FUZEON

Active материал: Enfuvirtid
Когато ATH: J05AX07
CCF: Viricide, активен срещу HIV
Когато CSF: 09.01.04.03
Производител: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Дозирана форма, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Valium за лекарство на разтвор за S / C инжектиране бяло или бяло с леко жълтеникав оттенък; приготвеният разтвор е ясно, безцветен или леко жълт.

[Пръстен] безводен натриев карбонат,, манитол, Натриев хидроксид, солна киселина.

Разтворител: вода г / и – 1.1 мл.

Стъклени бутилки (60) заедно с разтворителя (ет. 60 PC.) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Синтез инхибитор (Обединяване). Специфичен обвързващ с gp41 на HIV-1 glikoproteidom от клетките и инхибиране му структурни rearanžirovku, блокиране на навлизането на вируса в клетките. Не изисква клетъчна активация. Антивирусна активност поради взаимодействие с други. HR1 повтаря седем пъти в естествено др4,1 част на повърхността на вируса.

Фармакокинетика

След единична S / в прилагане към предната коремна стена 90 Cmax мг енфувиртид - 4.59 ± 1.5 пг / мл, Ох-34.7 ± 12.1 µg x h/ml, Абсолютната бионаличност-84.3 ± 15,5 %. Когато s/до въвеждането в обхвата на дози 45-180 mg бионаличност е пропорционален на входното доза. Абсорбция не зависи от мястото на. Css, когато се прилага 90 мг - 2.6-3.4 мкг / мл.
Обемът на разпределение след I / V инжектиране 90 mg-5.5 ± 1.1 l. Контакт протеини – 92% (главно albuminom and, по-малко – с алфа-1 киселинен гликопротеин).
Като immunophilins, изложени на мускулни катаболизъм на аминокиселините, учредителното си, с тяхното последващо оползотворяване в тялото.
Той не инхибира ензимите на семейството на цитохром CYP450.
In vitro хидролиза на амиди група c-края на аминокиселината фенилаланин води до образуването на deamidirovannogo метаболит и образование на този метаболит е не приближен на NADP-n. Метаболит, Открит в плазмата след въвеждането на enfuvirtide с ох 2.4-15% от ох enfuvirtide.
След P / въвеждането на 90 мг енфувиртид Т1 / 2 - 3.8 ± 0.6 часа, клирънс-1.7 ± 0,4 л/ч.
Фармакокинетиката на енфувиртид при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност не е проучена, и при пациенти на възраст над 65 години. Клирънсът не се променя енфувиртид при пациенти с CC-горе 35 мл/мл.
Клирънсът на енфувиртид върху 20% по-ниски при жените, отколкото при мъжете и се увеличава при нарастване на телесното тегло, независимо от пола (На 20% по-висока при пациенти с телесно тегло 100 кг and 20% ниски при пациенти с телесно тегло 40 килограма, по отношение на телесното тегло позоваване пациент 70 килограма), че не е клинично значима.
Деца 3-16 години в доза от 2 мг / кг 2 веднъж дневно (няма повече 90 мг 2 веднъж дневно) енфувиртид плазмени концентрации, подобни на тези при възрастни пациенти, получаване на наркотици в доза 90 мг 2 веднъж дневно. При деца 5-16 години, третирани с доза от енфувиртид 2 мг / кг 2 веднъж дневно, AUC - 51.4 ± 22.8 PG р / мл, Cmax - 5.81 ± 2.35 гр / мл и Cmin между администрации - 2.82 ± 1.46 мкг / мл.

Показания

HIV-1 (в комбинация с други. антиретровирусни лекарства).

Противопоказания

Свръхчувствителност, кърмене.

Внимателно

Бременност, детство (към 6 години).

Режим на дозиране

P / раменна област, предната част на бедрото или в коремната стена. Необходимо е да промените местоположението на всяка следваща инжекция.
Възрастен – 90 мг 2 веднъж дневно.
Деца 6-16 години – 2 мг / кг 2 веднъж дневно. Максималната доза – 90 мг 2 веднъж дневно.
Дози, вход 2 пъти на ден и съответния обем на разтвора, Препоръчва се при деца, в зависимост от телесното тегло: 11-15.5 кг - 27 мг (0.3 мл), 15.6-20 кг - 36 мг (0.4 мл), 20.1-24.5 kg- 45 мг (0.5 мл), 24.6-29 кг - 54 мг (0.6 мл), 29.1-33.5 кг - 63 мг (0.7 мл), 33.6-38 кг - 72 мг (0.8 мл), 38.1-42.5 кг - 81 мг (0.9 мл), още 42.6 кг - 90 мг (1 мл).
Коригиране на дозата при пациенти с КК повече 35 мл / мин не изисква.
Лиофилизирания прах трябва да се разрежда със стерилна вода за инжектиране до получаване на разтвор.

Страничен ефект

Локални реакции: болка, дискомфорт в мястото на инжектиране, опаковане, еритема, възел, киста, сърбеж, екхимоза. Рядко (1.5%) – абсцес и Phlegmon.
Бележки не по-малко от 2 Възрастните пациенти 100 пациенти години, получен комбинирано лечение с оптимизирана база антиретровирусна терапия.
От нервна система: главоболие, периферическая невропатия, виене на свят, нарушение на вкуса, безсъние, депресия, аларма, кошмари, раздразнителност, гипестезия, нарушена концентрация, треперене.
Дихателната система: кашлица, възпалено гърло.
За кожата: сърбеж, нощта пот, ксероза, повишено изпотяване, Себорейният Екзема, еритема, акне.
От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия, артралгия, болки в кръста, болка в крайниците, мускулни спазми.
От отделителната система: Бъбречна смятане, хематурия.
От храносмилателната система: гадене, болка в горната част на корема, запек, диария, панкреатит.
От сетивата: конюктивит, световъртеж.
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, треска, гадене, повръщане, втрисане, треперене, arsnizhenie ОТ, увеличаване дейност “чернодробен” трансаминази, Основната реакция на имунни комплекси, респираторен дистрес синдром, гломерулонефрит.
Друг: слабост, намаляване на теглото, понижен апетит, анорексия, астения, грипоподобни симптоми, лимфаденопатия.
Инфекция: кандидоза на устната лигавица, херпес симплекс, Папилома на кожата, грип, синузит, фоликулит, отит, пневмония.
Лабораторни находки (промени са наблюдавани по-често при пациенти,, лекувани с ènfuvirtidom комбинирана терапия с оптимизирани основни антиретровирусна терапия, в сравнение с пациенти, получаване оптимизиран само basic серопозитивни): eozinofilija, повишение на АЛАТ, CPK, намалена Hb.

Свръх доза

Няма информация за предозиране. доза Максималната прилага – 180 мг веднъж N / A. Странични ефекти, различна от произтичащи от администрирането на препоръчителна доза, не е маркиран.
Лечение: симптоматичен. Няма специфичен антидот.

Сътрудничество

Няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия между лекарствата и енфувиртид, метаболизма на който протича с участието на семейството на CYP450 ензими, не е инсталирано.
Въвеждането на лекарство Fuzeon в комбинация с ритонавир, рифампицин и саквинавир не води до клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Enfuvirtide не се измества от местата им на свързване с протеин саквинавир, нелфинавир, лопинавир, EFV, невирапин, ампренавир, итраконазол, мидазолам, или варфарин.
Дали не измествам варфарин, мидазолам, ампренавир или ефавиренц в местата им с протеина задължителен.
Изследвания на енфувиртид в комбинация с други. антивирусни средства от различни класове (класа на нуклеозидните инхибитори на аналоговата обратна транскриптаза, за класа на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза и инхибитори протеаза), Зидовудин, включително, ламивудин, нелфинавир, indinavir and èfavirenz, разкри наличието на добавка към синергични ефекти и липса на враждебност. Връзката между чувствителността на HIV-1 към enfurvitidu ин витро и не е установено инхибиране на HIV-1 репликация в хора. Поради различните целеви ензими и очаква поради енфувиртид активност срещу HIV щамове, устойчиви на Ал. класове антивирусни агенти, ХИВ изолати, устойчиви на енфувиртид трябва да остане податливи на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори.
Не трябва да се бърка с друг. PM, с изключение на предоставения разтворител (Вода за инжекции).

Внимание

Данните за ефективността на лекарството при деца по-стари 3 години ограничена.
Задаване само в комбинация с други. антиретровирусни лекарства. Пациенти със симптоми на твърди системна реакция алергичен трябва да преустановят терапията и веднага да преминат медицински преглед. Лечението не трябва да бъде отново след появата на системни реакции, евентуално свързани с наркотиците. Рискови фактори, Това може да предопределят развитието или тежестта на алергична реакция не е инсталиран.
Когато лечението с маркиран повишена честота на бактериална пневмония (6.6 пациенти с пневмония, в сравнение с 0.6 На 100 пациентогодини в групата, получаване на комбинирана терапия енфувиртид и оптимизирана база антиретровирусна терапия и само оптимизирана основна терапия, съответно; в анализа са включени бронхопневмония и свързаните с тях събития), което в някои случаи е била фатална. Честотата на пневмония при лечението на енфувиртид е подобна на тази в общата популация на пациенти (Публикуваните данни), но това е по-малко от контролната група. пневмония връзка с лекарствената терапия не е установена. Рискови фактори за развитието на пневмонията включват ниска първоначална CD4 лимфоцитите, висок вирусен товар, в / в PM, пушенето и белодробни заболявания в историята. Е необходимо да се следи отблизо появата на симптомите на инфекция, особено, Ако имате рискови фактори за пневмония.
Най-често срещаните нежелани реакции са реакции на мястото на инжектиране (98%). Но премахването на терапия се изисква само в 4% пациенти. По-голямата част от локални реакции (85%) лека до умерена тежест, наблюдавани по време на първата седмица от лечението и не води до ограничаване на обичайните дейности. Тежестта на болката и дискомфорта с продължаване на лечението не се увеличи. Броят на местните лезии, наблюдаван по време на планирано посещение при лекар по време на клинично изпитване, е по-малко от 5 аз н 72% Пациентите с такива явления. Въвеждането на страните по наркотиците, неинфектиран с HIV-1 (напр, след предотвратяване) Това може да доведе до енфувиртид анти-антитела, Кръстосана реактивност с HIV gp41, което може да доведе до фалшиво положителен тест HIV ELISA при провеждане на теста с HIV антитела.
Enfuvirtide няма тератогенни ефекти при проучвания, се провеждат върху животни (плъхове и зайци), при доза 8.9 пъти терапевтичен за. относно използването на проучванията на наркотици са проведени при бременни жени. Употреба по време на бременност трябва да се избягва, освен ако потенциалната полза от лечението за майката не надвишава потенциалния риск за плода.
известно дали лекарството се екскретира в кърмата при хора,. Кърмене трябва да се прекрати преди започване на терапия, вкл. и за да се избегне предаването на вируса на кърмачето.
Efuvirtid не показва мутагенни и кластогенни свойства в серия анализи ин виво и ин витро; не се отразиха върху фертилитета при мъжки и женски плъхове в дози, Excelling в 0.7, 2.5 и 8.3 пъти максималната Препоръчителна дневна доза за хората и изчислява в мг/кг p /.
Няма данни за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с машини, но трябва да се вземат под внимание на страничните ефекти, произтичащи при предписването.
Единична лекарство се съхранява в хладилник (2-8 град.С) и се използва за 24 не. Преди въвеждането на хладилника за разреждане довежда до стайна температура (напр, дръжте в ръката за около 5 м) и проверка на цялото съдържание на флакона с разтвор. Приготвеният разтвор не се използва, ако съдържа твърди частици.