при прилагането на ламотрижин. По този начин, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за появата на суицидни мисли и поведение. Пациентите (и лица,, болногледачи) Те трябва да бъдат информирани за необходимостта от медицинска помощ в случай на такива симптоми.

Лечението с антидепресанти е свързано с повишен риск от суицидни мисли и поведение при деца и юноши на възраст до 18 години с тежка депресия и други психични разстройства.

При пациенти с биполярно разстройство, получаване на ламотрижин, трябва внимателно да следи симптомите на клинично влошаване (включително появата на нови симптоми) и склонност към самоубийство, особено в началото на лечението и по време на промяна на дозата. Пациентите, които имат анамнеза за суицидни мисли или суицидно поведение, По-младите пациенти и пациенти, която тя разкри възникването голяма степен суицидни мисли преди началото на лечението, Те са изложени на висок риск от суицидни мисли или суицидно поведение, такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението.

Пациентите (и лица,, грижите за пациенти) Ние трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се наблюдава влошаване на пациентите (включително появата на нови симптоми) и / или поява на суицидни мисли / поведение или мисли за самонараняване и да се потърси медицинска помощ незабавно, Ако тези симптоми се. Ние трябва да направи оценка на ситуацията и да направи съответните промени в схемата на лечение, включително възможността за спиране на лекарството при пациенти, в който има клинично влошаване (включително появата на нови симптоми) и / или поява на суицидни мисли / поведение, особено ако тези симптоми са тежки, с внезапно начало и преди това бележки.

Пациенти с биполярно разстройство може да се появи влошаване на симптомите на депресия и / или поява на суицидни мисли и поведение, независимо дали, го вземе или не лекарства за лечение на биполярно разстройство. При наблюдението на такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани клинични влошаване на симптомите (включително появата на нови симптоми) и склонност към самоубийство, особено в началото на лечението и по време на промяна на дозата.

Пациенти с висок риск (суицидни мисли или поведение в историята, млади пациенти, пациенти с увеличаване на самоубийство в сравнение с началото на терапията, Пациенти с риск за изпълнението на суицидни мисли и опити за самоубийство) трябва да се следи внимателно по време на лечението.

Пациентите (и лица,, грижите за пациенти) Ние трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се наблюдава влошаване на пациентите (включително появата на нови симптоми) и / или поява на суицидни мисли / поведение или мисли за самонараняване и да се потърси медицинска помощ незабавно, Ако тези симптоми се.

Ние трябва да направи оценка на ситуацията и да направи съответните промени в схемата на лечение, включително възможността за спиране на лекарството при пациенти, които изпитват клинично влошаване (включително появата на нови симптоми) и / или поява на суицидни мисли / поведение, особено ако тези симптоми се характеризират с тегло, внезапни пристъпи и не беше проявена.

Трябва да се реши да промени схемата на дозиране, включително възможно отстраняването на лекарството при пациенти, която отбеляза клинично влошаване (включително появата на нови симптоми) и / или поява на суицидни мисли / действия, особено, Ако тези симптоми са по-тежки, под формата на внезапни атаки или не проявява преди лечението.

В клинични проучвания, включващи пациенти с биполярно честота на суицидни мисли разстройство / поведение е по-висока при лица, като ламотрижин сравнение с пациентите,, вземането на плацебо, но разликите не са статистически значими. При анализа на сборни данни за пациенти, като ламотрижин за психиатрични показания, Този показател е най-често през първия месец на лечението. В много случаи се наблюдава суицидно поведение при пациенти от мъжки пол. При пациенти с епилепсия, няма статистически значима разлика между честотата на суицидни мисли / поведение в ламотрижин и плацебо групите. Общият брой на случаи на суицидни мисли / поведение в двете сравнявани групи е много малък.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Проведени две проучвания, при здрави доброволци, Показахме, че ефекта на ламотрижин върху фина координация визуално-моторна, движения на очите и субективни седативен ефект не се различават от тези при плацебо. Има съобщения за нежелани реакции на ламотрижин неврологично, като замайване и диплопия. Така че, преди да, да започнете работата, изискват повишено внимание, и психомоторните реакции на скоростта, следва да направи оценка на индивидуалния отговор на пациента, за да получавате Lamictal.

Свръх доза

Той съобщи, еднократно приложение в доза Lamictal, по-голяма от максималната терапевтична 10-20 време. По този начин се наблюдава следната симптоми: nistagmo, атаксия, нарушено съзнание и кома.

Лечение: препоръчителна хоспитализация и поддържаща терапия в съответствие с клиничните насоки или националната отрова центъра.

Лекарствени взаимодействия

Няма данни за способността на ламотрижин да доведе до клинично значима индукция или инхибиране на чернодробните ензими окислителни. В тази връзка, взаимодействието между ламотрижин и лекарства, метаболизира от цитохром Р450 изоензими система, малко вероятно. Ламотрижин може да стимулира собствения си метаболизъм, но този ефект е мек и не е клинично znachiniya.

Маса 6. Влиянието на други лекарства върху глюкурониране на ламотрижин

Ефект на други орални контрацептиви и хормонално-заместителна терапия не е проучвана, въпреки че те могат да имат подобен ефект върху фармакокинетичните параметри на ламотрижин.

Депакин, които инхибират глюкуронирането на ламотрижин, намалява скоростта на метаболизма и да удължат неговата средна T_1/2 почти 2 пъти.

Някои антиепилептични лекарства (като фенитоин, карбамазепин, fenabarbital и примидон), които стимулират метаболизирането система на чернодробните ензими, ускоряване на глюкуронирането на ламотрижин и неговия метаболизъм. Това бе съобщено от развитието на неблагоприятни последици от ЦНС, включват замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене при пациенти, започнете да приемате карбамазепин по време на терапията Lamiktalom. Тези симптоми обикновено отзвучават след карбамазепин намаляване на дозата. Подобен ефект се наблюдава при назначаването на ламотрижин и окскарбазепин при здрави доброволци, резултат на по-ниски дози не е проучена.

Проучванията показват,, ламотрижин не повлиява плазмената концентрация на съпътстващите АЕЛ. Резултатите от ин витро изследвания са показали,, че ламотрижин не измества други антиепилептични средства от свързване с плазмени протеини.

При едновременното приложение на доза на ламотрижин 200 мг доза на окскарбазепин и 1200 мг, нито някой ламотригин, окскарбазепин не нарушава метаболизма на взаимно.

Lamotrigine доза 100 мг / ден не води до нарушаване на фармакокинетиката на безводен литиев глюконат (от 2 ж 2 пъти / ден за 6 дни) по тяхно съвместно назначаване.

Multiple доза бупропион вътре няма статистически значим ефект върху фармакокинетиката на еднократна доза на ламотрижин и предизвиква леко увеличение на AUC на ламотрижин глюкуронид.

Оланзапин в дозе 15 мг намалява AUC и C_макс ламотрижин средни 24% и 20% съответно, клинично незначим. Lamotrigine доза 200 мг не променя фармакокинетиката на оланзапин.

Инхибирането на ламотрижин амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, халоперидол или лоразепам има минимален ефект върху образуването на първичния метаболит на ламотрижин 2-N-глюкуронид.

Изучаването на метаболизма на черния дроб микрозомални ензими bufuralola, изолиран от хора, подсказва, че ламотрижин не намалява клирънса на лекарствените продукти, предимно метаболизира изоензимите CYP2D6. Резултатите от ин витро изследвания показват, клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон е малко вероятно да се отрази на клирънса на ламотрижин.

Приемане на комбинирани орални контрацептиви, съдържащ 30 микрограма етинил естрадиол и 150 микрограма левоноргестрел, е приблизително два пъти увеличение на клирънса на ламотрижин (след поглъщане), което води до намаляване на AUC и C_макс ламотрижин средни 52% и 39% съответно. В седмица, Free приемната активното лекарствено, Наблюдаваното нарастване на плазмените концентрации на ламотрижин, където концентрацията на ламотрижин, измерена в края на тази седмица, преди следващата доза, средно 2 пъти по-висока, в сравнение с периода на активно лечение.

При концентрации на равновесие в доза ламотригин 300 мг не повлиява фармакокинетиката на етинил естрадиол – компонент на комбиниран перорален контрацептив. Той отбеляза леко повишение на клирънса на втория компонент на оралните контрацептиви – левоноргестрел, което води до намаляване на AUC и C_макс левоноргестрел на 19% и 12% съответно. Измерване на серумните FSH, LH и естрадиол по време на проучването показа лек спад в потушаването на яйчниците хормонална активност при някои жени, въпреки измерване на серумните нива на прогестерон, никой от 16 Жените не са показали никакви хормонални данни за овулация. Ефект на умерено повишаване на клирънса на левоноргестрел и промени в плазмените нива на FSH и LH върху яйчниците овулация дейност не е зададен. Влиянието на други дози ламотрижин (Освен това 300 мг / ден) Тя не е проучен и не са били провеждани изпитвания с включването на други хормонални препарати.

Рифампицин повишава клирънса на ламотрижин и намалява неговата T_1/2 чрез стимулиране на чернодробните ензими, отговорни за глюкуронирането. Пациентите, получаване на рифампицин като съпътстваща терапия, Режим на ламотрижин задача трябва да отговаря на типа, Препоръчано със съвместна среща на ламотрижин и фондове, стимулиране на глюкуронирането.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на сухо, защитени от светлина, недостъпни за деца при температура под 30 ° C. Срок на годност – 3 година.