HART-D

Active материал: Gidroxlorotiazid, Рамиприл
Когато ATH: C09BA05
CCF: Антихипертензивни препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10
Когато CSF: 01.09.16.03
Производител: EGIS фармацевтични продукти АД (Унгария)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета бял, Овал, скосена, с Valium от двете страни, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” и “12.5” по разные стороны от риски.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, gipromelloza, krospovydon, микрокристална целулоза, натриев фумарат.

14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Хапчета бял, Овал, скосена, с Valium от двете страни, с гравировкой на одной стороне номеров “5” и “25” по разные стороны от риски.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, gipromelloza, krospovydon, микрокристална целулоза, натриев фумарат.

14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антихипертензивни препарати. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

Рамиприл

Ramiprilat, активен метаболит ramiprila, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синоними: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обикновено няма значителни промени в скоростта на бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 часа след прилагане. Обикновено, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 не. При продължително лечение с рамиприл максималният антихипертензивен ефект обикновено се постига след 2-4 на седмицата. Показани, че при продължителна терапия антихипертензивният ефект може да се поддържа за 2 години. Внезапното спиране на рамиприл не води до бързо и прекомерно повишаване на кръвното налягане.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – тиазиден диуретик. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (поради осмотичното свързване на водата). Повишава се отделянето на калиеви и магнезиеви йони, и пикочна киселина – забавено. Високите дози водят до повишена екскреция на бикарбонат, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, намаляване на обема на извънклетъчната течност и плазмата, промени в бъбречната съдова резистентност или намален отговор към норепинефрин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 часа след прилагане, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и поддържа за 6-12 не. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 седмици след края на лекарството. При продължително лечение понижаване на кръвното налягане се постига с по-ниски дози, отколкото е необходимо за диуретичния ефект. Намаляването на кръвното налягане е придружено от леко повишаване на скоростта на гломерулна филтрация, съдова резистентност на бъбречното легло и ренинова активност в кръвната плазма.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При продължителна употреба на малки дози обемът на кръвната плазма остава намален, докато минутният обем и скоростта на гломерулна филтрация се връщат към базовите нива, преди началото на лечението. Средното кръвно налягане и системното съдово съпротивление остават намалени. Тиазидните диуретици могат да повлияят на производството на кърма.

Фармакокинетика

Рамиприл

Абсорбция

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), поне 56% препарата всасывается. Едновременният прием на храна не влияе върху абсорбцията.

Рамиприл является пролекарством, Той е подложен на метаболизъм при “първо преминаване” през черния дроб, в результате чего образуется (поради хидролиза, главно, черен дроб) единственият активен метаболит е рамиприлат. Освен че се превръща в активния метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат също претърпява конюгация с глюкуронова киселина и се превръща в дикетопиперазин рамиприлат (киселина). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

° С_макс рамиприл в кръвната плазма се достига в рамките на 1 часа след поглъщането. ° С_макс рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Разпределение

Свързването на рамиприл и рамиприлат с плазмените протеини е приблизително 73% и 56% съответно.

Установени са експериментални изследвания, че рамиприл се секретира в кърмата.

Дедукция

T_1/2 рамиприл е приблизително 1 не. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 не. След това идва междинната фаза (T_1/2 около 15 не) и финална фаза, по време на които плазмените концентрации на рамиприлат са много ниски (T_1/2 – 4-5 дни). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, ° С_SS рамиприла достигается примерно за 4 дни, когато се приема ежедневно 2.5 mg или повече рамиприл. Ефективно Т_1/2 (параметър, свързани с избора на дозата) е 13-17 ч след прием на няколко дози.

Веднъж влезли 10 mg белязан рамиприл прибл. 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – бъбрек. По време на 24 часа след поглъщането 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Около 80-90% метаболити, выделяющихся почками и желчью, е представена от рамиприлат и лекарства за по-нататъшния му метаболизъм. Глюкуронидните и дикетопиперазиновите производни на рамиприл са приблизително 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 към 75 години).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 мг), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превръщане в рамиприлат) и води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. Елиминирането на рамиприлат се забавя.

При възрастни пациенти с артериална хипертония и хронична сърдечна недостатъчност няма значително натрупване на рамиприл и рамиприлат след перорално приложение на рамиприл (5 мг 1 пъти / ден за 2 седмици).

Gidroxlorotiazid

Абсорбция

Около 70% хидрохлоротиазид се абсорбира след перорално приложение и неговата бионаличност също е 70%. След перорално приложение на хидрохлоротиазид в доза 12.5 мг С_макс Тя достига в рамките на 1.5-4 ч и е 70 нг / мл; доза 25 мг С_макс Тя достига в рамките на 2-5 ч и е 142 нг / мл; доза 50 мг С_макс Тя достига в рамките на 2-4 ч и е 260 нг / мл.

Разпределение

Около 40% хидрохлоротиазид се свързва с плазмените протеини. Хидрохлоротиазид се екскретира в малки количества в кърмата.

Дедукция

Почти напълно (повече от 95%) отделя през бъбреците в непроменен вид. По време на 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 минути след прилагане. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 към 15 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Ако бъбречната функция е нарушена, екскрецията намалява и T_1/2 увеличения. Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид показва висока корелация с креатининовия клирънс. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, хидрохлоротиазид се екскретира частично в жлъчката. Няма значителни промени във фармакокинетиката при чернодробна цироза.

Фармакокинетиката не е проучвана при пациенти със сърдечна недостатъчност..

Рамиприл и хидрохлоротиазид

Едновременната употреба на рамиприл и хидрохлоротиазид не повлиява бионаличността на всеки компонент. Би могло да се обмисли, това е фиксирана комбинация 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид под формата на таблетки Hartil^®-D е биологично еквивалентен на комбинирана употреба 5 mg рамиприл и 25 мг хидрохлоротиазид.

Свидетелство

- Артериална хипертония (пациенти, което показва, комбинираната терапия).

Режим на дозиране

Следва да се вземат Таблетки 1 веднъж/ден всяка сутрин, пиене на много течности. Лекарството може да се приема независимо от храна. Таблетките не са предназначени за разделяне на части..

Възрастни препарат Хартил^®-D се препоръчва да се предписва само след индивидуален избор на дози от всеки компонент. Дозата може да се увеличава на интервали от поне 3 седмици. Обичайната начална доза е 2.5 mg рамиприл и 12.5 мг хидрохлоротиазид. Обичайната поддържаща доза е 2.5 mg рамиприл и 12.5 mg хидрохлоротиазид или 5 mg рамиприл и 25 мг хидрохлоротиазид. Препоръчителната дневна доза е 5 mg рамиприл и 25 мг хидрохлоротиазид.

За пациенти в напреднала възраст и пациенти с СС от 30 към 60 мл / мин индивидуални дози от всеки компонент (рамиприл и хидрохлоротиазид) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-д.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. Препоръчителната дневна доза е 5 mg рамиприл и 25 мг хидрохлоротиазид.

Хартил^®-Д противопоказан пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC<30 мл / мин / 1.73 m²).

Преди да премина към Hartil^®-д пациенти с лека или умерена чернодробна дисфункция дозата на рамиприл трябва да се коригира.

Не е позволено да приемате лекарството Hartil^®-д пациенти с тежка чернодробна дисфункция и/или холестаза.

Хартил^®-D не се препоръчва деца и юноши (на възраст 18 години) поради липса на данни за безопасност и ефективност в тази възрастова група.

Страничен ефект

Докато приемате АСЕ инхибитори, рамиприл или хидрохлоротиазид, са отбелязани редица нежелани реакции.

Тежка артериална хипотония се наблюдава в началото на курса на лечение и след повишаване на дозата.. Този ефект е особено характерен за определени рискови групи. Могат да се появят следните симптоми, като замайване, обща слабост, замъглено зрение, понякога се комбинира със загуба на съзнание (припадък). Изолирани случаи на тахикардия, сърдечен пулс, aritmii, ангина, инфаркт на миокарда, тежка артериална хипертония и шок, динамичен мозъчно-съдов инцидент, мозъчен кръвоизлив и исхемичен инсулт са наблюдавани при приемане на АСЕ инхибитори на фона на артериална хипотония.

Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва:: често (>1/100, <1/10), рядко (>1/1000, < 1 /100), рядко (>1/10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000), включително и в изолирани случаи.

От хематопоетичната система: рядко – намаляване на концентрацията на хемоглобин и хематокрит, левкопения, тромбоцитопения; рядко – агранулоцитоза, панцитопения, eozinofilija, хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

От лабораторните параметри: често – kaliopenia, повишени нива на пикочна киселина, урея и креатинин в кръвта, giperglikemiâ, подагра; рядко – хиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гииерхлоремия, хиперкалциемия; рядко – нарушения на водно-електролитния баланс (особено при пациенти с бъбречно заболяване), chloropenia, метаболитна алкалоза; рядко – повишаване на серумните нива на тригцериди, хиперхолестеролемия, повишаване на серумната амилаза, декомпенсация на захарен диабет.

CNS: често – виене на свят, fatiguability, главоболие, слабост; рядко – апатия, нервност, сънливост; рядко – чувство на страх, объркване, нарушения на съня, тревожност, смущения в обонянието, липса на равновесие, парестезии.

От страна на органа на зрението: рядко – конюктивит, .Aloe; рядко – преходно късогледство, замъглено зрение.

От страна на органа на слуха: рядко – шум в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система: значително намаляване на кръвното налягане; рядко – подуване на глезените; рядко – припадък, Усложнения емболични; рядко – ангина, инфаркт на миокарда, Аритмията, сърдечен пулс, тахикардия, динамичен мозъчно-съдов инцидент, церебрална хеморагия, обостряне на болестта на Рейно, васкулит, заболявания на вените, тромбоза, емболия.

Дихателната система: суха кашлица, бронхит; рядко – задух, синузит, ринит, фарингит, възпаление на езика, бронхоспазъм, алергична интерстициална пневмония; рядко – ангиоедем с фатална обструкция на дихателните пътища*, белодробен оток поради свръхчувствителност към хидрохлоротиазид.

От храносмилателната система: гадене, болка в корема, повръщане, диспепсия; рядко – спазми в епигастриума региона, жажда, запек, диария, загуба на апетит; рядко – сухота в устата, повръщане, нарушения във вкуса, възпаление на лигавицата на устата и езика, sialadenite, възпаление на езика; рядко – чревна непроходимост, хеморагичен панкреатит.

Черен дроб: рядко – повишена активност на чернодробните ензими и/или билирубин**; рядко – холестатична жълтеница**, хепатит, холецистит (на фона на холелитиаза), чернодробна некроза.

Дерматологични реакции: рядко – фоточувствителност, сърбеж, копривна треска; рядко – прилив на кръв към лицето, desudation, периферен оток; рядко – еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, кожни реакции като псориатични или пемфигоидни, системен лупус еритематозус, алопеция, обостряне на псориазис, oniholiz.

Ако кожните реакции са изразени, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Съобщава, че приемането на това лекарство може да доведе до комплекс от симптоми, подадено, поне, един от компонентите, изброени по-долу: треска, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положителна реакция към антинуклеарни антитела, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност (Възможни са и други кожни прояви).

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко – мускулен спазъм, миалгия, артралгия, мускулна слабост, артрит; рядко – парализа.

От отделителната система: рядко – протеинурия; рядко – влошаване на бъбречната функция, повишаване на остатъчния азот и серумния креатинин, дехидрация; рядко – остра бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром, интерстициален нефрит, oligurija.

От страна на репродуктивната система: рядко – намалено либидо; рядко – импотентност.

Алергични реакции: рядко – анафилактични реакции, ангиоедем *.

* Ангиоедемът се появява по-често при хора с тъмна кожа. При малка група пациенти, появата на ангиоедем на лицето и орофарингеалната област е свързана с приема на АСЕ инхибитори.

** в случай на развитие на жълтеница или повишена активност на чернодробните ензими, пациентът трябва да бъде наблюдаван.

Противопоказания

- Анамнеза за ангиоедем, вкл. свързани с предишна терапия с АСЕ инхибитори;

-Наследствен/идиопатичен ангиоедем;

- Изразени от човешки бъбрек (CC-малко от 30 мл / мин / 1.73 m²), anurija;

- тежка чернодробна дисфункция и/или холестаза;

- първичен алдостеронизъм;

- Хипотония;

-хемодиализа;

- състояние след бъбречна трансплантация (липса на опит в приложението);

- Непоносимост към галактоза, наследствен лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза (поради съдържанието на лактоза в продукта);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- До 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- свръхчувствителност към рамиприл и други АСЕ инхибитори, тиазиди или сулфонамидни производни, както и към някое от помощните вещества на лекарството.

ОТ предпазливост следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасността от намаляване на притока на кръв с прекомерно намаляване на кръвното налягане), нестабилна стенокардия, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, хронична сърдечна недостатъчност IV етап, декомпенсированном “белодробна сърдечна”, членки, придружено от намаляване на БКК (вкл. диария, повръщане), системни заболявания на съединителната тъкан, диабет, потискане на хематопоезата на костния мозък, пациенти в напреднала възраст, aortalnom and mitralnom stenoze, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствен бъбрек, podagre, хиперкалиемия, хипонатриемия (вкл. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), хипокалиемия, хиперкалциемия, CHD, бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, цироза.

Бременност и кърмене

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Няма контролирани проучвания на АСЕ инхибитори по време на бременност..

Хартил^®-D е противопоказан през втория и третия триместър на бременността. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (инхибиране на бъбречната функция, олигохидрамнион, задержку окостенения черепа) и новороденото (почечная недостаточность новорожденных, хипотония, хиперкалиемия).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. Освен това, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

Жените, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (като се започне с триместър II), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и хидрохлоротиазид се екскретират в кърмата. Намаляването и спирането на млечната секреция се свързва с приема на тиазиди по време на кърмене. Могат да възникнат реакции на свръхчувствителност към сулфонамидни лекарства, хиперкалиемия и сърцевина. Поради възможността от сериозни нежелани реакции при кърмачета, трябва да се обмисли спиране на кърменето.

Внимание

Рамиприл

Симптоми на артериална хипотония

При пациенти с неусложнена артериална хипертония рядко се наблюдават симптоми на артериална хипотония. При пациенти с артериална хипертония, приемане на рамиприл, вероятността от развитие на артериална хипотония се увеличава с намаляване на обема на кръвта (напр, в резултат на лечение с диуретици, ограничаване на приема на сол в храната, проведения диализа, диария или повръщане), както и при тежки форми на ренин-зависима артериална хипертония. Симптоми на хипотония са наблюдавани при пациенти със сърдечна недостатъчност, независимо от, комбинирано ли е с бъбречна недостатъчност?. Това най-често се наблюдава при пациенти с по-тежка сърдечна недостатъчност, принудени да приемат високи дози “контур” диуретици, които имат хипонатриемия или функционална бъбречна недостатъчност. Пациентите с повишен риск от хипотония изискват внимателно наблюдение по време на началния период на лечение и по време на титриране на дозата.. Това се отнася и за пациенти с коронарна артериална болест или мозъчно-съдова болест, при които значително спадане на кръвното налягане може да доведе до миокарден инфаркт или мозъчно-съдов инцидент.

Ако се развие артериална хипотония, пациентът трябва да се постави по гръб, повдигнете краката си и, ако е необходимо, направете интравенозна инфузия на разтвор на натриев хлорид. Преходна хипотензивна реакция не е противопоказание за последваща употреба на лекарството.

При някои пациенти със сърдечна недостатъчност, с нормално или ниско кръвно налягане, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортна и митрална стеноза/хипертрофична кардиомиопатия

Подобно на други АСЕ инхибитори, рамиприл трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с аортна стеноза или обструкция на изтласкване на лявата камера (напр, с аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия). В някои случаи хемодинамичната картина може да направи неприемливо приемането на фиксирана комбинация от рамиприл и хидрохлоротиазид.

Първичен алдостеронизъм (Болест на Кон)

Употребата на фиксирани комбинации от рамиприл и хидрохлоротиазид е противопоказана, тъй като пациентите с първичен алдостеронизъм не са чувствителни към антихипертензивни лекарства, чието действие се основава на потискането на системата ренин-ангиотензин.

Нарушена бъбречна функция

При пациенти със сърдечна недостатъчност може да се наблюдава влошаване на бъбречната функция при започване на лечение с АСЕ инхибитори.. В такива ситуации са описани случаи на остра бъбречна недостатъчност., обикновено преходни.

При някои пациенти със стеснение на двете бъбречни артерии или с артериална стеноза на един бъбрек, АСЕ инхибиторите повишават нивата на кръвната урея и серумния креатинин; тези промени обикновено изчезват след спиране на лекарството. Вероятността за това е особено висока при бъбречна недостатъчност. При наличие на реноваскуларна хипертония съществува висок риск от развитие на тежка артериална хипотония и бъбречна недостатъчност.. При такива пациенти лечението трябва да започне под строго лекарско наблюдение с ниски дози., които трябва да бъдат прецизно подбрани. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, и бъбречната функция изисква внимателно наблюдение.

При някои пациенти с хипертония без очевидно бъбречно-съдово заболяване, приемащи рамиприл, особено на фона на диуретици, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, обикновено, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, вече страда от увредена бъбречна функция. В такива случаи може да се наложи намаляване на дозата и/или спиране на диуретика и/или рамиприл..

Състояние след бъбречна трансплантация

Поради липсата на опит с употребата на рамиприл при пациенти, наскоро претърпя бъбречна трансплантация, рамиприл не се препоръчва при такива пациенти.

Свръхчувствителност/ангиоедем

Ангиоедем лица, крайници, устни, език, гласните струни и/или ларинкса рядко се развива при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, вкл. рамиприл. По време на лечението по всяко време може да се развие ангиоедем. В този случай приемът на рамиприл трябва да се спре незабавно, провеждайте подходящо лечение и наблюдавайте пациента; преди освобождаване на пациента, трябва да се уверите, че всички симптоми на оток са елиминирани. Дори в случаите,, когато подуването е ограничено само до езика и няма признаци на проблеми с дишането, пациентите може да изискват дългосрочно наблюдение, тъй като лечението с ангистамин и кортикостероиди може да не е достатъчно. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, е много вероятно обструкция на дихателните пътища, особено при пациенти, преди това са претърпели респираторна операция. В такива случаи трябва да се предприемат спешни мерки за лечение (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

Пациентите, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, хемодиализа

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (напр, АН 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В такива случаи трябва да се обмисли използването на различен тип мембрана или различен клас антихипертензивни средства..

Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза

В редки случаи, пациентите, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, ако временно се въздържате от прием на АСЕ инхибитор преди всяка процедура на афереза.

Десенсибилизация

Пациентите, като АСЕ инхибитори, на фона на десенсибилизираща терапия (напр, Отрова на Hymenoptera), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Чернодробна недостатъчност

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, понякога с фатални последици. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, приемане на рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, лекарството трябва да бъдат премахнати, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Неутропения/Агранулоцитоза

Съобщава, какви са пациентите, като АСЕ инхибитори, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдащи от хипертония.

Кашлица

Съобщава, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Характерно, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. Тогава, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

Пациентите, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, намаляване на Рекламата, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Хиперкалиемия

Някои пациенти, като АСЕ инхибитори, вкл. рамиприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, както и тези пациенти, които приемат други лекарства, повишаване на нивата на серумния калий (напр, Хепарин). Ако приемът на изброените по-горе лекарства по време на лечение с АСЕ инхибитор се счита за необходим, Препоръчва се редовно проследяване на нивата на серумния калий.

Пациенти с диабет

При пациенти с диабет, получаване на хипогликемични средства за орално или инсулин, Нивата на кръвната захар трябва да се проследяват внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор.

литий

По принцип не се препоръчва комбинирането на литий и рамиприл..

Gidroxlorotiazid

Нарушена бъбречна функция

Пациенти с бъбречни заболявания, Тиазидите могат да причинят азотемия. Приемът на лекарства на фона на нарушена бъбречна функция може да доведе до кумулативни ефекти. Ако бъбречната недостатъчност прогресира, характеризиращ се с увеличаване на непротеиновия азот, Трябва внимателно да се прецени необходимостта от терапия и да се обмисли спиране на диуретиците.

Нарушена чернодробна функция

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с увредена или прогресивно увредена чернодробна функция., поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболитни и ендокринни ефекти

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапията с тиазиди може да причини латентен захарен диабет. Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите се свързва с терапията с тиазидни диуретици. Някои пациенти, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

Подагра

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Нарушения на водно-elektrolitnogo равновесие

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Тиазидите, вкл. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (хипокалиемия, giponatriemia and gipohloremicski alkaloz). Симптомите на водно-електролитен дисбаланс включват сухота в устата, жажда, слабост, летаргия, сънливост, тревожност, миалгия или мускулни спазми, мускулна умора, хипотония, oligurija, тахикардия и подобни стомашно-чревни разстройства, като гадене и повръщане.

Въпреки че употребата на тиазидни диуретици може да доведе до развитие на хипокалиемия, докато приемате рамиприл, е възможно да се намали тежестта на хипокалиемията, причинени от диуретици. Вероятността от развитие на хипокалиемия е най-висока при чернодробна цироза, при пациенти с повишена диуреза, с неадекватен перорален прием на електролити, както и по време на лечение с кортикостероиди и ACTH.

При горещо време може да се развие хипонатриемия при пациенти с периферен оток. Дефицитът на хлорид обикновено е незначителен и не изисква лечение.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калциеви йони в урината, което води до леко периодично повишаване на нивата на калций в кръвта дори при липса на очевидни нарушения в калциевия метаболизъм. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Доказано е,, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Неутропения/Агранулоцитоза

Преустановете комбинацията с фиксирана доза рамиприл и хидрохлоротиазид, ако се появи или се подозира неутропения. (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Друг

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени нарушения на непоносимост към галактоза., наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, изискващи внимание. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Свръх доза

Симптоми: задръжка на урина, нарушения уровня электролитов, значително намаляване на кръвното налягане, нарушение на съзнанието (вкл. кома), гърчове, пареза, аритмия, брадикардия, шок, бъбречна недостатъчност, чревна непроходимост (парализа).

Лечение: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) терапия. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. В случай на тежка брадикардия е необходимо да се инсталира изкуствен пейсмейкър. Необходимо е да се следи BCC, нива на електролити, киселинно-алкално състояние, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (адреналин) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (катерица, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, което води до повишаване на съдовата пропускливост и води до развитие на ангиоедем).

Лекарствени взаимодействия

Следните са взаимодействията на компонентите на лекарството Hartil:^®-D с други АСЕ инхибитори и лекарства, съдържащ хидрохлоротиазид.

Рамиприл

Когато се използва едновременно с диуретици, има сумиране на антихипертензивния ефект. Пациентите, которые уже принимают диуретики, особено тези,, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклични антидепресанти и антипсихотици в комбинация с АСЕ инхибитори могат да увеличат артериалната хипотония.

Симпатикомиметиците могат да намалят хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите, Поради това пациентите се нуждаят от внимателно наблюдение.

Епидемиологичните проучвания показват, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, до развитието на хипогликемия. Вероятността от такива събития е особено висока през първите седмици от комбинираното лечение на пациентите., а също и в случаи на бъбречна дисфункция.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Едновременната употреба на нитроглицерин и други органични нитрати или вазодилататори може да засили хипотензивния ефект на рамиприл.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (доза 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ефектите на НСПВС и АСЕ инхибиторите върху повишаването на нивата на серумния калий са допълнителни, което може да доведе до нарушена бъбречна функция. Тези ефекти обикновено са обратими. В редки случаи може да възникне остра бъбречна недостатъчност, особено с нарушена бъбречна функция, напр, при пациенти в старческа възраст или дехидратирани пациенти.

Едновременното лечение с АСЕ инхибитори и алопуринол повишава риска от бъбречна недостатъчност и може да доведе до повишен риск от левкопения.

Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и циклоспорин повишава риска от бъбречна недостатъчност и хиперкалиемия.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

Докато използването на амфотерицин В (парентерално), carbenaksolonom, GCS, кортикотропин (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Холестираминовите смоли и колестиполът могат да намалят или забавят абсорбцията на хидрохлоротиазид. Затова трябва да се приемат сулфонамидни диуретици, поне, за 1 часа преди или след 4-6 часа след прилагане на тези лекарства.

Хидрохлоротиазид може да засили ефекта на недеполяризиращите мускулни релаксанти (тубокурарин хлорид).

При едновременен прием на хидрохлоротиазид и лекарства, причинявайки тип тахикардия “пирует”, напр, Някои антипсихотици, повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Въпреки че нивата на серумния калий като цяло са били в нормални граници при клинични проучвания на АСЕ инхибитори, някои пациенти са развили хиперкалиемия.

Рискът от хиперкалиемия е свързан с редица фактори, които включват бъбречна недостатъчност, захарен диабет и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр, спиронолактон, триамтерен или амилорид), както и съдържащи калий хранителни добавки или заместители на солта. Използване на калиеви добавки, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Употребата на тиазидни диуретици може да увеличи риска от литиева токсичност и да засили литиевата токсичност, ако вече е причинено от едновременна употреба на АСЕ инхибитори. Не се препоръчва рамиприл да се използва едновременно с литий., но в тези случаи, когато такава комбинация е необходима, Серумните нива на литий трябва да се проследяват внимателно.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (напр, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) и инсулин, докато рамиприл го потенцира.

Когато се използва едновременно с натриев хлорид, има отслабване на антихипертензивния ефект на фиксираната комбинация от рамиприл и хидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 г / ден).

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 ° . Срок на годност – 3 година.