ELOKSATIN
Active материал: оксалиплатин
Когато ATH: L01XA03
CCF: Противораково лекарство
МКБ-10 кодове (свидетелство): C18, C19, C20, C56
Когато CSF: 22.01.02
Производител: Санофи-Авентис Франция (Франция)
РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ
Концентрат за инфузионен разтвор като бистър, безцветен разтвор.
| 1 мл | |
| оксалиплатин | 5 мг |
Помощни вещества: вода г / и.
10 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.
20 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.
40 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.
Фармакологично действие
Противораково лекарство, платинови производни, в молекулната структура на които платина атом е комплексиран с оксалат и 1,2-диаминоциклохексан. Eloksatin® Той разполага с широк спектър от дейности, цитотоксични, и е активен и в витро и ин виво в различни туморни модели, устойчиви на цисплатин.
Изследването на механизма на действие на оксалиплатин потвърждава хипотезата, biotransform вода, че производни на оксалиплатин взаимодействат с ДНК чрез формиране между- vnutrityazhevyh мостове и инхибира синтеза на ДНК, това се дължи на цитотоксичност лекарство и антитуморно действие.
В комбинация с 5-флуороурацил синергизъм се наблюдава цитотоксичен ефект.
Фармакокинетика
Разпределение и метаболизъм
Ин виво оксалиплатин биотрансформира активно и не се открива в плазмата до края на 2 часа доза 85 мг / м2, в което 15% приложената доза е в кръвта, а останалите 85% бързо разпределя в тъканите (или отделя в урината). Platinum се свързва с плазмените албумини.
Дедукция
Екскретира в урината в рамките на първите 48 не. До петия ден около 54% обща доза се открива в урината и по-малко 3% – в изпражненията.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Значително намаление на клирънса с 17.55 ± 2.18 л / ч за 9.95 ± 1.91 л / ч се наблюдава при бъбречна недостатъчност, заедно със статистически значимо намаление на Vд от 330 ± 40.9 до 241 ± 36.1 л. Влияние на тежко бъбречно увреждане на платина клирънс не е проучвана.
Свидетелство
- адювантна терапия за колоректален рак в стадий III (С най Duke) след резекция на първичния тумор в комбинация с 5-FU / фолинова киселина;
- Дисеминирана колоректален рак като монотерапия или комбинирана терапия с 5-флуороурацил / фолинова киселина;
- Рак на яйчника (като терапия от втора линия).
Режим на дозиране
Eloksatin® назначава само възрастен а / в инфузия за 2-6 не.
Хиперхидратация прилагането на оксалиплатин не изисква. Когато оксалиплатин се използва в комбинация с 5-флуороурацил, оксалиплатин инфузия трябва да предхожда прилагане на 5-флуороурацил.
За адювантна терапия за колоректален рак лекарството се прилага в доза от 85 мг / м2 1 веднъж на всеки 2 седмици 12 цикли (6 Месеци).
За лечение на метастазирал колоректален карцином - изчислена 85 мг / м2 1 веднъж на всеки 2 седмици, като монотерапия или в комбинация с 5-флуороурацил.
За лечение на рак на яйчниците – от 85 мг / м2 1 веднъж на всеки 2 седмици, като монотерапия или в комбинация с други химиотерапевтични средства.
Повторното прилагане на оксалиплатин произвежда само когато броят на неутрофилите >1500/л и тромбоцитите >50 000/л.
Препоръки за корекция на дозата и начина на приложение на оксалиплатин
Когато хематологични заболявания (брой неутрофили <1500/L и / или тромбоцити <50 000/л) извършване на следващия курс за снасяне възстановяване в лабораторните показатели.
С развитието на диария 4 токсичност (СЗО мащаб), неутропения 3-4 градуса (брой неутрофили <1000/л), тромбоцитопения 3-4 градуса (броя на тромбоцитите <50 000/л) доза оксалиплатин през следващите администрации трябва да се намали до 85 мг / м2 към 65 мг / м2 за лечение на колоректален рак и метастатичен рак на яйчниците; и 75 мг / м2 адювантна терапия за рак на дебелото черво, в допълнение към нормалната намаляване на дозата на 5-флуороурацил в случай на комбинирано използване.
Пациентите, в които по време на инфузията или в рамките на няколко часа след 2-часова инфузия разработен остра ларингофарингиалната дизестезия, следващата оксалиплатин инфузията трябва да бъде направено в рамките на 6 не.
Когато болката (като знак на невротоксичност) с продължителност повече от 7 дни, следващата доза оксалиплатин трябва да се намали до 85 мг / м2 към 65 мг / м2 за лечение на колоректален рак и метастатичен рак на яйчниците; и 75 мг / м2 когато адювантно лечение на рак на дебелото черво.
Ако парестезия без функционални нарушения, продължава до следващия цикъл, следващата доза оксалиплатин трябва да се намали до 85 мг / м2 към 65 мг / м2 за лечение на колоректален рак и метастатичен рак на яйчниците; и 75 мг / м2 когато адювантно лечение на рак на дебелото черво.
Ако парестезия с функционално увреждане, продължава до следващия цикъл, оксалиплатин трябва да бъдат премахнати; с намаляване на симптомите след премахването на оксалиплатин невротоксичност може да разгледа възможността за подновяване на лечението.
С развитието на стоматит и / или мукозит 2 и степен на токсичност на оксалиплатин лечението трябва да бъде спряно, докато тяхното освобождаване или намаляване на токсичността за 1 градуса.
Данни, свързани с употребата на лекарството в пациенти с тежко бъбречно увреждане не. Поради ограничените данни за безопасността и поносимостта на лекарството в пациенти с умерено бъбречна дисфункция, Преди употреба на оксалиплатин трябва да се претегля съотношението полза риск за пациента. Терапията при тези пациенти може да се започне с препоръчителната доза, под внимателното наблюдение на бъбречната функция. При леко бъбречно увреждане не се налага коригиране на дозата на оксалиплатин.
Промени в режима на дозиране при пациенти с чернодробно увреждане на лека или умерена тежест не се изисква. Данните за употребата на оксалиплатин при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е.
Профилът на безопасност на оксалиплатин като средство за монотерпени, или когато се комбинира с 5-флуороурацил при пациенти на възраст над 65 S е подобен на, което се наблюдава при по-млади пациенти.
Условия за приготвяне и приложение на разтвора
В подготовката и въвеждането на Eloxatin® Не можете да използвате игли и друго оборудване, съдържащи алуминий.
Не се разтваря или разрежда 0.9% разтвор на натриев хлорид и не се смесват с други сол (алкален) разтвор или, съдържаща хлориди.
За да се подготви концентрат Eloxatin на разтвор за инфузия® разреден 250-500 мл 5% Декстрозен разтвор за да се получи концентрация от поне 0.2 мг / мл. Препоръчва се инфузионен разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето. Разтворът за инфузия е стабилен 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С.
Разтворът с признаците на валежите, ще бъдат унищожени. Използвайте само бистър разтвор.
Оксалиплатинов разтвор, не трябва да се смесва в същата инфузионна система с други лекарства, по-специално с 5-флуороурацил и калциев фолинат. Лекарството не трябва да се прилага неразреден.
Страничен ефект
Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (>1/10), често (>1/100, <1/10); понякога (>1/1000, <1/100); рядко (>1/10 000, <1/1000); рядко (< 1/10 000), включително отделни съобщения.
От хематопоетичната система: Често – анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, лимфопения; често – фебрилна неутропения (включително 3-4 степен), сепсис на фона на неутропения; рядко – хемолитична анемия, имунна тромбоцитопения, хемолитичен уремичен синдром.
От храносмилателната система: Често – гадене, повръщане, диария, стоматит, mukozit, болки в стомаха, запек, загуба на апетит, увеличаване на AP, чернодробните ензими, билирубин, LDH; често – диспепсия, hastroэzofahealnыy рефлукс, икота, стомашно-чревно кървене; понякога – илеус; рядко – колит, включително случаи на псевдомембранозен колит.
От централната и периферната нервна система: много често - периферна сензорна невропатия, сензорни нарушения, главоболие, астения; често – виене на свят, менингизъм, депресия, безсъние; понякога - повишена нервност; рядко – дизартрия. Невротоксичност е коефициентът за дозолимитираща. Често симптомите на сензорна невропатия, предизвикани от студ. Продължителността на тези симптоми, които обикновено са отрязани в интервала между курсовете, увеличава в зависимост от общата доза оксалиплатин. Функционални нарушения под формата на трудно вземане на точни движения са възможни последици от накърняване на допир. Рискът от функционални нарушения при обща доза от около 850 мг / м2 (10 цикли) е за 10%, достигане 20% ако общата доза 1020 мг / м2 (12 цикли). След преустановяване на лечението в повечето случаи тежестта на неврологичните симптоми са намалени или напълно подстригана. Аз Н 3% пациенти чрез 3 Не са наблюдавани години след края на лечението или устойчиви местни парестезии умерена интензивност (2.3%), или парестезии, засяга функционалната активност (0.5%).
Лечението с оксалиплатина маркирани остри невросензорни симптоми, което обикновено се случва в рамките на няколко часа след прилагане на лекарството и често предизвикано от излагане на студ. Те се характеризират с преходна парестезия, дизестезия или хипоестезия, рядко (1-2%) – остър синдром на ларингофарингиалната дизестезия. Последна проявява субективно чувство за дисфагия и диспнея, без обективни доказателства за респираторен дистрес синдром (цианоза или хипоксия), или спазъм на ларинкса, или бронхоспазъм (не стридор или хриптене). Също така се наблюдава такива явления, като спазъм на челюстните мускули, дизестезия език, дизартрия и усещане за натиск в гърдите. Обикновено тези симптоми бързо спирам като без използването на медикаменти, и когато се прилага антихистамин и бронходилататори. По-дълъг инфузия по време на следващите цикли на лечение с оксалиплатин да се намали честотата на този синдром.
От страна на опорно-двигателния апарат: Често – болка в гърба; често – артралгия, ostealgias.
Дихателната система: Често – кашлица, задух; често – ринит, инфекция на горните дихателни пътища; рядко – фиброза lyegkikh.
Сърдечно-съдова система: често – болки в гърдите, кръвотечение от носа, тромбофлебит на дълбоките вени, белодробна емболия, артериална хипертония.
От отделителната система: често – хематурия, dizurija; рядко – по-ниска синдром нефрон, остър интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност.
Дерматологични реакции: Често – алопеция, кожни обриви; често – лющене на кожата дланите и ходилата, еритематозен обрив, повишено изпотяване, нарушения на ноктите.
За част от визията и изслушването: често – конюктивит, зрителни увреждания; рядко – преходно замъгляване на зрението, загуба на зрителното поле, загуба на слуха, неврит на слуховия нерв, глухота.
Алергични реакции: рядко (когато се използва в монотерапия) или често (в комбинация с 5-флуороурацил +/- калциев фолинат) може да възникне бронхоспазъм, ангиоедем, хипотония, анафилактичен шок. Често е имало случаи на алергични реакции, обрив (особено кошерите), конюнктивит, ринит или.
Локални реакции: когато екстравазацията лекарство – болкови и възпалителни реакции на мястото на инжектиране.
От лабораторните параметри: Често – kaliopenia, разстройства на натриев и серумната глюкоза; често – повишаване на креатинина.
Друг: Често – треска, повишена умора, качване на тегло, нарушения във вкуса.
Противопоказания
— миелосупресия (брой неутрофили <2000/L и / или тромбоцити <100 000/л) преди първия курс на лечение;
- Периферна сензорна невропатия с функционално увреждане преди първия курс на лечение;
- Изразени от човешки бъбрек (CC <30 мл / мин);
- Бременност;
- Кърмене (кърмене);
- Свръхчувствителност към лекарственото.
Бременност и кърмене
Eloksatin® противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).
Мъже и жени в детеродна възраст По време на лечението с лекарството трябва да използват надеждни методи за контрацепция.
Внимание
Eloksatin® Тя трябва да се използва само в специализирани отдели на онкологията и под наблюдението на квалифициран онколог. По време е необходимо лечение с оксалиплатин да осъществява постоянен мониторинг на пациента, за да се открият възможни токсични ефекти.
Редовно (1 веднъж седмично), и преди всяко прилагане Eloxatin® трябва да се извършват научни изследвания на периферна кръв, показатели за чернодробна и бъбречна функция.
Преди всяко приложение и при лечението на неврологичен преглед трябва да се извършва, за да се идентифицират възможните симптоми на невротоксичност.
Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от персистиращи симптоми на периферна сензорна невропатия след края на лечението. Local умерена парестезия с функционално увреждане може да държи до 3 години след края на лечението за адювант използване на схемата за лекарство.
Ако симптоми на затруднено дишане (суха кашлица, затруднено дишане, хрипове или откриване на белодробни инфилтрати рентгеново изследване), лечение на оксалиплатин трябва да бъде спряно, за да се изключи наличието на интерстициален пневмонит.
Симптоми като дехидратация, паралитичен илеус, чревна непроходимост, kaliopenia, метаболитна ацидоза и бъбречна недостатъчност може да се дължи на тежка диария или повръщане, особено когато се прилага оксалиплатин в комбинация с 5-флуороурацил.
Пациенти с алергични реакции към други съединения на платината в историята трябва да се наблюдават за наличие на алергични симптоми. Тази реакция оксалиплатин, като анафилактичен, инфузията трябва да се прекрати незабавно и да назначи подходящо симптоматично лечение. Освен това използването на оксалиплатина в случай на алергични реакции е противопоказан.
Ако екстравазация инфузия трябва да се прекрати незабавно и да се започне симптоматично лечение на местно. Останалата част от дозата трябва да се въвежда в друга вена.
При използване на лекарството трябва да се съобразят с всички обичайни инструкции, приети за прилагането на цитотоксични лекарства. След контакт с Eloxatin прахообразната®, си концентрат или инфузионен разтвор на кожата или лигавиците, незабавно и обилно изплакване с вода.
Свръх доза
Симптоми: В случай на предозиране може да увеличи нежеланите реакции, описани по-.
Лечение: внимателно проследяване на състоянието на пациента (вкл. хематологично контрол); симптоматична терапия. Антидот неизвестен.
Лекарствени взаимодействия
Съществената промяна на оксалиплатин свързване с плазмени протеини ин витро при едновременното използване на еритромицин, салицилати, Гранизетронът, паклитаксел, натриев валпроат не е споменато.
Фармацевтични взаимодействие
Лекарството не е съвместим с 0.9% натриев хлорид и други соли (алкален) разтвор или, съдържаща хлориди.
При взаимодействие с алуминий може да се образува утайка и намаляване на активността на оксалиплатин.
Условия за доставка на аптеки
Лекарството се разпространява под рецептата.
Условия и срокове
Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност – 3 година.
