ДОРИПРЕКС

Active материал: Дорипенем
Когато ATH: J01DH
CCF: Антибиотик група карбапенеми
МКБ-10 кодове (свидетелство): J15, К65.0, N10, N11
Когато CSF: 06.04
Производител: Janssen Pharmaceutica N.V. (Белгия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Прах за инфузионен разтвор от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, кристален; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (1) – опаковки картон.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (10) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Синтетични карбапенем антибиотик от групата на широк спектър, сходни по структура с други бета-лактамни антибиотици. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем има бактерициден ефект, чрез разрушаване бактериалната клетъчна стена биосинтеза. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), което води до нарушаване на синтеза на бактериална клетъчна стена и последваща смърт на бактериалната клетка. Дорипенем има най-голям афинитет по отношение на PSB стафилококус ауреус. Клетките на Ешерихия коли и Pseudomonas Aeruginosa дорипенем се свързва стабилно с DPM, който участва в поддържане на формата на бактериална клетка.

Експериментите ин витро показват, дорипенем, което намалява активността на други антибиотици леко, Други антибиотици не намаляват активността на дорипенем. Описван добавка дейност или слабо взаимодействие с амикацин и левофлоксацин срещу Pseudomonas Aeruginosa, както и с даптомицин, линезолид, левофлоксацин и ванкомицин срещу Грам-положителни бактерии.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Подготовка активен срещу Аеробни Грам-положителни бактерии: Enterococcus авиум, Enterococcus множество видове, Стафилококус ауреус (щамове, чувствителни към метицилин), Staphylococcus Epidermidis (щамове, чувствителни към метицилин), Staphylococcus Haemolyticus (щамове, чувствителни към метицилин), Streptococcus agalactiae (включително щамове, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Стрептококова пневмония (включително щамове, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus зеленеещи (включително щамове, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Аеробни Грам-отрицателни бактерии: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter различно, Citrobacter freundii (включително щамове, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включително щамове, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus инфлуенца (включително щамове, производство на бета-лактамаза, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Ешерихия коли (включително щамове, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (включително щамове, производство на бета-лактамаза), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus Mirabilis (включително щамове, продуцирующие ESBL), Proteus вулгарис, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включително щамове, резистентные к цефтазидиму), Salmonella SPP., Serratia увяхва (включително щамове, резистентные к цефтазидиму), Shigella SPP.; Анаеробни бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides униформа, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium SPP., Peptostreptococcus Магнус, Peptostreptococcus хилядни, Porphyromonas spp., Prevotella SPP., Suterella wadsworthia.

С наркотици устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, устойчиви на метицилин, Enterococcus faecium; Аеробни Грам-отрицателни бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*видяна, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Разпределение

° С_макс и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 мг 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 не. FAQ плазмена концентрация (мг / л) дорипенем след 1 час и 4 часа в / инфузия 500 мг и 4-часова инфузия 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

При пациенти с нормална бъбречна функция са открити признаци на натрупване на дорипенем след многократно в / инфузия 500 mg или 1 ж всеки 8 ч 7 - 10 дни.

Свързването на дорипенем с плазмени протеини е средно 8.1% и тя не зависи от концентрацията му в кръвната плазма. V_д равен приблизительно 16.8 л, който е в близост до обема на екстрацелуларната течност при хора (18.2 л). Дорипенем прониква добре в тъканта на матката, простата, жлъчния мехур и урината, и ретроперитонеален течност, достигайки концентрации там, надвишава MIC.

Метаболизъм

Активно вещество биотрансформирани микробиологично неактивния метаболит предпочитане под действието на дехидропептидаза-I.

Ин витро метаболизма на дорипенем наблюдава под действието на CYP450 изоензими и други ензими, в присъствието, и при липсата на НАДФ.

Дедукция

Дорипенем произлиза главно бъбреците непроменен. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 не, и клирънс от плазмата е приблизително 15.9 л /. Средната бъбречния клирънс на 10.3 л /. Стойността на този показател, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, че дорипенем се подлага както на гломерулна филтрация, и бъбречна секреция. При здрави млади хора след единична доза на дозата на дорипенем 500 мг 71% дозата е намерен в урината като непроменени и doripenema 15% – под формата на metabolita с отворен цикъл съответно. След въвеждането на здрави млади възрастни, единична доза от (500 мг) замърсяващи маркирани doripenema в Кале е била открита по-малко от 1% общо радиоактивност.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

След въвеждането на doripenema доза 500 мг веднъж пациенти с човека бъбреците ох се увеличава в сравнение с ох при здрави индивиди с нормална бъбречна функция (QC ≥ 80 mL/min):

Дорипенем доза трябва да бъде намалена при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане.

Към момента няма данни за фармакокинетиката на дорипенем при пациенти с нарушена чернодробна функция. Дорипенем трудно метаболизира в черния дроб, така се приема,, чернодробно заболяване, които не засягат фармакокинетиката си.

В сравнение с млади хора, пациенти в напреднала възраст дорипенем AUC се е увеличил с 49%. Тази промяна се дължи основно на свързани с възрастта промени QC. При пациенти в старческа възраст с нормална (за възрастта си) бъбречната функция да намали дозата на дорипенем не се нуждаете.

Жените дорипенем AUC е на 13% по-добре, от мъжете. Мъжете и жените трябва да влязат в същата доза дорипенем.

При прилагането на лекарството между различните расови групи е имало значителна разлика в клирънса на дорипенем, Следователно коригира дозата не се препоръчва.

Свидетелство

— внутрибольничная (нозокомиални) пневмония, включително пневмония, связанную с ИВЛ;

- Усложнени интраабдоминални инфекции;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, включително сложна и неусложнени пиелонефрити, вкл. със съпътстваща бактериемия.

Режим на дозиране

Лекарството се въвежда в / в.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Възрастен:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 не. Ако има по-малък риск от инфекция от чувствителни микроорганизми препоръчва за инфузия 4 не.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, най-малко, 3-х дневно парентерално лечение, причинена клинично подобрение (прехода към перорална терапия може да се предписва флуорохинолони, пеницилини широкоспектърни комбинирани с клавуланова киселина, както и антибиотици всеки Фармакотерапевтична група).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дни.

Аз Н пациенти с нарушена бъбречна функция най-CC >50 се изисква мл / мин корекция на дозата. Аз Н пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC от ≥30 до ≤50 мл / мин) препарат се прилага в доза от 250 мг всеки 8 не. Аз Н пациенти с тежко увредена бъбречна функция (КК от >10 към <30 мл / мин) препарат се прилага в доза от 250 мг всеки 12 не.

Дорипенем се отстранява от кръвта по време на диализа; В момента няма достатъчно информация, за да се формулират препоръки за пациенти, диализа.

Аз Н пациенти в напреднала възраст, Бъбречната функция, която отговаря на тяхната възраст, е необходима корекция на дозата.

Аз Н Пациенти с чернодробна недостатъчност нет необходимости в коррекции дозы.

Условия за приготвяне и приложение на разтвора

Для приготовления раствора для инфузий, съдържа 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% натриев хлорид (физиологичен разтвор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, включващ 100 мл физиологичен разтвор или 5 % разтвор на глюкоза, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, съдържа 250 мг дорипенема, към пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% натриев хлорид (физиологичен разтвор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, включващ 100 мл физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Страничен ефект

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диария (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, <1/10); понякога (≥1 / 1000, <1/100); рядко (≥1 / 10 000, <1/1000); рядко (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Често – главоболие.

Сърдечно-съдова система: често – флебит.

От храносмилателната система: често – гадене, диария, повишаване на чернодробните ензими; понякога – колит, причинени от Clostridium труден.

Дерматологични реакции: често – сърбеж, обрив.

Алергични реакции: понякога – анафилактичен шок.

Друг: често – орална кандидоза, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: рядко – неутропения. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Противопоказания

- До 18 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, както и бета-лактамни антибиотици.

Бременност и кърмене

Данни, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, показва,, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, както и на здравето на плода и новороденото. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® бременни жени.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Внимание

Пациентите, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, понякога с фатални последици, реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактичен шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (адреналин), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, в / в течна, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Очакван, что дорипенем, вероятно, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Свръх доза

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Лекарствени взаимодействия

Probenetsid конкурира с дорипенем за бъбречната тубулна секреция и намалява бъбречния клирънс на дорипенем. Пробенецид увеличава AUC на дорипенем в 75% и Т_1/2 плазма – На 53%. Поради това не се препоръчва използването на probenetsid както и Doripeks^®.

Дорипенем не инхибира основните цитохром P450 изоензими, и следователно, вероятно, Той не взаимодейства с лекарства, се метаболизират от този ензим система. Според резултатите от ин витро изследвания, дорипенем не е способен да индуцира активността на ензима.

При здрави доброволци дорипенем намалява концентрацията на валпроева киселина в плазмата до субтерапевтични нива (значение AUC уменьшалось на 63%), То е в съответствие с резултатите, получени за други карбапенеми. Фармакокинетиката на дорипенем не са се променили. С едновременното използване на дорипенем и валпроева киселина концентрации трябва да се наблюдава и на последните да се разгледа възможността за назначаване на друго лечение.

Фармацевтично съвместими

Лекарството не трябва да се смесва с други лекарства, освен стерилна вода г / и, 0.9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране (физиологичен разтвор) или 5% разтвор на глюкоза.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява в оригиналната му опаковка се пази от деца, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок на годност – 2 година.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране (физиологичен разтвор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.