Гемцитабин плува

Active материал: Гемцитабин
Когато ATH: L01BC05
CCF: Противораково лекарство. Antimetaʙolit
МКБ-10 кодове (свидетелство): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Когато CSF: 22.02.03
Производител: PLIVA s. r. о. (Чешки Республика)

Доза от, състав и опаковка

Валиум за инфузионен разтвор бял.

Помощни вещества: манитол, натриев ацетат трихидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (за да се поддържа нивото на рН).

Бутилки с безцветно стъкло (1) – опаковки картон.

Валиум за инфузионен разтвор бял.

Помощни вещества: манитол, натриев ацетат трихидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (за да се поддържа нивото на рН).

Бутилки с безцветно стъкло (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противораково лекарство. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Лекарството инхибира синтеза на ДНК. Тя показва циклична специфичност, действащи върху клетки във фази S и G1 / S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатните нуклеозиди инхибират рибонуклеотидната редуктаза, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходими за синтеза на ДНК. Трифосфатните нуклеозиди са в състояние да се интегрират във веригата на ДНК (по-малко РНК), което води до спиране на по-нататъшния синтез на ДНК и програмиран клетъчен лизис (апоптозата).

Гемцитабинът също е мощен радиосенсибилизиращ агент, дори при по-ниски концентрации., отколкото цитотоксичен.

Фармакокинетика

Разпределение

V_д в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Свързването с плазмените протеини е ниско – по-малко 10%.

Метаболизъм

Метаболизира се в чернодробните клетки, бъбрек, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Дедукция

Системен клирънс, который колеблется примерно от 30 л / ч / м² към 90 л / ч / м², зависит от возраста и пола (при жените, клирънс върху 25% по-малко, от мъжете; клирънсът на гемцитабин намалява с възрастта). т_1/2 – 42-94 м. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), както и непроменен (по-малко 10%); по-малко 1% – със стол.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При намалена функция на бъбреците в тялото може да се натрупа неактивен метаболит.

Свидетелство

Недребноклетъчен рак на белия дроб;

- рак на панкреаса;

Рак на пикочния мехур;

- Ракът на млечната;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин при монотерапия или в комбинация с други противотуморни средства е активен и при рак на яйчника., местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Режим на дозиране

Препарат назначают в/в капельно (по време на 30 м).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Non-дребноклетъчен белодробен карцином

Като монотерапия препоръчителната доза е 1000 мг / м² 1 веднъж седмично за 3 седмици, последвано от една седмица, се, всеки 28 дни. В комбинация с цисплатин, гемцитабин се прилага в доза 1250 мг / м² аз н 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг / м² аз н 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак на панкреаса

Препоръчителна доза – 1000 мг / м² 1 веднъж седмично за 7 седмици, последвано от една седмица, се. Следващите цикли трябва да се състоят от инфузии, проведено 1 веднъж седмично в продължение на 3 седмици, последвана от седмична почивка.

Ракът на млечната

С прогресирането на заболяването след първата линия на терапията, включително или без антрациклини (с противопоказания за употреба на антрациклини), гемцитабин се използва като монотерапия в доза 1000-1200 мг / м² аз н 1, 8 и 15 дни каждые 28 дни. В комбинация с паклитаксел лекарството се използва в доза 1250 мг / м² аз н 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Рак на пикочния мехур

Препоръчителна доза – 1250 мг / м² аз н 1, 8 и 15 дни каждые 28 дни с монотерапия или 1000 мг / м² аз н 1, 8 и 15 дни, комбинирани с цисплатин, който се прилага веднага след прилагане на гемцитабин в доза 70 мг / м² аз н 1 или во 2 ден от всеки 28-дневен цикъл.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 мг / м² аз н 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг / м² аз н 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг / м² в сочетании с цисплатином в дозе 40 мг / м², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/μl използвайте пълната препоръчителна доза; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/л намали дозата 75% Препоръчано от; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/л, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимост от степента на токсичност, дозата може да бъде намалена при всеки цикъл, или да започне нов цикъл на стъпки. Решението за отлагане на следващото приложение на лекарството трябва да се основава на клинична оценка от лекаря за динамиката на токсичност.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек не се извършва.

При бъбречна недостатъчност на лека до умерена тежест (КК от 30 мл / мин за 80 мл / мин) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у възрастни пациенти 65 години не е задължително.

Употребата на гемцитабин при деца Тя не е проучвана.

Домашно infuzing решение правила

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% разтвор на натриев хлорид без консерванти.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 мл разтворител, в флакон 1 ж – 25 мл разтворител, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максималната концентрация на гемцитабин не трябва да надвишава 40 мг / мл. В разтвори с концентрация на гемцитабин повече 40 mg / ml е възможно непълно разтваряне.

Приготвеният разтвор, съдържащи правилната доза от лекарството, разрежда се с достатъчно количество преди приложение 0.9% разтвор на натриев хлорид за венозна инфузия 30 м. Преди въвеждането трябва да гарантира липса на суспендираните частици в разтвор.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (от 15 към 30 ° С) по време на 24 не; раствор не следует хранить в холодильнике, т.. может произойти кристаллизация.

Страничен ефект

Нежелани реакции, срещне по-често, отколкото в отделни случаи, Те са изброени в съответствие със следната градация: Често (>10%), често (>1%,<10%), понякога (>0.1%, <1%), рядко (>0.01%, <0.1%), рядко (<0.01%).

От страна на хематопоезата: често – левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия; рядко – тромбоцитоз.

От храносмилателната система: Често – гадене, повръщане, повишени чернодробни трансаминази, Алкална фосфатаза; често – анорексия, диария, запек, стоматит, повишени нива на билирубин.

От отделителната система: Често – протеинурия и хематурия; рядко – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Дерматологични реакции: често – кожен обрив, сърбеж, алопеция.

Дихателната система: Често – задух; често – кашлица, ринит; понякога – бронхоспазъм, интерстициална пневмония, белодробен оток; рядко – остър респираторен дистрес синдром (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Сърдечно-съдова система: рядко – понижаване на кръвното налягане, инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, аритмия.

От нервна система: често – главоболие, сънливост, безсъние, парестезии.

Алергични реакции: рядко – анафилактични реакции.

Друг: Често – грипоподобни симптоми, периферен оток; често – треска, втрисане, астения, болка в гърба, миалгия; понякога – подуване на лицето.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

ОТ предпазливост Тя трябва да се назначи на наркотици в нарушение на черния дроб и / или бъбреците, потискане на хематопоезата на костния мозък (вкл. срещу съпътстваща радиация или химиотерапия), при одновременно проводимой лучевой терапии, остри вирусни инфекциозни заболявания, гъбична или бактериален произход (вкл. варицела, херпес зостер).

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Внимание

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, от 7 дни след края на лъчевата терапия.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

Симптоми: mielosuprescia, парестезии, выраженная кожная сыпь.

Лечение: Няма специфичен антидот. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Лекарствени взаимодействия

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервалът между употребата на лекарства трябва да бъде от 3 към 12 Месеци).

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 2 година.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 не.