Енап-N

Active материал: Еналаприл, Gidroxlorotiazid
Когато ATH: C09BA02
CCF: Антихипертензивни препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10
Когато CSF: 01.09.16.03
Производител: KRKA д.д. (Словения)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета жълт цвят, кръгъл, плосък, със скосен край и прорез от едната страна.

Помощни вещества: natriya карбонат, лактоза монохидрат, хинолин жълто багрило 36012 (E104), калциев хидрогенфосфат, безводен, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат.

10 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Комбиниран препарат, действие се дължи на свойствата на компонентите, учредителното си.

Еналаприл – АСЕ инхибитор, е пролекарство: в резултат на хидролиза се образува еналаприлат, и което инхибира ACE.

Gidroxlorotiazid – тиазиден диуретик. Той действа на нивото на дисталните тубули, повишаване на екскрецията на натрий и хлорни йони.

Обем Ранното лечение хидрохлоротиазид течност в съдовете, намалява с увеличаване на отделянето на натрий и течности, Получената в понижено кръвно налягане и намаляване на сърдечния дебит.

Поради хипонатриемия и намаляване на телесните течности, системата ренин-ангиотензин-алдостерон се активира. Реактивен увеличение на концентрацията на ангиотензин II частично ограничава понижение на кръвното налягане. При продължителна терапия хипотензивния ефект на хидрохлоротиазид се основава на намаляването на системното съдово съпротивление. Резултатът от задействането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон са метаболитни ефекти върху кръвното електролитния баланс, пикочна киселина, глюкоза и липиди, частично неутрализиране на ефективността на антихипертензивно лечение.

Въпреки, че ефективното намаляване на BP тиазидните диуретици не намаляват структурните промени в съдовете за сърцето и кръвоносните. Той подобрява антихипертензивния ефект на еналаприл: инхибира системата ренин-ангиотензин-алдостерон, т.е. производството на ангиотензин II и неговите последици. Освен това намалява производството на алдостерон, и засилва действието на брадикинин, простагландини и освобождаване. Ненужно. той често има своя диуретичен ефект, Това може да увеличи ефекта на хидрохлоротиазид.

Еналаприл намалява зрението- и последващо натоварване, че разтоварва лявата камера, регресия на хипертрофия и намаляване на растежа на колаген, предотвратява повреждане на миокардните клетки. В резултат на сърдечната честота забавя и намалява натоварването на сърцето (при хронична сърдечна недостатъчност), подобряване на коронарния кръвен поток и намалява консумацията на кислород кардиомиоцити. По този начин, намалена чувствителност на сърдечна исхемия, и намаляване на броя на опасни вентрикуларни аритмии. Той има благоприятен ефект върху мозъчен кръвоток при пациенти с хипертония и хронична сърдечна болест. Тя предпазва от развитието на гломерулосклерозата, Тя поддържа и подобряване на функцията на бъбреците и забавят хода на хронично бъбречно заболяване, дори при тези пациенти, които все още не са развили хипертония.

Известен, че антихипертензивният ефект на АСЕ-инхибитори по-високи при пациенти с хипонатриемия, хиповолемия, и повишени нива на ренин в кръвния серум, докато ефектът на хидрохлоротиазид не зависи от нивото на ренин в серум. Поради това, едновременното приложение на еналаприл и хидрохлоротиазид има допълнителен антихипертензивен ефект. Освен това, еналаприл предотвратява или намалява метаболитните ефекти от лечение с диуретици, и има благоприятен ефект върху структурните промени в съдовете за сърцето и кръвоносните.

Едновременното приложение на АСЕ инхибитор и хидрохлоротиазид, когато се използва, когато всяко лекарство самостоятелно не е достатъчно ефективно, или като монотерапия, проведено с помощта на максимални дози, което увеличава честотата на нежеланите лекарствени реакции. Тази комбинация позволява да се получи по-добър терапевтичен ефект с по-ниски дози от еналаприл и хидрохлоротиазид и намаляване на развитието на нежелани ефекти.

Антихипертензивният ефект на комбинацията обикновено е запазен за 24 не.

Фармакокинетика

Еналаприл

Абсорбция

Еналаприл се абсорбира бързо от гастроинтестиналния тракт. Volume vsasyvaniyasostavlyaet 60%. Храната не повлиява абсорбцията на еналаприл. T_макс е 1 не. T_макс еналаприлат серум е 3-6 не.

Разпределение

Еналаприлат прониква в повечето тъкани на тялото, предимно в белите дробове, бъбреците и кръвоносните съдове. Свързването с плазмените протеини 50-60%.

Еналаприл и еналаприлат преминават плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Метаболизъм

В черния дроб, еналаприл се хидролизира до активен метаболит – еналаприлат, който е носител на фармакологичен ефект и не е обект на по-нататъшен метаболизъм.

Дедукция

Отделяне – комбинация от гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс на еналаприл и еналаприлат нагоре 0.005 мл / и (18 л /) и 0.00225-0.00264 мл / и (8.1-9.5 л /) съответно. Се показва в няколко етапа.

Когато задавате многократни дози еналаприл T_1/2 еналаприлат от серум е приблизително 11 не. Показан еналаприл урината – 60% и изпражнения – 33% предимно под формата на enalaprilate. Enalaprilate в 100% екскретира в урината.

Enalaprilate отстранени от кръвта по време на хемодиализа или перитонеална диализа. Хемодиализа клирънс enalaprilate 0.63-1.03 мл / и (38-62 мл / мин). Серум еналаприлат след 4 часа хемодиализа намалява 45-57%.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При пациенти с намалена бъбречна функция се забавя, което изисква промяна на дозата в зависимост от функцията на бъбреците, особено в пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

При пациенти с чернодробно увреждане метаболизма на еналаприл може да се забави, без да вредят на фармакодинамичен ефект.

Пациенти с абсорбция сърдечна недостатъчност и забавя метаболизма еналаприлат, също намалява V_д. Ненужно. тези пациенти могат да бъдат бъбречна недостатъчност, те могат да забавят отделянето на еналаприл.

При пациенти в напреднала възраст, фармакокинетиката на еналаприл може да се различава поради съпътстващи заболявания в голяма степен, от възрастните.

Gidroxlorotiazid

Абсорбция

Хидрохлоротиазид се абсорбира, главно, в дванадесетопръстника и проксимална тънките черва. Усвояването е 70% и се увеличава с 10% когато се приема с храна. T_макс е 1.5-5 не.

Разпределение

V_д около 3 л / кг. Свързването с плазмените протеини – 40%. Drug кумулира в еритроцитите, Механизъм на кумулация neyzvesten.

Тя прониква през плацентарната бариера и се натрупва в околоплодната течност. Серумните концентрации на хидрохлортиазид в кръвта на пъпната вена е по същество същата, както е в кръвта на майката. Концентрацията в околоплодната течност е по-висока от тази, в серум от пъпна вена 19 време. Нивото на хидрохлоротиазид в кърмата е много ниска. Хидрохлоротиазид не се открива в серума на кърмачета, чиито майки са приемали хидрохлоротиазид по време на кърмене.

Метаболизъм

Хидрохлоротиазид не се метаболизира в черния дроб.

Дедукция

Хидрохлоротиазид се екскретира предимно с урината – 95% като непроменено и около 4% под формата хидролизира 2-амино-4-хлоро-М-benzenedisul'fonamida.

Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид при здрави доброволци и пациенти с хипертония е приблизително 5.58 мл / и (335 мл / мин). Hydrochlorothiazide е бифазен профил на елиминиране. т_1/2 в началната фаза на 2 не, във финалната фаза (през 10-12 часа след прилагане) – около 10 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пациенти в напреднала възраст пациенти хидрохлоротиазид няма отрицателен ефект върху фармакокинетиката на еналаприл, но серумната концентрация на еналаприлат по този начин по-висока.

При пациенти със сърдечна недостатъчност при прилагането на хидрохлоротиазид намерен, че абсорбцията му се намалява пропорционално на степента на заболяването 20-70%. т_1/2 увеличения хидрохлоротиазид до 28.9 не. Бъбречният клирънс е 0.17-3.12 мл / и (10-187 мл / мин), средни стойности 1.28 мл / и (77 мл / мин).

Пациентите, чревния байпас претърпя операция за затлъстяването, абсорбцията на хидрохлоротиазид може да бъде намалена от 30%, и серумната концентрация на 50%, отколкото в здрави доброволци.

Едновременното използване на еналаприл и хидрохлоротиазид няма ефект върху фармакокинетиката на всеки.

Свидетелство

- Артериална хипертония (пациенти, което показва, комбинираната терапия).

Режим на дозиране

Лечение на хипертония не трябва да се започне с комбинация от лекарства. Първоначално трябва да се определят подходящите дози на отделните компоненти. Дозата трябва винаги да бъде индивидуално за всеки пациент.

Като лекарство редовно едновременно (за предпочитане сутрин). Преглътнете цели таблетки по време на или след хранене, питейна малко количество течност.

Обичайната доза е 1 таб. / ден.

В случай на липсва приемане на следващата доза, тя трябва да бъде взето възможно най-скоро, ако преди следващата доза, се оставя доста време. Ако преди получаване на следващи дози няколко часа оставяли, Вие трябва да изчакате и да вземат само я. Не вземайте двойна доза.

Ако не достигнало задоволително терапевтичен ефект, ние препоръчваме да добавяте друго лекарство или промяна на лечението.

Пациентите, са на лечение с диуретици, Лечение се препоръчва да се отмени или да намали дозата на диуретиците поне 3 дни преди началото на лечението с Енап^®-N, за да се предотврати развитието на симптоматична хипотония. Преди лечението трябва да се изследва бъбречната функция.

Продължителност на лечението не е ограничена до.

Пациенти с CC > 30 мл / мин или серумен креатинин <265 ммол / л (3 мг / дл) Тя може да се причисли към обичайната доза Енап^®-N.

Страничен ефект

Сърдечно-съдова система: сърцебиене, различни нарушения на сърдечния ритъм, значително намаляване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, сърдечен арест, инфаркт на миокарда, мозъчно-съдов инсулт, ангина, Синдром на Рейно, некротизиращ васкулит.

От храносмилателната система: сухота в устата, възпаление на езика, стоматит, възпаление на слюнчените жлези, анорексия, гадене, повръщане, диария, запек, метеоризъм, болка в епигастриума, чревни колики, илеус, панкреатит, чернодробна недостатъчност, хепатит, жълтеница, приземен.

Дихателната система: ринит, синузит, фарингит, дрезгавост, бронхоспазъм, астма, пневмония, белодробни инфилтрати, еозинофилна пневмония, белодробна емболия, белодробен инфаркт, респираторен дистрес (включително пневмонит и белодробен оток).

От централната и периферната нервна система: депресия, атаксия, сънливост, безсъние, тревожност, нервност, периферическая невропатия (парестезии, дисестезия).

От отделителната система: oligurija, бъбречна недостатъчност, увреждане на бъбречната функция, интерстициален нефрит.

Нарушения на възпроизводителната система: гинекомастия, намалена потентност.

От сетивата: замъглено зрение, увреждане на вкус, нарушение на обонянието, шум в ушите, конюктивит, сухо на конюнктивата, сълзене.

От хематопоетичната система: левкоцитоза, eozinofilija, неутропения, левкопения, агранулоцитоза, анемия, gipoglobinemiâ, панцитопения.

Метаболизъм: kaliopenia, хиперкалиемия, гипомагниемия, хиперкалциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоза, giperglikemiâ, глюкозурия, хиперурикемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, повишаване на чернодробните ензими, gïperbïllïrwbïnemïya.

Дерматологични реакции: Изпотяване, обрив, херпес зостер, алопеция.

Алергични реакции: копривна треска, сърбеж, кожен обрив, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън, фоточувствителност, реакции на свръхчувствителност (ангиоедем, тромбоцитопенична пурпура), анафилактични реакции.

Друг: слабост, треска, лупус-подобен синдром, описани в литературата (треска, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, кожен обрив, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, левкоцитоза, eozinofilija, положителен тест за антинуклеарни антитела).

Противопоказания

- Anurija;

- Изразени от човешки бъбрек (CC<30 мл / мин);

- Наследствен или идиопатичен ангиоедем;

- Ангиоедем, свързана с употребата на АСЕ инхибитори (история);

- Първичен хипералдостеронизъм;

- Болест на Адисон;

— порфирия;

- Детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото;

- Свръхчувствителност към сулфонамиди.

ОТ предпазливост Употреба при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерия единствен бъбрек, бъбречно увреждане (CC 30-75 мл / мин), значително аортна стеноза, идиопатична хипертрофична субаортна стеноза, CHD, мозъчно-съдови заболявания (вкл. когато мозъчно-съдова недостатъчност), хронична сърдечна недостатъчност, тежки автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (вкл. SLE, склеродермия), потискане на хематопоезата на костния мозък, диабет, хиперкалиемия, състояние след бъбречна трансплантация, тежка чернодробна дисфункция и / или бъбречна, членки, придружено от намаляване на БКК (в резултат на диуретично лечение, като същевременно се ограничава приема на сол, диария и повръщане), podagre, при пациенти в старческа възраст.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност. В случай на бременност, лекарството трябва да се преустанови незабавно.

Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

Внимание

Хипотонията с всички клинични последствия, може да се появи след първата доза хапчета Енап^®-H при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и хипонатриемия, тежка бъбречна недостатъчност, хипертония или левокамерна дисфункция и, особено, пациенти, в състояние gilovolemii, в резултат на диуретично лечение, bessolevoy диета, диария, повръщане или хемодиализа.

Хипотонията след първата доза и нейните по-сериозни последици – рядко и преходно явление. За да се избегне хипотония преди началото на лечението с лекарства Енап^®-H възможна отмяна диуретици.

В случай на хипотония трябва да се сложи на гърба на пациента с ниска табла и ако е необходимо, за да регулирате силата на звука на плазмата чрез вливане на физиологичен разтвор. Преходно хипотония не е противопоказание за по-нататъшно лечение. След нормализиране на кръвното налягане на пациентите и резервни обем обикновено понасят следващите дози.

Трябва да се внимава, когато се използва лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция (CC 0.5-1.3 мл / и), защото те могат да показват признаци на натрупване на лекарството. Ако е необходимо, може да се използва комбинация от еналаприл и по-малко количество от хидрохлоротиазид (Енап^®-NL или Енап^®-NL 20) или комбинирана терапия с еналаприл и хидрохлоротиазид трябва да бъдат премахнати.

Пациентите, като хидрохлоротиазид, може да се развие азотемия.

Трябва да се избягва Енап^®-H пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на единствен бъбрек, тъй като това може да доведе до влошаване на бъбречната функция, или дори остра бъбречна недостатъчност (ефекта на еналаприл). Изисква проследяване на бъбречната функция преди и по време на лечение с.

Необходимо е внимание при използване на лекарството при пациенти с исхемична болест на сърцето, тежка мозъчно-съдова болест, аортна стеноза или втора стеноза, предотвратяване на изтичане на кръв от лявата камера, тежка атеросклероза, при по-възрастни пациенти в резултат на риска от хипотония и влошаване на сърдечната перфузия, мозъка и бъбреците.

Вие трябва редовно да следи серумната концентрация на електролити по време на лечението, за да се открие възможно дисбаланс, както и навременното приемане на необходимите мерки. Определяне на серумните електролити, е необходимо при пациенти с продължителна диария, повръщане и получаване в / Infusion.

Пациентите, приемате Енап^®-N, трябва активно да откриват признаци на електролитен дисбаланс: сухота в устата, жажда, слабост, сънливост, отпуснатост, възбуждане, мускулни болки или крампи (основно мускулите на прасеца), тахикардия, понижаване на артериалното налягане, олигурия и стомашно-чревни смущения (гадене, повръщане).

Енап^®-H трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност или напреднало чернодробно заболяване, тъй като хидрохлоротиазид може да предизвика чернодробна кома дори при минимални електролитни нарушения.

По време на лечението, Енап^®-Н може да бъде маркиран хипомагнезиемия и понякога хиперкалцемия, последващо увеличаване отделянето на магнезий и бавно екскреция на калций под влиянието на хидрохлоротиазид.

Значително увеличение на серумните нива на калций може да бъде признак на скрит хиперпаратиреоидизъм.

При някои пациенти, в резултат на хидрохлоротиазид може да изпитат влошаване на хиперурикемия и подагра. Ако маркирани нарасне концентрации на пикочната киселина в кръвния серум, лечението трябва да се преустанови. Тя може да бъде възобновено след нормализиране на лабораторните показатели и след това, извършва под техен контрол.

Внимание е необходимо при използване на лекарството при всички пациенти, лекувани с орални хипогликемични средства или инсулин, тъй като хидрохлоротиазид може да отслаби, еналаприл и укрепване на тяхното действие. Пациентите с диабет трябва да бъдат по-често наблюдаваните, Това може да изисква някои промени в дозировката gipoglikemicheskih.

Ако изпитвате ангиоедем на лицето или шията обикновено е достатъчна, за да отмените назначаването на терапията на пациентите и антихистамини. При по-тежки случаи, (оток на езика, фаринкса и ларинкса) ангионевротичен оток третира с епинефрин, дихателните интубация или подкрепени thyrochondrotomy.

Антихипертензивният ефект на Енап^®-N може да бъде увеличена след симпатектомия.

Поради повишения риск от анафилактични реакции, не трябва да се предписва Енап^®-H пациенти, хемодиализа с полиакрилонитрилни мембрани, подложени на афереза ​​с декстран сулфат и непосредствено преди десенсибилизация да оса или пчелна отрова.

По време на лечението, Енап^®-H могат да получат реакции на свръхчувствителност при пациенти без предварителни алергии или астма.

Съобщените влошаване на терапия с АСЕ-инхибитори SLE.

Няколко случаи на остра чернодробна недостатъчност с холестатична жълтеница, некроза на черния дроб и смърт (рядко) По време на лечението с АСЕ инхибитор. Причината за тези синдроми е известно. Ако имате жълтеница и повишени чернодробни ензими лечението трябва да се преустанови, пациентът трябва да бъде наблюдаван.

Внимание е необходимо и при пациенти, като сулфонамиди или перорални хипогликемични агенти на сулфонилуреите във връзка с възможна кръстосана свръхчувствителност.

По време на лечението изисква периодично проследяване на брой бели кръвни клетки, особено при пациенти с заболяване на съединителната тъкан или бъбречна.

Пациентите, получател по време на обща анестезия или след големи хирургични наркотици, причинявайки артериална хипотония, еналаприл може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако Вашият лекар предполага, този механизъм на артериална хипотония, лечението може да бъде увеличаване на КСБ.

По време на лечението изисква периодично проследяване на серумните електролити, Гликоза, урея, креатинин и чернодробните ензими, и белтък в урината. Лечение Енап^®-H трябва да се прекрати преди изследването на функцията на паращитовидните жлези.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Енап^®-H не оказва влияние върху способността за шофиране или работа с машини, Въпреки това, някои пациенти (за предпочитане в началото на лечението) може да има хипотония и замайване, които намаляват способността за шофиране и работа с машини. Така че в началото на лечението се препоръчва да се избягва шофиране, използване на машини и друга работа, изискваща концентрация, до, докато предпочитаното лечение отговор.

Свръх доза

С един пациент получава твърде много таблетки, трябва незабавно да се свържете с лекар.

Симптоми: повишена диуреза, значително намаляване на кръвното налягане с брадикардия или други сърдечни аритмии, гърчове, пареза, паралитичен илеус, смущения на съзнанието (включително, които), бъбречна недостатъчност, нарушение на AAR, електролитен дисбаланс на кръвната.

Лечение: пациента се прехвърля в хоризонтално положение с ниско таблата. При леки случаи, показващ стомашна промивка и прием на физиологичен. При по-тежки случаи, показва събития, за стабилизиране на кръвното налягане: в / в физиологичен разтвор, plazmozamenyteley. Необходимо е да се контролира кръвното налягане, Сърдечен Ритъм, дихателна честота, серумните концентрации на урея, креатинин, електролити и диурезата на пациента. Ако е необходимо, – в / с въвеждането на ангиотензин II, хемодиализа (скоростта на екскреция enalaprilate – 62 мл / мин).

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на Енап^®-H с други антихипертензивни средства, ʙarʙituratami, трициклични антидепресанти, фенотиазинова и лекарствата, както и с етанол, подобрява антихипертензивен ефект Енап^®-N.

Аналгетици и НСПВС, голямо количество сол в храната, едновременната употреба на холестирамин или колестипол намали ефекта на Енап^®-N.

Ако е възможно, да се избягва едновременното използване на Енап^®-H и литиеви препарати, тъй като е възможно развитието на литиева интоксикация поради намалена екскреция на литий. Необходимо да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум; дозата се коригира съответно.

Едновременната употреба на Енап^®-H и нестероидни противовъзпалителни средства, аналгетици (поради инхибиране на синтеза на простагландин) Еналаприл може да намали ефективността и увеличи риска от влошаване на бъбречната функция и / или сърдечна недостатъчност ток. При някои пациенти, докато лечение може също да намали антихипертензивния ефект на еналаприл, Затова пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Едновременната употреба на Енап^®-N kalijsberegaûŝimi с диуретици (вкл. спиронолактон, amilorid, триамтерен) или добавяне на калиев може да предизвика хиперкалиемия.

Едновременната употреба на Енап^®-H с алопуринол, цитостатици, имуносупресори или системни кортикостероиди могат да предизвикат левкопения, анемия и панцитопения, следователно изисква периодично проследяване на хемограмата.

Съобщените остра бъбречна недостатъчност при 2 пациенти след бъбречна трансплантация, едновременно получаване на еналаприл и циклоспорин. Очакван, остра бъбречна недостатъчност, която е резултат от намаляване на бъбречния кръвоток, циклоспорин индуцирана, и намаляване на гломерулна филтрация, причинени от еналаприл. Следователно, трябва да се внимава при използването на еналаприл и циклоспорин.

Едновременната употреба на Енап^®-H с сулфонамиди и перорални хипогликемични сулфанилурейни могат да причинят реакции на свръхчувствителност (Възможно кръстосана свръхчувствителност).

Трябва да се внимава, докато прилагането Енап^®-H със сърдечни гликозиди. Възможна gidrohlorotiazidindutsirovannaya хиповолемия, хипокалемия и хипомагнеземия може да повиши токсичността на сърдечни гликозиди.

Едновременната употреба на Енап^®-H с кортикостероиди повишава риска от хипокалиемия.

В заявление Енап^®-N и теофилин, Еналаприл може да намали T_1/2 teofillina.

В заявление Енап^®-Н и циметидина, може да се увеличи T_1/2 еналаприл.

Рискът от хипотония се увеличава по време на обща анестезия или мускулни релаксанти заявление nedepolyariziruyuschih (напр, tuʙokurarina).

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, сухо място при температура не по-висока от 25 ° C.

Срок на годност – 3 година.