ÉRBITUKS®

Active материал: Цетуксимаб
Когато ATH: L01XC06
CCF: Противораково лекарство. Моноклоналните антитела
МКБ-10 кодове (свидетелство): C18, C19, C20, C49.0
Когато CSF: 22.05
Производител: MERCK KGaA (Германия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Решение за инфузия бистър или леко опалесциращ безцветен до жълтеникаво.

Помощни вещества: глицин, полисорбат 80, натриев хлорид, лимонена киселина монохидрат, Натриев хидроксид 1М, вода г / и.

10 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.
20 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.
50 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.
100 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противораково лекарство. Това е химерно моноклонално антитяло IgG₁, насочено срещу рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR).

Сигнални пътища на EGFR са включени в контрола на клетъчната преживяемост, в прогресията на клетъчния цикъл, ангиогенезата, клетъчната миграция и клетъчната инвазия / процес метастази.

Erbitux^® Той се свързва с EGFR с афинитет, е приблизително 5-10 пъти по-големи от, характеристика на ендогенните лиганди. Erbitux^® блокира свързването на ендогенни лиганди EGFR, което води до инхибиране на рецепторната функция. Освен това, той индуцира интернализация на EGFR, която може да доведе до потискане рецептор. Erbitux^® също чувствителни цитотоксични ефекторни клетки на имунната срещу туморни клетки, експресиращи EGFR. В исследованиях ин витро и ин виво Эрбитукс^® инхибира пролиферацията и предизвиква апоптоза в човешки туморни клетки, изразяване на EGFR. Ин витро Эрбитукс^® Той инхибира производството на ангиогенни фактори в туморните клетки и блокира ендотелиалната клетъчна миграция. Ин виво Эрбитукс^® Той инхибира производството на ангиогенни фактори в туморни клетки и намалява активността на ангиогенезата и туморни метастази.

Erbitux^® Тя не се свързва с други рецептори, принадлежащи към семейството на HER.

Протоонкоген KRAS (вирусен онкоген хомолог на сарком на плъх 2 Кирстен) Това е централната надолу сигнален преобразувател за EGFR. При тумори активирането на KRAS МКРР води до повишаване на пролиферация, производство на про-ангиогенни фактори. KRAS е един от най-често активирани онкогени при рак на. KRAS генни мутации се срещат в активното място (кодони 12 и 13) чрез активиране на KRAS протеина, независимо от EGFR сигнала.

В метастатичен колоректален рак, KRAS мутация се среща в 30-50% случаи. Появата на антитела при хора antihimernye (AHACH) Това е химерно антитяло обратна клас. Актуални данни за развитието на ограничен AHACH. Общо, измерените титри открити в AHACH 3.4% изследваните пациенти с честоти от 0% към 9.6 % проучвания с подобни показания. AHACH появата не корелира с развитието на реакции на свръхчувствителност или някакви други нежелани лекарствени реакции на Erbitux^®.

Фармакокинетика

В / инфузия на Erbitux^® демонстрира доза-зависими фармакокинетика с седмично интраперитонеално инжектиране при дози от 5 към 500 мг / м² телесна повърхностна площ.

Резорбция и разпределение

В назначаването на Erbitux^® в първоначалната доза 400 мг / м² Средната телесна повърхност C_макс е 185 ± 55 пг / мл. Средна V_д Това е приблизително еквивалентен на съдовото региона, доставка на засегнатата област (2.9 л / м² в обхвата на 1.5 към 6.2 л / м²). Средна мач клирънс 0.022 л / ч / м² телесна повърхностна площ.

Серумните концентрации достигат стабилни ценности чрез 3 Седмица цетуксимаб монотерапия. Средната стойност на С_макс беше 155.8 мкг / мл в 3 седмица и 151.6 мкг / мл в 8 седмици, в същото време, Средната стойност на съответното намаляване на концентрацията е 41.3 и 55.4 мкг / мл, съответно. В проучване на Erbitux комбиниран назначаване^® иринотекан средна стойност съответства на намаляване на концентрациите 50.0 мкг / мл в 12 седмици 49.4 мкг / мл в 36 седмици.

Метаболизъм и екскреция

Ние описваме няколко начина, което може да допринесе за метаболизма на антитела. Тези пътища са биоразграждане антитела в по-малки молекули, т.е. малки пептиди или аминокиселини.

Цетуксимаб има дълъг T_1/2 с различна стойности между 70 към 100 ч в указаната доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетичните характеристики на цетуксимаб са независими от състезанието, пол, възраст, бъбреците и черния дроб.

Свидетелство

- Метастатичен колоректален карцином в комбинация със стандартната химиотерапия;

- монотерапия на метастатичен колоректален рак в случай на неефективност на предишна химиотерапия с включване на иринотекан или оксалиплатин, както и непоносимост на иринотекан;

- Локално напреднал сквамозен клетъчен карцином на главата и шията в комбинация с лъчетерапия;

- Периодично или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията, в случай на неуспех на предходна химиотерапия наркотици въз основа на платина;

- монотерапия на рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията с неефективността на предишна химиотерапия.

Режим на дозиране

Erbitux^® прилага под формата на на / в инфузия със скорост не повече от 10 мг / мин. Преди е необходимо инфузията да провежда премедикация с антихистамини.

За всички показания прилага лекарство 1 веднъж седмично с начална доза 400 мг / м² повърхността на тялото (първа инфузия) като 120-минутна инфузия и се допълнителна доза 250 мг / м² телесна повърхност като 60-минутна инфузия.

Комбинирано лечение Рак на дебелото черво трябва да следват препоръките за промяна на дози от лекарството химиотерапия, информация, съдържаща се в настоящия фармацевтичен препарат. Лекарството на химиотерапията се прилага не по-рано от 1 часа след инфузия Erbitux^®. Erbitux Therapy^® Той препоръчва да се продължи до данни за прогресия на заболяването.

Когато се използва Erbitux^® лечение плоскоклетъчен карцином на главата и шията в комбинация с лъчева терапия, Третиране Erbitux^® Той препоръча да започнем отначало 7 дни преди лъчевата терапия и да продължи седмичното приложение на лъчетерапия до закриване.

Пациенти с рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията в комбинация с лекарства за химиотерапия на базата на платина (към 6 цикли) Erbitux^® използва като поддържаща терапия до прогресия на заболяването. Химиотерапията е назначен не по-рано от 1 часа след инфузия Erbitux^®.

Препоръки за режим на корекция на дозата

С развитието на кожни реакции 3 класификация токсичност в съответствие с Националния онкологичен институт на употребата на Erbitux^® да се прекъсне. Подновяването на лечение е разрешено само в случай на намаляване на токсичността на реакцията 2 градуса.

Ако тежки кожни реакции се появяват за първи път, Лечението може да се възобнови без промяна в дозата.

В средното и висшето развитие на тежки кожни реакции използвате Erbitux^® отново, за да бъде прекъснат. Лечението може да бъде възобновено с лекарството при по-ниски дози (200 мг / м² телесна повърхност след втората поява на реакцията и 150 мг / м² - След третата), Ако токсичността на реакцията е намален на 2 градуса.

Ако тежки кожни реакции се срещат за четвърти път или нямат право да 2 тежестта по време на абстиненция, Терапия Erbitux^® преустанови.

Условия за ползване на лекарството

Erbitux^® въвеждане / при използване на инфузионна помпа, гравитацията капкова система или инжекционна помпа.

За инфузия, се използва отделна система за инфузия. В края на системата за инфузия трябва да се изплаква със стерилна 0.9% разтвор на натриев хлорид.

Erbitux^® съвместима с полиетилен, etilvinilatsetatnymi или PVC торбички за инфузионни разтвори, с полиетилен, etilvinilatsetatnymi, поливинилхлорид, полибутадиенови или полиуретан инфузионни комплекти и полипропиленови спринцовки за инжекционна помпа.

Erbitux^® не трябва да се смесва с други лекарства.

Филтрираща система с инфузионна помпа или по капков

Преди въвеждането на необходимото количество на лекарството със стерилна спринцовка (минималния обем на 50 мл) се прехвърля от флакона в стерилен контейнер или торба за инфузионни разтвори. С помощта на капков или инфузия ставка помпа на приложение трябва да се определя в съответствие с препоръките.

Филтърна система с инжекционна помпа

Преди въвеждането на необходимото количество на лекарството от флакона в стерилна спринцовка въведен. Една спринцовка с разтвор на лекарството в масива от инжекционна помпа, След това системата за инфузия е свързан към спринцовка. Тя трябва да зададете скоростта на въвеждане, в съответствие с инструкциите, и да започне инфузията. Повторете процедурата докато изчисления обем на инфузията на лекарството.

Разтворът на Erbitux^® Тя не съдържа антимикробни консерванти или бактериостатични компоненти, В тази връзка, когато се занимават с тях трябва да спазват стриктно правилата за асептична. Лекарството се препоръчва възможно най-скоро, след отваряне на бутилката.

Ако лекарството не се използва незабавно, времето и условията за съхранение на готови за употреба препарат преди употреба не трябва да надвишава 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С.

При употреба на лекарството запазва своя химически и биологични свойства за 48 часа при 25 ° С.

Страничен ефект

Основните странични ефекти на Erbitux^® – кожни реакции (80%), гипомагниемия (10%), инфузионни реакции с умерени симптоми (>10%), инфузионни реакции симптоматично (1%).

Следните нежелани събития, белязана от прилагането на Erbitux^®, разпределена честота според следната градация: Често (≥ 1/10), често (от ≥ 1/100 към <1/10), рядко (от ≥ 1/1000 към <1/100), рядко (от ≥ 1/10 000 към <1/1000), рядко (<1/10 000).

От нервна система: често – главоболие.

От страна на органа на зрението: често - конюнктивит; рядко – .Aloe, keratit.

Дихателната система: нерядко - белодробна емболия.

От храносмилателната система: често – диария, гадене, повръщане; много често - повишаване на чернодробните ензими (Е, GOLD, Алкална фосфатаза).

Дерматологични реакции: много често - акне обрив и / или сърбеж, ксероза, белене, hypertryhoz, промени в ноктите (напр, paronixija). АЗ Н 15% дерматологични реакции се произнасят, В редки случаи се развива некроза на кожата. По-голямата част от кожни реакции се развива в рамките на първите 3 седмица от лечението и обикновено преминават без последствия след абстиненция (в съответствие с препоръките за правилната схема на дозиране). Нарушаването на целостта на кожата в някои случаи може да доведе до суперинфекции, което може да причини възпаление на подкожната мазнина, еризипел и дори стафилококова епидермална некролиза (Синдром на Lyell) или сепсис.

Метаболизъм: Често – гипомагниемия; Често – хипокалцемия, анорексия, намаляване на телесното тегло.

От системата на кръвосъсирването: рядко – дълбока венозна тромбоза.

Инфузионни реакции: много често - леки до умерени инфузионни реакции (треска, втрисане, гадене, повръщане, главоболие, виене на свят, задух); често – изразени с инфузията реакции (обикновено се появяват в рамките на първия час на първата инфузия, или в рамките на няколко часа след първата или последващи инфузии), включително обструкция на дихателните пътища (бронхоспазъм), понижаване на кръвното налягане, припадъци или шок. В редки случаи, има стенокардия, инфаркт на миокарда, или сърдечен арест. Не е инсталиран Основният механизъм на тези реакции. Може би някои от тях може да бъде от анафилактоидни / анафилактични природата.

Друг: мукозит, която може да доведе до кървене от носа.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детски възраст (ефикасността и безопасността не са установени);

- Изразено (3 или 4 градуса) свръхчувствителност към цетуксимаб.

ОТ предпазливост Употреба при пациенти с увредена чернодробна и / или бъбречна (Информация относно употребата на Erbitux^®и когато билирубин повече от 1.5 пъти, трансаминазите повече от 5 пъти и серумния креатинин над 1.5 превишаващо ULN не), потискане на хематопоезата на костния мозък, сърдечно-белодробни заболявания в историята, и пациенти в напреднала възраст.

Бременност и кърмене

Използване на лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.

По време на лечението с Erbitux^®, и поне 3 месеца след лечението, трябва да използвате надеждни методи за контрацепция.

Внимание

Erbitux Therapy^® следва да бъде под наблюдението на лекар, с опит от противоракови лекарства.

Препоръчителни контрол и серумните електролити и корекция на електролитните нарушения преди започване на терапията Erbitux^® и периодично по време на лечението, поради възможно развитие на обратим хипокалцемия (дължаща се на диария), хипомагнезиемия, хипокалиемия.

С въвеждането на Erbitux^® инфузионни реакции обикновено се развиват на фона на първата инфузия или в рамките на 1 часа след прилагане на лекарството, Въпреки това, те също могат да се появят в рамките на няколко часа, а също и след многократно приложение. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от забавени реакции и инструктирани да потърсят медицинска помощ, веднага след като те се появят.

Ако пациентът откриваем отговор, свързана с инфузията лека или умерена форма, Тя трябва да се намали скоростта на инфузия. Следващите инжекции трябва да се прилага като лекарство с намалена скорост.

Развитие изразени симптоми на инфузионни реакции изискват незабавно и трайно прекратяване на лечението Erbitux^® и може да доведе до необходимост от спешна медицинска помощ.

Особено внимание следва да се обърне на пациенти с нарушена сърдечна или белодробна болест в историята.

Описани са изолирани случаи на интерстициални белодробни заболявания, за които не е имало доказателства за причинно-следствена връзка с Erbitux^®. В случай на интерстициални белодробни заболявания по време на лечението с Erbitux^®, медикаментозно лечение трябва да бъде преустановено и да се назначи подходяща терапия назначи.

Ако изпитвате кожни реакции 3-4 степен на дозата и схемата на приложение Erbitux^® Те трябва да се коригира в съответствие с горните препоръки.

Ако използвате Erbitux^® в комбинация с химиотерапия трябва внимателно прочетете инструкциите за медицинска употреба на химиотерапевтично лекарство.

Към днешна дата, натрупан опит с лекарството само при пациенти с нормална бъбречна функция и чернодробно (Нивата на серумния креатинин и билирубин над горната граница на нормата, не повече от 1.5 пъти, и нивата на трансаминазите над 5 време).

Използването на цетуксимаб не е проучван при пациенти с добре потискане на хемопоеза костен мозък, т.е. на нивото на хемоглобина < 9 г / дл, на броя на белите кръвни клетки < 3000/л, абсолютен неутрофилен <1500/л и тромбоцитите < 100 000/л.

Използвайте по педиатрия

Безопасността и ефективността на Erbitux^® при деца не е проучена.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и контрол технология е проведено. Ако пациентът отбелязва симптоми, свързани с лечението, засягащи времето си концентрация и реакция, се препоръчва да се откажат от шофирането и работата на потенциално опасни дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

Случаи на предозиране не са описани. В момента няма опит с еднократни дози, което би надхвърлило 400 мг / м² телесна повърхностна площ.

Лекарствени взаимодействия

Използването на Erbitux^® в комбинация с инфузия флуороурацил сравнение с флуороурацил самостоятелно може да доведе до повишаване на честотата на коронарна тромбоза и исхемия (до инфаркт на миокарда), както и синдром ръка-крак.

Доказателство, че, иринотекан, което засяга профила на безопасност на Erbitux^® и обратно липса. Съвместната назначаването на Erbitux^® иринотекан и променя фармакокинетичните параметри за двете лекарства се наблюдава.

Други проучвания за взаимодействието на Erbitux^® лицето не е било.

Поради липса на данни от научни изследвания относно съвместимостта на смесена Erbitux^® с други лекарства са забранени.

Условия за доставка на аптеки

Предписанието на наркотици.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C, Да не се замразява. Срок на годност – 3 година.