KARDIL

Active материал: Дилтиазем
Когато ATH: C08DB01
CCF: Блокер кальциевых канал
Когато CSF: 01.03.03
Производител: КОРПОРАЦИЯ ОРИОН (Финландия)

Доза от, състав и опаковка

30 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
30 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

30 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
100 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

ОПИСАНИЕ НА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА

Фармакологично действие

Селективен блокер на калциевите канали от клас III, бензотиазепиново производно. Това е antianginalnoe, хипотензивен и антиаритмичен ефект. Намалява контрактилитета на миокарда, забавя AV-проводимостта, намаляване на сърдечната честота, намаляване кислородни нужди на миокарда, разширява коронарните артерии, увеличава коронарния кръвен поток. Намалява тонуса на гладката мускулатура на периферните артерии и периферното съдово съпротивление.

Намалява вътреклетъчното съдържание на калциеви йони в кардиомиоцитите и гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, намалява сърдечната честота, може да има лек отрицателен инотропен ефект, увеличава коронарната, церебрален и бъбречен кръвоток. В концентрации, при които няма отрицателен инотропен ефект, предизвиква отпускане на гладката мускулатура на коронарните съдове и разширяване на двете големи, и малки артерии.

Антиангинозният ефект се дължи на подобрено кръвоснабдяване на миокарда и намаляване на потребността му от кислород в резултат на намаляване на периферното съдово съпротивление, системно кръвно налягане (постнагрузки), намален миокарден тонус и увеличено диастолно време на релаксация на лявата камера.

Антиаритмичният ефект се дължи на потискането на транспорта на калциеви йони в тъканите на сърцето., което води до удължаване на ефективния рефрактерен период и забавяне на проводимостта в AV възела (при пациенти със SSSS, възрастни хора, при които блокадата на калциевия канал може да попречи на генерирането на импулси в синусовия възел и да причини синоатриален блок). Нормалният предсърден акционен потенциал или интравентрикуларната проводимост не са засегнати (обикновено не засяга нормалния синусов ритъм), но с намаляване на амплитудата на предсърдната контракция, скоростта на деполяризация и скоростта на провеждане намаляват. Антероградният ефективен рефрактерен период в допълнителни байпасни проводими снопове може да бъде съкратен. Когато се прилага парентерално, предизвиква бърз преход на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия. (включително тези, свързани с допълнителни байпасни пакети) в синусов ритъм, както и временно спиране на камерна тахикардия по време на предсърдно трептене или фибрилация.

Хипотензивният ефект се дължи на дилатация на резистивните съдове и намаляване на периферното съдово съпротивление. Степента на понижение на кръвното налягане корелира с първоначалното му ниво (когато кръвното налягане варира в рамките на нормалните стойности, има минимален ефект върху кръвното налягане). Намалява кръвното налягане като при хоризонтално, и във вертикално положение. Рядко причинява постурална хипотония и рефлекторна тахикардия. Не променя или леко намалява максималната сърдечна честота по време на тренировка. Дългосрочната терапия не води до хиперкатехоламинемия, повишена активност на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Намалява бъбречните и периферните ефекти на ангиотензин II. Насърчава диастолното отпускане на миокарда при артериална хипертония, CHD, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, При продължителна употреба намалява тежестта на миокардната хипертрофия и стените на резистивните артерии.. Може да предизвика регресия на левокамерната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония.

Има малък ефект върху гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. За дълъг период от време (8 Месеци) терапията не развива толерантност. Не повлиява липидния профил на кръвта.

Началото и продължителността на действие зависи от използваната лекарствена форма.

Фармакокинетика

След перорално приложение дилтиазем се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт.. Подложен интензивен метаболизъм в “първо преминаване” през черния дроб. Бионаличност е около 40%. Плазмената концентрация е променлива.

Свързването с плазмените протеини е около 80%. Дилтиазем се екскретира в кърмата. Интензивно се метаболизира в черния дроб с участието на ензимната система на цитохром Р₄₅₀. Един от метаболитите – дезацетилдилтиазем – има 25-50% активност на непроменено вещество.

т_1/2 дилтиазем е 3-5 не. Екскретира се предимно като метаболити в жлъчката и урината, около 2-4% екскретира в урината като непроменен.

Дилтиазем се екскретира слабо чрез диализа.

Свидетелство

Профилактика на пристъпи на стенокардия (вкл. Ангина на Prinzmetal). Артериалната хипертония. Профилактика на суправентрикуларни аритмии (пароксизмална тахикардия, предсърдно мъждене, предсърдно мъждене, аритмия).

За I / V администрация: облекчаване на остри пристъпи на ангина пекторис, предотвратяване на спазъм на коронарната артерия по време на коронарна ангиография или операция за байпас на коронарната артерия, пароксизмална камерна тахикардия, за спиране на бързия ритъм на вентрикулите по време на предсърдно мъждене или трептене (освен синдром WPW).

Режим на дозиране

За перорално приложение, начална доза – от 60 мг 3 пъти / ден, или 90 мг 2 пъти / ден. Ако ефективността е недостатъчна, дозата се увеличава до 180 мг 2 пъти / ден. Използват се удължени форми 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Максималната доза поглъщане – 360 мг / ден.

За включване / в единична доза – 300 мг / кг. Для в/в капельного введения 2.8-14 мкг / кг / мин, максималната доза – 300 мг / ден.

Страничен ефект

От централната и периферната нервна система: главоболие, виене на свят, припадък, умора, астения, нарушения на съня, сънливост, безпокойство, екстрапирамидни (parkinsonizm) нарушение (атаксия, приличаше на маска на лицето, разместване на походката, скованост на ръцете или краката, треперещи ръце и пръсти, затруднено преглъщане), депресия; когато се използват във високи дози – парестезии, треперене, замъглено зрение (преходна загуба на зрението).

Сърдечно-съдова система: асимптоматични спад АД; рядко – ангина, аритмия (вкл. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (по-малко 50 ф. / мин) или тахикардия, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, развитие или обостряне на застойна сърдечна недостатъчност; при применении в высоких дозах и при в/в введении – ангина, брадикардия, НА блокада, значително намаляване на кръвното налягане, обостряне на хронична сърдечна недостатъчност.

От храносмилателната система: сухота в устата, повишен апетит, гадене, повръщане, запек или диария, повишаване на чернодробните трансаминази, хиперплазия на венците (angiostaxis, болезненост, подпухналост).

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопения, агранулоцитоза.

Алергични реакции: зачервяване на лицето, кожен обрив, артрит, еритема мултиформе ексудативна (вкл. Синдром на Стивънс-Джонсън).

Друг: когато се използват във високи дози – белодробен оток (затруднено дишане, кашлица, stridoroznoe дишане); периферен оток (оток на долните крайници – глезените, спирам, пищяли), увеличение на серумния креатинин; рядко – галакторея, качване на тегло.

Противопоказания

Тежка брадикардия, AV-блокада II и III степен (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, кардиогенен шок, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, хипотония, хронична сърдечна недостатъчност етап II B-III, остра сърдечна недостатъчност, гемодинамически значимый аортальный стеноз, на черния дроб и бъбреците, бременност, кърмене, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Бременност и кърмене

Противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).

АЗ Н експериментални изследвания установлено тератогенное действие дилтиазема.

Внимание

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, пациенти, склонных к артериальной гипотензии, хронична сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт с левокамерна недостатъчност, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, при пациенти в старческа възраст, деца (ефикасността и безопасността на не изследвани).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Лекарствени взаимодействия

Докато използването на бета-блокери (вкл. с пропранолол, атенололом, метопролол, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролол, но не атенолола.

При едновременна употреба с амиодарон се засилва отрицателният инотропен ефект, брадикардия, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, който участва в метаболизма на аторвастатин, ловастатин и симвастатин, теоретично възможни прояви на лекарствени взаимодействия, поради увеличаване на концентрацията на статини в кръвната плазма. Описани са случаи на рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, неговите терапевтични и странични ефекти се засилват.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При едновременна употреба с имипрамин, концентрацията на имипрамин в кръвната плазма се увеличава и съществува риск от развитие на нежелани промени на ЕКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Смята се,, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцира чернодробните ензими, ускоряя метаболизм дилтиазема, което намалява неговата ефективност.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, очевидно, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, очевидно, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Смята се,, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, може би, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, което води до намаляване на екскрецията му и увеличаване на концентрацията в кръвната плазма. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.