Дорипенем

Когато ATH:
J01DH

Фармакологично действие.

Синтетични карбапенем антибиотик от групата на широк спектър, сходни по структура с други бета-лактамни антибиотици. Дорипенем ин витро активен срещу аеробни и анаеробни Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии.

В сравнение с имипенем и меропенем е 2-4 пъти по-активен срещу Pseudomonas Aeruginosa. Дорипенем има бактерициден ефект, чрез разрушаване бактериалната клетъчна стена биосинтеза. Тя инактивира редица важни протеини пеницилин (PSB), което води до нарушаване на синтеза на бактериална клетъчна стена и последваща смърт на бактериалната клетка. Дорипенем има най-голям афинитет по отношение на PSB стафилококус ауреус.

Клетките на Ешерихия коли и Pseudomonas Aeruginosa дорипенем се свързва стабилно с DPM, който участва в поддържане на формата на бактериална клетка. Експериментите ин витро показват, дорипенем, което намалява активността на други антибиотици леко, Други антибиотици не намаляват активността на дорипенем. Описван добавка дейност или слабо взаимодействие с амикацин и левофлоксацин срещу Pseudomonas Aeruginosa, както и с даптомицин, линезолид, левофлоксацин и ванкомицин срещу Грам-положителни бактерии.

Фармакокинетика

Разпределение

Cmax и AUC стойности варират линейно с диапазон на дозата 500 MG-1 грам на / в инфузия за 1 или 4 не. FAQ плазмена концентрация (мг / л) дорипенем след 1 час и 4 часа в / инфузия 500 мг и 4-часова инфузия 1 ж.

При пациенти с нормална бъбречна функция са открити признаци на натрупване на дорипенем след многократно в / инфузия 500 mg или 1 ж всеки 8 ч 7 - 10 дни. Свързването на дорипенем с плазмени протеини е средно 8.1% и тя не зависи от концентрацията му в кръвната плазма. Vd е приблизително 16.8 л, който е в близост до обема на екстрацелуларната течност при хора (18.2 л). Дорипенем прониква добре в тъканта на матката, простата, жлъчния мехур и урината, и ретроперитонеален течност, достигайки концентрации там, надвишава MIC.

Метаболизъм

Активно вещество биотрансформирани микробиологично неактивния метаболит предпочитане под действието на дехидропептидаза-I. Ин витро метаболизма на дорипенем наблюдава под действието на CYP450 изоензими и други ензими, в присъствието, и при липсата на НАДФ (никотинамиддинуклеотидфосфата).

Дедукция

Дорипенем произлиза главно бъбреците непроменен. При здрави млади хора окончателното T1 / 2 е около дорипенем 1 не, и клирънс от плазмата е приблизително 15.9 л /. Средната бъбречния клирънс на 10.3 л /. Стойността на този показател, заедно със значително понижение в елиминирането на дорипенем, когато се прилага едновременно с пробенецид свидетелства, че дорипенем се подлага както на гломерулна филтрация, и бъбречна секреция.

При здрави млади хора след единична доза на дозата на дорипенем 500 мг 71% дозата е намерен в урината като непроменени и doripenema 15% – под формата на metabolita с отворен цикъл съответно. След въвеждането на здрави млади възрастни, единична доза от (500 мг) замърсяващи маркирани doripenema в Кале е била открита по-малко от 1% общо радиоактивност.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

След въвеждането на doripenema доза 500 мг веднъж пациенти с човека бъбреците ох се увеличава в сравнение с ох при здрави индивиди с нормална бъбречна функция (QC ≥ 80 mL/min). Дорипенем доза трябва да бъде намалена при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане. Към момента няма данни за фармакокинетиката на дорипенем при пациенти с нарушена чернодробна функция. Дорипенем трудно метаболизира в черния дроб, така се приема,, чернодробно заболяване, които не засягат фармакокинетиката си.

В сравнение с млади хора, пациенти в напреднала възраст дорипенем AUC се е увеличил с 49%. Тази промяна се дължи основно на свързани с възрастта промени QC. При пациенти в старческа възраст с нормална (за възрастта си) бъбречната функция да намали дозата на дорипенем не се нуждаете. Жените дорипенем AUC е на 13% по-добре, от мъжете.

Мъжете и жените трябва да влязат в същата доза дорипенем. При прилагането на лекарството между различните расови групи е имало значителна разлика в клирънса на дорипенем, Следователно коригира дозата не се препоръчва.

Свидетелство

Нозокомиалните (нозокомиални) пневмония, включително пневмония, свързана с механична вентилация (IVL);

Усложнени интраабдоминални инфекции;

Инфекция на пикочните пътища Complicated, включително сложна и неусложнени пиелонефрити, вкл. със съпътстваща бактериемия.

Противопоказания

Години да 18 години;

Свръхчувствителност към лекарственото;

Свръхчувствителност към други лекарства от карбапенеми, както и бета-лактамни антибиотици.

Режим на дозиране

Лекарството се въвежда в / в. За лечението на пациенти с нозокомиална пневмония се препоръчва за инфузия 1 не. Ако има по-малък риск от инфекция от чувствителни микроорганизми препоръчва за инфузия 4 не.

Продължителността на терапията включва способността да се премине към подходяща перорална терапия след, най-малко, 3-х дневно парентерално лечение, причинена клинично подобрение (прехода към перорална терапия може да се предписва флуорохинолони, пеницилини широкоспектърни комбинирани с клавуланова киселина, както и антибиотици всеки Фармакотерапевтична група).

Пациенти със съпътстваща бактериемия продължителност на лечението могат да достигнат 14 дни.

Пациенти с нарушена бъбречна функция в QA >50 се изисква мл / мин корекция на дозата.

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (QC от ≥30 до ≤50 мл / мин) препарат се прилага в доза от 250 мг всеки 8 не.

При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (КК от >10 към <30 мл / мин) препарат се прилага в доза от 250 мг всеки 12 не. Дорипенем се отстранява от кръвта по време на диализа; В момента няма достатъчно информация, за да се формулират препоръки за пациенти, диализа.

Пациенти в старческа възраст, Бъбречната функция, която отговаря на тяхната възраст, е необходима корекция на дозата.

Пациенти с чернодробна недостатъчност не се налага корекция на дозата.

Лекарствени взаимодействия

Probenetsid конкурира с дорипенем за бъбречната тубулна секреция и намалява бъбречния клирънс на дорипенем. Пробенецид увеличава AUC на дорипенем в 75% и Т_1/2 плазма – На 53%. Поради това не се препоръчва използването на probenetsid както и Doripeks^®.

Дорипенем не инхибира основните цитохром P450 изоензими, и следователно, вероятно, Той не взаимодейства с лекарства, се метаболизират от този ензим система. Според резултатите от ин витро изследвания, дорипенем не е способен да индуцира активността на ензима.

При здрави доброволци дорипенем намалява концентрацията на валпроева киселина в плазмата до субтерапевтични нива (значение AUC уменьшалось на 63%), То е в съответствие с резултатите, получени за други карбапенеми. Фармакокинетиката на дорипенем не са се променили. С едновременното използване на дорипенем и валпроева киселина концентрации трябва да се наблюдава и на последните да се разгледа възможността за назначаване на друго лечение.

Фармацевтично съвместими

Лекарството не трябва да се смесва с други лекарства, освен стерилна вода г / и, 0.9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране (физиологичен разтвор) или 5% разтвор на глюкоза.