KOAPROVEL′

Active материал: Gidroxlorotiazid, Ирбесартан
Когато ATH: C09DA04
CCF: Антихипертензивни препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10
Когато CSF: 01.09.16.05
Производител: SANOFI WINTHROP INDUSTRY (Франция)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета Овал, лещовиден, Праскова (розово оранжево) цвят с бели включвания, с гравиране във формата на сърце от едната страна and “2775” – още.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, силициев диоксид, колоиден, хидратиран, прежелатинизирано царевично нишесте, червен железен оксид, жълт железен оксид.

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (7) – опаковки картон.

Хапчета Овал, лещовиден, Праскова (розово оранжево) цвят с бели включвания, с гравиране във формата на сърце от едната страна and “2776” – още.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, силициев диоксид, колоиден, хидратиран, прежелатинизирано царевично нишесте, червен железен оксид, жълт железен оксид.

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (7) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Комбинирана антихипертензивно лекарство, Ангиотензин II рецепторен антагонист irbesartan и хидрохлоротиазид диуретично tiazidnyj, съдържащи. Комбинацията от тези съставки има добавка хипотензивни ефект, намаляване на ада в по-голяма, от всеки от тях поотделно.

Селективна антагонизъм на irbesartana срещу AT₁-рецептори проявява увеличаване на ренин и на ангиотензин II и на алдостерон съдържание намаляване в серумните. Нивото на калия в кръвния серум на незначителни промени в условията на лечение irbesartanom когато сам в Препоръчителните дози

Irbesartan не потиска асо (kininazu II), Това допринася за формирането на ангиотензин II, и се оказва също bradikinin неактивни метаболити. Irbesartan не изисква метаболитна активация за проява на неговите действия.

Hydrochlorthiazide е диуретично tiazidnam. Тиазидни диуретици повлияе бъбречната механизми на реабсорбцията на електролити, увеличава екскрецията на натрий и хлорид в приблизително еквивалентни количества, инхибира reabsorbqiyu натрий. Хидрохлоротиазид намалява плазмен обем, увеличаване на дейност и алдостерон секрецията на плазмените ренин, с последващо увеличение на съдържанието на калий в урината и намаляване на нейната серум. Вероятно, от ембаргото ренин-ангиотензин-алдостерон система дейности с използване на irbesartana води до предотвратяване на загубата на калий в кръвния серум, наричан от този диуретик.

Когато като хидрохлоротиазид началото diureza попада в първия 2 часа след прием на, достига връх в рамките 4 не, останките на около 6-12 не.

Редуциращи рекламата се появява след първата доза Koaprovelja^®, максимален ефект е 6-8 седмици от лечението. Ефектът се задържа за продължителна употреба (1 година). Повишено кръвно налягане , Въпреки че не izuchavsheesja за лечение на Koaprovelem^®, Нямаше irbesartana когато отменяте или хидрохлоротиазид прилагат поотделно.

Няма разлика в реакции към Koaprovel^® В зависимост от възрастта или пола.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прием на Koaprovelja^® Абсолютната бионаличност на irbesartana – 60- 80%, и хидрохлоротиазид – 50-80%. След перорално приложение, С_макс irbesartana в плазмата, постигнато чрез 1.5-2 не, gidroxlorotiazida – 1-2.5 не.

Разпределение

Irbesartana свързване кръвната плазма протеини е приблизително 96%. V_д irbesartana е 53-93 л.

Плазма Протеинно свързване на хидрохлоротиазид е 68%, V_д – 0.83-1.14 л / кг.

За фармакокинетични характеристика на линейни irbesartana показатели на дозата в обхвата на дози от 10 към 600 мг. Мързеливец, от пропорционална, увеличаването на приема на са били наблюдавани, когато се прилага в дози по- 600 мг.

Хидрохлоротиазид преминава през плацентарната бариера, преминава в кърмата, Тя прониква през Geb.

Метаболизъм

Irbesartan се метаболизира в черния дроб чрез конюгация с glukuronova киселина и окисляване. Главните циркулационни метаболит глюкуронид е irbesartana (около 6%). Ин витро проучвания показват, че, Какво е irbesartan метаболизират чрез окисляване с участието на CYP2C9.

Хидрохлоротиазид не се метаболизира.

Дедукция

Генерал и бъбреците klirens е 157-176 мл / мин 3.0-3.5 mL/min, съответно. т_1/2 irbesartana – 11-15 не. Серумните концентрации на устойчива стойност в рамките на reach 3 дни след началото на терапията. Многократни Приеми на схемата 1 пъти на ден е имало ограничен натрупването на irbesartana в плазмата (< 20%).

След устни допускане ¹⁴P-irbesartana 80-85% циркулиращите радиоактивни кръвната плазма медии представляват немодифицирана irbesartan. Irbesartan и неговите метаболити се екскретират с jelchew и урина. Веднъж вътре, или в/във въведението ¹⁴P-irbesartana 20% радиоактивност, открити в урината и следи – в изпражненията. По-малко, от 2% немодифицирана irbesartana се отделя в урината.

т_1/2 хидрохлоротиазид варира от 5 към 15 не. Хидрохлоротиазид бързо се показва бъбреците. Поне 61% приети вътре доза екскретира непроменен в рамките 24 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Малко по-висока концентрация в кръвния серум на irbesartana бяха открити при жените с повишени АД, от мъжете. Въпреки това имаше разлики от стойностите на Т_1/2 и натрупване на irbesartana. Следователно, няма нужда от коригиране на дозата при жени irbesartana. Стойността на ох и C_макс са по-високи в напреднала възраст (> 65 години), отколкото при млади възрастни (18-40 години). Въпреки това T_1/2 не е значително променена. Следователно не е необходимо коригиране на дозата при възрастни пациенти.

При пациенти с бъбречна недостатъчност или в gemodialise, Фармакокинетични параметри irbesartana леко да варира. Irbesartan не се отстранява чрез хемодиализа. Съобщава, пациенти с QC < 20 mL/min увеличава Т_1/2 към 21 не.

При пациенти с лека до умерена степен на чернодробно irbesartana леко променени фармакокинетични параметри. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не е направено изследване.

Свидетелство

- Артериална хипертония.

Режим на дозиране

Koaprovel^® Можете да приложите 1 време/ден преди или по време на доставка при пациенти, Чието кръвно налягане се контролира недостатъчно само с ирбесартан или хидрохлоротиазид.

Koaprovel^® 150/12.5 mg се предписва на пациентите, при които кръвното налягане е недостатъчно контролирано от хидрохлоротиазид или ирбесартан (150 мг / ден) монотерапия.

Koaprovel^® 300/12.5 mg се предписва на пациентите, чието кръвно налягане се контролира недостатъчно от ирбесартан (300 мг) или Коапровел^® (150/12.5 мг).

Употребата на наркотици в дози над 300 irbesartana мг/25 мг хидрохлоротиазид 1 пъти / ден не се препоръчват.

От Koaprovelja^® включва хидрохлоротиазид, лекарството е противопоказано пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 мл / мин). В тези случаи, прилагането на “контур” За предпочитане е диуретици, Използвайте tiazidov. Не се изисква корекция дози в Пациенти с бъбречна недостатъчност с CC>30 мл / мин.

Преди да се приложи Koaprovelja^® е необходимо да се коригира намаленото съдържание на BCC и/или натрий. Ако не успее, помислете за прием на по-ниска начална доза.

Koaprovel^® противопоказано пациенти с тежко чернодробно увреждане. При пациенти с увредена чернодробна функция тиазидите трябва да се използват с повишено внимание., но при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не се налага корекция на дозата.

Няма нужда от коригиране на дозата на Coaprovel^® аз н пациенти в напреднала възраст.

Страничен ефект

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (> 10%); често (> 1%, < 10%); понякога (> 0.1%, < 1%); рядко (> 0.01% , < 0.1%); рядко (0.01%), включително отделни съобщения.

Koaprovel^® аз н плацебо-контролирани проучвания при пациенти с артериална хипертония

Общата честота на нежеланите събития не се различава между групите на ирбесартан/хидрохлоротиазид и плацебо. Прекратяването на терапията поради клинични или лабораторни странични ефекти е по-рядко при пациентите, приемане на комбинации от ирбесартан и хидрохлоротиазид, от плацебо. Честота на нежелани събития е не приближен на секс, възраст, раса или доза. Пациенти с артериална хипертония (n = 898) са получавали комбинация от irbesartan/хидрохлоротиазид в дози от 37.5 mg/6.25 mg до 300 мг /25 мг.

CNS: често световъртеж; понякога – ортостатична замаяност.

Сърдечно-съдова система: понякога – хипотония, подуване, синкоп, тахикардия, приливи.

От храносмилателната система: често- гадене, повръщане; Понякога диария.

От отделителната система: често в нарушение на уриниране.

От страна на репродуктивната система: понякога – промяна в сексуалното желание, сексуална дисфункция.

Друг: често умората; понякога – отоците на горните и долните крайници.

От лабораторните параметри: често – повишена урея азот, креатинин и плазма CPK; понякога – по-ниски нива на калий и натрий в серум. Тези промени на лабораторните параметри рядко достигна прага на клинично значение.

Нежелани реакции, които са наблюдавани при използване на Coaprovel^® в широката клинична практика

Алергични реакции: рядко – обрив, копривна треска, ангиоедем.

Метаболизъм: рядко – хиперкалиемия.

CNS: рядко – главоболие.

От сетивата: рядко – шум в ушите.

Дихателната система: понякога - кашлица.

От храносмилателната система: рядко – промяна във вкуса, диспепсия, нарушена чернодробна функция, хепатит.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко – миалгия, артралгия.

От отделителната система: рядко – увреждане на бъбречната функция, вкл. изолирани случаи на бъбречна недостатъчност при пациенти с висок риск.

Нежелани реакции, съобщени по-рано с ирбесартан

Друг: болки в гърдите.

Нежелани реакции, съобщено по-рано с хидрохлоротиазид

От хематопоетичната система: апластическая анемия, потискане на костния мозък, хемолитична анемия, левкопения, неутропения/Агранулоцитоза, тромбоцитопения.

От централната и периферната нервна система: депресия, нарушения на съня, виене на свят, парестезии, тревожност.

От страна на органа на зрението: преходно замъглено зрение, ksantopsiya.

Сърдечно-съдова система: Аритмията, ортостатична хипотония.

Дихателната система: респираторен дистрес синдром (включително пневмонит и белодробен оток).

От храносмилателната система: жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница).

Алергични реакции: анафилактични реакции, токсична епидермална некроза, кожни реакции като лупус еритематозус, некротичен ангиит (васкулит, кожен васкулит), реакция на фоточувствителност, обрив, обостряне на кожни прояви на лупус еритематозус, копривна треска.

От страна на опорно-двигателния апарат: мускулни спазми, слабост.

От отделителната система: интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция.

Друг: треска.

От лабораторните параметри: електролитен дисбаланс (вкл. хипокалиемия и хипонатриемия), глюкозурия, giperglikemiâ, хиперурикемия, повишени нива на холестерол и TG.

Противопоказания

- II и III триместър на бременността;

- Свръхчувствителност към лекарственото;

- свръхчувствителност към други лекарства, производните sulfonamida.

За прилагането на хидрохлоротиазид:

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC < 30 мл / мин);

-Огнеупорни хипокалиемия, хиперкалциемия;

е тежка форма на чернодробна недостатъчност;

-билиарна цироза;

— холестаза.

Бременност и кърмене

Koaprovel^® противопоказан в групи II и III trimestrah бременност. Ако е диагностицирана бременност, след това Коапровел^® трябва да бъдат отменени възможно най-скоро. Черепът и бъбречната функция трябва да се проследяват с ултразвук, ако, без да искам, терапията продължи дълго време.

Koaprovel^® противопоказан през целия период на кърмене.

Внимание

Koaprovel^® рядко причинява симптоматична хипотония при пациенти с високо кръвно налягане. Симптоматична хипотония може вероятно да се появи при пациенти с намален BCC или ниски нива на натрий поради диуретична терапия, Когато диета с ограничаване на солта, Ако имате диария или повръщане. Такива условия трябва да бъдат адаптирани към началото на терапия Koaprovelem^®.

Рискът от тежка артериална хипотония и бъбречна недостатъчност се увеличава при пациенти с двустранна бъбречна артериална стеноза или стеноза на артерия само функционирането на бъбреците при прилагането на ACE инхибитори или блокира рецепторите Ангиотензин II. Въпреки че когато използвате Coaprovel^® няма такива съобщения, този ефект трябва да се вземе предвид.

Когато използвате Coaprovel^® при пациенти с нарушена бъбречна функция, препоръчва се периодично проследяване на нивата на калий, креатинин и пикочна киселина в кръвния серум.

При пациенти след скорошна бъбречна трансплантация, опит с Coaprovel^® липсващ. Koaprovel^® не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC < 30 мл / мин). Азотемия може да се развие при пациенти с увредена бъбречна функция по време на терапия с тиазидни диуретици..

Коапровел трябва да се предписва с изключително внимание.^® пациенти с аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Употребата на Coaprovel не се препоръчва.^® с първичен алдостеронизъм.

На фона на терапия с тиазидни диуретици е възможно намаляване на глюкозния толеранс. При пациенти със захарен диабет могат да изискват корекция дози инсулин или gipoglikemicakih устно наркотици. Лечението с тиазиди може да предизвика латентна проява на захарен диабет.

Дозова терапия с хидрохлоротиазид 12.5 мг, съдържащи се в Коапровел^®, практически не влияе на нивата на холестерола и TG.

Tiazidami терапия при някои пациенти могат да изпитат влошаване подагра и хиперурикемия.

Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, може да причини дисбаланс във водно-електролитния баланс (хипокалиемия, giponatriemia and gipohloremicski alkaloz). Въпреки че при употребата на тиазидни диуретици може да се развие хипокалиемия, едновременното лечение с ирбесартан може да намали хипокалиемията, предизвикани от диуретик. Рискът от хипокалиемия се увеличава при пациентите, които получават GCS или ACTH. Обратно, благодарение на ирбесартан, компонент на Coaprovel^®, възможна хиперкалиемия, особено ако имате бъбречна недостатъчност и/или сърдечна недостатъчност, или диабет. Препоръчва се адекватно проследяване на серумните нива на калий при пациенти в риск.

Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители, съдържащ калиев, трябва да се прилага с повишено внимание едновременно с Коапровел^®.

Няма потвърждение за това, че ирбесартан може да намали или предотврати хипонатриемия, причинени dioretikami. Дефицитът на хлорид обикновено е лек и не изисква лечение.

Тиазиди може да намали калциева екскреция чрез бъбреците и предизвика леко увеличение в нивото на калций в кръвен серум, високомерен не нарушения в обмяната на калций. Маркираните хиперкалциемия може да бъде признак на латентни хиперпаратиреоидизъм. Приемане tiazidov трябва да се прекрати преди разследване функции на паращитовидната жлеза.

Тиазидите повишават екскрецията на магнезий с урината, Това може да доведе до gipomagniemii.

Не се препоръчва да се предписва Coaprovel^® в комбинация с литиеви препарати.

Хидрохлоротиазид може да причини положителен допинг тест.

Пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят, главно, от активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (напр, при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), терапия рецептори angiotenzina II антагонисти могат да причинят тежка артериална хипотония, azotemiju, олигурия или, рядко, остра бъбречна недостатъчност. Прекомерното понижение на кръвното налягане при пациенти с коронарна артериална болест или други сърдечно-съдови заболявания може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчен инсулт.

Развитието на алергични реакции към хидрохлоротиазид е по-вероятно при пациенти, с анамнеза за подобни реакции.

При употребата на тиазидни диуретици се наблюдава обостряне на системния лупус еритематозус.

През първия триместър на бременността, употребата на Coaprovel^® Не се препоръчва.

Използвайте по педиатрия

Безопасност и ефективност на Coaprovel^® аз н деца и юноши на възраст под 18 години не е зададено.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Влиянието на Коапровел^® върху способността за шофиране на превозни средства и механизми не е проучена, но въз основа на неговите фармакодинамични свойства е малко вероятно, че Коапровел^® влияе на тази способност. При шофиране на превозни средства или механизми е необходимо да се има предвид, че в редки случаи, може да срещнете замайване и умора по време терапия високо ада.

Свръх доза

Няма конкретна информация на свръхдоза Koaprovelja^®.

Симптоми: в случай на предозиране на ирбесартан е най-вероятна артериална хипотония, тахикардия; брадикардия; в случай на предозиране на хидрохлоротиазид – kaliopenia, гипонатриемия, дехидратация поради прекомерна диуреза. Най-честите признаци и симптоми на предозиране – гадене и сънливост. Хипокалиемията може да доведе до гърчове и/или повишени аритмии в случай на едновременна употреба на дигиталисови гликозиди и антиаритмични средства.

Лечение: препоръчани мерки в зависимост от времето, Тъй като на наркотици, и от тежестта на симптомите – провокиране на повръщане и/или стомашна промивка, активен въглен, внимателно проследяване на състоянието на пациента, стопанството на симптоматично и поддържащо лечение. Серумните електролити и креатинина трябва да се проследяват често. В случай на артериална хипотония пациентът трябва да бъде положен по гръб с повдигнати долни крайници и подмяната на соли и течност трябва да се извърши възможно най-скоро..

Ирбесартан не се екскретира по време на хемодиализа. Степента на елиминиране на хидрохлоротиазид по време на хемодиализа не е установена.

Лекарствени взаимодействия

Възможно засилване на антихипертензивния ефект на Coaprovel^® докато използвате други антихипертензивни лекарства. Дози комбинация ирбесартан/хидрохлоротиазид 300 mg/25 mg трябва да се използва с повишено внимание във връзка с други antigipertenzivei средства, включително и блокери на калциевите канали и бета-adrenoblokatora. Предварителни терапия dioretikami високи дози може да доведе до риск от артериална хипотония и хиповолемия.

Обратими повишената концентрация на литий в серум и токсични ефекти са били наблюдавани с едновременната употреба на литиев с ACE инхибитори. По отношение на irbesartana подобни ефекти са били досега много рядко. Освен това, Бъбречна klirens литий намалява tiazidami, следователно, в случай на използване на Coaprovel^® рискът от литиева токсичност може да се увеличи. Следователно, комбинацията от литий и Coaprovel^® Не се препоръчва. Ако е необходима комбинация, препоръчва се внимателно проследяване на серумните нива на литий.

Хипокалиемичният ефект на хидрохлоротиазид е отслабен от калий-съхраняващия ефект на ирбесартан. Този ефект на хидрохлоротиазид обаче може да бъде засилен от други лекарства., причинява загуба на калий и хипокалиемия (напр, Диуретиците, лаксативи, амфотерицин, carbenaksolonom, пеницилин натриева сол G, производни на салициловата киселина). Обратно, въз основа на опит с други лекарства, които намаляват активността на ренин-ангиотензиновата система, едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици, биологично активни хранителни добавки, заместители на солта, съдържащ калиев, или други лекарства, способни да повишат нивата на серумния калий (напр, натриев хепарин), може да доведе до увеличаване на количеството калий в кръвния серум. Рисковите пациенти се съветват да контролират адекватно серумните нива на калий..

Препоръчително е, че периодичен мониторинг на нивата на калия в кръвния серум в случая на съвместно заявление Koaprovelja^® и наркотици, засегнати от нарушение калиев баланс в серума (напр, Дигиталисови гликозиди, усложнения).

Заедно с използването на ангиотензин II антагонисти и НСПВС (напр, селективни инхибитори на СОХ-2, ацетилсалицилова киселина >3 g/d и неселективно НСПВС) може да настъпи отслабване на хипотензивния ефект.

Както е случаят с ACE инхибитори, комбинираната употреба на ангиотензин II антагонисти и НСПВС може да увеличи риска от бъбречно увреждане, включително вероятността за остра бъбречна недостатъчност, и водят до повишаване на серумния калий, особено при пациенти с вече компрометирана бъбречна функция. Тази комбинация трябва да се използва с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите не трябва да бъдат дехидратирани. След започване на комбинирана терапия и периодично след това трябва да се извършва мониторинг на бъбречната функция..

Фармакокинетиката на ирбесартан не се повлиява, когато се комбинира с хидрохлоротиазид. Ирбесартан се метаболизира главно от CYP2C9 и в по-малка степен – чрез глюкурониране. Имаше няма съществени фармакокинетични и farmakodinamicheskogo взаимодействие, Irbesartan, когато се използва заедно с варфарин, наркотици, метаболизиран от CYP2C9. Влияние на индуктори на CYP2C9, като рифампицин, фармакокинетиката на ирбесартан не е оценена. Фармакокинетиката на дигоксин не се променя при комбиниране с ирбесартан.

При едновременна употреба с етанол тиазидни диуретици, барбитурати или анестетици могат да увеличат ортостатичната хипотония.

Когато се използва хидрохлоротиазид, може да се наложи коригиране на дозата на хипогликемичното средство.

Абсорбцията на хидрохлоротиазид се намалява в присъствието на анионообменни смоли.

При едновременната употреба на хидрохлоротиазид и GCS или ACTH е възможно по-изразено нарушение на електролитния баланс, по-специално, укрепване на хипокалиемия.

Хипокалиемия и хипомагнезиемия, причинено от тиазиден диуретик, допринасят за проявата на аритмии, причинена от напръстица.

Използването на НСПВС може да намали ефектите на тиазидните диуретици при някои пациенти.

Възможно намаляване на ефективността на катехоламините (напр, норепинефрин) под влияние на хидрохлоротиазид.

Ефект nedepoliarizuth miorelaksantov хидрохлоротиазид може да се укрепи.

Може да изисква корекция дози protivopodagricakih фондове, т.. хидрохлоротиазид може да повиши серумните нива на пикочна киселина. Може да се наложи увеличаване на дозата на пробенецид или сулфинпиразон. Едновременната употреба с тиазидни диуретици може да увеличи честотата на алергичните реакции към алопуринол.

Тиазидните диуретици могат да повишат серумните нива на калций поради намалена екскреция. Ако трябва да се предписват калциеви добавки или лекарства, засягащи нивата на калций (напр, с терапия с витамин D), тогава е необходимо да се контролира серумният калций и да се извърши подходяща корекция на дозата на калциевия препарат.

Хипергликемичният ефект на бета-блокерите и диазоксида може да бъде засилен от тиазидите.

Антихолинергичните средства (напр, atropyn) може да повиши бионаличността на тиазидните диуретици поради намалена стомашно-чревна подвижност.

Тиазидите могат да увеличат риска от странични ефекти, причинени от амантадин.

Тиазидите могат да намалят екскрецията на цитотоксични лекарства с урината (напр, цiklofosfamida, метотрексата) и укрепване на техния mielosupressivnye ефект.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 3 година.