Цетуксимаб

Когато ATH:
L01XC06

Фармакологично действие

Противораково лекарство. Това е химерно моноклонално IgG1 антитяло, насочено срещу рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR).

Сигнал EGFR начин участва в контрола на клетъчното оцеляване, в прогресията на клетъчния цикъл, ангиогенезата, клетъчната миграция и клетъчната инвазия / процес метастази.

Цетуксимаб се свързва с EGFR с афинитет, е приблизително 5-10 пъти по-големи от, характеристика на ендогенните лиганди. Цетуксимаб блокира свързването на ендогенни лиганди EGFR, което води до инхибиране на рецепторната функция. Освен това, той индуцира интернализация на EGFR, която може да доведе до потискане рецептор. Цетуксимаб също така сенсибилизира цитотоксичните имунни ефекторни клетки към туморни клетки, експресиращи EGFR.. При проучвания ин витро и ин виво Cetuximab инхибира пролиферацията и предизвиква апоптоза в човешки туморни клетки, изразяване на EGFR. Цетуксимаб в витро инхибира производството на ангиогенни фактори в туморните клетки и блокира ендотелиалната клетъчна миграция. Ин виво Цетуксимаб инхибира производството на ангиогенни фактори в туморни клетки и намалява активността на ангиогенезата и туморни метастази.

Появата на антитела при хора antihimernye (CAXA) Това е химерно антитяло обратна клас. Актуални данни за развитието на Chahal ограничени. Общо, измерените титри открити в Chahal 3.7% изследваните пациенти с честоти от 0% към 8.5% проучвания с подобни показания. В момента няма ясни данни за неутрализиращ ефект върху Chahal Cetuximab. Появата на Chahal не корелира с развитието на реакции на свръхчувствителност или някакви други нежелани лекарствени реакции на цетуксимаб.

Фармакокинетика

В / инфузия на цетуксимаб показа зависимо от дозата фармакокинетика на седмично приложение на лекарството в дози от 5 към 500 мг / m2 телесна повърхностна площ.

Резорбция и разпределение

В назначаването на първоначалната доза на цетуксимаб 400 повърхност мг / тялото m2ploschadi означава Cmax стойност е 185 ± 55 стр / мл. Близък Vd е приблизително еквивалентен на съдовото региона (2.9 л / м2 в границите от 1.5 към 6.2 л / м2). Средна мач клирънс 0.022 л / ч / m2 телесна повърхностна площ.

Серумните концентрации достигат стабилни ценности чрез 3 Седмица цетуксимаб монотерапия. Средните максимални концентрации са 155.8 мкг / мл в 3 седмица и 151.6 мкг / мл в 8 седмици, в същото време, Средната стойност на съответното намаляване на концентрацията е 41.3 и 55.4 мкг / мл, съответно. В проучване на цетуксимаб, комбинирано с иринотекан предвиждано намаляване средната стойност съответства на концентрацията 50.0 мкг / мл в 12 седмици 49.4 мкг / мл в 36 седмици.

Метаболизъм и екскреция

Ние описваме няколко начина, което може да допринесе за метаболизма на антитела. Тези пътища са биоразграждане антитела в по-малки молекули, т.е. малки пептиди или аминокиселини.

Цетуксимаб има дълъг t1 / 2 стойности, вариращи в диапазона от 70 към 100 ч в указаната доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетичните характеристики на цетуксимаб са независими от състезанието, пол, възраст, бъбреците и черния дроб.

Свидетелство

- Метастатичен колоректален карцином в комбинация със стандартната химиотерапия;

- монотерапия на метастатичен колоректален рак в случай на неефективност на предишна химиотерапия с включване на иринотекан или оксалиплатин, както и непоносимост на иринотекан;

- Локално напреднал сквамозен клетъчен карцином на главата и шията в комбинация с лъчетерапия;

- Периодично или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията, в случай на неуспех на предходна химиотерапия наркотици въз основа на платина.

Режим на дозиране

Cetuximab се прилага под формата на на / в инфузия със скорост не по- 10 мг / мин (5 мл / мин). Преди е необходимо инфузията да провежда премедикация с антихистамини.

За всички показания прилага лекарство 1 веднъж седмично с начална доза 400 мг / m2 телесна повърхностна (първа инфузия) като 120-минутна инфузия и се допълнителна доза 250 мг / m2 телесна повърхност, като 60-минутна инфузия.

В комбинираната терапия на рак на дебелото черво Иринотекан обикновено се прилага в същата доза, което се използва в последната година от предварителното иринотекан химиотерапия, съдържаща. Все пак трябва да се придържат към препоръките за промяна на дозата на иринотекан, информация, съдържаща се в настоящия фармацевтичен препарат. Иринотекан се прилага не по-рано от 1 час след инфузия на цетуксимаб. Препоръчва се терапията с цетуксимаб да продължи докато доказателства за прогресия на заболяването.

При използване на цетуксимаб за лечение на плоскоклетъчен карцином на главата и шията в комбинация с лъчева терапия, цетуксимаб лечението се препоръчва да се започне отначало 7 дни преди лъчевата терапия и да продължи седмичното приложение на лъчетерапия до закриване.

Препоръки за режим на корекция на дозата

С развитието на кожни реакции 3 класификация токсичност в съответствие с Националния онкологичен институт цетуксимаб трябва да се прекъсне. Подновяването на лечение е разрешено само в случай на намаляване на токсичността на реакцията 2 градуса.

Ако тежки кожни реакции се появяват за първи път, Лечението може да се възобнови без промяна в дозата.

В средното и висшето развитие на тежки кожни реакции, цетуксимаб трябва да се прекъсне отново. Лечението може да бъде възобновено с лекарството при по-ниски дози (200 мг / м2 телесна повърхност след втората поява на реакцията и 150 мг / m2 - след третия), Ако токсичността на реакцията е намален на 2 градуса.

Ако тежки кожни реакции се срещат за четвърти път или нямат право да 2 тежестта по време на абстиненция, трябва да се преустанови терапията с цетуксимаб.

Условия за ползване на лекарството

Cetuximab се прилага в / чрез вътрешен филтър линия с инфузионна помпа, гравитацията капкова система или инжекционна помпа.

За инфузия, се използва отделна система за инфузия. В края на системата за инфузия трябва да се изплаква със стерилна 0.9% разтвор на натриев хлорид.

Cetuximab е безцветен разтвор, който може да съдържа белезникаво аморфно лекарство частици, които не се отрази на качеството. Въпреки това, Разтворът се филтрира през филтър вътрешния линия с размер на порите 0.2-0.22 микрометра време на инжектиране.

Cetuximab е съвместим с полиетилен, etilvinilatsetatnymi или PVC торбички за инфузионни разтвори, с полиетилен, etilvinilatsetatnymi, поливинилхлорид, полибутадиенови или полиуретан инфузионни комплекти и polietersulfonovymi, полиамидни или полисулфонови филтри линейни.

Цетуксимаб не трябва да се смесва с други лекарства.

Филтрираща система с инфузионна помпа или по капков.

Преди въвеждането на необходимото количество на лекарството със стерилна спринцовка (минималния обем на 50 мл) се прехвърля от флакона в стерилен контейнер или торба за инфузионни разтвори. Това е последвано от инфузионна система, инсталирана в подходящ филтър линия, които трябва да се намокря преди началото на инфузията на цетуксимаб или 0.9% стерилен разтвор на натриев хлорид. С помощта на капков или инфузия ставка помпа на приложение трябва да се определя в съответствие с препоръките.

Филтърна система с инжекционна помпа

Преди въвеждането на необходимото количество на лекарството от флакона в стерилна спринцовка назначени в минимален обем 50 мл. Една спринцовка с разтвор на лекарството в масива от инжекционна помпа. Съответният линеен филтър е свързан с набор за инфузия, След това системата за инфузия е свързан към спринцовка. Тя трябва да зададете скоростта на прилагане, в съответствие с инструкциите, и да започне инфузията след предварително мокрене филтър цетуксимаб или стерилен 0.9% разтвор на натриев хлорид. Повторете процедурата докато изчисления обем на инфузията на лекарството.

Ако се появят признаци на запушване на филтъра по време на нуждите на инфузионни да бъдат заменени.

Разтворът съдържа цетуксимаб антимикробни консерванти или бактериостатични компоненти във връзка, Работа тях трябва да спазват стриктно правилата за асептична. Лекарството се препоръчва възможно най-скоро, след отваряне на бутилката.

Ако лекарството не се използва незабавно, времето и условията за съхранение на готови за употреба препарат преди употреба не трябва да надвишава 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С.

При употреба на лекарството запазва своя химически и биологични свойства за 20 часа при 25 ° С.

Страничен ефект

Следните нежелани събития, маркиран чрез прилагане на цетуксимаб, разпределена честота според следната градация: Често (? 1/10), често (от ? 1/100 към <1/10), рядко (от ? 1/1000 към <1/100), рядко (от ? 1/10000 към <1/1000), рядко (<1/10000).

Инфузионни реакции: много често - леки до умерени по свинете, втрисане, гадене, повръщане, главоболие, виене на свят, задух; често – изразени с инфузията реакции (обикновено се развива в рамките на първия час на първата инфузия и в редки случаи може да се окаже фатално), включително обструкция на дихателните пътища (бронхоспазъм, стридор, дрезгавост, затруднения в речта), krapivnicu, понижаване на кръвното налягане, загуба на съзнание, ангина пекторис. Не е инсталиран Основният механизъм на тези реакции. Може би някои от тях може да бъде от анафилактоидни / анафилактични природата.

Дерматологични реакции: много често - акне обрив и / или сърбеж, ксероза, белене, hypertryhoz, промени в ноктите (напр, paronixija). АЗ Н 15% дерматологични реакции се произнасят, В редки случаи се развива некроза на кожата. По-голямата част от кожни реакции се развива в рамките на първите 3 седмица от лечението и обикновено преминават без последствия след абстиненция (в съответствие с препоръките за правилната схема на дозиране). Нарушаването на целостта на кожата в някои случаи може да доведе до суперинфекции, което може да причини възпаление на подкожната мазнина, еризипел и дори стафилококова епидермална некролиза (Синдром на Lyell) или сепсис.

Дихателната система: много често - недостиг на въздух.

От страна на органа на зрението: често - конюнктивит.

От храносмилателната система: много често - леко до умерено повишаване на чернодробните ензими (Е, GOLD, Алкална фосфатаза).

Друг: гипомагниемия; в комбинация с иринотекан развиват типични странични ефекти на иринотекан (профилът на безопасност на иринотекан и цетуксимаб в съвместното им приложение не се променя); в комбинация с лъчетерапия допълнително маркирани нежелани ефекти, свързани с лъчетерапия, докато радиационен дерматит и мукозит развива по-често, отколкото по време на лъчетерапия.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детски възраст (ефикасността и безопасността не са установени);

- Изразено (3 или 4 градуса) свръхчувствителност към цетуксимаб.

С използване грижи при пациенти с увредена чернодробна и / или бъбречна (данни за употребата на цетуксимаб в билирубин повече от 1.5 пъти, трансаминазите повече от 5 пъти и серумния креатинин над 1.5 превишаващо ULN не), потискане на хематопоезата на костния мозък, сърдечни и белодробни заболявания в историята, и в напреднала възраст, с намаляване на функционален статус.

Бременност и кърмене

Използване на лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.

По време на лечението с цетуксимаб, и поне 3 месеца след лечението, трябва да използвате надеждни методи за контрацепция.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

С използване грижи при пациенти с чернодробна дисфункция.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

С използване грижи при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Внимание

Cetuximab терапия трябва да бъде под наблюдението на лекар, с опит от противоракови лекарства.

С въвеждането на цетуксимаб инфузионни реакции обикновено се развива на фона на първата инфузия или в рамките на 1 часа след прилагане на лекарството, Въпреки това, те също могат да се появят в рамките на няколко часа, а също и след многократно приложение. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от забавени реакции и инструктирани да потърсят медицинска помощ, веднага след като те се появят.

Ако пациентът откриваем отговор, свързана с инфузията лека или умерена форма, Тя трябва да се намали скоростта на инфузия. Следващите инжекции трябва да се прилага като лекарство с намалена скорост.

Развитие изразени симптоми на инфузионни реакции изискват незабавно и окончателно прекратяване lecheniyatsetuksimabom и могат да доведат до необходимост от спешна медицинска помощ.

Особено внимание следва да се обърне на имунокомпрометирани пациенти с намалена функционално състояние и пациенти със заболявания на сърцето и белите дробове в анамнезата.

Диспнея може да се развива в кратко време след прилагане на цетуксимаб, като един от симптомите на инфузионни реакции, но тя също така отбеляза, няколко седмици след края на лечението, какво, може би, Това се дължи на основното заболяване. Рисковите фактори за възникване на диспнея, които могат да бъдат тежки и имат дълга, са старост, намалено функционално състояние и сърдечни аномалии и / или анамнеза за дихателната функция. Когато задух по време на терапия с цетуксимаб, пациентът трябва да се изследва за признаци на прогресивни белодробни заболявания. Описани са изолирани случаи на интерстициални белодробни заболявания, за които не е имало доказателства за причинно-следствена връзка с цетуксимаб. В случай на интерстициални белодробни заболявания по време на лечението с цетуксимаб, медикаментозно лечение трябва да бъде преустановено и да се назначи подходяща терапия назначи.

Ако изпитвате кожни реакции 3-4 степен на доза и схема на приложение на цетуксимаб трябва да се "коригира в съответствие с горните препоръки.

Когато използвате цетуксимаб в комбинация с иринотекан, трябва внимателно да прочетете инструкциите за медицинска употреба на иринотекан..

Към днешна дата, натрупан опит с лекарството само при пациенти с нормална бъбречна функция и чернодробно (Нивата на серумния креатинин и билирубин над горната граница на нормата, не повече от 1.5 пъти, и нивата на трансаминазите над 5 време).

Използването на цетуксимаб не е проучван при пациенти с депресия на хемопоеза костен мозък, т.е. на нивото на хемоглобина < 9 г / дл, на броя на белите кръвни клетки < 3000/л, абсолютен неутрофилен <1500/л и тромбоцитите < 100 000/л.

Използвайте по педиатрия

Безопасността и ефективността на цетуксимаб при деца не е проучена.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и контрол технология е проведено. Ако пациентът отбелязва симптоми, свързани с лечението, засягащи времето си концентрация и реакция, се препоръчва да се откажат от шофирането и работата на потенциално опасни дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

Случаи на предозиране не са описани. В момента няма опит с еднократни дози, което би надхвърлило 500 мг / m2 телесна повърхностна площ.

Лекарствени взаимодействия

Доказателство, че, иринотекан, което засяга профила на безопасност на цетуксимаб и обратно отсъства. Наблюдава се, че съвместното назначаване на цетуксимаб и иринотекан промени в фармакокинетичните параметри на двете лекарства.

Други проучвания за vzaimodeystviyutsetuksimaba при хора не е било.

Поради липса на данни от изследвания върху съвместимостта на цетуксимаб да се смесва с други лекарства е забранено.