Капецитабин

Когато ATH:
L01BC06

Характеристика.

Antimetaʙolit, -флуоропиримидин карбамат производно, молекулно тегло 359,35, разтворимост във вода - 26 mg/ml при 20° c.

Фармакологично действие.
Антитуморно.

Приложение.

Ракът на млечната (случаи или метастатичен). Монотерапия — неефективността на химиотерапия лекарства от група taksanov (паклитаксел) или antraciklinovogo серия, или ако има противопоказания да antratziklinami химиотерапия. Комбинирана терапия с Docetaxel е неефективността на химиотерапия, включва лекарства antraciklinovogo стимуланти. Рак на дебелото черво (metasteziruty).

Противопоказания.

Свръхчувствителност (вкл. ftoruracilu and други ftorpirimidinam в историята), тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин по-долу 30 мл / мин), digidropirimidindegidrogenazy недостатъчност; при комбинирано лечение с docetaxel трябва да вземат предвид противопоказанията за docetaksela.

Прилагат Ограничения.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Метастатичен рак на черния дроб в нарушение на нейните функции, възрастни хора или деца възраст (към 18 години).

Бременност и кърмене.

Противопоказно при бременност.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

От нервната система и сетивните органи: повече от 2% пациенти-умора, главоболие, парестезии, слабост, астения, виене на свят, нарушение на вкуса, периферна невропатия, безсъние, сънливост, укрепване сълзене, конюктивит, дразнене на очите; по-малко от 2% -объркване, енцефалопатия, церебрални симптоми (атаксия, дизартрия, нарушена баланса и координацията).

Сърдечно-съдова система (хемопоеза, хемостаза): повече от 2% пациенти-анемия; по-малко от 2% пациентите — реконвалесценцията, кардиомиопатия, ангина, миокардна исхемия, инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, внезапна смърт, тахикардия, надкамерна аритмия (включително предсърдно мъждене), камерна екстрасистолия бийтове, Инжекция- или хипертония, tromboflebit, флебит; потискане на костния мозък, панцитопения.

От дихателната система: повече от 2% пациентите е недостиг на въздух, кашлица, възпалено гърло; рядко бронхоспазъм, затруднено дишане, респираторен дистрес синдром, емболия на белодробните съдове.

От храносмилателния тракт: повече от 2% пациенти-диария, гадене, повръщане, стоматит, болка в корема, в epigastria, запек, анорексия, понижен апетит, диспепсия, сухота в устата, метеоризъм, нарушаване на последователността на изпражненията (тапициран стол), орална кандидоза, giperʙiliruʙinemija; по-малко от 2% пациенти язвена поражение на възпалителни лигавиците (езофагит, гастрит, дуоденит, колит, стомашно-чревно кървене). Случаи на чернодробна недостатъчност и холестатичен хепатит (тяхната причинно-следствена връзка с употребата на капецитабин не е инсталиран).

От страна на опорно-двигателния апарат: повече от 2% пациентите, когато сам и повече от 5% пациентите за лечение в комбинация с Docetaxel е болка в крайниците, миалгия, артралгия, болки в кръста, долни крайници оток.

За кожата: повече от 2% пациенти палмарно-плантарна синдром (скованост, парестезия, убождане, подуване, червенина, белене, образуване на мехури и остра болка синдром), дерматит, ксероза, еритематозен обрив, алопеция, сърбеж, разпокъсана пилинг, хиперпигментация, инфекции на ноктите; по-малко от 2% пациенти смахнат кожата, фоточувствителност, синдром, напомня на радиационен дерматит, onixolizis, фрактури, промяна на цвета и дистрофия на ноктите.

Друг: по-малко от 2% пациенти-инфекция сред mielosupression, отслабване на имунната система и компрометиране на целостта на лигавиците (Бактериална, вирусни и гъбични; местно и системна, фатален), сепсис; болки в гърдите, промяна в нивото на ALT, Е, giperglikemiâ; повече от 5% пациентите за лечение в комбинация с docetaxel-дехидратация, отслабване; много рядко е назолакрималния канал стеноза, кървене от носа.

Сътрудничество.

В комбинация с циклофосфамид може да увеличи цитотоксичност (в тъканта на неопластични увеличава дейност timidinfosforilazy). Заедно с допускане kumarinovmi antikoagulyantami (варфарин и наркотици) възможни нарушения на кръвосъсирването и кървене индекси (Там са били варира от няколко дни до няколко месеца от началото на терапията kapecitabinom, в един случай един месец след завършването му). Увеличаване на концентрацията на фенитоин плазма. Антиациди, съдържащи алуминиев и магнезиев хидроксиди, увеличаване на концентрацията, включващи Капецитабин и 5′-DFCT плазма. Sorivudin и аналози засили токсичността ftorpirimidinov (потискат digidropirimidindegidrogenazu). Калциев фолинат, паклитаксел, Docetaxel не засяга фармакокинетични свойства, включващи Капецитабин и неговите метаболити.

Свръх доза.

Симптоми: гадене, повръщане, диария, mukozit, стомашно-чревно дразнене и кървене, потискане на функцията на костния мозък.

Лечение: симптоматичен.

Дозиране и приложение.

Вътре, питейна вода, през 30 мин след хранене (не по-късно от). Средната дневна доза е 2500 мг / м², аз н 2 допускане (сутрин и вечер), по време на 2 седмици. След една седмица почивка повторете курса. В комбинация с Docetaxel е на 1250 мг / м² 2 два пъти дневно в продължение на 2 седмици, прекъсване 1 седмици (Docetaxel — I / infuzionno в рамките на 1 з доза 75 мг / м² 1 веднъж на всеки 3 седмици).

Дневната доза на Капецитабин, включваща разчитат на площта тялото. Когато тялото площ по-малко 1,26 м² общата дневна доза е 3000 мг; 1,27-1.38 m² - 3300 мг; 1,39-1.52 m² - 3600 мг; 1,53-1.66 m² - 4000 мг; 1,67-1.78 m² - 4300 мг; 1,79-1.92 m² - 4600 мг; 1,93-2.06 m² - 5000 мг; 2,07-2.18 m² - 5300 мг; още 2,19 м² - 5600 мг. При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CL креатинин е 30-50 mL/min) или прояви на токсичност при дози до 75 и 50% Оригинален като когато сам, и комбинирана терапия.

Предпазни мерки.

По време на лечението изисква внимателно медицинско наблюдение с оглед на навременното откриване на признаци на токсичност (диария, гадене, стоматит, неутропения и др.). Когато появата на токсични симптоми, В зависимост от тяхната тежест, може би симптоматична терапия, намаляване на дозата, прекъсване на лечението или премахване. Токсичност на I степен включва леко клинични ефекти странични ефекти; (II) степента на диария (4-6 пъти на ден или нощ стол), появата на болезнено зачервяване, подуване на ръцете и краката с нарушение на ежедневната дейност на пациента, giperbilirubinemiû в 1,5 пъти по-висока от горната граница на нормата; трета степен-диария (7-9 пъти на ден, фекална инконтиненция или malabsorbtion синдром), мокро deskvamaciû, разязвяване, мехури, остра болка в ръцете или краката, драстично намаляване на дневната активност и здравето на пациента, giperbilirubinemiû в 1.5 - 3 пъти по-висока от горната граница на нормата; четвърта степен-диария (още 10 веднъж дневно, наличието на примеси на кръв в изпражненията, необходимостта от провеждане на парентерална терапия), giperbilirubinemiû в 3 или повече пъти по-висока от горната граница на нормата.

Когато сам в развиваща се токсичност клас I доза корекция не се изисква нито в текущата, нито в последващите цикли на терапия. Когато токсичността на II степен заявка, включващи Капецитабин трябва да се прекъсне за намаляване на тежестта на нежелани събития до степен, че; Продължете лечението в доза от 100, 75 и 50% препоръчва, когато сте първи, на втория и третия признаци на токсичност на тази степен съответно. Когато Четвъртият вид-терапия престана и не ще продължи. При разработването на признаци на токсичност (III) степента на лечение прекъсване; в същото време намаляване на страничните ефекти преди I степен допускане възобнови доза, компонент 75% Бившата; Втората появата на признаци на токсичност е 50% препоръчваната доза; в третия вид — терапия преобръщане. Когато признаците на токсичност на лечението IV степен трябва да се преустанови; в същото време намаляване на страничните ефекти преди I степен допускане възобнови доза, компонент 50% Бившата. Ако дозата е намалена, не може впоследствие да го увеличи, Когато липсваш прием-доза не пълни.

В случай на токсичност с комбинация от терапия доза корекция, включващи Капецитабин и docetaksela прекарват на общите принципи. Ако никакви токсични ефекти не са сериозни и не са животозастрашаващи (алопеция, промяна във вкуса, промени в ноктите), лечението може да продължи в същата доза. В началото на всеки цикъл на терапия, Ако закъснението се очаква с въвеждането на docetaksela или включващи Капецитабин, Това е необходимо да се отложи въвеждането до, докато не може да се възобнови лечението с двете лекарства. Ако трябва да отмените доцетаксел, kapecitabinom лечение може да бъде продължена според изискванията за възобновяване на kapecitabinom терапия.

При пациенти с леко и умерено увредена чернодробна, причинени от метастази в черния дроб, с лека степен на бъбречна недостатъчност (Креатинин CL 51-80 mL/min) се изисква корекция на първоначалната доза.

На фона на КОРОНАРНА болест на сърцето по време на лечението трябва да бъдат внимателно наблюдавани, насочени към разкриване на признаци на индуцирана антрациклин кардиотоксичност (проявява промени в ЕКГ, възможни миокарден инфаркт, ангина, аритмия, кардиогенен шок, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност). Пациенти с метастази в черния дроб изисква лаборатория наблюдение на своите функции. Тя трябва да се има предвид, тази чувствителност се увеличава с възрастта на токсичните ефекти на 5-FU.

Трябва да се въздържат от използването на педиатрична практика, Тъй като безопасността и ефикасността на използването на деца да се определи.

Жени в детеродна възраст по време на лечението трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Ако настъпи бременност по време на терапия, пациентът трябва да се предупреди за възможна опасност за плода.

Бъдете предпазливи назначи пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с умерено изразена бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 30-50 мл / мин) честотата на нежеланите странични ефекти тежестта ниво III-IV по-горе.

Да се прилага внимателно при пациенти, извършвате потенциално опасни дейности, изисква концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Пациентите, в същото време получаващи Капецитабин и перорални антикоагуланти-кумаринови производни, Вие трябва да следи внимателно коагулация (протромбиновото време) и антикоагулантна доза, съответно коригирани.

Внимание.

В комбинирана терапия с docetaxel хематологични токсичност признаци лечение може да бъде възобновено едва след, като броя на неутрофилите надвишава 1500/MKL (0 градуса-I). Дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена 75 към 55 мг / м² при пациенти с neitropenia IV степен (по-малко 500 клетки 1 л) повече от 1 седмици или с фебрилна неутропения. Ако неутропения IV степен или неутропения се развива по време на лечението с docetaxel в доза 55 мг / м², Тя трябва да бъдат премахнати. Пациенти с начален номер на Klebsiella по-малко от 1500/MKL или с броя на тромбоцитите по-малко 100000/MKL не може да бъде присвоен kapecitabinom и docetaxel комбинация терапия. В развитието на тежки gipercuvstvenosti реакции използват престават и предписват подходящи терапия. Първите признаци на токсичност, периферна невропатия (II) дозата намалява до docetaksela 55 мг / м², Когато се появи подкана с токсичността на III степен docetaxel преобръщане. Е необходимо да се следи отблизо такива тежки ((III) или (IV) степен) токсични ефекти, вероятно свързани с доцетаксел, като плеврален излив или перикарден или асцит. Когато те се появяват доцетаксел трябва да бъде премахнато, kapecitabinom лечение може да продължи без промени в доза. Docetaxel не трябва да се предписва на пациенти с нива на билирубина, над горната граница на нормата. Доза docetaksela коригира Ако увеличите дейността на ALT, AST или ALP.

Дехидратация (може да се развива бързо при пациенти с анорексия, астения, гадене, повръщане или диария) Необходимо е да се предотврати или премахне в началото на появата. С развитието на дехидратация на II степен или по-висока kapecitabinom лечение трябва незабавно преустанови и задръжте рехидратирани. Лечението не може да отвори отново до пълното рехидратиране и отстраняване или корекция на фактора е предизвикал.

Сътрудничество