INTEGRILIN

Active материал: Eptifiʙatid
Когато ATH: B01AC16
CCF: Антиагрегант
МКБ-10 кодове (свидетелство): I20.0, I21, I74, I82
Когато CSF: 01.12.11.06.01
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Решението за включване / в ясно, безцветен.

Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, Натриев хидроксид (до pH 5.25), вода г / и.

10 мл – стъклени бутилки (1) – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, безцветен.

Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, Натриев хидроксид (до pH 5.25), вода г / и.

100 мл – стъклени бутилки (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антитромбоцитна наркотици, тромбоцитната агрегация инхибитор. Блокиране на гликопротеин IIb / IIIa рецепторни инхибитори. Той е синтетичен цикличен хептапептид, включващ 6 аминокиселини и останалата част от merkaptopropionilovy – дезаминоцистеинил. Инхибитор на агрегацията на тромбоцитите, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Инхибира агрегацията на тромбоцитите, предотвратяване на свързването на фибриноген, фактор на фон Вилебранд и други адхезивни лиганди на рецепторите на тромбоцитите гликопротеин IIb / IIIa.

За включване / в увода ептифибатид причинява инхибиране на тромбоцитната агрегация екс виво аденозиндифосфат използвайки други агонисти, предизвикване на агрегация на тромбоцитите, степента на които зависи от концентрацията на доза и лекарствена. Ефектът на ептифибатид се наблюдава незабавно след включване / при въвеждането на болус доза 180 мг / кг. Когато I / V инфузия в доза от 2 мкг / кг / мин такъв начин осигурява повече от 80% инхибиране на тромбоцитната агрегация екс виво, при физиологични концентрации на калций, в повече от 80% пациенти.

Инхибиране на тромбоцитната агрегация е обратимо; през 4 часа след преустановяване на функцията инфузия на тромбоцитите се възстановява повече от 50% в сравнение с началото.

Ептифибатид няма забележим ефект върху протромбиновото време и активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ).

Най-голям ефект от Integrilina очаква при пациенти с висок риск от сърдечен удар по време на първия miokarada 3-4 дни след атака на ангина пекторис, включително случаи на перкутанна коронарна ангиопластика (PTCA).

Integrilin е предназначен за използване с ацетилсалицилова киселина и нефракциониран хепарин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 към 250 мг / кг и инфузията в размер на 0.5 към 3 мкг / кг / мин.

Резорбция и разпределение

Когато инфузия в доза 2 мкг / кг / мин, средната плазмена концентрация на ептифибатид е разположен в 1.5-2.2 мкг / мл при пациенти с исхемична болест на сърцето, След това леко се понижава и достига равновесни стойности за 4-6 не. ° С_макс плазма е по-бързо, ако предхожда от болусна инфузия в доза от 180 мг / кг.

Степента на ептифибатид свързване с човешки плазмени протеини е приблизително 25%. V_д – 185-260 мл / кг.

Метаболизъм и екскреция

т_1/2 ептифибатид от плазмата е около 2.5 не, разчистване – 55-58 мл / кг / ч. При здрави хора, делът от общия бъбречен клирънс е около клирънс 50%. Повечето от ептифибатид се екскретира непроменена в урината и под формата на метаболити. В човешката плазма не са открити значителни метаболити.

Свидетелство

- Профилактика на ранен миокарден инфаркт при пациенти с нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q вълна, марка последния пристъп на болка в рамките на 24 не, с ЕКГ промени и / или повишена активност на сърдечните ензими;

- Предотвратяване на внезапна затварянето на съда и свързаните с остри исхемични усложнения на перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика (PTCA).

Режим на дозиране

Integrilin като инжекционен разтвор трябва да се използва за схема, описана по-долу.

Възрастните пациенти (на възраст 18 и по-възрастни) от нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q вълна веднага след диагностицирането на лекарството се въвежда в / в болус доза 180 мг / кг, след това започват продължителна инфузия със скорост 2 мкг / кг / мин (при концентрация на серумен креатинин по- 2 мг / дл) или 1 мкг / кг / мин (когато концентрацията на серумния креатинин 2-4 мг / дл), който продължи до 72 не, предишна операция байпас на коронарната артерия, или до изписване от болницата, за zavismosti, което от двете настъпи по-рано. Ако пациентът започва да извършва РТСА, Integrilina инфузията продължава 20-24 часа след интервенцията (максималната обща продължителност на администрацията – 96 не). Пациенти с тегло повече 121 килограма, INTEGRILIN се прилага като болус в доза от не повече от 22.6 мг, като инфузия – няма повече 15 мг / ч (серумния креатинин по- 2 мг / дл) или 7.5 мг / ч (серумен креатинин 2-4 мг / дл).

При провеждане PTCA непосредствено преди манипулацията на лекарството се въвежда в / в болус доза 180 мг / кг, след това да започне непрекъснато вливане на лекарството в размер на 2 мкг / кг / мин (серумния креатинин по- 2 мг / дл) или 1 мкг / кг / мин (серумен креатинин 2-4 мг / дл). През 10 минути след първата болус инжектират повече 180 мкг / кг болус. Инфузия продължава 18-24 ч или до изписване на пациентите от болницата, ако това стане по-рано. Минималната продължителност на лечението – 12 не. Пациенти с тегло повече 121 килограма няма повече 22.6 Integrilina мг прилага като болус или по- 15 мг / ч (серумния креатинин по- 2 мг / дл) или 7.5 мг / ч (серумен креатинин 2-4 мг / дл) – като инфузия.

Integrilina доза може да се определи в зависимост от телесното тегло на пациента, съгласно следната таблица:

Пациенти с нарушена бъбречна функция от нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q вълна, изискваща и не изискващи PTCA, от леко бъбречно увреждане (QC ≥50 мл / мин) Integrilin може да се прилага в стандартни дози. Аз Н При пациенти с умерено бъбречно увреждане (QC ≥30 мл / мин <50 мл / мин) Integrilina доза инфузия трябва да бъде 1 мкг / кг / мин. Клинични данни за употребата на най-Integrilina пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC < 30 мл / мин) и пациенти, хемодиализа, е недостатъчно, за да се препоръча използването на лекарството при тези пациенти.

Дозите на аспирин и хепарин докато използването на Integrilinom

При остър коронарен синдром ацетилсалицилова киселина се предписва орално в начална доза 160-325 мг, След това всеки ден в същата доза.

Хепарин АРТТ да се поддържа в рамките на 50-70 е администрирани болус, последвано от инфузия в следните дози:

Ако това се извършва РТСА, допълнително прилаган хепарин болус за поддържане на активираното време на съсирване (ABC) в 200-300 секунда. След завършване на PTCA хепарин инфузия не се препоръчва.

При провеждане PTCA ацетилсалицилова киселина се прилага орално в доза 160-325 мг за 1-24 ч преди PTCA и ежедневно след продължително. Хепарин се прилага в началото като болус доза 60 U / кг, ако пациентът не е получил хепарин за 6 ч преди РТСА. За да се поддържа в рамките на ABC 200-300 сек допълнително прилага хепарин в болус. След като се дипломира PTCA хепарин инфузия не се препоръчва.

Решения Условия администрация Integrilina

Преди въвеждането на разтвор Integrilina трябва да се провери за наличие на мътността или частици мръсотия; разтвор може да се прилага самостоятелно, в отсъствие. По време на защитата на банкнотите от светлина разтвор не изисква.

Integrilin може да се прилага в една система с алтеплаза, atropynom, doʙutaminom, geparinom, lidokainom, меперидин, метопролол, midazolamom, морфин, нитроглицерин, верапамил.

Integrilin не трябва да се прилага в една система с фуроземид.

Integrilin може да се прилага в една система с 0.9% разтвор на натриев хлорид или смес с 5% Декстроза. При използване на някоя от тези разтворители разтвор за приложение може да съдържа до 60 ммол / л калиев хлорид. Съвместим с материали, използвани за производството на система за / в, не са наблюдавани.

За болус разтвор Integrilina трябва да наберете в спринцовката от обема на флакона 10 мл и се слага в / джет време 1-2 м.

Веднага след болус приложение трябва да започне / капкова инфузия на лекарството. В присъствието на помпата, Позволява ви да регулирате скоростта на инфузия, формулировка може да се прилага директно от флакона 100 мл, без разреждане. Системата за администриране на флакон Integrilina 100 мл трябва да бъде кратка пауза; игла, за да свържете системата към бутилката трябва да се прилага стриктно през центъра на запушалката на флакона.

Остатъкът от лекарството във флакона не подлежи на по-нататъшно използване и трябва да се излива.

Страничен ефект

Повечето нежелани реакции, когато се прилага Integrilina, свързани с развитието на кървене, сърдечно-съдови заболявания.

Кървене. При използване Integrilina малък кръвоизлив настъпи много често (>1/10) (13.1% – Integrilin, 7.6% – плацебо). Малък кръвоизлив проявява спонтанно изразяване на хематурия, спонтанна хематемеза, кръвозагуба с понижаване на хемоглобина над 3 г / дл или повече от 4 г / дл в случай на, когато локализиране на кървене не е определена. Кръвоизливи са по-чести при пациенти,, приемащи едновременно хепарин по време PTCA, където активираното време превишена 350 секунда. Massive кръвоизливи са наблюдавани също много често (>1/10), където по-често в групата Integrilina, в сравнение с плацебо (10.8% и 9.3%, съответно). Massive кървене проявява вътречерепни кръвоизливи, намаляване на концентрацията на хемоглобина с над 5 г / дл. Случаи на тежка или животозастрашаваща кървене, когато се използват често наблюдаваните Integrilina (>1/100, <1/10) (1.9% – Integrilin, 1.1% – плацебо). Integrilin леко увеличава необходимостта от преливане на кръв (11.8 – Integrilin, 9.3% – плацебо). В подгрупата на пациенти, подложени на PTCA, масивно кървене са по-чести: аз н 9.7% и прилагането на Integrilina 4.6% плацебо.

Тромбоцитопения. В проучването ESPRIT, честотата на тромбоцитопения (броя на тромбоцитите по-малко 100 000/mm³ или намаляване на техния брой от 50% или повече от изходните стойности) изработен 1.2% срещу 0.6% плацебо. При други изследвания, честотата на тромбоцитопения е на нивото на плацебо.

Други неблагоприятни събития. Честотата на сериозните нежелани събития, не са свързани с кървене (хипотония), при кандидатстване Integrilina не се различава от тази при плацебо. Често (>1/100, <1/10, ≥2% се наблюдава във всички групи) има реакция, свързана с основното заболяване, като предсърдно мъждене, хипотония, застойна сърдечна недостатъчност, сърдечен арест, шок, камерна тахикардия / мъждене.

Според, извлечени от постмаркетингови спонтанни съобщения, Са наблюдавани следните нежелани реакции.

От страна на системата на кръвосъсирването: рядко – фатални кръвоизливи (Основната церебрална и вътречерепно кървене), pneumorrhagia, Остра тежка тромбоцитопения, хематом, анемия.

От страна на имунната система: рядко – анафилактични реакции.

Нарушения на кожата и подкожната мастна тъкан: рядко – обрив, Реакции на мястото на инжектиране, като уртикария.

Промени в лабораторните показатели Тя е следствие на известните фармакологични свойства Integrilina, напр, инхибиране на тромбоцитната агрегация. По този начин, промените в лабораторните показатели, характеризиращата кървене (напр, времето на кървене), Те се срещат често и се очаква. Не е имало разлика в, характеризиране на функцията на черния дроб (ДЕЙСТВАЙ, GOLD, билирубин, Алкална фосфатаза) и бъбречна функция (концентрацията на креатинин в плазмата, BUN) при кандидатстване Integrilina и плацебо.

Противопоказания

- Стомашни или чревни кръвоизливи, тежка полова и урологични кървене или друг вид анормално кървене, изразени през последните 30 дни;

- Остър исхемичен мозъчен инсулт в рамките на последните 30 дни или хеморагичен инсулт в историята;

- Вътречерепно заболяване (неоплазия, артериовенозна малформация, аневризма);

- Голяма хирургична интервенция или тежка травма в рамките на последните 6 седмици;

- История на хеморагичен диатеза;

— тромбоцитопения (<100 000/mm³);

- Протромбиновото време по- 1.2 чрез контролиране или MHO≥2;

- Тежка хипертония (систолично кръвно налягане по-високо 200 мм Hg. Статия. или диастолично кръвно налягане над 110 мм Hg. Чл.) антихипертензивна терапия;

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 мл / мин) или необходимостта за диализа;

- Клинично значимо чернодробно увреждане;

- Едновременно или планирано използване на други инхибитори на IIb / IIIa рецепторни инхибитори за парентерално приложение;

- Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Наблюдавам предпазливост докато прилагането Integrilina с други лекарства, засягащи хемостаза (тромболитици, перорални антикоагуланти, декстраном, аденозином, НСПВС / включително sulfinpirazon /; препарати, съдържаща простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Рискът от кървене в комбинация назначаване Integrilina и стрептокиназа, се използва за лечение на остър миокарден инфаркт, увеличения.

Използването на хепарин се препоръчва при всички случаи, при липса на противопоказания за употребата му, напр, тромбоцитопения, свързани с вземане на история на хепарин.

Ние не препоръчваме използването на Integrilina едновременно с нискомолекулен хепарин при липса на клиничен опит.

Опитът с Integrilina при пациенти с чернодробно увреждане е много ограничен, Следователно Integrilin такива пациенти трябва да се предписват с повишено внимание.

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC ≥ 30 мл / мин < 50 мл / мин) Integrilina клирънс намалява с около 50%, и плазмени концентрации, съответно, се удвояват. Няма достатъчно данни, за да се препоръча употребата на пациенти Integrilina с тежко увредена бъбречна функция (CC < 30 мл / мин) и пациенти, хемодиализа.

Безопасността и ефективността на Integrilina деца на възраст под 18 и не е инсталиран, Затова не се препоръчва употребата при тези пациенти.

Бременност и кърмене

Има Няма достатъчно данни за употребата при бременни жени Integrilina.

Проучванията при животни не се считат за достатъчни, за да се прецени влиянието на бременността Integrilina, ембриогенеза, раждането или постнаталното развитие. Потенциалният риск при хора не е проучван. Integrilin не трябва да се използва по време на бременност, освен в случаите на аварийно.

Информация за, дали Integrilin попадне в кърмата, не. Препоръчително е да се спре кърменето, когато се използват Integrilina.

Внимание

Integrilin е предназначен за употреба само в болнична.

Integrilin е антитромботично средство, инхибира агрегацията на тромбоцитите; Следователно, всички пациенти трябва да бъдат внимателно проучени, за да се открие възможно кървене, особено на жени, Пациенти в старческа възраст, и пациенти с ниско телесно тегло.

Рискът от кървене е най-голям в мястото на артериален достъп при пациенти, подложени на PTCA. Необходимо е да се следи внимателно местоположението на възможно кървене (вкл. Сайта). Следва да се има предвид възможността за кървене от стомашно-чревния тракт и пикочните пътища, и ретроперитонеален кръвоизлив.

Ако по време на лечението ситуация Integrilinom, изискваща тромболитична терапия или от спешна коронарен байпас или балон контрапулсация вътре, Integrilin е необходимо спешно да се анулира.

Ако по време на лечението Integrilinom необходимост от спешна операция, вливане на лекарства трябва да се преустанови незабавно. Ако пациентът се нуждае предстояща хирургична интервенция, инфузия трябва да се спре по-рано, до функцията на тромбоцитите се възстановят за обичайно.

Срокът за кандидатстване е необходимо да се ограничи Integrilina холдинг артериални и венозни пункции, I / m инжекция, и използването на пикочните катетри, ендотрахеални тръби и назогастрални тръби. За I / O достъп, не използвайте вена, не подлежи на компресия (субклавиална, шиен).

Ако приложението на сериозно кървене настъпва Integrilina, който не може да бъде спрян чрез прилагане на превръзка налягане, трябва незабавно да спрат въвеждането като Integrilina, и други нефракциониран хепарин.

При използване Integrilina риск от кървене е най-голям в мястото на катетъра във феморалната артерия през РТСА. Препоръчва се повишено внимание, за да се извърши пункция на феморалната артерия, и се уверете,, че прободена само от предната стена. Обвивката на феморалната артерия може да бъде отстранен, след като функцията се възстанови нормалното коагулация (Активираното време на съсирване – по-малко 180 секунда, обикновено чрез 2-6 часа след оттегляне на хепарин). След отстраняване на интродюсера трябва да се проведе хемостаза следен отблизо следи до изписване от болницата.

Integrilin инхибира агрегацията на тромбоцитите, но това не се отрази на тяхната жизнеспособност. При назначаването Integrilina имало случаи на тромбоцитопения, включително остра тежка тромбоцитопения. Клиничните изпитвания са показали, че честотата на тромбоцитопения е ниска и подобна на тази на пациенти, плацебо. Броят на тромбоцитите трябва да се проследява в продължение на 6 часа след започване на Integrilina, и, още, не по-малко 1 пъти / ден по време на целия период на лечение, и веднага, Ако признаците на тенденцията да се развиват кървене неочаквано. Ако пациентът е намаление на броя на тромбоцитите под 100 000/mm³, въвеждането на Integrilina и нефракциониран хепарин трябва да се прекъсне и да извърши необходимите мерки за отстраняване. Решение за необходимостта от трансфузия на тромбоцити трябва да се основава на клиничната преценка, индивидуално за всеки отделен случай. Ако пациентът има анамнеза за тромбоцитопения е случаи, когато други парентерално гликопротеин рецепторни инхибитори IIb / IIIa, тя трябва да бъде особено внимателно наблюдение.

За пациенти с нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q вълна с тегло >70Препоръчва кг болус доза 5000 ED, последваща непрекъсната инфузия 1000 U / ч. За пациенти с тегло по-малко от 70 кг болус доза е 60 U / кг, последующая инфузия 12 U / кг / ч. АРТТ трябва да се наблюдава, докато стойността 50-70 секунда, т.. когато стойността на АРТТ по- 70 сек може да увеличи риска от кървене.

С въвеждането на Integrilina възможно обратимо увеличение 5-кратно по време на кървене, този индекс се връща в изходното ниво в рамките на 2-6 часа след прекратяване на въвеждане.

По време на РТСА при пациенти с нестабилна ангина или инфаркт на миокарда без Q вълна е необходимо да се наблюдава активиран време на съсирване (стойността му трябва да бъде в рамките на 300-350 секунда). Ако превишава стойността на активираното време на съсирване 300 секунда, хепарин трябва да се прекрати и да не възобнови поне до намаляване на стойността 300 секунда. Преди Integrilina за кандидатстване за установяване на евентуални нарушения на определяне хемостаза на протромбиновото време се препоръчва, АРТТ, серумния креатинин, броя на тромбоцитите, Хемоглобин, гематокрита. Последните три показателите трябва да се следи непрекъснато за 6 часа след началото на лечението, След това най-малко 1 пъти / ден по време на лечението (или по-често в случай на намаляване). Чрез намаляване на броя на тромбоцитите под 100 000/mm³ трябва да се повтори, за да се премахнат псевдотромбоцитопения; хепарин трябва да се преустанови. По време на РТСА е необходимо да се определи Активираното време на съсирване.

Имунния отговор / развитието на антитела към Intergrilinu наблюдавана при единични случаи на първичния заданието и рядко – при повторно назначаване на лекарството. Има ограничен опит преназначаване Integrilina. В случай на възобновяване на лечението не се очаква да намали Integrilinom терапевтичен ефект.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Integrilin е предназначен за употреба в болница. Няма данни за случаи на извънболничната Integrilina.

Свръх доза

Информация за предозиране е много ограничен Integrilina. Данни на сериозни нарушения, свързана с дадено случайно предозиране, когато струя или капково, и когато кумулативната доза надвишава, не.

Съобщените 9 пациенти, които в клинично проучване PURSUIT получи болус и / или инфузия на доза, повече от 2 пъти по-високи от препоръчителната. Имаше не неконтролирано кървене, нито един от пациентите; един пациент се извършва коронарна байпас, и се наблюдава само леко кървене; нито един пациент не е наблюдаван вътречерепно кървене.

Потенциално предозирането може да причини кървене Integrilina.

Лечение: като ептифибатид има кратък T_1/2 и висок клиренс, ефект на лекарството може да бъде спрян чрез бързо спиране на.

Лекарствени взаимодействия

Integrilin е имало повишен риск за голям и малък кръвоизлив, докато използването на варфарин и дипиридамол. Пациентите, съответната протромбиново време 14.5 секунда, получаване Integrilin едновременно с варфарин, не са показали повишен риск от кървене.

Има ограничени данни при пациенти Integrilina използват, получаване на тромболитични лекарства. Не е потвърдено данни, свидетелстващи, Integrilin които увеличават риска от голям и малък кръвоизлив, свързва с тъканен плазминогенен активатор при пациенти, подложени на PTCA, и при пациенти с остър инфаркт на миокарда. Но, в клинични проучвания, Integrilin увеличава риска от кървене при назначаването на стрептокиназа при пациенти с остър инфаркт на миокарда. В проучване на 181 пациенти с остър миокарден инфаркт Integrilin (болус доза достига 180 мг / кг, последвана от инфузия – към 2 мкг / кг / мин за 72 не) прилага едновременно със стрептокиназа (1.5 MU повече 60 м). В случай, че максималната скорост на инфузия (1.3 мкг / кг / мин, и 2 мкг / кг / мин) Integrilina използване е свързано с повишена честота на кървене и трансфузионна изисквания в сравнение с монотерапията стрептокиназа.

Специални проучвания на фармакокинетичните взаимодействия с други лекарства не Integrilina били. При клинични проучвания не е имало доказателства за фармакокинетични взаимодействия между Integrilinom и тези, които обикновено се използва при пациенти със сърдечно-съдови лекарства, болести, как амлодипин, атенолол, atropyn, каптоприл, tsefazolyn, диазепам, дигоксин, дилтиазем, difengidramin, Еналаприл, фентанил, фуроземид, Хепарин, Лидокаин, Лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитрати, нифедипин, варфарин.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява в оригиналната им опаковка на тъмно място при температура от 2 ° до 8 ° C. Да се ​​съхранява на място недостъпно за деца. Срок на годност – 3 година.