Розувастатин
Когато ATH:
C10AA07
Фармакологично действие
Липидо-понижаващи агенти на статин, HMG-CoA редуктаза. На принципа на конкурентни антагонизъм statina молекула се свързва с част на коензим А рецептор, където ензимът е прикрепен. Друга част от молекулата на статин инхибира процеса на превръщане в мевалонат gidroksimetilglutarata, междинно съединение в синтеза на холестерол молекули. Инхибирането на HMG-CoA редуктаза води до серия от последователни реакции, в резултат на което намалява вътреклетъчното холестерол и се компенсаторно увеличение на активността на LDL рецептори и следователно ускори разграждането на холестерол (Хе) LDL.
Липидо-понижаващ ефект на статините е свързано с намаляване на общия холестерол с LDL-C. Понижаването на LDL холестерол е зависим от дозата и не е линейна, и експоненциален характер.
Статините не засягат активността на липопротеин липаза и чернодробната, няма значителен ефект върху синтеза и разграждането на свободните мастни киселини, така че тяхното въздействие върху нивото на втори Tg и косвено чрез своите значителни ефекти върху намаляването на LDL-C. Умерено намаляване на триглицеридите при лечението на статини, очевидно, свързана с изразяване remnantnyh (апо E) рецептори на повърхността на хепатоцити, участва в разграждането на LPPP, състав, който приблизително 30% TG.
В допълнение към понижаващо липидите действие, Статините имат положително въздействие в ендотелна дисфункция (предклинични признаци на ранна атеросклероза), на съдовата стена, състояние на атером, подобряване на реологичните свойства на кръвта, имат антиоксидант, антипролиферативни свойства.
Лечебният ефект се проявява в рамките 1 седмици. след началото на терапията и 2 седмици на лечение е 90% от максимално възможния ефект, които обикновено се постига чрез 4 седмица и след това остава постоянна.
Фармакокинетика
След перорално приложение, Смакс постигнати приблизително плазмените нива на розувастатин 5 не. Бионаличността – около 20%.
Розувастатин се натрупва в черния дроб. Vд – около 134 л. Свързването с плазмените протеини (предимно с албумин) приблизително 90%.
Biotransformiroetsa в малка степен (около 10%), Това е не-сърцевина субстрат за изоензим цитохром Р450. Основна izofermentom, участва в метаболизма на rosuvastatina, CYP2C9 е. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 участват в метаболизма на по-малка степен.
Основните идентифицираните метаболити са rosuvastatina N-dismetil и laktonovye метаболити. N-dismetil приблизително 50% по-малко активни, отколкото розувастатин, лактонови метаболити са фармакологично неактивни.
Около 90% доза rosuvastatina, представен като непроменено с фекалии. Остатъкът се отделя с урината. Плазма Т1/2 – около 19 не. т1/2 Това не променя с нарастване на дозата. Средната стойност на плазмен клирънс на приблизително 50 л / (коефициент на вариация 21.7%).
Както и при други инхибитори на HMG-CoA redukazy, при чернодробна rosuvastatina улавяне участващи мембрана вектор Xc, изпълнява важна роля в чернодробната премахване rosuvastatina.
Системната експозиция на розувастатин се увеличава пропорционално на дозата.
При пациенти с бъбречна недостатъчност (CC<30 мл / мин) концентрация на rosuvastatina в кръвната плазма в 3 пъти по-висока, и концентрацията на N-dismetila в 9 пъти по-висока, отколкото в здрави доброволци. Концентрация на Rosuvastatina в кръвната плазма при пациенти с gemodialise е приблизително 50% по-висок, отколкото в здрави доброволци.
При пациенти с чернодробна недостатъчност, което е степен 8 и 9 по скалата на Чайлд-Пю отбелязано увеличение в Т1/2 най-малко в 2 пъти.
Свидетелство
Хиперхолестеролемия (Тип IIa, семейство geterozigotnuju giperholesterinemiju, включително) хиперхолестеролемия или смесени (тип IIВ) като допълнение към диета, Когато диета и други лечения, без наркотици (напр, физически упражнения, отслабване) са недостатъчни.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към диетата и други holesterinsnizhayuschey терапия или в случаите,, Когато такава терапия не е подходяща за пациента.
Режим на дозиране
Дали отвътре. Препоръчителната начална доза е 10 мг 1 време / ден. Ако е необходимо дозата може да се увеличи до 20 мг след 4 на седмицата. Увеличаването на дозата на 40 мг е възможно само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и с висок риск от сърдечно-съдови усложнения (особено при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия) липсата на ефективност в доза 20 мг и при условие, лекарски контрол.
Страничен ефект
CNS: често – главоболие, виене на свят, астенични синдром; може би - тревожност, депресия, безсъние, невралгия, парестезии.
От храносмилателната система:: често – запек, гадене, болка в корема; възможни - обратими преходни дозозависимо повишаване на чернодробните трансаминази, диспепсия (вкл. диария, метеоризъм, повръщане), гастрит, гастроентерит.
Дихателната система: често - фарингит; възможни - ринит, синузит, бронхиална астма, бронхит, кашлица, затруднено дишане, пневмония.
Сърдечно-съдова система: възможно - ангина, повишено кръвно налягане, сърдечен пулс, вазодилатация.
От страна на опорно-двигателния апарат: често-миалгия; възможно - артралгия, артрит, Muscle хипертоничност, болки в кръста, анормален крайник перла (не са нанесени щети); редко – миопатия, raʙdomioliz (едновременно с увредена бъбречна функция, на фона на допускане лекарствената доза 40 мг).
От отделителната система: тръбен протеинурия (по-малко от 1% случаи - за дози 10 и 20 мг, 3% случаи - за доза 40 мг); възможно - периферен оток (ръце, Крак, глезените, пищяли), болка ниско в корема, инфекция на отделителната система.
Алергични реакции: възможно - кожен обрив, сърбеж; рядко - ангиоедем.
От лабораторните параметри: преходно повишаване на дозата, свързани в CK дейност (с увеличаване на активността на СК в повече от 5 пъти в сравнение с терапия FhG трябва временно да бъде спряно).
Друг: често - астенични синдром; може би – случайни наранявания, анемия, болки в гърдите, диабет, екхимоза, грипоподобни симптоми, пародонтални абсцес.
Противопоказания
Заболяване на черния дроб в активна фаза (включително устойчиви повишаване на чернодробните трансаминази или увеличаване на трансаминазите повече от 3 в сравнение с VGN), изразено от човешки бъбрек (CC<30 мл / мин), миопатия, едновременната употреба на циклоспорин, бременност, кърмене (кърмене), жени в репродуктивна възраст, не се използват подходящи методи за контрацепция, детството и юношеството до 18 години (т.. ефикасността и безопасността не са установени), свръхчувствителност към розувастатин.
Бременност и кърмене
Е противопоказано по време на бременност и кърмене.
Да не се използва при жени в репродуктивна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция.
Внимание
Бъдете предпазливи по отношение на наличието на рискови фактори за рабдомиолиза (включително бъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм, лична или фамилна анамнеза на наследствени мускулни заболявания и анамнеза на мускулна токсичност с използване на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза или fibrate), хроничен алкохолизъм, при пациенти на възраст над 65 години, заболявания на черния дроб в историята, сепсис, хипотония, по време на големи хирургични интервенции, наранявания, тежки метаболитни ендокринни и електролитни нарушения, с неконтролирана епилепсия, при хора от азиатски произход (китайски, Японски).
Терапия трябва да се преустанови, Ако нивото на CPK значително увеличи (повече от 5 в сравнение с VGN) или ако мускулни симптоми и причини произнася ежедневно дискомфорт (дори ако нивото на CPK в 5 пъти по- малка с VGN).
Когато се прилага в доза от розувастатин 40 mg да се следи показателите на бъбречната функция.
В повечето случаи протеинурия намалява или изчезва в процеса на терапия и не предполага появата на остър или прогресия на съществуващи бъбречни заболявания.
Отчитат увеличение на броя на случаи на миозит и миопатия при пациенти, като други инхибитори на HMG-CoA редуктаза в комбинация с производни на fibrinova киселина (включително gemfibrozil), циклоспорин, никотинова киселина, azol'nye антимикотици, протеазни инхибитори и макролидни антибиотици. Gemfibrozil увеличава риска от миопатия, когато се комбинира с някои инхибитори на HMG-CoA редуктаза. По този начин, не се препоръчва за едновременното приложение на розувастатин и гемфиброзил. Трябва внимателно да преценят баланса на рисковете и потенциалните ползи от комбинираната употреба на розувастатин и фибрати или ниацин.
Препоръчително е, че определянето на показателите на черния дроб функционира преди и след започване на терапия 3 месеца след началото на терапията. Използването на розувастатин трябва да се преустанови или дозата да се намали, Ако нивото transaminaz в серума в 3 пъти VGN.
При пациенти с хиперхолестеролемия поради хипотиреоидизъм или нефротичен синдром лечение на сериозни заболявания трябва да се извърши преди лечение с розувастатин.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Ако дейности потенциално опасни дейности, пациентите трябва да бъдат взети под внимание, които могат да възникнат по време на терапия, световъртеж.
Лекарствени взаимодействия
Докато прилагането rosuvastatina и циклоспорин ох rosuvastatina е средно 7 пъти по-висока от стойността, опит при здрави доброволци, плазмената концентрация на циклоспорин в 1300s.
Започва терапия rozuvastatinom или увеличаване на дозата при пациенти, получаване на витамин к антагонисти едновременно (напр, варфарин), може да доведе до увеличаване на протромбиновото време и INR, и росувастатин отмяна или намаляване на дозата може да се намали INR (в такива случаи се препоръчва, че наблюдението на INR).
Комбинираното използване на rosuvastatina и gemfibrosila води до увеличаване на 2 пъти Cмакс в плазмата и ох rosuvastatina.
Едновременното използване на rosuvastatina и антиациди, съдържащи алуминиев и магнезиев хидроксид, води до понижаване на плазмената концентрация приблизително rosuvastatina 50%. Този ефект е изразен по-слаби, Ако антиациди се прилагат чрез 2 h след администрация rosuvastatina (клиничната значимост е неизвестна).
Едновременното използване на rosuvastatina и еритромицин намалява ох rosuvastatina за 20% и Смакс rosuvastatina на 30% (вероятно, в резултат на повишена чревна перисталтика, причинени от вземането на еритромицин).
Едновременното използване на rosuvastatina и орални контрацептиви увеличава ох ох етинил естрадиол и norgestrela на 26% и 34% съответно. Не можем да изключим това взаимодействие при прилагане на розувастатин и провеждане на хормоно-заместителна терапия.
Gemfibrozil, други фибрати и хиполипидемичната дози на никотинова киселина (≥1 грама / ден) повишен риск от миопатия, докато използването на други инхибитори на HMG-CoA редуктаза, вероятно се дължи на факта,, те могат да причинят миопатия и когато се използва като монотерапия.
Комбинираното използване на rosuvastatina и итраконазол (ингибитора CYP3A4) увеличава ох rosuvastatina за 28% (клинично незначим).
