EKSIZHAD

Active материал: Деферазирокс
Когато ATH: V03AC03
CCF: Kompleksoobrazuûŝij наркотици
МКБ-10 кодове (свидетелство): T 45.4, T80
Когато CSF: 32.01.01
Производител: Novartis Pharma AG (Швейцария)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Диспергируемите таблетки кръгъл, Валиум, почти бял, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Помощни вещества: лактоза монохидрат (200 оснований), лактоза монохидрат (сухой аэрозоль), krospovydon, микрокристална целулоза, повидон К30, натриев лаурил, Силициев диоксид, безводен, магнезиев стеарат.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.

Диспергируемите таблетки кръгъл, Валиум, почти бял, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Помощни вещества: лактоза монохидрат (200 оснований), лактоза монохидрат (сухой аэрозоль), krospovydon, микрокристална целулоза, повидон К30, натриев лаурил, Силициев диоксид, безводен, магнезиев стеарат.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.

Диспергируемите таблетки кръгъл, Валиум, почти бял, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Помощни вещества: лактоза монохидрат (200 оснований), лактоза монохидрат (сухой аэрозоль), krospovydon, микрокристална целулоза, повидон К30, натриев лаурил, Силициев диоксид, безводен, магнезиев стеарат.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Kompleksoobrazuûŝij наркотици. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 мг / кг, 20 мг/кг and 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 мг/кг and 30 мг / кг за 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мг / л 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг / кг за 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) пациенти, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_макс в кръвната плазма е около 1.5-4 не. Абсолютната бионаличност (По AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% в сравнение с I / прилагане. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Бионаличността (По AUC) деферазирокса умеренно (около 13-25%) повышалась при приеме за 30 минути преди хранене с нормална или висока мазнини.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% съответно).

В равновесие C_макс и AUC_{0 -24 не} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Разпределение

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_д – около 14 л у взрослых.

Метаболизъм

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Метаболизъм (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, Не е налично.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Дедукция

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% доза). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% доза). Средна T_1/2 Тя варира между 8 към 16 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 към 17 години) и деца (от 2 към 12 години) после однократного и многократного приемов была ниже, отколкото при възрастни пациенти. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, отколкото при възрастни. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (старши 65 години) не учи.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Свидетелство

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 и по-възрастни.

Режим на дозиране

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единици (около 100 мл / кг) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, доказателства за развитието на хронична желязо претоварване (напр, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг / л).

Дози (в мг / кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, поне, за 30 минути преди хранене, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Началната доза

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 мг / кг телесно тегло.

Пациент, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (повече за 4-h кръвопреливания на месец за възрастни), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг / кг.

Пациентите, получават по-малко 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг / кг.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (напр, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 мг / кг / ден).

Поддържаща доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 месеца, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “стъпки”; “шаг” е 5-10 мг / кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 мг / кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг / л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

За пациенти в напреднала възраст (старши 65 години) То не изисква корекция режим на дозиране.

За деца и юноши на възраст между 2 към 17 години не се изисква режим на дозиране корекция. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у пациенти с нарушена бъбречна функция Тя не е проучвана. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 веднъж месечно; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг / кг.

Применение Эксиджада у пациенти с нарушена чернодробна функция Тя не е проучвана; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 веднъж месечно.

Условия за ползване на лекарството

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетките се поставят в мензура с вода или портокалов или ябълков сок (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Варени лесно навътре, след това му останки в стъкло добавете малко количество вода или сок, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Страничен ефект

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% пациенти) – гадене, повръщане, диария, стомашни болки, и дерматологические нарушения (7%) – кожен обрив. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% пациенти. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

АЗ Н 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Понякога (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 пъти над VGN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, пациенти, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, <1/10); понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (<1/10000).

CNS: често – главоболие; понякога – виене на свят, аларма, нарушения на съня.

От страна на органа на зрението: понякога – ранняя катаракта, maculopathy.

От страна на органа на слуха: понякога – загуба на слуха.

От страна на дихателната система: понякога – боли в гортани и глотке.

От храносмилателната система: често – диария, запек, повръщане, гадене, стомашни болки, подуване на корема, диспепсия, повишаване на чернодробните трансаминази; понякога – гастрит, хепатит, холелитиаза.

Дерматологични реакции: често – обрив, сърбеж; понякога – нарушения в пигментацията.

От отделителната система: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; често – протеинурия.

Друг: понякога – треска, подуване, чувство на умора.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

От отделителната система: остра бъбречна недостатъчност; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 пъти ГГН; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Дерматологични реакции: лейкоцитокластический васкулит, копривна треска.

Алергичен и immunopatologicakie реакции: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 години отсъствие.

ОТ предпазливост следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 време.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Бременност и кърмене

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. АЗ Н експериментални изследвания показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциалният риск за хората е неизвестен.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, с изключение на, очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

АЗ Н експериментални изследвания Установено е,, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

неизвестен, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Жените, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Внимание

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, с опит в лечението на хронична желязо, posttransfuzionnoj.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Някои пациенти, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 мг / кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% в сравнение със средната стойност преди лечението, и не могло быть связано с другими причинами. Деца дозата може да бъде намален чрез 10 мг / кг, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, и след това ежемесечно.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (катаракт), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включително oftalmoskopiju фундус) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Месеци. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 мкг / л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (всеки 12 Месеци) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образува комплекси с железен йони, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, свързана с непоносимост към галактоза, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Свръх доза

Симптоми: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. С еднократна доза от лекарството 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 мг / кг. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: гадене, повръщане, главоболие, диария.

Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматична терапия.

Лекарствени взаимодействия

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Условия за доставка на аптеки

Предписанието на наркотици.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на сухо, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок на годност – 3 година.