GIKAMTIN
Active материал: Топотекан
Когато ATH: L01XX17
CCF: Противораково лекарство
МКБ-10 кодове (свидетелство): C34, C53, C56
Когато CSF: 22.03.01.02
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)
РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ
Валиум за инфузионен разтвор порьозна маса от светло жълто до зеленикаво-жълт.
| 1 ет. | |
| топотекан (хидрохлорид) | 4 мг |
Помощни вещества: винена киселина, манитол, солна киселина, Натриев хидроксид.
Бутилки стъклени обем 17 мл (1) – опаковки картон.
Бутилки стъклени обем 17 мл (5) – тави, пластмаса (1) – опаковки картон.
Фармакологично действие
Противораково лекарство, топоизомераза I инхибитор. Топоизомераза I – ензим, участва пряко в репликацията на ДНК. Topotecan стабилизира ковалентна комплекс на ензима ДНК спирала rasschepennoy, който е междинен на каталитичния механизъм.
Инхибирането на топоизомераза I причинява едноверижна ДНК и разкъсване стоп ДНК репликация.
Фармакокинетика
Разпределение
За включване / във въведението на възрастни в приложение на топотекан 0.5-1.5 мг / м2 като 30-минутна инфузия дневно в продължение на 5 дни AUC се увеличава пропорционално на дозата.
Свързването на топотекан с плазмените протеини – 35%. Разпределение между кръвните клетки и плазмата хомогенна. Vд е за 132 л.
Метаболизъм
Той се метаболизира в черния дроб. Основният път на метаболизъм на топотекан е рН-зависимо хидролиза на лактоновия пръстен, където фенола е оформена с отворен пръстен.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, и не инхибира ензима цитозолно ксантиноксидаза или digidropirimidinoksidazu.
Дедукция
За включване / във въведението на възрастни в приложение на топотекан 0.5-1.5 мг / м2 като 30-минутна инфузия дневно в продължение на 5 дни на елиминиране на топотекан – 64 л /, представляващи приблизително 2/3 чернодробния кръвен поток. т1/2 е 2-3 не. 20-60% дозата се отделя в урината непроменен и като метаболити.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
При пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 41-60 мл / мин) плазмен клирънс е намален с 67%. Vд намалява леко и, по този начин, т1/2 само увеличава 14%. При пациенти с умерено бъбречно увреждане плазменият клирънс на топотекан е намалена до 34%. Vд намалена с около 25%, което води до увеличаване на средното T1/2 от 1.9 Н за 4.9 не.
При пациенти с чернодробно увреждане плазменият клирънс на топотекан лактон се намалява до 67%, и общия плазмен клирънс – На 10% в сравнение с контролната група. т1/2 топотекан увеличава приблизително 30%, докато значителни промени Vд не са наблюдавани.
При назначаването Gikamtina® в комбинация с цисплатин (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) топотекан клирънс намалява в ден 5, в сравнение с първия ден (19.1 л / ч / м2 в сравнение с 21.3 л / ч / м2).
Свидетелство
- Small белодробен рак;
- Рак на яйчника;
- Рецидивиращ или рак на маточната шийка, не е податлив на хирургия и / или лъчева терапия (стадия IV B), в комбинирана терапия с цисплатин.
Режим на дозиране
Gikamtin® прилага като 30 минути I / V инфузия.
Възрастни и пациенти в старческа възраст
Преди назначаването на първия курс на лечение Gikamtinom® брой на неутрофилите трябва да бъде >1500/л, Тромбоцитите >100 000/л, нивата на хемоглобина >9 г / дл.
При недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на яйчниците назначат 1.5 мг / м2 телесна повърхност дневно за 5 последователни дни, на интервали от 3 на седмицата.
За да се постигне ефектът се препоръчва най-малко 4 курс на лечение (средното време за начало на действие при пациенти с рак на яйчниците е 8-11.7 на седмицата, пациенти с NSCLC – 6.1 на седмицата. Приблизително 18% овариален рак ефект се постига след 5 или повече курса на лечение).
Повторни курсове на лечение Gikamtinom® Тя може да се извършва само при следните условия: Неутрофили >1000/л, тромбоцити >100 000/л, хемоглобин > 9 г / дл (вкл. след преливане на кръв, ако е необходимо).
В тежка неутропения (брой неутрофили <500/л) по време на 7 дни или по-, или фебрилна неутропения, или в случай на забавяне на лечението поради неутропения, дозата трябва да се намали до 1.25 мг / м2/ден или, ако е необходимо, за да 1 мг / м2/ден или следните курсове се провеждат с цел да се профилактично прилагане на гранулоцит колония стимулиращ фактор (G-CSF), като се излиза от 6 ден от лечението (не по-рано от 24 часа след края на лечението топотекан). Ако неутропения за G-CSF фон продължава, дозата трябва да се намали.
Чрез намаляване на броя на тромбоцитите в предишния кръг на химиотерапия <25 000/L доза трябва да се редуцира по подобен начин.
Ако поради страничните ефекти необходимо намаляване на дозата по-долу 1 мг / м2, трябва да се прекрати лечението с топотекан.
При рак на маточната шийка Препоръчителната доза Gikamtina® е 0.75 мг / м2 1-ви, 2-й и 3-й дни. 1-во число на лечение преди въвеждането на Gikamtina® Той се влива в доза от цисплатин 50 мг / м2. Този модел се повтаря на всеки 21 ден, Общо 6 проценти. Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването Gikamtin® следва да се премахне.
Повторни курсове на лечение Gikamtinom® Тя може да се извършва само при следните условия: Неутрофили >1000/л, тромбоцити >100 000/л, хемоглобин >9 г / дл (вкл. след преливане на кръв, ако е необходимо).
Ако фебрилна неутропения (повишаване на телесната температура на 38 ° С или по-висока, когато броят на неутрофилите <1000/л) при следващите курсове се препоръчва да се намали дозата Gikamtina® На 20% към 0.6 мг / м2.
Чрез намаляване на броя на тромбоцитите <10 000/L доза трябва да се редуцира по подобен начин.
Като алтернатива при намаляване на дозата при пациенти на фебрилна неутропения препоръчва въвеждането на гранулоцит колония стимулиращ фактор (G-CSF) след всеки следващ курс (преди да се прибегне до намаляване на дозата), като се излиза от 4-ти ден от лечението (не по-рано от 24 часа след края на лечението Gikamtinom®). Ако фебрилна неутропения във фонов режим G-CSF, задържан, Дозата за следващите курсове трябва да се намали 20% към 0.45 мг / м2.
При монотерапия към Пациенти с CC > 40 мл / мин не се изисква режим на дозиране корекция. Препоръчителната доза за Пациенти с СС върху 20 към 39 мл / мин е 0.75 мг / м2/д. Препоръки за дозов режим имат пациенти с намаляване на QC < 20 мл / мин не.
При комбинирана терапия Gikamtinom® с цисплатин за рак на маточната шийка да се започне терапия се препоръчва само за пациенти, при който концентрацията на креатинин в плазмата не превишава 1.5 мг / дл. Ако по време на лечението на нивото на плазмения креатинин надвишава 1.5 мг / дл, трябва да изпълни препоръките на инструкциите за употреба на цисплатин за намаляване на дозата / анулиране. В случай на анулиране на цисплатин не е достатъчно данни, относно продължаването на монотерапия Gikamtinom® при пациенти с рак на шийката на матката.
За пациенти с нарушена чернодробна функция (билирубин от 1.5 към 10 мг / дл) е необходима корекция на дозата.
Използването Gikamtina® лечение деца Не се препоръчва, т.. предишен опит на лекарството при тези пациенти не е достатъчно.
Условия за приготвяне на разтвора
Съдържанието на флакона трябва да се разтварят в 4 мл стерилна вода за инжекции до концентрация 1 мг / мл. Полученият разтвор трябва да се разреди 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза до концентрация 25-50 мкг / мл.
Страничен ефект
Продължителната употреба не води до увеличаване на токсичността на лекарството. Сериозни прояви на кардиотоксичност, невротоксичност, е наблюдавана токсичност за определени органи.
Честотата на нежеланите лекарствени реакции се класифицират по следния начин:: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000, включително отделни случаи).
От хематопоетичната система: Често – неутропения, фебрилна неутропения, левкопения, тромбоцитопения, анемия; често – панцитопения; рядко – изразено кръвотечение, тромбоцитопения, поради.
От храносмилателната система: Често – диария, гадене, повръщане (вкл. тежък), болка в корема, запек, стоматит, анорексия (включително тежка); често – giperʙiliruʙinemija.
Дерматологични реакции: Често – алопеция.
Друг: Често – треска, умора, астения, присъединяването на вторични инфекции; често – слабост, сепсис; рядко – екхимоза, кръвоизлив (леки и не изискват специфично лечение).
Противопоказания
- Pronounced потискане на функцията на костния мозък (броя на неутрофилите на по-малко от 1 500 клетки / mm, Тромбоцити - по-малко 100 000/л);
- Бременност;
- Кърмене (кърмене);
- Детски възраст (Липсата на опит);
- Свръхчувствителност към топотекан или други компоненти, част от лекарството.
Бременност и кърмене
Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).
Жените в детеродна възраст и мъжете, докато приемат Gikamtina® Вие трябва да използвате надежден метод за контрацепция.
Внимание
Лечение на топотекан трябва да бъде под наблюдението на специалист, с опит в противоракови лекарства.
Не назначи монотерапия с топотекан като терапия от първа линия.
Хематологична токсичност на топотекан зависи от дозата, трябва редовно да се разгърнат в определението на нивата на хемоглобина в кръвта, гематокрита, преброяване на броя на левкоцитите, неутрофилите и тромбоцитите.
Когато се комбинира с други цитотоксични пентахидрат лекарства трябва да се адаптира дозата си.
Ако тежка неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани за навременното диагностициране на инфекциозните усложнения.
В случай на тежка тромбоцитопения трябва за изключително внимание при извършване на инвазивни процедури, Постоянен контрол на кожата и лигавиците, както и изпълнението (за откриване на признаци на кървене).
Когато се работи с препарата, необходими за да се съобразят с общите правила за работа с цитотоксични лекарства. В случай на контакт на лекарството с кожата или очите, трябва да се измият обилно с вода.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Някои от нежеланите ефекти на лекарството, като умора и слабост, може да повлияе неблагоприятно способността за концентрация на вниманието и скоростта на психомоторните реакции.
Тя трябва да вземе предвид цялостното клинично състояние на пациента и възможното развитие на нежелани реакции, когато се оценява способността за шофиране и работа с машини, изискващи бърза реакция.
Свръх доза
Симптоми: потискане на функцията на костния мозък, стоматит.
Лечение: антидот топотекана неизвестен. Прекарайте cimptomaticheskuyu терапия.
Лекарствени взаимодействия
В заявление Gikamtina® с други цитотоксични агенти (напр, паклитаксел или етопозид) може да се увеличи миелосупресия (Корекция на топотекан Дозировка).
Взаимодействия Герой с топотекан платина лекарства зависи от платина за присвояване последователност, именно, определи дали платинови препарати в първия или 5-то число на приложение на топотекан. Ако платинови лекарства прилагани в един ден, Той трябва да се използва по-ниски дози от всяко лекарство, в сравнение с дозите в предписване платина петия ден.
По-долу доза и схема на топотекан и платина лекарства:
- Цисплатин на ден 1 в доза 50 мг / м2 и топотекан в дозе 0.75 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
- Цисплатин е 5-дневна доза 50 мг / м2 и топотекан в дозе 1.25 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
- Карбоплатината в първия ден: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
- Карбоплатината петия ден: AUC 5 (разчистване 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 мг / м2 от 1-ви до 5-ти ден.
Gikamtin® Тя не инхибира изоензими на цитохром P450. Комбинираното използване на ондансетрон, Гранизетронът, морфин или кортикостероиди не влияят значително фармакокинетичните параметри на топотекан.
Условия за доставка на аптеки
Лекарството се разпространява под рецептата.
Условия и срокове
A Списък. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност – 3 година.
Приготвеният разтвор трябва да се съхранява при температури от 5 ° до 30 ° С за не повече от 24 не.
