KARDIL

Active материал: Дилтиазем
Когато ATH: C08DB01
CCF: Блокер кальциевых канал
Когато CSF: 01.03.03
Производител: КОРПОРАЦИЯ ОРИОН (Финландия)

Доза от, състав и опаковка

30 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
30 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

30 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
100 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

ОПИСАНИЕ НА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА

Фармакологично действие

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Това е antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, забавя AV-проводимостта, намаляване на сърдечната честота, намаляване кислородни нужди на миокарда, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, При продължителна употреба намалява тежестта на миокардната хипертрофия и стените на резистивните артерии.. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Месеци) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Фармакокинетика

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подложен интензивен метаболизъм в “първо преминаване” през черния дроб. Бионаличност е около 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Свързването с плазмените протеини е около 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Един от метаболитите – десацетилдилтиазем – има 25-50% активностью неизмененного вещества.

т_1/2 дилтиазема составляет 3-5 не. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, около 2-4% екскретира в урината като непроменен.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Свидетелство

Профилактика на пристъпи на стенокардия (вкл. Ангина на Prinzmetal). Артериалната хипертония. Профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмална тахикардия, предсърдно мъждене, предсърдно мъждене, аритмия).

За I / V администрация: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмална камерна тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (освен синдром WPW).

Режим на дозиране

За перорално приложение, начална доза – от 60 мг 3 пъти / ден, или 90 мг 2 пъти / ден. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 пъти / ден. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Максималната доза поглъщане – 360 мг / ден.

За включване / в единична доза – 300 мг / кг. Для в/в капельного введения 2.8-14 мкг / кг / мин, максималната доза – 300 мг / ден.

Страничен ефект

От централната и периферната нервна система: главоболие, виене на свят, припадък, умора, астения, нарушения на съня, сънливост, безпокойство, екстрапирамидни (parkinsonizm) нарушение (атаксия, приличаше на маска на лицето, разместване на походката, скованост на ръцете или краката, треперещи ръце и пръсти, затруднено преглъщане), депресия; когато се използват във високи дози – парестезии, треперене, замъглено зрение (преходна загуба на зрението).

Сърдечно-съдова система: асимптоматични спад АД; рядко – ангина, аритмия (вкл. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (по-малко 50 ф. / мин) или тахикардия, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, развитие или обостряне на застойна сърдечна недостатъчност; при применении в высоких дозах и при в/в введении – ангина, брадикардия, НА блокада, значително намаляване на кръвното налягане, обостряне на хронична сърдечна недостатъчност.

От храносмилателната система: сухота в устата, повишен апетит, гадене, повръщане, запек или диария, повишаване на чернодробните трансаминази, хиперплазия на венците (angiostaxis, болезненост, подпухналост).

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопения, агранулоцитоза.

Алергични реакции: зачервяване на лицето, кожен обрив, артрит, еритема мултиформе ексудативна (вкл. Синдром на Стивънс-Джонсън).

Друг: когато се използват във високи дози – белодробен оток (затруднено дишане, кашлица, stridoroznoe дишане); периферен оток (оток на долните крайници – глезените, спирам, пищяли), увеличение на серумния креатинин; рядко – галакторея, качване на тегло.

Противопоказания

Тежка брадикардия, AV-блокада II и III степен (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, кардиогенен шок, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, хипотония, хронична сърдечна недостатъчност етап II B-III, остра сърдечна недостатъчност, гемодинамически значимый аортальный стеноз, на черния дроб и бъбреците, бременност, кърмене, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Бременност и кърмене

Противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).

АЗ Н експериментални изследвания установлено тератогенное действие дилтиазема.

Внимание

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, пациенти, склонных к артериальной гипотензии, хронична сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт с левокамерна недостатъчност, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, при пациенти в старческа възраст, деца (ефикасността и безопасността на не изследвани).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Лекарствени взаимодействия

Докато използването на бета-блокери (вкл. с пропранолол, атенололом, метопролол, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролол, но не атенолола.

При едновременна употреба с амиодарон се засилва отрицателният инотропен ефект, брадикардия, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, който участва в метаболизма на аторвастатин, ловастатин и симвастатин, теоретично възможни прояви на лекарствени взаимодействия, поради увеличаване на концентрацията на статини в кръвната плазма. Описани са случаи на рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, неговите терапевтични и странични ефекти се засилват.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При едновременна употреба с имипрамин, концентрацията на имипрамин в кръвната плазма се увеличава и съществува риск от развитие на нежелани промени на ЕКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Смята се,, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцира чернодробните ензими, ускоряя метаболизм дилтиазема, което намалява неговата ефективност.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, очевидно, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, очевидно, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Смята се,, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, може би, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, което води до намаляване на екскрецията му и увеличаване на концентрацията в кръвната плазма. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.