КСЕЛОДА
Active материал: Капецитабин
Когато ATH: L01BC06
CCF: Противораково лекарство. Antimetaʙolit
МКБ-10 кодове (свидетелство): C16, C18, C19, C20, C50
Когато CSF: 22.02.03
Производител: Ф. Хофман-Ла Рош ООД. (Швейцария)
Доза от, състав и опаковка
Хапчета, покрит лек цвят на праскова, продълговат, лещовиден, Гравирани “КСЕЛОДА” от една страна и “150” – От друга страна на таблетката.
| 1 етикет. | |
| капецитабин | 150 мг |
Помощни вещества: лактоза безводная, натриева кроскармелоза, gipromelloza (3 mPa.s), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.
Съставът на черупката: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), талк, Титанов диоксид, жълт железен оксид, червен железен оксид.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
60 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
Хапчета, покрит цвят на праскова, продълговат, лещовиден, Гравирани “КСЕЛОДА” от една страна и “500” – От друга страна на таблетката.
| 1 етикет. | |
| капецитабин | 500 мг |
Помощни вещества: лактоза безводная, натриева кроскармелоза, gipromelloza (3 mPa.s), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.
Съставът на черупката: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), талк, Титанов диоксид, жълт железен оксид, червен железен оксид.
10 PC. – блистери (12) – опаковки картон.
120 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
Фармакологично действие
Противораково лекарство, antimetaʙolit. Капецитабин – -флуоропиримидин карбамат производно, цитостатик устната, активиран в туморната тъкан и проявява селективен цитотоксичен ефект. Ин витро капецитабин не е цитотоксичен ефект. Ин виво се превръща в 5-флуороурацил (5-FU), която е обект на по-нататъшен метаболизъм. Получаване на 5-FU се среща предимно в туморната тъкан от действието на тумор ангиогенен фактор – тимидин (dTdFazy), който намалява системната експозиция на 5-FU върху здрава тъкан. Последователно ензимна биотрансформация на капецитабин е 5-FU произвежда по-висока концентрация на лекарството в туморни тъкани, отколкото в околните здравите тъкани.
След перорално приложение на капецитабин при пациенти с рак на дебелото черво, с концентрация на 5-FU в туморната тъкан е по-висока от неговата концентрация в съседните здравите тъкани 3.2 пъти. Съотношението на концентрацията на 5-FU в туморната тъкан и плазма – 21.4, съотношение на концентрацията в здравата тъкан и в плазмата – 8.9. Активността на тимидин фосфорилазата в първични колоректални тумори, както в 4 пъти по-висока, отколкото в околните здрави тъкани.
В човешки тумори, като рак на гърдата, стомах, колон, шийката на матката и яйчниците, съдържа повече тимидин, способен да превърне 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, отколкото в съответните нормални тъкани.
Как здравословно, и туморни клетки метаболизират 5-FU с 5-флуоро-2-деоксиуридин монофосфат (FdUMF) и 5-флуороуридин трифосфат (FUTF). Тези метаболити повредят клетките чрез два различни механизми. Първо, FdUMF и фолатен кофактор N5-10-метилентетрахидрофолат тимидилат синтаза свързват (TC) за образуване на ковалентно свързан троен комплекс. Това свързване инхибира образуването на тимидилат от урацил. Тимидилат е необходимо прекурсор на тимидин трифосфат, който, поред, Това е изключително важно за синтеза на ДНК, така, че липсата на това вещество може да доведе до инхибиране на клетъчното деление. На второ място, в синтеза на РНК транскрипция ензими ядрото може погрешно включване на уридин трифосфат вместо FUTF (UTF). Този метаболитен “грешка” дава обработка на РНК и протеини синтез.
Фармакокинетика
Абсорбция
След перорално приложение капецитабин се абсорбира бързо и напълно от гастроинтестиналния тракт, това се случи след преобразуването му в метаболити – 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-DFCR) и 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Едновременното приемане на храна намалява скоростта на абсорбция на капецитабин, но тя има малък ефект върху AUC 5′-DFUR и следващия метаболит 5-FU.
При прилагане на лекарството след поглъщане на дозата 1250 мг / м2 на 14-ия ден от Cмакс капецитабина, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU и FBAL (а-фтор-Ь-аланина) Те са, съответно, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 мкг / мл. Времето за достигане на Cмакс беше 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34 не, в AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 х мкг / мл.
Разпределение
Капецитабин, 5′-DFCR, 5′-DFUR и 5-FU свързва с протеините (главно, албумин) съответно 54%, 10%, 62% и 10%.
Метаболизъм
Той се метаболизира в черния дроб под влиянието на карбоксил метаболит 5′-DFCR, който след това се превръща в 5′-DFUR от цитидин действия деаминазен, разположен, главно, в черния дроб и в туморните тъкани. Освен това преобразуване на активния метаболит на цитотоксична настъпва 5-FU, преимуществено, в туморната тъкан от действието на тумор ангиогенен фактор – тимидин (dTdFazy). Концентрациите на 5-FU и неговият активен фосфорилиран anabolitov тумора значително по-високи от нивата при здрави тъкани, чрез което се осигурява относително селективни цитотоксичен ефект.
AUC на 5-FU 6-22 полувреме, отколкото след / в болус от 5-FU в доза от 600 мг / м2. Capecitabine стане цитотоксичните метаболити само след превръщане в 5-FU и 5-FU anabolity. Освен това, 5-FU се катаболизира до неактивни метаболити – дихидро-5-ftoruracila (FUN2), 5-ftorureidopropionovoy киселина (FUPK) и фтор-а-б-аланина (FBAL); Този процес се повлиява от Аихидропиримидин дехидрогеназа (DPD), Дейност, която ограничава скоростта на реакцията.
Дедукция
т1/2 капецитабина, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU и FBAL е съответно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 не. Фармакокинетичните параметри на капецитабин, 5′-DFCR и 5′-DFUR на 1 и 14 ден от същия. AUC на 5-FU се увеличава до 14-ия ден на 30-35%, и не по-дълги увеличава (22 ден). Терапевтична доза гама фармакокинетичните показатели на капецитабин и неговите метаболити на, с изключение на 5-FU са дозозависими.
Екскретира в урината – 95.5%, с фекалии – 2.6%. Основният метаболит в урината е FBAL, което съставлява 57% дозата. Около 3% дозата се отделя в урината като непроменен.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Paul, присъствие или отсъствие на метастази в черния дроб преди лечението, индексът на общото състояние на пациента, концентрацията на общия билирубин, серумен албумин, ALT и AST при пациенти с рак на дебелото черво, няма значим ефект върху фармакокинетиката на 5′-DFUR, 5-FU и FBAL.
При пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция, поради метастази, клинично значими промени във фармакокинетиката на капецитабин се случва. Фармакокинетичните данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане отсъстват.
С различна степен на (от лека до тежка) фармакокинетика бъбречна недостатъчност непроменено лекарство и 5-FU, не зависи от QC. QC засяга AUC стойност 5′-DFUR (увеличение на AUC 35% – с намаляване на QC 50%) и FBAL (увеличение на AUC 114% с намаляване на QC 50%). FBAL – метаболити, не притежават антипролиферативна активност. 5′-DFUR – непосредствена прекурсор на 5-FU.
Възрастта не повлиява фармакокинетиката на 5′-DFUR и 5-FU. FBAL AUC се увеличава при пациенти на възраст 65 и по-възрастни (увеличаване на възрастта 20% придружено от повишаване на AUC FBAL 15%), какво, вероятно, поради промяна в бъбречната функция.
Фармакокинетиката при пациенти с чернокожите не се различава от този на пациентите с бялата раса.
Свидетелство
- Комбинирана терапия с доцетаксел за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, неефективността на химиотерапия, включително наркотици антрациклини;
монотерапия за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, неефективността на лекарства за химиотерапия таксани или антрациклини, или, ако има противопоказания за лечение с антрациклини;
- Адювантно лечение на рак на дебелото черво;
- Първа линия лечение на метастазирал колоректален карцином;
- Първа линия лечение на напреднал рак на стомаха.
Режим на дозиране
Лекарството се приема през устата, питейна вода, не по-късно от, от 30 мин след хранене.
Стандартният режим на дозиране
По време на монотерапия Xeloda® се прилага в доза от 2500 мг / м2/д (от 1250 мг / м2 2 пъти / ден, сутрин и вечер) по време на 2 седмици, последвано от седем дни почивка.
При комбинирана терапия с доцетаксел Xeloda® назначат 1250 мг / м2 2 пъти / ден за 2 седмици, последвани от една седмица, освен в комбинация с доцетаксел в доза 75 мг / м2 1 веднъж на всеки 3 на седмицата. Премедикация се провежда преди въвеждането на доцетаксел в съответствие с инструкциите за употреба на доцетаксел.
При комбинирана терапия с цисплатин Xeloda® назначат 1000 мг / м2 2 пъти / ден за 2 седмици, последвано от разстояние на една седмица плюс цисплатин (80 мг / м2 1 веднъж на всеки 3 на седмицата, / В инфузия за 2 не). Първата доза Xeloda® назначена от вечерта на първия ден от цикъла на терапията, Най-новото – сутринта на 15-ия ден.
Премедикация с антиеметици и да се осигури адекватна хидратация преди приложението на цисплатин са назначени в съответствие с инструкциите за неговата употреба.
Изчисляване на общата дневна доза на капецитабин се извършва в зависимост от повърхността на тялото (маса 1).
Маса 1. Изчисляване на дозата на капецитабин (стандартната начална доза)
| Доза 1250 мг / м2 (2 пъти / ден) | Брой таблетки, приема сутрин | Брой таблетки, приема вечер | |||
| Телесната повърхност (м2) | Дозата на рецепцията (мг) | 150 мг | 500 мг | 150 мг | 500 мг |
| ≤1,26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Адаптиране на дозата по време на лечението
Общи препоръки
Явленията на токсичност при лечение на Xeloda® симптоматично лечение могат да бъдат елиминирани и / или промяна на дозата на Xeloda® (прекъсване на лечението или намаляване на дозата).
Когато токсичност 1 степен да се коригира дозата не трябва да бъде.
Когато токсичност 2 и 3 степен Xeloda® преустанови. След, като сериозността на нежеланите събития се редуцира до 1 градуса, получаващи Xeloda® да се възобнови при пълната доза или коригира в съответствие с препоръките, са показани в Таблица 2.
С развитието на признаци на токсичност 4 степен на лечението трябва да се прекрати или временно да прекъсне, докато облекчаване на симптомите или намаляване до 1 градуса, при което използването на лекарството се възстановява в доза, компонент 50% от предишното.
Спрете да приемате Xeloda® в случай на тежка токсичност или умерено.
Ако, поради токсичните ефекти са били пропуснати няколко капецитабин, тези дози не изпълват, а просто да продължи планираните цикъла на терапията. Ако дозата е намалена, не може впоследствие да го увеличи.
В таблицата 2 с препоръки за промяна на дозата в случай на токсични ефекти (в съответствие с критериите на токсичност, разработена от Националния онкологичен институт на Канада, NCIC CTC, версия 1; Декември 1994 ж).
Маса 2. Промяна на дозата на капецитабин като монотерапия
| Степента на токсичност на NCIC | По време на цикъла на терапия | Адаптиране на дозата по време на следващия цикъл (% първоначалната доза) |
| Степен 1 | Продължи в същата доза | Продължи в същата доза |
| Степен 2 | ||
| 1 вид | Прекъсване на лечението до отзвучаване на степен 0-1 | 100% |
| 2 вид | Прекъсване на лечението до отзвучаване на степен 0-1 | 75% |
| 3 вид | Прекъсване на лечението до отзвучаване на степен 0-1 | 50% |
| 4 вид | Напълно спиране на терапията | |
| Степен 3 | ||
| 1 вид | Прекъсване на лечението до отзвучаване на степен 0-1 | 75% |
| 2 вид | Прекъсване на лечението до отзвучаване на степен 0-1 | 50% |
| 3 вид | Напълно спиране на терапията | |
| Степен 4 | ||
| 1 вид | Напълно спре терапия или, Ако лекарят намира, в интерес на пациента, за да продължи лечението, прекъсне лечението до отзвучаване на степен 0-1 | 50% |
| 2 вид | Напълно спиране на терапията | |
В комбинация с доцетаксел
Когато капецитабин се използва в комбинация с доцетаксел, трябва да следват препоръките за корекция на дозата в случай на токсичност в съответствие с критериите на Националния онкологичен институт на Канада, NCIC CTC, версия 1.0; Декември 1994 ж.
Маса 3. Промяна на дози по време на комбинирана терапия с капецитабин (K) и доцетаксел (д)
| Токсичност | Препоръки за корекция на дозата | |
| По време на цикъла на терапия | Адаптиране на дозата по време на следващия цикъл | |
| Степен 1 | Продължи в същата доза | K: 100% първоначална доза д: 100% (75 мг / м2) |
| Степен 2 | ||
| 1 вид | Отмени лечение капецитабин до отзвучаване на степента токсичност 0-1 | K: 100% първоначална доза д: 100% (75 мг / м2) |
| 2 появата на същата токсичност | Отмени лечение капецитабин до отзвучаване на степента токсичност 0-1 | K: 75% първоначална доза д: 55 мг / м2 |
| 3 появата на същата токсичност | Отмени лечение капецитабин до отзвучаване на степента токсичност 0-1 | K: 50% първоначална доза д: спиране на терапията |
| 4 появата на същата токсичност | Прекратете лечението | |
| Степен 3 | ||
| Ако хематологична токсичност 3 градуса (см. Хематологична токсичност) | ||
| 1 вид | Отмени лечение капецитабин до отзвучаване на степента токсичност 0-1 | K: 75% първоначална доза д: 55 мг / м2 |
| 2 вид | Отмени лечение капецитабин до отзвучаване на степента токсичност 0-1 | K: 50% първоначална доза д: спиране на терапията |
| 3 вид | Прекратете лечението | |
| Степен 4 | ||
| Ако хематологична токсичност 4 градуса (см. Хематологична токсичност) | ||
| 1 вид | Напълно спиране на терапията, Ако лекарят не мисли, в интерес на пациента, за да продължи лечението с капецитабин в доза, на равно 50% като се излиза от | K: 50% първоначална доза д: спиране на терапията |
| 2 вид | Напълно спиране на терапията | |
Адаптиране на дозата при специални случаи, комбинирана терапия на капецитабин и доцетаксел
Корекция на дозата на Xeloda® и / или доцетаксел трябва да бъде на общите принципи, показано по-горе, Освен ако не е посочено друго случаи Адаптиране на дозата. Ако никакви токсични ефекти не са сериозни и не са животозастрашаващи (напр, алопеция, промяна във вкуса, промени в ноктите), Лечението може да продължи в същата доза без неговото намаляване или прекратяване на лечението. В началото на всеки цикъл на терапия, ако очакваният забавянето на въвеждането на доцетаксел, или капецитабин, трябва да се отложи въвеждането докато, докато не може да се възобнови лечението с двете лекарства. Ако трябва да отмените доцетаксел, лечение с капецитабин може да бъде продължена с помощта на съответствието с оглед възобновяване на капецитабин (етикет. 3).
Хематологична токсичност. Лечението с Xeloda® Можете да продължите с развитието на неутропения, включително 3 суровост. Въпреки това, пациентът трябва да се наблюдава внимателно и лечението трябва да бъде преустановено при присъединяването на други неблагоприятни събития 2 суровост (напр, диария, стоматит, треска). Лечението трябва да бъде преустановено в случай на неутропения 4 степен на токсичност до резолюция 0-1 суровост. Лечението може да се възобнови само след, като броят на неутрофилите надвишава 1.5 стр 109/л (0-1 суровост). Дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена 75 към 55 мг / м2 при пациенти с неутропения < 5 стр 109/л (4 суровост) повече от 1 седмици или фебрилна неутропения (>38° С). Ако неутропения 4 степен или фебрилна неутропения разработен за лечение на доцетаксел доза 55 мг / м2, тя трябва да бъде анулирана. Пациенти с брой на неутрофилите изходно ниво <1.5 стр 109/л или тромбоцити <100 стр 109/L не може да се лекува с комбинирано лечение с капецитабин и доцетаксел.
Реакции на свръхчувствителност. С развитието на тежки алергични реакции (намаляване на кръвното налягане ≥ 20 мм живачен стълб., бронхоспазъм, генерализиран обрив, подуване) употреба на тези лекарства трябва да се спре незабавно и да назначи подходящо лечение. Невъзможно е да се възобнови използването на наркотици, които са причинили реакция на свръхчувствителност.
Периферическая невропатия. Първата поява на токсичност 2 степен доцетаксел се намали дозата до 55 мг / м2. Когато токсичност 3 степен доцетаксел отмените. И в двата случая е необходимо да се спазват посочените по-горе дози схема за корекция на капецитабин.
Задържане на течности. Необходимо е да се следи внимателно такава тежка (3 или 4 градуса) токсични ефекти, вероятно свързани с доцетаксел, като плеврален излив или перикарден или асцит. Когато те се появяват доцетаксел трябва да бъде премахнато. Третиране Capecitabine може да продължи без промяна на дозата.
Хепатотоксичност. Обикновено, Доцетаксел не трябва да се предписва на пациенти с серумния билирубин, над горната граница на нормата (VGN). Увеличение на ALT дейност, AST или ALP трябва да отговаря на следните правила на корекция на дозата на доцетаксел (маса 4).
Маса 4. Корекция на дозата на доцетаксел
| Индикатори AST и / или ALT | Индикатори AP | Корекция на дозата на доцетаксел | |
| ≤1.5 ч VGN | и | < 5 з VGN | Не се налага корекция на дозата |
| >1.5 з VGN – ≤ 2.5 з VGN | и | ≤2.5 ч VGN | Не се налага корекция на дозата |
| > 2.5 з VGN – ≤5 ч VGN | и | ≤2.5 ч VGN | Намаляване с 25% (но не по- 55 мг / м2) |
| >1.5 з VGN – ≤ 5 з VGN | и | > 2.5 з VGN – ≤5 ч VGN | Намаляване с 25% (но не по- 55 мг / м2) |
| > 5 з VGN | или | > 5 з VGN (с изключение на присъствието на костни метастази в отсъствието на други заболявания на черния дроб) | Да отложи въвеждането на максимум 2 на седмицата. Ако цифрите не са възстановени, отменете доцетаксел |
След, в специфичен цикъл намалена доза на доцетаксел, в следващите цикли-нататъшно намаляване на дозата му не се препоръчва, освен ако е налице допълнително влошаване на. Ако след намаляване на дозата на доцетаксел показатели на функционалните чернодробни проби възстановена, доцетаксел доза може отново да се увеличи до същото.
Дехидратация. Дехидратацията трябва да се предотврати или премахне самото начало на възникване. Дехидратацията може бързо да се развие при пациенти с анорексия, астения, гадене, повръщане или диария. С развитието на дехидратация 2 образователна степен или по третиране капецитабин трябва незабавно да се преустанови и рехидратация изчакване. Лечението не може да отвори отново до пълното рехидратиране и отстраняване или корекция на фактора е предизвикал. Дозата трябва да бъде променен в съответствие с препоръките за нежелани събития, което води до дехидратация, според инструкциите по-горе.
Намаляването на дозата на капецитабин на 75% и 50% като се излиза от
Когато Xeloda като монотерапия® или комбинирана терапия Xeloda® и доцетаксел доза може да се приложи 75% и 50% стандартната инициал, изчислена съгласно телесна повърхностна площ (маси 5 и 6).
Маса 5. Приблизителната доза на капецитабин, компонент 75% стандартната начална доза
| Доза 950 мг / м2 (2 пъти / ден) | Брой таблетки, приема сутрин | Брой таблетки, приема вечер | |||
| Телесната повърхност (м2) | Дозата на рецепцията (мг) | 150 мг | 500 мг | 150 мг | 500 мг |
| ≤1,26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2,19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Маса 6. Приблизителната доза на капецитабин, компонент 50% стандартната начална доза
| Доза 625 мг / м2 (2 пъти / ден) | Брой таблетки, приема сутрин | Брой таблетки, приема вечер | |||
| Телесната повърхност (м2) | Дозата на рецепцията (мг) | 150 мг | 500 мг | 150 мг | 500 мг |
| ≤1,38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2,19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Комбинация с цисплатин
Ако по мнението на лекуващия лекар или не-сериозни токсични ефекти не са животозастрашаващи, напр, алопеция, нарушение на вкуса, промени в ноктите, лечението може да продължи, без намаляване на дозата или прекъсване на лечението. За повече информация за цисплатин трябва да изглежда в инструкциите за неговата употреба.
Адаптиране на дозата по време на хематологична токсичност
Пациентите могат да започнат нов цикъл на лечение три седмици, ако те са в началото на цикъла абсолютен брой на неутрофилите (AKN) повече от 1 стр 109/л и тромбоцитите по-голяма 100 стр 109/л. В противен случай лечението трябва да се отложи до пълното възстановяване на хематологичните параметри. Подробно корекция на дозата верига в случай на хематологична токсичност е показано в Таблица 7.
Маса 7. Шофиране корекция на дозата на Xeloda® (K) в комбинация с цисплатин (° С) докато хематологична токсичност в планирания ден от лечението.
| AKN (стр 109/л) | Броят на тромбоцитите (стр 109/л) | Корекция на дозата на Xeloda® и цисплатин при лечение на подновяване | |
| ≥ 1.5 | и | ≥ 100 | K: 100% първоначална доза, незабавно ° С: 100% първоначална доза, незабавно |
| ≥ 1 към <1.5 | и | ≥100 | K: 75% първоначална доза, незабавно ° С: 75% първоначална доза, незабавно |
| < 1 | и / или | < 100 | K: прекъсване на лечението до пълното възстановяване DCA ≥1 х 109/L и тромбоцити > 100 стр 109/л, продължете лечението с доза от 75% като се излиза от, Ако ACN ≥1 х 109/л, но <1.5 стр 109/или в доза от L 100% като се излиза от, Ако ACN ≥1.5 х 109/л ° С: прекъсне лечението до пълното възстановяване DCA ≥ 1 стр 109/л и броят на тромбоцитите ≥100 х 109/л, продължете лечението с доза от 75% като се излиза от, ако ACV ≥ 1 стр 109/л, но <1.5 стр 109/или в доза от L 100% като се излиза от, Ако ACN ≥1.5 х 109/л |
Ако по време на лечението резултатите цикъл от проучването за токсичност, ограничаваща дозата Предлагам, получаващи Xeloda® да се прекъсне, и последващите цикли на лечение дозата Xeloda® и цисплатин трябва да бъде намалена в съответствие с препоръките, посочени в таблицата 8.
Маса 8. Шофиране корекция на дозата на Xeloda® (K) в комбинация с цисплатин (° С) докато хематологична токсичност по време на лечебния цикъл
| Дозоограничаващите токсичност | Корекция на дозата на цисплатин и Xeloda® |
| Неутропения 4 степен за 5 дни | K: 75% първоначална доза ° С: 75% първоначална доза |
| Тромбоцитопения 4 градуса | K: 50% първоначална доза ° С: 50% първоначална доза |
| Фебрилна неутропения, neytropenycheskyy сепсис, инфекция при неутропения | K: прекъсне лечението, докато, докато признаците на токсичност, няма да изчезнат или да бъдат намалени до 1 градуса и, Според лекаря, в интерес на лечение на пациента може да се продължи в доза, равна на 50% като се излиза от ° С: прекъсне лечението, докато, докато признаците на токсичност, няма да изчезнат или да бъдат намалени до 1 градуса и, Според лекаря, в интерес на лечение на пациента може да се продължи в доза, равна на 50% като се излиза от. |
Корекция на дозата на Xeloda® докато хематологично токсичност
Препоръки за коригиращи дози Xeloda® са признаци на токсичност, свързано с поемането на Xeloda®, и не е свързано с проявлението на токсичност с цисплатин или комбинации от тези лекарства. Например, Невротоксичност / ототоксичност не изисква намаляване на дозата на Xeloda®. В случай на хематологично токсичност 2, 3 или 4 степен получаването Xeloda® незабавно спира или прекратява, както е посочено в таблицата по- 2. Пропусната доза на Xeloda® по време на прекъсване в приема на лекарството не трябва да бъде да се запълни. Планирани Режимът на лечение трябва да се запази. Ако изчислената НК намалява по време на лечението по-долу 30 мл / мин, получаващата Xeloda® преустанови. В таблицата 9 показва диаграма на корекция на дозата на Xeloda® и цисплатина като функция на QC.
Корекция на дозата на цисплатин в хематологично токсичност
Корекция на дозата на цисплатин се извършва, когато признаците на токсичност, свързана с цисплатин терапия и не-рецепция Xeloda® или комбинации от тях, в съответствие с препоръките в инструкциите за неговата употреба.
Бъбречна токсичност
Преди лечението трябва да бъде по-голяма QC 60 мл / мин, и то трябва да се определи преди всеки цикъл на лечение, като се използва формулата на Cockroft.
Ако след първия цикъл на лечение QC < 60 мл / мин, тя трябва да бъде преизчислена след 24 з хидратация.
Ако функцията на бъбреците на цисплатин дозата трябва да се коригира в зависимост от инструкциите за употреба на цисплатин.
Когато задавате комбинация от Xeloda® цисплатин и цисплатин доза промяна, както е посочено в таблицата по- 9.
Маса 9. Шофиране корекция на дозата на цисплатин и Xeloda® в зависимост от QC
| CC | Доза цисплатин | Доза Кселода® |
| > 60 мл / мин | Full Dose | Full Dose |
| 41-59 мл / мин | Същата доза цисплатин в мг / м2, и че QA количество в мл / мин; напр, Ако CC е 45 мл / мин, дозата на цисплатин 45 мг / м2 | Full Dose |
| ≤40 мл / мин | Цисплатин е временно спряна | Full Dose * |
| ≤ 30 мл / мин | Допускане Xeloda® временно да спре |
* ако CC-малко от 40 мл / мин, Монотерапия с Xeloda® може да продължи до, KK е все още > 30 мл / мин.
Гадене или повръщане
В случай на гадене и повръщане 3/4 градуса, въпреки адекватната профилактика, в следващите цикли трябва да се намали дозата на цисплатин 60 мг / м2.
Ототоксичност
Пациенти с функционално увреден слух, с появата на звука в ушите или със значителна загуба за първи път на възприемането на висока честота звучи на аудиограма, трябва да преустановят лечението с цисплатин, но продължи терапията с Xeloda®.
Невротоксичност
Пациенти с невротоксичност 2 степента на критериите NCI-CTC, трябва да преустановят лечението с цисплатин, но продължи терапията с Xeloda®.
Адаптиране на дозата при специални случаи
Аз Н пациенти с чернодробни метастази и леко до умерено нарушена чернодробна функция промяна на началната доза не се изисква. Въпреки това, тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани. При пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучвана наркотици.
Аз Н пациенти с начална бъбречна недостатъчност умерен (CC 30-50 мл / мин) се препоръчва да се намали началната доза 75% от стандартната. Пациенти с бъбречна недостатъчност, лека (CC 51-80 мл / мин) се изисква корекция на първоначалната доза. Ако последващо адаптиране на дозата в таблицата по-горе са отбелязани нежелани събития 2, 3 или 4 суровост, необходима временно оттегляне на лекарството и внимателно проследяване на състоянието на пациента. Ако по време на лечението се определя от креатининов клирънс под 30 мл / мин, Терапия Xeloda® преустанови. Препоръки за корекция на дозата при умерено бъбречно увреждане се отнасят както за монотерапията, и за комбинирана терапия на капецитабин (маса 5).
Корекция на началната доза пациенти в напреднала възраст не е задължително. Въпреки това, при пациенти на възраст 80 години на нежелани събития 3 и 4 тежестта са по-чести, отколкото при по-млади. Препоръчва се внимателно наблюдение на пациенти в напреднала възраст. При лечението на капецитабин в комбинация с доцетаксел възрастни пациенти 60 години значително нарастване на честотата на нежеланите лекарствени реакции 3 и 4 тежест и сериозни нежелани реакции, свързани с терапия. Пациенти 60 години, които ще получите комбинация от капецитабин плюс доцетаксел, Препоръчително е да се намали началната доза на капецитабин на 75% (950 мг / м2 2 пъти / ден). Изчисляване на дозата е представена в Таблица 5.
Безопасността и ефикасността на капецитабин при деца Не са проучвани.
Страничен ефект
Често (≥10%): диария, стоматит, гадене, повръщане, синдром ръка-крак, умора, слабост, летаргия, хиперсомния.
От храносмилателната система: диария, повръщане, стоматит (вкл. улцерозен), анорексия, понижен апетит, болка в корема, болка в епигастриума, запек, сухота в устата, диспепсия, орална кандидоза; по-малко от 5% случаи – метеоризъм, езофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, стомашно-чревно кървене; в някои случаи – чернодробна недостатъчност и холестатичен хепатит; тяхната причинно-следствена връзка с употребата на капецитабин не е инсталиран.
Дерматологични реакции: синдром ръка-крак (парестезии, оток, хиперемия, белене на кожата, bullation), дерматит, ксероза, еритематозен обрив, еритема, алопеция, сърбеж, разпокъсана пилинг, dermatomelasma, нарушение на структурата и цвета на ноктите, onixolizis; по-малко от 5% случаи – реакции на фоточувствителност, синдром, напомня на радиационен дерматит, напукана кожа.
От централната и периферната нервна система: главоболие, нарушения на съня (тежка сънливост, безсъние), парестезии, виене на свят, периферическая невропатия; по-малко от 5% случаи – объркване, енцефалопатия, церебрални симптоми (атаксия, дизартрия, нарушена баланса и координацията), депресия.
От сетивата: укрепване сълзене, конюктивит, нарушение на вкуса; рядко – slezno-носната стеноза на канала.
Дихателната система: възпалено гърло, задух, кашлица, кървене от носа, disfonija.
От страна на опорно-двигателния апарат: artralgii, mialgii.
Сърдечно-съдова система: оток на долните крайници; по-малко от 5% случаи – kardialgii, ангина, кардиомиопатия, миокардна исхемия, инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, внезапна смърт, тахикардия, надкамерни аритмии, включително предсърдно мъждене, PVCs.
От хематопоетичната система: анемия, неутропения, гранулоцитопения, hypolymphemia, тромбоцитопения; по-малко от 5% случаи – панцитопения.
От лабораторните параметри: (независимо от тяхната връзка с капецитабин) – giperʙiliruʙinemija, повишена ALT / AST, гиперкреатининемия, повишена активност на алкална фосфатаза, giperglikemiâ, хипо / хиперкалциемия, хипоалбуминемия, гипонатриемия, kaliopenia.
Co страна на тялото като цяло: умора, треска, слабост, дехидратация, отслабване, летаргия, болка в гърба; по-малко от 5% случаи – инфекциозни усложнения на фона на миелосупресия, отслабване на имунната система и компрометиране на целостта на лигавиците, местно и системна (Бактериална, вирусни и гъбични), вероятно фатално, сепсис.
Противопоказания
- Set Аихидропиримидин дехидрогеназен дефицит;
- Едновременно рецепция sorivudina и неговите структурни аналози (напр, brivudin);
- Тежка бъбречна недостатъчност (QC-долу 30 мл / мин);
- Бременност;
- Кърмене (кърмене);
- До 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
- Противопоказания за другите компоненти на комбинираната терапия;
- Свръхчувствителност към капецитабин и други -флуоропиримидин производно, или каквито и да било от компонентите на препарата.
ОТ предпазливост Тя трябва да се предписва лекарството за IBS, бъбречна или чернодробна недостатъчност, едновременно с перорални антикоагуланти кумарин, и пациенти на възраст над 60 години.
Бременност и кърмене
Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене.
Внимание
Capecitabine се извършва под внимателно наблюдение. Повечето нежелани реакции са обратими и не изискват пълното премахване на лекарството, въпреки че може да се наложи корекция на дозата или временно спиране на наркотици.
Спектърът на кардиотоксичност при лечение на капецитабин е подобен на този с други флуоропиримидини и включва миокарден инфаркт, ангина пекторис, Аритмията, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност и ЕКГ промени. Тези нежелани реакции са по-чести при пациенти с исхемична болест на сърцето.
В редки случаи, има силни токсични ефекти, свързани с 5-FU, като стоматит, диария, неутропения и невротоксичност, поради недостатъчна активност на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). Ние не може да изключи връзка между намалена активност на DPD и по-силно изразена потенциално смъртоносни токсичност на 5-FU.
Трябва да се внимава при назначаването на капецитабин при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с бъбречна недостатъчност, умерено (CC 30-50 мл / мин), както и в лечението на 5-FU, честотата на нежеланите лекарствени реакции 3 и 4 тежестта на гореизложеното.
При пациенти с бъбречна недостатъчност умерено изходно ниво (CC 30-50 мл / мин) препоръчителна намаляване на началната доза от до 75% от стандартната. Препоръки за корекция на първоначалната доза се отнасят за пациенти с умерена бъбречна недостатъчност, както в капецитабин на монотерапия, и комбинирана терапия. Ако последваща корекция на дозата в съответствие с таблицата по-, показан в раздел “Режим на дозиране”, наблюдаваните нежелани събития 2, 3 или 4 суровост, необходима временно оттегляне на лекарството и наблюдение на състоянието на.
Capecitabine може да предизвика диария, понякога тежки. Когато капецитабин като монотерапия диария 2-4 тежест се появява през 31 ден на лечение и продължава, среден, 4-5 дни. Пациентите с тежка диария трябва да бъдат внимателно наблюдавани, харчат техните рехидратация и компенсация за загубата на електролити в случай на дехидратация. Диария 2 тежест се определя като увеличи стол до 4-6 веднъж на ден или през нощта стол, диария 3 градуса – колко чести изпражнения нагоре 7-9 веднъж на ден или инконтиненция и малабсорбция, диария 4 градуса – колко чести изпражнения нагоре 10 или повече пъти на ден, появата на видима кръв в изпражненията или необходимостта за парентерално поддържаща терапия. Когато диария 2, 3 и 4 степен терапия с капецитабин трябва да се прекъсне, докато изчезването на диария или намали интензивността си до такава степен, 1. Когато диария 3 и 4 степен на капецитабин трябва да се възобнови с по-ниска доза (маса 2). Според показанията възможно най-рано, се препоръчва да възложи на стандартните лекарства против диария (напр, лоперамид).
Честотата на токсични ефекти върху стомашно-чревния тракт при пациенти с колоректален рак на възраст 60-79 години, капецитабин като монотерапия, Аз не се различава от този на общата популация пациенти. Пациентите 80 и по-големи реверсивни стомашно-чревни разстройства 3 и 4 градуса, като диария, гадене и стоматит, са по-чести. Пациенти 60 години, лекувани с комбинирана терапия с капецитабин и доцетаксел, В него се отбелязва увеличение на честотата на свързаните с лечението нежелани събития 3 и 4 суровост, сериозни инциденти и ранно прекратяване на лечението поради нежелани събития, в сравнение с по-младите пациенти 60 години.
Кожен токсичност проява е развитието на синдром ръка-крак 1-3 суровост (синоними – палмарно-плантарна еритема, акрална или eritrodizesteziya, причинена от химиотерапия). Времето с монотерапия е от 11 към 360 дни, среден, 79 дни.
Синдром ръка-крак 1 степен не нарушава дейност на пациента от ежедневието и се проявява с изтръпване, дизестезията и парестезии, изтръпване, или зачервяване на дланите и / или стъпалата, неудобство.
Синдром ръка-крак 2 степен проявява болезнено зачервяване и подуване на ръцете и / или краката, и дискомфорта, причинен от тези симптоми нарушава ежедневните дейности на пациента.
Синдром ръка-крак 3 степен се определя като влажна десквамация, разязвяване, мехури и остри болки в ръцете и / или краката, както и тежка дискомфорт, което прави невъзможно за пациента всякакъв вид ежедневната активност.
В случай на синдром ръка-крак 2 или 3 степен на използване на капецитабин трябва да се прекъсне, докато симптомите изчезват или намаляват до 1 градуса; следващата поява на синдрома 3 доколкото това е необходимо да се намали дозата на капецитабин (маса 2). Витамин6 (пиридоксин) Не се препоръчва за симптоматично лечение или вторична профилактика на синдрома ръка-крак в назначаването на Xeloda® в комбинация с цисплатин, защото може да намали ефективността на цисплатин.
Ако, във връзка с лечението на капецитабин маркирани хипербилирубинемия, повече от 3 Downloads prevyšaûŝaâ VGN, или повишени чернодробни аминотрансферази (GOLD, Е) още, от 2.5 пъти ГГН, използването на капецитабин трябва да се прекъсне. Тя може да бъде възобновено, когато нивото на билирубина и чернодробните трансаминази под тези граници. В заболявания на черния дроб nonmetastatic природата терапия се извършва под строгия надзор. Фармакокинетика при заболявания на черния дроб, не се дължи на чернодробни метастази, както и тежка чернодробна недостатъчност не е проучена.
Пациентите, докато получават капецитабин и перорални антикоагуланти (кумаринови производни), трябва да бъдат внимателно наблюдавани показатели съсирване (протромбиновото време) и да коригира дозата на антикоагуланта.
Свръх доза
Симптоми: гадене, повръщане, диария, mukozit, стомашно-чревно дразнене и кървене, както и потискане на функцията на костния мозък.
Лечение: симптоматична терапия.
Лекарствени взаимодействия
Capecitabine засилва ефектите на индиректни антикоагуланти, което може да доведе до нарушение на показателите на коагулацията и кървене след няколко дни или месеци след започване на терапия с капецитабин, в един случай, – един месец след завършването му. Увеличения в AUC на варфарин 57% и INR 91%.
Изследване на взаимодействието на капецитабин и други наркотици, метаболизира се от изоензима CYP2C9, не се извършват. Трябва да се внимава при назначаването на капецитабин с тези лекарства.
Capecitabine повишава концентрацията на фенитоин плазма. Очакван, че то се основава на потискане на CYP2C9 изоензимите повлияни капецитабин. Пациентите, по време на приема на капецитабин с фенитоин, редовно да се следи концентрацията на фенитоин плазма.
Антиациди, съдържащ алуминиев хидроксид и магнезиев, леко повишава концентрацията на капецитабин и един метаболит (5′-DFCR) плазма; в три основни метаболита (5′-DFUR, 5-FU и FBAL) капецитабин те не влияят.
Калциев фолинат (левковорин) То не засяга фармакокинетиката на капецитабин и неговите метаболити, може да усили токсичния ефект на капецитабин.
С едновременното използване на капецитабин с sorivudinom и неговите аналози потенциално може да се случи фатален печалба -флуоропиримидин токсичност, поради потискане на дихидропиримидин дехидрогеназа sorivudinom.
Условия за доставка на аптеки
Лекарството се разпространява под рецептата.
Условия и срокове
Списък B. Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° С, извън обсега на деца. Срок на годност – 2 година (бутилки), 3 година (блистери). Лекарството не трябва да се използва след изтичане срока на годност.
