CRESTOR

Active материал: Розувастатин
Когато ATH: C10AA07
CCF: Липидопонижаващи лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): E78.0, Е78.2
Когато CSF: 16.01.01
Производител: AstraZeneca UK Ltd. (Великобритания)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, покрит Розов цвят, кръгъл, лещовиден, Гравирани “ZD4522 10” от едната страна и една степен от другата страна.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калциев фосфат, krospovydon, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: лактоза монохидрат, gipromelloza ((Д) 464), глицерола триацетат, Титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), Пречистената вода.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Хапчета, покрит Розов цвят, кръгъл, лещовиден, Гравирани “ZD4522 20” от една страна,.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калциев фосфат, krospovydon, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: лактоза монохидрат, gipromelloza ((Д) 464), глицерола триацетат, Титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), Пречистената вода.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Хапчета, покрит Розов цвят, Овал, лещовиден, Гравирани “ZD4522” от една страна и “40” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калциев фосфат, krospovydon, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: лактоза монохидрат, gipromelloza ((Д) 464), глицерола триацетат, Титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), Пречистената вода.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Липидопонижаващи лекарства, е селективен, конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза, ензим, Конвертиране на 3-хидрокси-3-metilglutarilkojenzim и mevalonat, предшественик на холестерола (Хе). Основната цел на rosuvastatina действие е в черния дроб, където синтеза на Xc и катаболизъм на LDL.

Розувастатин увеличава броя на чернодробната LDL рецептори на повърхността на клетките, увеличаване на улавяне и катаболизъм на LDL, това от своя страна води до Инхибирането на синтеза на VLDL, по този начин намаляване на общата сума на LDL и VLDL.

CRESTOR понижава повишени нива на Xc-LDL, общия холестерол, TG, увеличава съдържанието на Xc-HDL, както и като намалява аполипопротеин в (ApoB), XC-neLPVP, XC-VLDL, TG-LPONP и увеличава нивото на Аполипопротеин A-1 (APoA-1), намалява съотношението Xc/Xc-LDL – HDL, общо Xc/XC-HDL и XC-neLPVP/XC-HDL съотношение Apob/Apoa-1.

Терапевтичен ефект се появява по време на 1 седмици след началото на терапията Krestorom, през 2 достигне до седмици на лечение 90% от максимално възможния ефект. Максимален терапевтичен ефект се постига чрез 4 седмица и се поддържа с редовни допускане.

Krestorjeffektiven при възрастни пациенти с хиперхолестеролемия с или без хипертриглицеридемия независимо от тяхната раса, Пол и възраст (вкл. при пациенти със захарен диабет и фамилна хиперхолестеролемия). Аз Н 80% пациенти с хиперхолестеролемия тип IIa и IIб (средната линия LDL холестерол за Xc 4.8 ммол / л) на фона на допускане лекарствената доза 10 mg CHS нивото на LDL холестерол достига стойности < 3 ммол / л.

При пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, получаване на Crestor доза 20-80 мг, положителни динамиката на липидния профил (едно проучване, включващо 435 пациенти). След определянето на дневна доза от 40 мг (12 седмици от лечението) значително намаляване на LDL-C, за да 53%. Аз Н 33% от пациентите постигат нива на LDL-C < 3 ммол / л.

При пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, получаване на Crestor доза 20 мг 40 мг, Средната намаляване на LDL-C е 22%.

Адитивен ефект се наблюдава в комбинация с фенофибрат на съдържанието на TG и никотинова киселина в съдържанието на HDL-C.

Изследване на ефекта на росувастатин върху намаляването на броя на усложнения, индуцирани липидни нарушения, като исхемична болест на сърцето, Все още не е завършен.

Фармакокинетика

Абсорбция

° С_макс постигнати приблизително плазмените нива на розувастатин 5 часа след перорално приложение. Абсолютната бионаличност – около 20%.

Системната експозиция на розувастатин се увеличава пропорционално на дозата. Фармакокинетичните параметри не се променят с дневен прием.

Разпределение

Розувастатин се натрупва главно в черния дроб. V_д – около 134 л. Свързването с плазмените протеини (предимно с албумин) приблизително 90%.

Метаболизъм

Biotransformiroetsa в малка степен (около 10%), като спомагателни субстрат за цитохром p 450 система, izofermentov. Основна izofermentom, участва в метаболизма на rosuvastatina, CYP2C9 е. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 участват в метаболизма на по-малка степен.

Основните идентифицираните метаболити са rosuvastatina N-dismetil и laktonovye метаболити. N-dismetil приблизително 50% по-малко активни, отколкото розувастатин, laktonovye метаболити фармакологично неактивни. Още 90% фармакологичната активност на циркулиращите инхибиране на HMG-CoA редуктаза е предоставена от rozuvastatinom, почивка – неговите метаболити.

Дедукция

Около 90% доза rosuvastatina, представен като непроменено с фекалии. Остатъкът се отделя с урината. Плазма Т_1/2 – около 19 не. т_1/2 не се променя ако ти увеличавам дозата. Средната стойност на плазмен клирънс на приблизително 50 л / (коефициент на вариация 21.7%).

Както и при други инхибитори на HMG-CoA redukazy, при чернодробна rosuvastatina улавяне участващи мембрана вектор Xc, изпълнява важна роля в чернодробната премахване rosuvastatina.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пол и възраст нямат клинично значимо въздействие върху farmakokinetiku rosuvastatina.

Сравнителни проучвания на фармакокинетиката на rosuvastatina от японски и китайски пациенти, живеещи в Азия, разкри приблизително удвояване на средната ох, в сравнение с европейците, живот в Европа и Азия. Не разкрива влиянието на генетичните фактори и фактори на околната среда в сряда получените разлики във фармакокинетичните параметри. Farmakokineticeski анализ между различните етнически групи пациенти показа няма клинично значими разлики между европейците, Латиноамериканци, Черни или афро-американците.

При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност изразена стойността на плазмената концентрация на rosuvastatina или N-dismetila е не знаменателен промяна.

При пациенти с бъбречна недостатъчност (CC<30 мл / мин) концентрация на rosuvastatina в кръвната плазма в 3 пъти по-висока, и концентрацията на N-dismetila в 9 пъти по-висока, отколкото в здрави доброволци. Концентрация на Rosuvastatina в кръвната плазма при пациенти с gemodialise е приблизително 50% по-висок, отколкото в здрави доброволци.

При пациенти с различни етапи на чернодробна недостатъчност не са били намерени да увеличи разм_1/2 розувастатин (пациенти с клас 7 и долната скала Childe-Пю). Аз Н 2 пациентите с рекорди 8 и 9 по скалата на Чайлд-Пю отбелязано увеличение в Т_1/2, поне, аз н 2 пъти. Опитът от прилагането на rosuvastatina при пациенти с резултат по-горе 9 по скалата на Чайлд-ЗИП липсва.

Свидетелство

-първична хиперхолестеролемия (Тип IIa, семейство geterozigotnuju giperholesterinemiju, включително) хиперхолестеролемия или смесени (тип IIВ) като допълнение към диета, Когато диета и други лечения, без наркотици (напр, физически упражнения, отслабване) са недостатъчни;

-хомозиготна недостатъчност Фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към диета и други holesterinsnizhajushhej терапия или в случаите,, Когато такава терапия не е подходяща за пациента.

Режим на дозиране

Агентът се вътре по всяко време на деня независимо хранене. Таблетките трябва да се поглъщат цели, питейна вода, без да се дъвчат или раздробяване. Ако необходимата доза доза 5 Разделете мг таблетки 10 мг.

Преди началото на лечението пациентът трябва да започне Krestorom да се съобразят със стандартен като хиполипидемичната диета и продължи да я наблюдава по време на лечението. Дозата трябва да се избират индивидуално според доказателствата и терапевтичен отговор, като се вземат предвид настоящите препоръки относно целевите нива на липидите.

Препоръчителната начална доза от Krestora за пациенти, начинаещи да вземат лекарства, или за пациенти, превод с допускане на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза, е 5 или 10 мг 1 време / ден. Когато изберете началната доза трябва да се ръководи от холестерола на пациента и да отчитат риска от сърдечно-съдови усложнения, както и за оценка на потенциалния риск от странични ефекти. Ако е необходимо, след 4 седмици дозата може да бъде увеличена.

След поемане на 4 седмици доза, надвишава Препоръчителната начална, след това се увеличи до 40 mg може да се извършва само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и висок риск от сърдечно-съдови усложнения (особено когато семейството NCEP) в случай на повреда на наркотици в доза 20 mg и под наблюдението на лекар в специализирани клиники.

Особено се препоръчва внимателно наблюдение на пациенти, получаване на наркотици в доза 40 мг. Не се препоръчва назначаването дози 40 пациенти мг, преди това не е опитал да специалисти. След 2-4 седмична терапия и/или ако дозата Krestora изисква контрол на липидния метаболизъм, Ако е необходимо, необходимата доза корекция.

Пациенти с бъбречна недостатъчност, леки или умерени е необходима корекция на дозата. Пациенти с умерено увредена бъбречна функция Препоръчителната начална доза 5 мг.

За пациентите от азиатски раса Препоръчителната начална доза е 5 мг.

Пациент, предразположени към миопатия, Препоръчителната начална доза е 5 мг.

Страничен ефект

Оценка на честотата на нежеланите реакции: често (>1%, <10%), понякога (>0.1%, <1%), рядко (>0.01%, <0.1%), рядко (<0.01%).

Алергични реакции: от време на време - уртикария; рядко – ангиоедем.

От централната и периферната нервна система: често – главоболие, виене на свят; много рядко-полиневропатия.

От храносмилателната система: често – запек, гадене, стомашни болки; рядко леко, асимптоматични, преходно повишаване на чернодробните трансаминази; рядко – жълтеница, хепатит.

Дерматологични реакции: понякога – сърбеж, обрив.

От страна на опорно-двигателния апарат: често-миалгия; рядко – миопатия, raʙdomioliz, артралгия. Дозозависимо увеличение в нивото на KLF, наблюдавани при малък брой пациенти, вземане розувастатин. В повечето случаи е незначителна, асимптоматични и преходни. Ако KLF повече от 5 пъти над VGN терапия трябва да бъде спряно.

От отделителната система: протеинурия (<1% пациенти, получаване на доза 10-20 mg и за 3% пациенти, получаване на доза 40 мг). В повечето случаи протеинурия намалява или изчезва в процеса на терапия и не предполага появата на остър или прогресия на съществуващи бъбречни заболявания.

Друг: често – астенични синдром.

Странични ефекти, наблюдавани при вземането на Krestora, обикновено изразени леко и минавам на собствения.

Подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза, честотата на страничните ефекти е дозозависимо природа.

Противопоказания

Хапче 10 мг 20 мг

-чернодробна болест в активната фаза, включително устойчивите увеличаване на серумните трансаминаза дейност и всяко увеличение в transaminaz в серума (повече от 3 в сравнение с VGN);

- Изразени от човешки бъбрек (CC < 30 мл / мин);

-миопатия;

-едновременното приемане на циклоспорин;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

-липсата на адекватни методи за контрацепция;

-предразположение за развитие на miotoksicheskih усложнения;

-свръхчувствителност към rozuvastatinu или към някоя от съставките на лекарството.

Хапче 40 мг

-чернодробна болест в активната фаза, включително устойчивите увеличаване на серумните трансаминаза дейност и всяко увеличение в transaminaz в серума (повече от 3 в сравнение с VGN);

-едновременното приемане на циклоспорин;

е наличието на рискови фактори за миопатия/рабдомиолиза: умерена бъбречна недостатъчност (CC < 60 мл / мин); хипотиреоидизъм; лична или фамилна анамнеза на мускулна нарушения; miotoksichnost "на фона на допускане на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза или fibrate в историята; прекомерна консумация на алкохол; членки, Това може да доведе до повишена плазмените концентрации на rosuvastatina; едновременен прием fibrate; пациентите от азиатски раса;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

-липсата на адекватни методи за контрацепция;

-свръхчувствителност към rozuvastatinu или към някоя от съставките на лекарството.

ОТ предпазливост прилагане на лекарства за заболявания на черния дроб в историята, сепсис, хипотония, обширна операция, наранявания, тежки метаболитни, нарушения на жлезите с вътрешна секреция или elektrolitnykh, неконтролирана епилепсия; Когато има риск от миопатия/рабдомиолиза: бъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм, лична или фамилна анамнеза на наследствени мускулни заболявания и анамнеза на мускулна токсичност с използване на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза или fibrate, по-стари от 65 години, членки, в които отбеляза подобрена концентрация в плазмата rosuvastatina, Азиатски състезание, едновременно с назначаването на fibratami.

Бременност и кърмене

CRESTOR е противопоказан при бременност и кърмене. Ако срещнете бременност по време на лечението трябва да бъде прекратена незабавно.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват адекватна контрацепция. Тъй като Хармонизираната система и продуктите от неговото биосинтеза са от съществено значение за развитието на плода, потенциалния риск от инхибиране на HMG-CoA редуктаза надвишава ползата от употребата на наркотици.

Клинични данни за разпределението на rosuvastatina в майчиното мляко не са налични, Следователно ако е необходимо, употребата на Krestora по време на кърменето Кърменето трябва да бъде преустановен.

АЗ Н експериментални изследвания намерено, че розувастатин е майчиното мляко на плъхове.

Внимание

При прилагането на Krestora в доза 40 mg да се следи показателите на бъбречната функция.

При пациенти със съществуващи рискови фактори за рабдомиолиза трябва да разглежда отношението на очакваните ползи и възможните рискове и провеждане на клинични наблюдения.

Следва да информират пациента за нуждата от незабавни съобщение на вашия лекар за случаите на внезапна поява на болки в мускулите, мускулна слабост или спазми, особено в комбинация с отпадналост и треска. Такива пациенти трябва да определи нивото на CPK. Терапия трябва да се преустанови, Ако нивото на CPK значително увеличи (повече от 5 в сравнение с VGN) или ако мускулни симптоми и причини произнася ежедневно дискомфорт (дори ако нивото на CPK в 5 пъти по- малка с VGN). Ако симптомите изчезват, и нивото на CPK е гръб към нормален, трябва да помислите за reappointing Krestora или други инхибитори на HMG-CoA редуктаза в по-малки дози с внимателно наблюдение на пациента.

Определение на CKF не се извършва след интензивни физически натоварвания, или когато има други възможни причини за увеличаване на CPK, Това може да доведе до неправилно тълкуване на резултатите. Ако нивото на източника на CPK значително подобрени (аз н 5 пъти над VGN), през 5-7 дни трябва да извърши повторно измерване. Не трябва да започне терапия, Ако многократно тест потвърди първоначалното ниво на CPK (аз н 5 пъти над VGN).

Рутинно наблюдение на CPK при липса на симптоми не е практически.

Налице са признаци на нарастващо токсични ефекти върху скелетната мускулатура, при прилагането Krestora при комбинирана терапия. Отчитат увеличение на броя на случаи на миозит и миопатия при пациенти, като други инхибитори на HMG-CoA редуктаза в комбинация с производни на fibrinova киселина (включително gemfibrozil), циклоспорин, никотинова киселина, azol'nye антимикотици, протеазни инхибитори и макролидни антибиотици. Gemfibrozil увеличава риска от миопатия, когато се комбинира с някои инхибитори на HMG-CoA редуктаза. По този начин, не се препоръчва едновременно с назначаването на Krestora и gemfibrosila. Внимателно трябва да прецените съотношението на очакваните ползи и възможните рискове, когато е прикачено Krestora and fibrate или ниацин.

Препоръчително е, че определянето на показателите на черния дроб функционира преди и след започване на терапия 3 месеца след началото на терапията. Приемане Krestora трябва да спре или намаляване на дозата на лекарството, Ако нивото transaminaz в серума в 3 пъти VGN.

При пациенти с хиперхолестеролемия поради хипотиреоидизъм или nefroticski синдром терапия основни заболявания трябва да се извърши, преди започване на лечение Krestorom.

Използвайте по педиатрия

Ефикасността и безопасността на лекарството при деца не са установени. Опит в употребата на наркотици в педиатрична практика е ограничена до малък брой наблюдения – Деца 8 години на възраст и стар със семейството хомозиготна недостатъчност хиперхолестеролемия. В момента не се препоръчва CRESTOR деца.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Не проведени изследвания за влиянието на Krestora върху способността за шофиране и работа с механизми. Въз основа на фармакодинамични свойства, Не се очаква, че Crestor има такова влияние.

Се занимава с потенциално опасни дейности следва да се вземат предвид пациенти, които могат да възникнат по време на терапия, световъртеж.

Свръх доза

Ако получавате множество дневни дози фармакокинетични параметри не се променят rosuvastatina.

Лечение: Няма специфичен антидот. Ако е необходимо разходи симптоматична терапия, трябва да бъдат наблюдавани дроб и нива на CPK. Малко вероятно, ще бъдат ефективни, че хемодиализа.

Лекарствени взаимодействия

Докато прилагането rosuvastatina и циклоспорин ох rosuvastatina е средно 7 пъти по-висока от стойността, опит при здрави доброволци, плазмената концентрация на циклоспорин в 1300s.

Започва терапия rozuvastatinom или увеличаване на дозата при пациенти, получаване на витамин к антагонисти едновременно (напр, варфарин), може да се увеличи protrombinovogo време (повишен INR). Rosuvastatina отменяне или намаляване на дозата може да доведе до намаляване на INR (в такива случаи се препоръчва, че наблюдението на INR).

Комбинираното използване на rosuvastatina и gemfibrosila води до увеличаване на 2 пъти C_макс в плазмата и ох rosuvastatina.

Едновременното използване на rosuvastatina и антиациди, съдържащи алуминиев и магнезиев хидроксид, води до понижаване на плазмената концентрация приблизително rosuvastatina 50%. Този ефект е изразен по-слаби, Ако антиациди се прилагат чрез 2 h след администрация rosuvastatina. Клиничното значение на тези взаимодействия не бе разследвана.

Едновременното използване на rosuvastatina и еритромицин намалява ох rosuvastatina за 20% и С_макс rosuvastatina на 30%, вероятно, в резултат на повишена чревна перисталтика, причинени от вземането на еритромицин.

Едновременното използване на rosuvastatina и орални контрацептиви увеличава ох ох етинил естрадиол и norgestrela на 26% и 34% съответно. Такова увеличение на плазмената концентрация трябва да се вземат под внимание при избора на доза на оралните контрацептиви на фона на приложение Krestora (Тази комбинация се използва широко по време на провеждане на клинични изследвания и добре се движат пациенти). Фармакокинетични данни в тандем с използването на хормоно-заместителна терапия и Krestora липсват, Следователно, подобен ефект не може да се изключи и ако използвате клавиатурата.

Не се очаква да се rosuvastatina клинично значими взаимодействия с дигоксин или fenofibratom. Gemfibrozil, други фибрати и хиполипидемичната дози на никотинова киселина (по-голямо от или еквивалентно на 1 г / ден) повишен риск от миопатия, когато с други HMG-CoA редуктаза. Може би поради факта, че те могат да причинят миопатия и когато се използва като монотерапия.

Резултатите от изследванията in vivo и in vitro показват, че розувастатин е нито инхибитор, Нито индуктор на цитохром P450 система Isoenzymes. Освен това, розувастатин е слаб субстрат за тези ензими. Са без клинично значимо взаимодействие между rozuvastatinom и flukonazolom (инхибитор на CYP2C9 и CYP3A4) and кетоконазол (CYP2A6, инхибитор на CYP3A4). Комбинираното използване на rosuvastatina и итраконазол (ингибитора CYP3A4) увеличава ох rosuvastatina за 28% (клинично незначим). По този начин, взаимодействие не се очаква да, свързани с цитохром P450 система.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност - 3 година.