Clexane: инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Active материал: Еноксапарин натрий
Когато ATH: B01AB05
CCF: The антикоагулант на пряк иск – Хепарин nizkomolyekulyarnyi
МКБ-10 кодове (свидетелство): I20.0, I21, i26, I74, I82
Когато CSF: 01.12.11.06.02
Производител: Санофи-Авентис Франция (Франция)

Clexane: доза от, състав и опаковка

Разтвор за инжектиране ясно, безцветен до бледожълт.

0.2 мл – спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.2 мл – спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтвор за инжектиране ясно, безцветен до бледожълт.

0.4 мл – спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.4 мл – спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтвор за инжектиране ясно, безцветен до бледожълт.

0.6 мл – спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.

Разтвор за инжектиране ясно, безцветен до бледожълт.

0.8 мл – спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.8 мл – спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтвор за инжектиране ясно, безцветен до бледожълт.

1 мл – спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.

Clexane: фармакологичен ефект

Лекарството е ниско молекулно тегло хепарин (молекулното тегло на около 4500 Dalton: по-малко 2000 Dalton – < 20%, от 2000 към 8000 Dalton – >68%, още 8000 Dalton – < 18%). Еноксапарин натрий се алкална хидролиза на бензил естер на хепарин, избрани от лигавицата на тънките черва на прасе. Нейната структура се характеризира с nevosstanavlivaûŝimsâ фрагмент 2-O-сулфонова-4-enpirazinosuronovoj киселина и възстановяваща фрагмент 2-N,6-О-disul′fo-D-glûkopiranozida. Еноксапарин структура съдържа около 20% (между 15% към 25%) 1,6-angidroproizvodnogo във възстановяването фрагмент полизахарид вериги.

Характеризира се с висока активност срещу съсирване фактор ха (Анти-ха дейност за 100 ME/ml) и ниска активност срещу фактор ІІа коагулация (Анти-IIa или antitrombinovaâ дейност около 28 ME/ml).

При прилагането на наркотици в профилактични дози, Той леко се променя време активирано частично тромбопластин (АРТТ), почти никакъв ефект върху тромбоцитната агрегация и фибриноген свързването с рецептори тромбоцити.

Анти-IIa активност в плазмата от около 10 пъти по-ниска, от анти-HA дейност. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава при около 3-4 h след s/за въвеждането и достига 0.13 IU/ml and 0.19 IU/ml след повторно въвеждане 1 mg/kg телесно тегло въвеждането and 1.5 mg/kg телесно тегло при еднократно съответно.

Средната максимална анти-ха дейност на плазмата е 3-5 h след s/за въвеждането на наркотици и е приблизително 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 Анти-Xa IU/ml след s/въвеждане 20, 40 мг 1 мг/кг and 1.5 мг/кг, съответно.

Clexane: фармакокинетика

Фармакокинетиката на еноксапарин дозиране в тези режими, при които.

Индукция и raspredelenie

След многократни p/въвеждания еноксапарин натрий доза 40 mg доза 1.5 мг / кг телесно тегло 1 пъти дневно при здрави доброволци (C)_SS постигнати до 2 Ден, and ох средно 15% по-висок, отколкото след еднократна инжекция. След многократни p/въвеждания еноксапарин натрий в дневна доза 1 мг / кг телесно тегло 2 пъти / ден С_SS постигнато чрез 3-4 ден, and ох средно 65% по-висок, отколкото след една инжекция и средни стойности (C)_макс са съответно 1.2 IU/ml and 0.52 ME/ml.

Бионаличността на еноксапарин натрий при s/до въвеждането, приблизително въз основа на анти-HA дейност, близо до 100%. V_д еноксапарин натрий (на анти-HA дейност) е приблизително 5 l и се приближава обема на кръвта.

Метаболизъм

Еноксапарин натрий е предимно biotransformiroetsa в черния дроб от desul′fatirovaniâ и/или depolymerization с образуването на активните метаболити.

Дедукция

Еноксапарин натрий е наркотик, с нисък просвет. След включване/във въведението за 6 з доза 1.5 мг/кг тяло тегло средна стойност клирънс анти-HA плазма е 0.74 л /.

Отделянето на лекарството носи монофазни характер. т_1/2 е 4 не (След p/за въвеждането на единен) и 7 не (След повторна инжекция). 40% от наложени доза отделя бъбреците, и 10% – в непроменена форма.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Може да има забавяне на deducing на еноксапарин натрий при възрастни пациенти в резултат на намалена бъбречна функция.

При пациенти с човешки бъбрека намалява клирънс еноксапарин натрий. При пациенти с ниско (CC 50-80 мл / мин) и умерено (CC 30-50 мл / мин) нарушение на бъбреците след s/въвеждане 40 mg еноксапарин натрий 1 пъти дневно се увеличи анти-HA дейност, предоставени от ох. При пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (CC-малко от 30 мл / мин) Когато повторно s/за въвеждането на наркотици в доза 40 мг 1 пъти / ден ох в равновесие средно 65% по-висок.

При пациенти с наднормено тегло при s/до въвеждането на лекарството леко по-малко пътен просвет. Ако не направите изменение доза, като се вземат предвид тежестта на тялото на пациента, тогава, след един p/въвеждането на еноксапарин натрий в доза 40 mg на анти-Xa активност ще бъде на 50% по-високи за жени с тегло по-малко от 45 кг and 27% по-висока при мъжете, с тегло по-малко от 57 килограма, в сравнение с пациентите с нормална средна на телесната маса.

Clexane: свидетелство

• предотвратяване на венозна тромбоза и тромбоемболизъм, особено в ортопедия и обща хирургия;
• профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболизъм при пациенти с остри терапевтични заболявания, Тя е на почивка на легло (функционален клас хронична сърдечна недостатъчност III или IV по NYHA класификация, остра дихателна недостатъчност, остра инфекция, остра ревматични заболявания в комбинация с един от рискови фактори на венозна тромбоза);
• лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия;
• лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна в комбинация с ацетилсалицилова киселина;
• предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа.

Clexane: режима на дозиране

Лекарството се прилага S / C. Лекарството не може да бъде вписано в / м!

За Превенция на венозен trombozov и tromboamboliy пациенти с умерен риск (коремна хирургия) назначава Clexane^® от 20-40 мг (0.2-0.4 мл) N / A 1 време / ден. Първата инжекция е даден в 2 часовете преди операцията.

Пациенти с висок риск (Ортопедична хирургия) назначат 40 мг (0.4 мл) N / A 1 време / ден и кога като първата доза е за 12 часа преди операцията или 30 мг (0.3 мл) N / A 2 пъти дневно с началото на въвеждането чрез 12-24 часа след операцията.

Продължителност на лечението Kleksanom^® е 7-10 дни. Ако е необходимо, терапия може да бъде продължена до, Докато риска от тромбоза или емболия (напр, в ортопедия, Clexane^® се прилага в доза от 40 мг 1 пъти / ден за 5 седмици).

За Профилактика на венозна тромбоза при пациенти с остра терапевтични условия, Тя е на почивка на легло, назначат 40 мг 1 пъти / ден за 6-14 дни.

За лечение на дълбока венозна тромбоза администрира от 1 мг/кг p / всеки 12 не (2 пъти / ден) или 1.5 мг / кг 1 време / ден. При пациенти с нарушения на сложно tromboèmboličeskimi на наркотици в препоръчваната доза 1 мг / кг 2 пъти / ден.

Продължителност на лечението средни 10 дни. Препоръчително е да веднага да започнете терапия antikoagulyantami косвени, Когато тази терапия Kleksanom^® Необходимо е да продължи да се постигне достатъчна antikoagulântnogo ефект, т.е. MND трябва да бъде 2.0-3.0.

При нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без zubza Q препоръчваната доза от Kleksana^® е 1 мг/кг p / всеки 12 не. В същото време назначава доза на ацетилсалициловата киселина 100-325 мг 1 време / ден. Средната продължителност на терапията е 2-8 дни (за стабилизиране на клиничното състояние на пациента).

За Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в системата на кръвообращението с екстракорпорално диализа доза Kleksana^® средни стойности 1 мг / кг телесно тегло. Ако имате висок риск от кървене доза трябва да бъде намалена до 0.5 mg/kg телесно тегло когато съдов достъп или 0.75 mg/kg при единични съдов достъп.

В gemodialise на наркотици трябва да се включат в артериална шунт сюжета в началото на сесията на хемодиализа. Една доза, обикновено, достатъчно за четири часова сесия, Въпреки това, при откриване на fibrinovykh звъни, когато вече хемодиализа, можете по желание да въведете продукт на основата 0.5-1 мг / кг телесно тегло.

При нарушена бъбречна функция трябва да настроите вашата доза в зависимост от QC. При CC < 30 мл / мин Clexane^® Въведете скоростта на 1 мг / кг телесно тегло 1 пъти дневно с медицинска цел and 20 мг 1 пъти / ден за превенция. Режимът не се прилага за случаите на хемодиализа. При CC > 30 мл / мин е необходима корекция на дозата, Въпреки това трябва да бъде по-старателно поведение лабораторен контрол терапия.

Условия за прилагане на разтвора

Желателно инжектиране в пациента в легнало положение. Clexane^® Въведете дълбоко подкожно. Когато използвате предварително напълнени спринцовки за 20 мг 40 мг преди инжектиране не е необходимо да премахнете мехурчета въздух от спринцовката да се избегне загуба на наркотици. Инжекции трябва да се провеждат последователно в лявата или дясната verhnebokovuû или nižnebokovuû част на предната коремна стена.

Иглата трябва да въведете вертикално по цялата дължина на кожата, провеждане на сгъвката на кожа между палеца и показалеца. Кожна гънка се освобождава само след инжектиране. Не трябва да се масажира мястото на инжектиране след лекарствата.

Clexane: странични ефекти

Кървене

Ако трябва да отмените кървене развитие на продукта, да определи причината и да се започне подходящо лечение.

АЗ Н 0.01-0.1% случаи може да се развие хеморагичен синдром, включително ретроперитонеални и вътречерепно кървене. Някои от тези случаи са смъртоносни природа.

При прилагането на Kleksana^® срещу на фона на спинална/епидурална анестезия и следоперативни използването на проникваща катетри описва случаи хематом на гръбначния мозък (аз н 0.01-0.1% случаи), което води до неврологични проява на различни нарушения, включително устойчивите или необратими парализа.

Тромбоцитопения

В първите дни на лечението може да се развие леко изразени преминават безсимптомно тромбоцитопения. По-малко от 0.01% случаи може да се развие имунна тромбоцитопения във връзка с дълбока венозна Тромбоза, което понякога може да бъде сложно миокардна исхемия на орган или крайник.

Локални реакции

След p/въвеждането може да почувствате болка на мястото на инжектиране, по-малко от 0.01% случаи – хематом на мястото на инжектиране. В някои случаи, образуването на твърд възпалителни прониквания, съдържащи наркотици, това изчезва за няколко дни, Това не изисква подготовка. АЗ Н 0.001% на мястото на инжектиране може да се развие некроза на кожата, предшествано от пурпура или еритематозен плаки (infil′trirovannye и болезнено); в този случай лекарството трябва да бъде премахнато.

Друг

АЗ Н 0.01-0.1% – кожни или системни алергични реакции. Имало е случаи на алергичен васкулит (по-малко от 0.01%), изискване на наркотици при някои пациенти.

Може би обратими и асимптоматични увеличение на чернодробните ензими.

Clexane: Противопоказания

• състояния и заболявания, в които има висок риск от кървене (заплашва аборт, церебрална аневризма или аортна аневризма rasslaivaûŝaâ / без операция /, хеморагичен инсулт, неконтролирано кървене, тежки еноксапарин- или хепарин индуцирана тромбоцитопения);
• Години да 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
• свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други ниско молекулно тегло heparins;
• не се препоръчва употребата на лекарството при бременни жени с изкуствени сърдечни клапи.

ОТ предпазливост използвани в следните условия: нарушения хемостаза (вкл. хемофилия, тромбоцитопения, hypocoagulation, болест на фон Вилебранд), тежки васкулит, болестта стомашни язви и язви на дванадесетопръстника или други erosivno-azwenne шок синдром, Наскоро мигрират исхемичен инсулт, неконтролирано тежка артериална хипертония, диабет или хеморагична ретинопатия, тежки захарен диабет, наскоро прехвърлени или предполагаемата неврологични или офталмологични операция, провеждане на спинална или епидурална анестезия (потенциалното развитие на хематоми), гръбначна пункция (Наскоро прехвърли), последните раждания, бактериален ендокардит (остра или подостра), Перикардит или pericardialny излив, бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, вътрематочна контрацепция, тежка телесна (особено на централната нервна система), открити рани с голяма рана повърхност, едновременната употреба на наркотици, засягат хемостаза система.

Компанията не са данни на клиничната употреба Clexane лекарството^® при следните условия:: активна туберкулоза, лъчетерапия (последните).

Clexane: Бременност и кърмене

Clexane^® Той не трябва да се използва по време на бременност с изключение, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода. Информация за това как да, еноксапарин натрий, която прониква през плацентарната бариера във втория триместър, не, Няма информация относно і и ІІІ триместър на бременността.

При прилагането на Kleksana^® кърмене трябва да спре кърменето.

Clexane: Специални инструкции

При назначаването на наркотици профилактика показа няма тенденция към увеличаване на кървене. При назначаването на наркотици с терапевтични цели там е налице риск от кървене при по-възрастни пациенти (особено тези над 80 години). Препоръчително е, че вие проведе задълбочено наблюдение на пациенти.

Преди лечението се препоръчва да се откажете от други лекарства, засягат хемостаза система поради риск от кървене: salicilaty, вкл. ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително Кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, GCS, тромболитици, antykoahulyantы, антиагреганти (включително рецепторни антагонисти гликопротеин IIb/Iiia), с изключение на, когато тяхното приложение е необходимо. В случай на нужда от комбинираното използване на Kleksana^® с тези лекарства трябва да бъдат внимателни (внимателното наблюдение на пациента и съответната лаборатория на кръвта).

При пациенти с нарушена бъбречна функция съществува риск от кървене, в резултат на увеличение на анти-HA дейност. Ненужно. Това увеличение е значително увеличена при пациенти с остри нарушения на бъбреците (CC < 30 мл / мин), препоръчваната доза на корекция като профилактично, и терапевтичен наркотици. Въпреки че не се изисква корекция дози при пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане (CC > 30 мл / мин), Препоръчително е, че вие проведе задълбочено контрол на състоянието на такива пациенти.

Увеличението на анти-HA дейност на еноксапарин натрий с планираните назначаването на жени с тегло по-малко от 45 кг и мъже с тегло по-малко от 57 кг може да доведе до повишен риск от кръвоизлив.

Рискът от имунна тромбоцитопения, причинени от хепарин, съществува и когато използване на ниско молекулно тегло heparins. Ако тромбоцитопения развива, Тя обикновено разкриват между 5 и 21-м дни след започване на терапия с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва да редовно следите тромбоцитите преди лечение с еноксапарин натрий и по време на нейното прилагане. Когато сте потвърдили значително намаляване на броя на тромбоцитите (На 30-50% в сравнение с еталон) Незабавно трябва да прекратите на еноксапарин натрий и пренасям определителен член търпелив към друга терапия.

Спинална/епидурална анестезия

Както и при други антикоагуланти, описани случаи на наранявания на гръбначния мозък с въвеждането на Kleksana^® на фона на спинална/епидурална анестезия с развитието на трайни или необратими парализа. Рискът от тези явления се намалява при прилагането на наркотици в доза 40 mg или по-долу. Рискът се увеличава с повишаване на дозата на лекарството, както и когато използвате проникваща епидурален катетър след хирургия, или ако той е придружен от използването на допълнителни лекарства, имат същия ефект върху хемостаза, Как НСПВС. Също така когато нараства рискът травмиращо въздействие или многократно спинална кранчето.

За намаляване на риска от кървене от гръбначния канал с епидурална или спинална упойка трябва да отчита farmakokineticeski лекарството профил. Инсталиране или премахване на по-ниска antikoagulâcionnom ефект на еноксапарин натрий катетър.

Инсталиране или премахване на катетър трябва да се проведе по-късно 10-12 часа след употребата на профилактични дози от Kleksana^® в tromboze дълбока венозна. Където, Когато пациентите получават по-високи дози на еноксапарин натрий (1 мг / кг 2 пъти / ден или 1.5 мг / кг 1 време / ден), Тези процедури следва да бъде отложено за по-дълъг период от време (24 не). Последващо въвеждане на лекарството трябва да се прилага не по-рано от 2 часа след отстраняване на катетъра.

Ако лекарят предписва антикоагулация терапия по време на епидурална и спинална анестезия, трябва да бъдат особено внимателни, постоянен мониторинг на пациента, за да идентифицира всички неврологични признаци и симптоми, като: болка в гърба, нарушения на сетивни и моторни функции (изтръпване или слабост в долните крайници), червата дисфункция и/или пикочния мехур. Пациентът трябва да бъдат инструктирани за необходимостта от незабавно информирайте Вашия лекар, ако имате по-горе симптоми. Когато се открива признаци и симптоми, характеристика на hematomas на мозъчния ствол, трябва спешна диагноза и лечение, включително, ако е необходимо, гръбначния декомпресия.

Хепарин индуцирана тромбоцитопения

С изключително внимание Clexane^® следва да се назначават пациенти, история, на когото има информация за тромбоцитопения, причинени от хепарин, в комбинация с или без тромбоза.

Риск от тромбоцитопения, причинени от хепарин, може да се задържи за няколко години. Ако, въз основа на припомняне данни предполага наличието на тромбоцитопения, причинени от хепарин, тестовете върху тромбоцитната агрегация ин витро са с ограничена стойност при прогнозирането на риска от неговото развитие. Решението да назначи Kleksana^® в този случай можете да вземете само след консултация със съответния специалист.

Перкутанна коронарна ангиопластика

За намаляване на риска от кървене, свързани с инвазивни съдови манипулация при лечение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без zubza Q, катетър не трябва да бъдат изтрити по време на 6-8 h след s/с въвеждането Kleksana^®. Вследствие на изчислената доза трябва да бъде не по-рано от, от 6-8 часа след отстраняване на катетъра. За спот въвеждане трябва да следи, за откриване на признаци на кървене и хематом формация.

Изкуствени сърдечни клапи

Няма проучвания са били проведени, ви позволяват да надеждно оценяване на ефикасността и безопасността на Kleksana^® за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с изкуствени сърдечни клапи, Следователно не се препоръчва употребата на наркотици за тази цел.

Лабораторни Изследвания

При дози, използвани за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, Clexane^® не засягат значително кървене време и цялостното представяне на коагулация, както и тромбоцитната агрегация или ги асоциира с девет fibrinoguenom.

Ако дозата може да удължи ACTV и съсирване време. Кръвосъсирващ скоковете и APPT не са в пряка линейна зависимост от увеличаване на antithrombotic дейността на, така че няма нужда в техния мониторинг.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остра терапевтични заболявания, Тя е на почивка на легло

В случай на остра инфекция, остра ревматични условия профилактични еноксапарин натрий е оправдано само ако има рискови фактори от венозна тромбоза (Години по- 75 години, злокачествени новообразувания, тромбоза и емболия в историята, прекалена пълнота, Хормонална терапия, сърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност).

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Clexane^® не засяга способността за шофиране и механизми.

Clexane: предозиране

Симптоми. Случайно предозиране с/в, èktrakorporal′Nom или s/за въвеждане може да доведе до хеморагичен усложнения. Поглъщането на дори големи дози от наркотици поглъщане е малко вероятно.

Лечение: като средство за неутрализиране показва бавно в/с въвеждането на protamine сулфат, дозата зависи от дозата, наложени от Kleksana^®. Вие трябва да вземе предвид, какво 1 mg protamine неутрализира antikoagulyannetary ефект 1 mg еноксапарин, Ако Clexane^® въведени не повече, от 8 часове преди въвеждането на protamine. 0.5 mg protamine неутрализира antikoagulyannetary ефект 1 mg Kleksana^®, Ако той въведени повече 8 преди часа, или ако е необходимо, втората доза на protamine. Ако, обаче, след въвеждането на Kleksana^® Той е бил повече от 12 не, въвеждането на protamine не се изисква. Въпреки това дори с въвеждането на големи дози от protamine сулфат, Анти-ха дейност Kleksana^® не е напълно неутрализиране (максимум 60%).

Clexane: лекарствено взаимодействие

Ако кандидатствате за Kleksana^® с наркотици, които засягат хемостаза (Салицилати / с изключение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без ST сегмент възстановяване /, други ННС/включително Кеторолак /, декстран 40, тиклопидин, КОРТИКОСТЕРОИДИ за системно H02, тромболитици, antykoahulyantы, антитромбоцитни агенти/гликопротеин рецепторни антагонисти включително IIb/Iiia /), може да се развие хеморагични усложнения. Ако не може да се избегне използването на такива комбинации, еноксапарин трябва да се използва под затвори контрола на кръвната coagulability.

Не трябва да се редуват използването на еноксапарин натрий и други ниско молекулно тегло heparins, т.. те се различават по начина на производство, молекулно тегло, специфични анти-HA дейност, мерни единици и дози. Тези лекарства са, Следователно, различни Фармакокинетика, биологична активност (Анти-IIA дейност и тромбоцитите взаимодействие).

Фармацевтични взаимодействие

Разтвор Kleksana^® да не се смесва с други лекарства.

Clexane: условия за отпускане от аптеките

Лекарството се разпространява под рецептата.

Clexane: срокове и условия на съхранение

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 3 година.