Кеторолак

Active материал: Кеторолак
Когато ATH: M01AB15
CCF: НСПВС с изразен аналгетичен ефект
МКБ-10 кодове (свидетелство): K08.8, M05, M15, M54.1, M79, M79.1, M79.2, R52.0, R52.2, Т14.0, Т14.3
Когато CSF: 05.01.01.05
Производител: Синтез на (Русия)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, покрит Бял или почти бял, кръгъл, лещовидна форма; в напречно сечение показва два слоя.

Помощни вещества: лактоза, картофено нишесте, поливинил ниско молекулно тегло Medical (повидон), магнезиев стеарат, талк, Колидон CL-M.

Съставът на черупката: хидроксипропил метилцелулоза или хидроксипропил метилцелулоза (gipromelloza), талк, Титанов диоксид, полиетилен гликол 4000, пропилен гликол.

10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (2) – опаковки картон.

Решение за в / и / м ясно, жълтеникав.

Помощни вещества: натриев хлорид, динатриев едетат (Етилендиаминтетраоцетова), вода г / и.

1 мл – флакони от тъмно стъкло (5) – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.
1 мл – флакони от тъмно стъкло (5) – опаковки Валиум планиметражна (2) – опаковки картон.
1 мл – флакони от тъмно стъкло (10) – опаковки картон.
1 мл – флакони от тъмно стъкло (10) – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

НСПВС с изразен аналгетик, противовъзпалително и умерено антипиретично действие.

Механизмът на действие е свързан с неселективно инхибиране на активността на ензимите COX-1 и COX-2., предимно в периферните тъкани, което води до инхибиране на биосинтезата на простагландин – Модулатори на болката, терморегулация и възпаление.

Кеторолак е рацемична смес от S(-) и Р(+)-enantiomers, докато аналгетичният ефект се дължи на S(-)-форма.

Лекарството не засяга опиоидните рецептори, Тя не подтиска дишането, Той не причинява наркотична зависимост, няма седативен и анксиолитичен ефект.

Силата на аналгетичния ефект е сравнима с морфин, значително превъзхожда другите НСПВС.

След перорално приложение се забелязва началото на аналгетично действие 1 не, максимален ефект се постига след 1-2 не.

След i / m приложение се отбелязва началото на аналгетичното действие 30 м, максимален ефект се постига след 1-2 не.

Фармакокинетика

Абсорбция

Когато се приема перорално, кеторолак се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт.. T_макс е 40 минути след прием на празен стомах на доза 10 мг. ° С_макс плазма 0.7-1.1 мкг / мл. Богатите на мазнини храни понижават C_макс лекарство в кръвта и забавя постигането му от 1 време. Абсорбцията при интрамускулно инжектиране е пълна и бърза.

Бионаличността е 80-100%.

След / м 30 мг С_макс в плазмата е 1.74-3.1 мкг / мл. След доза / m 60 мг С_макс в плазмата е 3.23-5.77 мкг / мл. T_макс съответно е 15-73 Мините и 30-60 м.

След IV инфузия на доза 15 мг С_макс е 1.96-2.98 мкг / мл, доза 30 мг – ° С_макс е 3.69-5.61 мкг / мл.

Разпределение

Свързването с плазмените протеини – 99%. При хипоалбуминемия се увеличава количеството на свободното вещество в кръвта. V_д е 0.15-0.33 л / кг.

Времето за достигане на C_SS поглъщане – 24 h, когато се прилага 4 пъти / ден (над субтерапевтичния) и е след поглъщане 10 мг – 0.39-0.79 мкг / мл.

° С_SS при парентерално приложение се постига чрез 24 h, когато се прилага 4 пъти / ден (над субтерапевтичния) и с i / m приложение в доза 15 мг 0.65-1.13 мкг / мл, с i / m приложение в доза 30 мг – 1.29-2.47 мкг / мл; / в инфузии в доза 15 мг – 0.79-1.39 мкг / мл, / в инфузии в доза 30 мг – 1.68-2.76 мкг / мл.

Лошо преминава през BBB, Той преминава плацентарната бариера (10%).

При условие, с кърма. При поглъщане от майката 10 mg кеторолак C_макс в млякото е 7.3 нг / мл, T_макс е 2 часа след първата доза. През 2 h след втората доза кеторолак (при използване на лекарството 4 пъти / ден) ° С_макс е 7.9 нг / мл. При парентерално приложение се екскретира в кърмата в малки количества..

Метаболизъм

Още 50% приложената доза се метаболизира в черния дроб с образуването на фармакологично неактивни метаболити. Основните метаболити са глюкурониди и р-хидроксикеторолак.

Дедукция

Екскретира в урината – 91% (40% като метаболити), с фекалии – 6%. Не се екскретира чрез хемодиализа.

т_1/2 при пациенти с нормална бъбречна функция е средно 5.3 не (След / м 30 мг – 3.5-9.2 не, След I / V администрация 30 мг – 4-7.9 не).

Пълен клирънс с i/m приложение 30 мг 0.023 L / кг / ч, при в/в инфузии 30 мг 0.03 L / кг / ч.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При пациенти с бъбречна недостатъчност V_д лекарството може да увеличи 2 пъти, и V_д неговият R-енантиомер – На 20%. С концентрация на креатинин в плазмата 19-50 mg / l с / m приложение 30 mg от лекарството, общият клирънс е 0.015 L / кг / ч.

При пациенти с увредена бъбречна функция с плазмена концентрация на креатинин 19-50 мг / л (168-442 ммол / л) т_1/2 е 10.3-10.8 не, с по-тежка бъбречна недостатъчност – още 13.6 не.

Чернодробната функция няма ефект върху T_1/2.

При пациенти в напреднала възраст, общият клирънс при i / m приложение в доза от 30 мг 0.019 L / кг / ч. т_1/2 удължава се при възрастните и се скъсява при младите.

Свидетелство

- синдром на болка с умерена и силна интензивност от различен произход (вкл. нараняване, зъбобол, болка в следродилния и следоперативния период, онкологични заболявания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, навяхвания, разтягане, ревматични заболявания).

Режим на дозиране

Орално

Кеторолак трябва да се използва перорално веднъж или многократно, в зависимост от тежестта на синдрома на болката..

Еднократна доза – 10 мг, когато се препоръчва повторно приемане 10 mg до 4 пъти / ден, в зависимост от тежестта на болката. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 40 мг.

Когато се приема перорално, продължителността на курса не трябва да надвишава 5 дни.

Парентерално

Лекарството трябва да се прилага интрамускулно (дълбоко в мускула) или / (спрей) бавно поне за 15 сек при най-ниските ефективни дози, избрани според интензивността на болката и реакцията на пациента.

Дози за еднократно парентерално приложение

Еднократни дози с еднократно интрамускулно или интравенозно инжектиране: възрастни под възрастта 65 години – 10-30 mg в зависимост от тежестта на синдрома на болката; възрастни пациенти над 65 години или с увреждане на бъбречната функция – от 10-15 мг всеки 4-6 не.

Дози за многократно парентерално приложение

При интрамускулно приложение при възрастни под години 65 години инжектира I / m 10-60 mg за първа инжекция, тогава – от 10-30 мг всеки 6 не (обикновено 30 мг всеки 6 не); Pпациенти в напреднала възраст (старши 65 години) или с увреждане на бъбречната функция – от 10-15 мг всеки 4-6 не.

При в / при въвеждане на възрастни под възраст 65 години болус се прилага при доза 10-30 мг, тогава – от 10-30 мг всеки 6 не. При продължителна инфузия с помощта на инфузионна помпа началната доза е 30 мг, тогава скоростта на инфузия е 5 мг / ч.

При в / при въвеждането на пациенти в напреднала възраст над 65 години или с увреждане на бъбречната функция болус се прилага при доза 10-15 мг всеки 6 не.

Как при в/м, и / в начина на приложение максималната дневна доза за възрастни под възрастта 65 години е 90 мг; за стрпациенти в напреднала възраст (старши 65 години) или с увреждане на бъбречната функция – 60 мг.

Непрекъснатата IV инфузия не трябва да продължава повече от 24 не.

При парентерално приложение продължителността на курса на лечение не трябва да надвишава 5 дни.

При преминаване от парентерално приложение на лекарството към перорално приложение общата дневна доза от лекарството в двете дозирани форми в деня на прехвърляне не трябва да надвишава 90 мг за възрастни под възрастта 65 години и 60 мг – към пациенти в напреднала възраст (старши 65 години) или с нарушена бъбречна функция. В този случай дозата на лекарството в таблетки в деня на прехода не трябва да надвишава 30 мг.

При необходимост едновременно могат да се добавят намалени дози опиоидни аналгетици.

Страничен ефект

Често – >3%; по-рядко – 1-3%; рядко – < 1%.

От храносмилателната система: често (особено при по-възрастни пациенти 65 години, с анамнеза за ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт) – гастралгия, диария; по-рядко – стоматит, метеоризъм, запек, повръщане, усещане за пълнота; рядко – гадене, ерозивни и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт (вкл. с перфорация и/или кървене – болка в корема, спазъм, или усещане за парене в епигастриума региона, приземен, повръщане на кръв или по вид “кафе основания”, гадене, киселини в стомаха), холестатична жълтеница, хепатит, хепатомегалия, остър панкреатит.

От отделителната система: рядко – остра бъбречна недостатъчност, болка в кръста с/без хематурия и/или азотемия, хемолитичен уремичен синдром (хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения, пурпура), често уриниране, увеличаване или намаляване на обема на урината, нефрит, отоци от бъбречен произход,.

От централната и периферната нервна система: често – главоболие, виене на свят, сънливост; рядко – асептичен менингит (вкл. треска, Силно главоболие, гърчове, схванат врат и / или обратно), хиперактивност (вкл. промени в настроението, тревожност), халюцинации, депресия, психоза.

Сърдечно-съдова система: понякога – повишено кръвно налягане; рядко – белодробен оток, припадък.

Дихателната система: рядко – бронхоспазъм или диспнея, ринит, оток на ларинкса (вкл. задух, затруднено дишане).

От сетивата: рядко – загуба на слуха, шум в ушите, замъглено зрение (вкл. замъглено зрение).

От хематопоетичната система: рядко – анемия, eozinofilija, левкопения, кървене от оперативната рана, кървене от носа, ректално кървене.

Алергични реакции: понякога – кожен обрив (вкл. макулата папулозен), пурпура; рядко – ексфолиативен дерматит (вкл. треска с/без втрисане, червенина, удебеляване или лющене на кожата, подуване и/или болезненост на сливиците), копривна треска, Синдром на Стивънс-Джонсън, Синдром на Lyell, анафилаксия или анафилактоидные реакции (вкл. промяна в цвета на кожата, кожен обрив, копривна треска, сърбеж по кожата, тахипнея или диспнея, подуване на клепачите, периорбитален оток, задух, затруднено дишане, тежест в гърдите, хрипове).

Локални реакции: по-рядко – парене или болка на мястото на инжектиране.

Друг: често – подуване (вкл. човек, пищяли, глезените, Пръстите, Крак), качване на тегло; по-рядко – повишено изпотяване; рядко – оток на езика, треска.

Противопоказания

- “Аспирин” астма;

-бронхоспазъм;

- Ангиоедем;

- Гиповолемия (независимо от причината);

— дехидратация;

- Ерозивен и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт в острата фаза;

- пептични язви;

- хипокоагулация (вкл. хемофилия);

- Чернодробна недостатъчност;

- Бъбречна недостатъчност (серумен креатинин >5 мг / дл);

- Хеморагичен инсулт (потвърдено или има съмнение);

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- едновременна употреба с други НСПВС;

- висок риск от развитие или повторно кървене (вкл. след операцията);

- нарушение на хематопоезата;

- Бременност;

- раждане;

- Кърмене;

- Детството и юношеството до 16 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото;

- свръхчувствителност към кеторолак и други НСПВС.

Лекарството не се използва за обезболяване преди и по време на операция поради високия риск от кървене., и за лечение на хронична болка.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се използва при бронхиална астма, холецистите, хронична сърдечна недостатъчност, хипертония, нарушена бъбречна функция (серумен креатинин < 5 мг / дл), холестаза, активен хепатит, сепсис, SLE, полипи на лигавицата на носа и назофаринкса, при пациенти в старческа възраст (старши 65 години).

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказан при бременност, по време на раждане и по време на кърмене.

Внимание

Когато се комбинира с други НСПВС, може да настъпи задържане на течности., сърдечна декомпенсация, артериална хипертония.

Не използвайте кеторолак едновременно с парацетамол повече от 5 дни.

Ако е необходимо, кеторолак може да се предписва в комбинация с опиоидни аналгетици..

Хиповолемия да увеличи риска от нежелани реакции от бъбреците.

Ефектът на лекарството върху тромбоцитната агрегация спира след 24-48 не.

Пациенти с нарушена коагулация на кръвта се предписват само при постоянно наблюдение на броя на тромбоцитите, това е особено важно в следоперативния период, което налага внимателен контрол на хемостазата.

Рискът от развитие на лекарствени усложнения нараства с увеличаване на продължителността на лечението. (при пациенти с хронична болка) и превишаване на пероралната доза на лекарството >40 мг / ден.

Кеторолак не се препоръчва за употреба като успокоително средство., поддържаща анестезия и обезболяване в акушерската практика.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Тъй като значителна част от пациентите с назначаването на кеторолак развиват странични ефекти от централната нервна система (вкл. сънливост, виене на свят, главоболие), препоръчва се да се избягва работа, изискващи повишено внимание и бърза реакция (вкл. шофиране, на използването на машините).

Свръх доза

Симптоми: болка в корема, гадене, повръщане, поява на пептична язва на стомаха или ерозивен гастрит, увреждане на бъбречната функция, метаболитна ацидоза.

Лечение: в случай на перорално приложение – стомашна промивка, въвеждане на адсорбенти (Активен въглен); когато се прилага перорално и парентерално – симптоматична терапия (поддържане на жизнените функции на организма). Не се показва в достатъчна степен от диализа.

Лекарствени взаимодействия

Едновременна употреба на кеторолак с ацетилсалицилова киселина или други НСПВС, калций добавки, GCS, етанол, кортикотропин може да доведе до стомашно-чревни язви и развитие на стомашно-чревни кръвоизливи.

Комбинираната употреба на кеторолак с парацетамол повишава нефротоксичността, с метотрексат – увеличава хепато- и нефротоксичност и е възможно само при използване на ниски дози от последния (трябва да се проследяват плазмените концентрации на метотрексат).

При едновременна употреба на пробенецид намалява плазмения клирънс и V_д кеторолака, увеличава плазмената му концентрация и повишава T_1/2.

На фона на употребата на кеторолак е възможно намаляване на клирънса на метотрексат и литий., повишена токсичност на тези вещества.

Едновременна употреба на кеторолак с индиректни антикоагуланти, geparinom, тромболитици, антитромбоцитна, цефоперазон, цефотетан и пентоксифилин повишава риска от кървене.

Когато се комбинира с кеторолак, ефектът на антихипертензивните и диуретичните лекарства се намалява. (намален синтез на простагландини в бъбреците).

При едновременната употреба на кеторолак с опиоидни аналгетици, дозите на последните могат да бъдат значително намалени., т.. ефектът им се засилва..

Антиацидите не повлияват пълното усвояване на кеторолак.

При едновременна употреба с кеторолак се увеличава хипогликемичният ефект на инсулина и пероралните хипогликемични лекарства. (преизчисляване на дозата, необходима).

Комбинираната употреба на кеторолак с натриев валпроат причинява нарушение на тромбоцитната агрегация; повишава плазмената концентрация на верапамил и нифедипин.

При едновременна употреба на кеторолак с други нефротоксични лекарства (вкл. със златото на наркотици) увеличава риска от нефротоксичност.

С едновременната употреба на лекарства, блок тубулна секреция, намалява клирънса на кеторолак и повишава концентрацията му в кръвната плазма.

Кеторолак инжекционен разтвор не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с морфин сулфат., прометазин и Хидроксизин на валежите.

Кеторолак е фармацевтично несъвместим с разтвор на трамадол, литиеви препарати.

Кеторолак за инжектиране е съвместим с нормален физиологичен разтвор, 5% декстроза (Гликоза), Разтвор на Рингер и лактат на Рингер, решение “Плазмалит”, както и инфузионни разтвори, съдържаща аминофилин, Лидокаин хидрохлорид, допамин хидрохлорид, Кратко действащ човешки инсулин и хепарин натриева сол.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Таблетките трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца, сух, тъмно място при температура от 15 ° до 25 ° C. Разтворът за i / m и / във въвеждането трябва да се съхранява на защитено от светлина място при температура от 15 ° до 25 ° C. Срок на годност – 2 година.