Филграстим

Когато ATH:
L03AA02

Характеристика.

Стимулатор leykopoeza. Продуциран лаборатория щам на бактерии Ешерихия коли, в която генно инженерство генът въведена гранулоцит колония Human Factor.

Стерилна, безцветна течност за парентерално приложение. Молекулна маса 18800 да.

Фармакологично действие.
Leukopoietic.

Приложение.

Неутропения (вкл. пациенти, получаване на цитотоксични лекарства върху не-миелоидни злокачествени заболявания); намаляване на продължителността на неутропенията и нейните клинични последствия при пациенти, подготовка за трансплантация на костен мозък; персистираща неутропения при пациенти с напреднала HIV инфекция (абсолютния брой на неутрофилите 1000 клетки / мл или по-малко); мобилизация на периферни кръвни стволови клетки (вкл. след миелосупресивна терапия); неутропения (наследствен, периодичен или идиопатична - броя на неутрофилите по-малки или равни 500 клетки /) и тежки или рецидивиращи инфекции (история) в последния 12 Месеци.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, тежка вродена неутропения при абнормна цитогенетика (Синдром Kostmann), увеличаване на дозата на цитотоксични химиотерапевтични средства над препоръчваната, чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, Години да 1 година.

Прилагат Ограничения.

Злокачествени и премалигнени заболяване миелоидна природата, комбинация с висока доза терапия.

Бременност и кърмене.

Когато бременността е възможно, ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода (са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания, Безопасност при бременни жени не е установена). Използвайте при кърмачки не се препоръчва (неизвестен, дали филграстим попадне в кърмата).

В проучване при зайци предавания, филграстим, който причинява странични ефекти при бременни зайци, когато го приемате в дози, 2-10 пъти човешката доза. Когато се прилагат на зайци в дози филграстим 80 мг / кг / дневно се наблюдава повишена честота на спонтанни аборти и embrioletalnosti. Филграстим, въведени бременни зайци в дози 80 мкг / кг / ден по време на органогенезата, Това доведе до кървене урогениталния, намаляване на приема на храна, повишаване на феталната резорбция, maldevelopment, отслабване, броя на жизнеспособните малки. Външни аномалии се наблюдават при фетусите на женски, дозиран 80 мкг / кг / ден.

Проучванията при бременни плъхове с ежедневно в / инжекции в периода на органогенезата в дози до 575 мг / кг / ден не показва признаци на смъртност, тератогеничност и поведенчески ефекти в поколението.

Странични ефекти.

Пациентите с рак, получаване миелосупресивна химиотерапия

В клинични проучвания, включващи над 350 пациенти, лекувани с филграстим след цитотоксична химиотерапия, Повечето от нежеланите лекарствени реакции е била основната усложнение на злокачествено заболяване или цитотоксична терапия. В клинични изпитвания фаза II и III с лечението с филграстим е съпроводено с болки в костите на 24% пациенти. Обикновено, тези болки са били леки до умерени в повечето случаи, те били спрени от конвенционалните аналгетици; рядка костна болка е била тежка и изисква прилагане на наркотични аналгетици. Болка в костите се наблюдава по-често при пациенти,, приемащи филграстим / във високи дози (20-100 Мг / кг / ден) и по-рядко - при пациенти, приемащи филграстим N / A в ниски дози (3-10 Мг / кг / ден).

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания при лечение на филграстим (4-8 Мг / кг / ден) след комбинирана химиотерапия при пациенти (N = 207) с NSCLC са наблюдавани нежелани лекарствени реакции (см. маса). Нежелани реакции се изброяват, наблюдавана при пациенти, лекувани с филграстим / химиотерапия и плацебо / химиотерапия.

Маса

Странични ефекти, Следва да се отбележи в клинични изпитвания

В това проучване, няма сериозни отбелязано, дори фатални реакции животозастрашаващи или, свързани с лечението с филграстим.

Спонтанно обратима лека до умерено повишаване на нивата на пикочна киселина, LDH, AP в 27-58% от 98 пациенти, приемащи филграстим след цитотоксична терапия. Във Фаза III клинични проучвания при 7 от 176 пациентите съобщават преходно понижаване на кръвното налягане (<90/60 мм Hg. Чл.) след прилагане на филграстим, не се нуждаят от допълнително лечение. Сърдечни Effects (инфаркт на миокарда, аритмия) Това се съобщава в 11 от 375 пациенти с рак, филграстим обработва в клинични изпитвания; тяхната причинно-следствена връзка с лечението с филграстим не е установена.

Онкологични пациенти с трансплантация на костен мозък

В клинични проучвания при пациенти, интензивна химиотерапия след трансплантация на костен мозък, Най-честите нежелани събития в контрола, и в изследваната група са стоматит, гадене и повръщане, предимно леко или умерено израз; връзка с приемането на филграстим не е инсталиран. В рандомизирано проучване на 167 пациентите пациенти, по-често се лекува с филграстим, отколкото в контролната група, следните ефекти (в скоби показва процента на пациентите в групата на плацебо): гадене (10/4), повръщане (7/3), хипертония (4/0), обрив (12/10), перитонит (2/0). Причинната връзка на тези ефекти към лечението с филграстим не е установена. Това съобщи един случай на нодозна еритема и умерена тежест, може би, свързани с лечението с филграстим.

Общо, странични ефекти, наблюдава в не-рандомизирани проучвания, Те са подобни на рандомизираните проучвания и имаше лека или умерена тежест. В едно проучване (N = 45) Той е записан 3 случаи на сериозни нежелани реакции, свързани с лечението с филграстим - бъбречна недостатъчност (2), Синдром на повишена капилярна пропускливост (1). Комуникация с приемането на тези случаи остава неясно филграстим, т.. Те бяха записани при пациенти с доказана инфекция с клинични признаци на сепсис, който получи потенциално нефротоксични антибактериално и / или противогъбични лекарства.

При клинични изпитвания, приблизително 33% пациенти са били маркирани с болки в костите или лека до умерена тежест. В повечето случаи болката спирам конвенционални аналгетици. Освен това, симптоми, възникващи с по-голяма честота при получаване на филграстим в сравнение с плацебо, Тя е генерализирано мускулно-скелетни болки. Приблизително 30% пациенти са имали увеличен далак. По този начин при пациенти с осезаемо далака наблюдавана нечесто болки в корема или болка в очите, и тромбоцитопения (<50000 клетки / mm³ аз н 12% пациенти). По-малко 3% пациенти (Повечето от тях бяха спленомегалия) Те са подложени на спленектомия. По-малко от 6% пациенти са тромбоцитопения (<50000 клетки / mm³) по време на лечението с филграстим, Повечето от тях са имали предишна тромбоцитопения. В повечето случаи, тромбоцитопения се проведе при намаляване на дозата или преустановяване на лечението. Освен това, аз н 5% пациенти са имали брой на тромбоцитите 50000-100000 / mm³. Тези пациенти са били наблюдавани при приемащи филграстим сериозни усложнения с кървене. Кървене от носа се наблюдава при 15% пациенти, лекувани с филграстим, но се свързва с тромбоцитопения 2% пациенти. Анемията се наблюдава в приблизително 10% пациенти, но в повечето случаи се свързва с често диагностичен кръвопускане, хронично заболяване или съпътстващо лечение. В клинични проучвания, при получаване на филграстим приблизително 3% пациенти (9/325) razvyvalys myelodysplazyya или левкемия. Аз Н 12 от 102 пациенти с нормална цитогенетичен оценка в началото, Впоследствие те са били открити нарушения, включително монозомия 7 с повторни оценки след 18-52 месеца от лечението с филграстим. неизвестен, дали развитието на тези явления в резултат на продължително или ежедневно прилагане на филграстим отразява естествената еволюция на SCN. Странични ефекти, може би, свързани с лечението с филграстим и бележки по-малко от 2% пациенти с SCN, включен: Реакции на мястото на инжектиране, Главоболие, уголемяване на черния дроб, болки в ставите, остеопороза, кожен васкулит, хематурия и протеинурия, косопад, всяко изригване, обостряне на някои кожни заболявания налични преди това (като псориазис).

Безопасността и ефикасността на приложението на филграстим в един и същи ден, като миелосупресивни цитотоксични лекарства за химиотерапия, не е зададено. С оглед на чувствителност на бързо делящите се миелоидни клетки към миелосупресивната цитотоксична химиотерапия, назначава филграстим в интервала 24 часа преди и след прилагане на тези лекарства не се препоръчва. Предварителните данни от малък брой пациенти, едновременно приемащи филграстим и 5-флуороурацил, шоу, че тежестта на неутропенията може да бъде изострен. Възможните взаимодействия с други хемопоетични растежни фактори и цитокини при клинични проучвания не е проучвана.

Свръх доза.

При раково болни, приемащи филграстим върху фон миелосупресивна терапия, Препоръчително е да се избегне рискът от прекомерна левкоцитоза; филграстим трябва да се преустанови, ако абсолютен брой на неутрофилите по-голям от 10 000 / mm³. При клинични изпитвания, прилагането на филграстим при пациенти с рак, получаване миелосупресивна химиотерапия, по-малко от 5% пациенти са имали левкоцитоза с брой бели кръвни клетки >100000/mm³. Не са открити странични ефекти, пряко свързани с левкоцитоза, тя не е оповестена. В рамките на 1-2 дни след спиране на лекарството на броя на циркулиращите неутрофили обикновено се намалява с 50%, с връщането към нормално в 1-7 дни.

P / (по-скоро) или I / (инфузия), 1 веднъж дневно. Избор на начина на приложение зависи от конкретната клинична ситуация. Дозата се определя индивидуално в зависимост от показания, тежестта на процеса, чувствителността на пациента. Лечението не по-рано, отколкото започва 24 ч след химиотерапия. Цитотоксична-индуцирана неутропения - обикновено 0,5 MU / кг дневно; миелоаблация с трансплантация на костен мозък - 1 MU / кг дневно; мобилизация на хемопоетични прогениторни клетки - 1 MU / кг дневно за 6 дни; тежка хронична неутропения и вроден - първоначалната доза 1,2 MU / кг дневно; злокачествен или периодично неутропения - начална доза 0,5 MU / кг дневно. Лечението продължава, докато възстановяването на нормална неутрофилите (обикновено до 14 дни). След индуциране и консолидация лечение на остра миелоидна левкемия продължителността на лечението може да се увеличи до 38 д.

Терапията с филграстим трябва да се провежда само под наблюдението на лекар или хематолог-онколог, с опит в използването на такива лекарства.

Ръст на злокачествени клетки. G-CSF може да доведе до развитието на миелоидни клетки инвитро. Подобни ефекти могат да възникнат инвитро и по отношение на някои не-миелоидни клетки. Безопасността и ефикасността на филграстим при пациенти с миелодиспластичен синдром или хронична миелогенна левкемия не са установени, Следователно в тези заболявания не е показан на. Особено внимание следва да се обърне на диференциалната диагноза между бластна трансформация при хронична миелоидна левкемия и остра миелоидна левкемия.

Левкоцитоза. Като се има предвид потенциалният риск, свързани с тежка левкоцитоза, По време на лечението с филграстим трябва редовно да следи броя на белите кръвни клетки: ако тя надвишава 50000 клетки / mm³, лекарството трябва да се преустанови. Когато се прилага филграстим за мобилизация на периферни кръвни стволови клетки, прекатури го, ако броят на клетките надвишава 100000 / mm³.

Риск, свързани с химиотерапия с висока доза. Бъдете особено внимателни при лечение на пациенти, получаващи химиотерапия във високи дози, тъй като не е доказано, че подобрява изхода от рак, докато по-високи дози от химиотерапевтични средства проявяват по-силно изразена токсичност, включително сърцето, Белодробен, неврологични и дерматологични реакции. Монотерапия филграстим не попречи на тромбоцитопения и анемия, дължащи се на миелосупресивната химиотерапия. Поради възможността за използване на по-високи дози химиотерапия (например пълни дози съответствие със схемите,), пациентът може да бъде по-голям риск от развитието на тромбоцитопения и анемия. Препоръчително е да се наблюдава редовно броят на тромбоцитите и хематокрита. Особено трябва да се внимава, когато се използва единичен компонент или в комбинация химиотерапевтични режими, Той е известен със способността си да причиняват тежка тромбоцитопения.

Трансформация в левкемия или predleykoz. Трябва да се подхожда с особено внимание при диагностицирането на тежка хронична неутропения, за разграничаването им от други хематологични заболявания, като апластична анемия, миелодисплазия и миелоидна левкемия. Преди лечението трябва да се извърши подробен анализ на дефиницията на левкоцитите и броя на тромбоцитите, и също така да се проучи морфологична картина на костния мозък и кариотипът. Ако синдрома на пациента Kostmann появи цитогенетични нарушения, трябва внимателно да се оценят рисковете и ползите от продължаване на терапията. С развитието на миелодиспластичен синдром или левкемия наркотици трябва да се преустанови. Не е ясно, предразполага дали дългосрочното лечение на филграстим при пациенти с тежка вродена неутропения (Синдром Kostmann) развитието на цитогенетични аномалии, миелодисплазия и левкемия. Пациентите с наследствена неутропения трябва да бъдат редовно (всеки 12 Месеци) провеждане на морфологични и цитогенетични изследвания на костен мозък.

Формула Blood. По време на лечението, особено по време на първите няколко седмици, трябва внимателно да се следи броя на тромбоцитите. Когато тромбоцитопения (стабилен брой на тромбоцитите <100000 клетки / mm³), трябва да обмисли намаляване на дозата или временно отстраняване на лекарството. Има и други промени в броя на кръвните клетки, изисква внимателно наблюдение, вкл. анемия и преходно нарастване на броя на миелоидни прогениторни клетки.

Преди назначаването цел изключване на подобни каузи преходна неутропения, като вирусни инфекции.

При лечението на филграстим трябва редовно да следи размера на далака (пальпация живота). Намаляване на дозата филграстим при провеждане на изследвания, за да забави или да спре увеличаването на далака.

Сътрудничество