Active материал: Топотекан
Когато ATH: L01XX17
CCF: Противораково лекарство
МКБ-10 кодове (свидетелство): C34, C53, C56
Когато CSF: 22.03.01.02
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)
Валиум за инфузионен разтвор порьозна маса от светло жълто до зеленикаво-жълт.
| 1 ет. | |
| топотекан (хидрохлорид) | 4 мг |
Помощни вещества: винена киселина, манитол, солна киселина, Натриев хидроксид.
Бутилки стъклени обем 17 мл (1) – пачки картонные.
Бутилки стъклени обем 17 мл (5) – поддоны пластиковые (1) – пачки картонные.
Противораково лекарство, топоизомераза I инхибитор. Топоизомераза I – фермент, участва пряко в репликацията на ДНК. Topotecan стабилизира ковалентна комплекс на ензима ДНК спирала rasschepennoy, който е междинен на каталитичния механизъм.
Инхибирането на топоизомераза I причинява едноверижна ДНК и разкъсване стоп ДНК репликация.
Разпределение
За включване / във въведението на възрастни в приложение на топотекан 0.5-1.5 мг / м2 като 30-минутна инфузия дневно в продължение на 5 дни AUC се увеличава пропорционално на дозата.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Разпределение между кръвните клетки и плазмата хомогенна. Vд е за 132 л.
Метаболизъм
Той се метаболизира в черния дроб. Основният път на метаболизъм на топотекан е рН-зависимо хидролиза на лактоновия пръстен, където фенола е оформена с отворен пръстен.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, и не инхибира ензима цитозолно ксантиноксидаза или digidropirimidinoksidazu.
Дедукция
За включване / във въведението на възрастни в приложение на топотекан 0.5-1.5 мг / м2 като 30-минутна инфузия дневно в продължение на 5 дней клиренс топотекана – 64 л /, представляващи приблизително 2/3 чернодробния кръвен поток. т1/2 е 2-3 не. 20-60% дозата се отделя в урината непроменен и като метаболити.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
При пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 41-60 мл / мин) плазмен клирънс е намален с 67%. Vд намалява леко и, по този начин, т1/2 само увеличава 14%. При пациенти с умерено бъбречно увреждане плазменият клирънс на топотекан е намалена до 34%. Vд намалена с около 25%, което води до увеличаване на средното T1/2 от 1.9 Н за 4.9 не.
При пациенти с чернодробно увреждане плазменият клирънс на топотекан лактон се намалява до 67%, а общий плазменный клиренс – на 10% в сравнение с контролната група. т1/2
топотекан увеличава приблизително 30%, докато значителни промени Vд не са наблюдавани.При назначаването Gikamtina® в комбинация с цисплатин (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) топотекан клирънс намалява в ден 5, в сравнение с първия ден (19.1 л / ч / м2 в сравнение с 21.3 л / ч / м2).
- Small белодробен рак;
- Рак на яйчника;
- Рецидивиращ или рак на маточната шийка, не е податлив на хирургия и / или лъчева терапия (стадия IV B), в комбинирана терапия с цисплатин.
Gikamtin® прилага като 30 минути I / V инфузия.
Възрастни и пациенти в старческа възраст
Преди назначаването на първия курс на лечение Gikamtinom® брой на неутрофилите трябва да бъде >1500/л, Тромбоцитите >100 000/л, нивата на хемоглобина >9 г / дл.
При недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на яйчниците назначат 1.5 мг / м2 телесна повърхност дневно за 5 последователни дни, на интервали от 3 на седмицата.
За да се постигне ефектът се препоръчва най-малко 4 курс на лечение (средното време за начало на действие при пациенти с рак на яйчниците е 8-11.7 на седмицата, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 на седмицата. Приблизително 18% овариален рак ефект се постига след 5 или повече курса на лечение).
Повторни курсове на лечение Gikamtinom® Тя може да се извършва само при следните условия: Неутрофили >1000/л, тромбоцити >100 000/л, хемоглобин > 9 г / дл (вкл. след преливане на кръв, ако е необходимо).
В тежка неутропения (брой неутрофили <500/л) по време на 7 дни или по-, или фебрилна неутропения, или в случай на забавяне на лечението поради неутропения, дозата трябва да се намали до 1.25 мг / м2/ден или, ако е необходимо, за да 1 мг / м2/ден или следните курсове се провеждат с цел да се профилактично прилагане на гранулоцит колония стимулиращ фактор (G-CSF), като се излиза от 6 ден от лечението (не по-рано от 24 часа след края на лечението топотекан). Ако неутропения за G-CSF фон продължава, дозата трябва да се намали.
Чрез намаляване на броя на тромбоцитите в предишния кръг на химиотерапия <25 000/L доза трябва да се редуцира по подобен начин.
Ако поради страничните ефекти необходимо намаляване на дозата по-долу 1 мг / м2, трябва да се прекрати лечението с топотекан.
При рак на маточната шийка Препоръчителната доза Gikamtina® е 0.75 мг / м2 1-ви, 2-й и 3-й дни. 1-во число на лечение преди въвеждането на Gikamtina® Той се влива в доза от цисплатин 50 мг / м2. Този модел се повтаря на всеки 21 ден, Общо 6 проценти. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването Gikamtin® следва да се премахне.
Повторни курсове на лечение Gikamtinom® Тя може да се извършва само при следните условия: Неутрофили >1000/л, тромбоцити >100 000/л, хемоглобин >9 г / дл (вкл. след преливане на кръв, ако е необходимо).
Ако фебрилна неутропения (повишаване на телесната температура на 38 ° С или по-висока, когато броят на неутрофилите <1000/л) при следващите курсове се препоръчва да се намали дозата Gikamtina® На 20% към 0.6 мг / м2.
Чрез намаляване на броя на тромбоцитите <10 000/L доза трябва да се редуцира по подобен начин.
Като алтернатива при намаляване на дозата при пациенти на фебрилна неутропения препоръчва въвеждането на гранулоцит колония стимулиращ фактор (G-CSF) след всеки следващ курс (преди да се прибегне до намаляване на дозата), като се излиза от 4-ти ден от лечението (не по-рано от 24 часа след края на лечението Gikamtinom®). Ако фебрилна неутропения във фонов режим G-CSF, задържан, Дозата за следващите курсове трябва да се намали 20% към 0.45 мг / м2.
При монотерапия към Пациенти с CC > 40 мл / мин не се изисква режим на дозиране корекция. Препоръчителната доза за Пациенти с СС върху 20 към 39 мл / мин е 0.75 мг / м2/д. Препоръки за дозов режим имат пациенти с намаляване на QC < 20 мл / мин не.
При комбинирана терапия Gikamtinom® с цисплатин за рак на маточната шийка да се започне терапия се препоръчва само за пациенти, при който концентрацията на креатинин в плазмата не превишава 1.5 мг / дл. Ако по време на лечението на нивото на плазмения креатинин надвишава 1.5 мг / дл, трябва да изпълни препоръките на инструкциите за употреба на цисплатин за намаляване на дозата / анулиране. В случай на анулиране на цисплатин не е достатъчно данни, относно продължаването на монотерапия Gikamtinom® при пациенти с рак на шийката на матката.
За пациенти с нарушена чернодробна функция (билирубин от 1.5 към 10 мг / дл) е необходима корекция на дозата.
Използването Gikamtina® лечение деца Не се препоръчва, т.. предишен опит на лекарството при тези пациенти не е достатъчно.
Условия за приготвяне на разтвора
Съдържанието на флакона трябва да се разтварят в 4 мл стерилна вода за инжекции до концентрация 1 мг / мл. Полученият разтвор трябва да се разреди 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза до концентрация 25-50 мкг / мл.
Продължителната употреба не води до увеличаване на токсичността на лекарството. Сериозни прояви на кардиотоксичност, невротоксичност, е наблюдавана токсичност за определени органи.
Честотата на нежеланите лекарствени реакции се класифицират по следния начин:: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000, включително отделни случаи).
От хематопоетичната система: очень часто – нейтропения, фебрилна неутропения, левкопения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения; редко – выраженные кровотечения, тромбоцитопения, поради.
От храносмилателната система: много често - диария, гадене, повръщане (вкл. тежък), болка в корема, запек, стоматит, анорексия (включително тежка); часто – гипербилирубинемия.
Дерматологични реакции: очень часто – алопеция.
Друг: очень часто – повышение температуры тела, умора, астения, присъединяването на вторични инфекции; часто – слабость, сепсис; очень редко – экхимозы, кръвоизлив (леки и не изискват специфично лечение).
- Pronounced потискане на функцията на костния мозък (броя на неутрофилите на по-малко от 1 500 клетки / mm, Тромбоцити - по-малко 100 000/л);
- Бременност;
- Кърмене (кърмене);
- Детски възраст (Липсата на опит);
- Свръхчувствителност към топотекан или други компоненти, част от лекарството.
Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).
Жените в детеродна възраст и мъжете, докато приемат Gikamtina® Вие трябва да използвате надежден метод за контрацепция.
Лечение на топотекан трябва да бъде под наблюдението на специалист, с опит в противоракови лекарства.
Не назначи монотерапия с топотекан като терапия от първа линия.
Хематологична токсичност на топотекан зависи от дозата, трябва редовно да се разгърнат в определението на нивата на хемоглобина в кръвта, гематокрита, преброяване на броя на левкоцитите, неутрофилите и тромбоцитите.
Когато се комбинира с други цитотоксични пентахидрат лекарства трябва да се адаптира дозата си.
Ако тежка неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани за навременното диагностициране на инфекциозните усложнения.
В случай на тежка тромбоцитопения трябва за изключително внимание при извършване на инвазивни процедури, Постоянен контрол на кожата и лигавиците, както и изпълнението (за откриване на признаци на кървене).
Когато се работи с препарата, необходими за да се съобразят с общите правила за работа с цитотоксични лекарства. В случай на контакт на лекарството с кожата или очите, трябва да се измият обилно с вода.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Някои от нежеланите ефекти на лекарството, като умора и слабост, може да повлияе неблагоприятно способността за концентрация на вниманието и скоростта на психомоторните реакции.
Тя трябва да вземе предвид цялостното клинично състояние на пациента и възможното развитие на нежелани реакции, когато се оценява способността за шофиране и работа с машини, изискващи бърза реакция.
Симптоми: потискане на функцията на костния мозък, стоматит.
Лечение: антидот топотекана неизвестен. Прекарайте cimptomaticheskuyu терапия.
В заявление Gikamtina® с други цитотоксични агенти (напр, паклитаксел или етопозид) може да се увеличи миелосупресия (Корекция на топотекан Дозировка).
Взаимодействия Герой с топотекан платина лекарства зависи от платина за присвояване последователност, именно, определи дали платинови препарати в първия или 5-то число на приложение на топотекан. Ако платинови лекарства прилагани в един ден, Той трябва да се използва по-ниски дози от всяко лекарство, в сравнение с дозите в предписване платина петия ден.
По-долу доза и схема на топотекан и платина лекарства:
- Цисплатин на ден 1 в доза 50 мг / м2 и топотекан в дозе 0.75 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
- Цисплатин е 5-дневна доза 50 мг / м2 и топотекан в дозе 1.25 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
- Карбоплатината в първия ден: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
- Карбоплатината петия ден: AUC 5 (разчистване 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
Gikamtin® Тя не инхибира изоензими на цитохром P450. Комбинираното използване на ондансетрон, Гранизетронът, морфин или кортикостероиди не влияят значително фармакокинетичните параметри на топотекан.
Лекарството се разпространява под рецептата.
A Списък. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 година.
Приготвеният разтвор трябва да се съхранява при температури от 5 ° до 30 ° С за не повече от 24 не.
Този сайт използва бисквитки и услуги за събиране на технически данни от посетителите, за да осигури производителност и подобряване на качеството на услугата.. Като продължите да използвате нашия сайт, автоматично се съгласявате с използването на тези технологии.
Read More