DIFLJuKAN

Active материал: флуконазол
Когато ATH: J02AC01
CCF: Противогъбично средство
МКБ-10 кодове (свидетелство): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Когато CSF: 08.01.01
Производител: PFIZER PGM (Франция)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, №4, тюркоазени капачка и бяло тяло, етикетирани като лого “Pfizer” и “ГРИП-50” черен цвят; съдържание на капсули – прах от бял до бледожълт.

Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, натриев лаурил.

Съставът на Shell капсули: Титанов диоксид (E171), желатин, патент синьо багрило (E131).
Ink състав: шеллак глазура, черен железен оксид (E172), N-butilovyj алкохолната, индустриален метилиран спирт 74OR, соев лецитин, DC1510 противопенеща компонент.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, №2, бяло тяло и капаче, етикетирани като лого “Pfizer” и “ГРИП-100” черен цвят; съдържание на капсули – прах от бял до бледожълт.

Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, натриев лаурил.

Съставът на Shell капсули: Титанов диоксид (E171), желатин.
Ink състав: шеллак глазура, черен железен оксид (E172), N-butilovyj алкохолната, индустриален метилиран спирт 74OR, соев лецитин, DC1510 противопенеща компонент.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

◊ Капсули твърди желатинови, №1, с тюркоазени капачка и тяло, етикетирани като лого “Pfizer” и “ГРИП-150” черен цвят; съдържание на капсули – прах от бял до бледожълт.

Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, натриев лаурил.

Съставът на Shell капсули: Титанов диоксид (E171), желатин, патент синьо багрило (E131).
Ink състав: шеллак глазура, черен железен оксид (E172), N-butilovyj алкохолната, индустриален метилиран спирт 74OR, соев лецитин, DC1510 противопенеща компонент.

1 PC. – блистери (1) – опаковки картон.

Прах за перорална суспензия Бял или почти бял, без видими замърсяването.

Помощни вещества: Безводна лимонена киселина, Натриевият бензоат, Xanthan Gum, Титанов диоксид (E171), захароза, Силициев диоксид, безводен, натриев цитрат дихидрат, портокалов аромат *.

* Той съдържа етерично масло портокал, малтодекстрин и вода.

Пластмасови бутилки (1) завърши с мерителна лъжичка – опаковки картон.

Прах за перорална суспензия Бял или почти бял, без видими замърсяването.

Помощни вещества: Безводна лимонена киселина, Натриевият бензоат, Xanthan Gum, Титанов диоксид (E171), захароза, Силициев диоксид, безводен, натриев цитрат дихидрат, портокалов аромат *.

* Той съдържа етерично масло портокал, малтодекстрин и вода.

Пластмасови бутилки (1) завърши с мерителна лъжичка – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, безцветен.

Помощни вещества: натриев хлорид, вода г / и.

25 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, безцветен.

Помощни вещества: натриев хлорид, вода г / и.

50 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, безцветен.

Помощни вещества: натриев хлорид, вода г / и.

100 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Решението за включване / в ясно, безцветен.

Помощни вещества: натриев хлорид, вода г / и.

200 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противогъбично средство. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, Той е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбичните клетки.

Ако поглъщане и / при въвеждането на флуконазол е активен в различни модели на гъбични инфекции при животни. Доказвам активност на лекарството за опортюнистични микози, вкл. причинена от Candida SPP., включително генерализиран кандидоза при имунокомпрометирани животни; Cryptococcus neoformans, включително вътречерепни инфекции; Microsporum SPP. и Trychoptyton SPP. Той определи активността на флуконазол върху моделите на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинена от Blastomyces dermatitidis, Безмилостни кокцидиоиди, включително вътречерепни инфекции, и Histoplasma capsulatum при животни с нормално и имунокомпрометирани.

Флуконазол има висока специфичност за гъбични ензими, зависи от цитохром Р450. Терапия флуконазолом по 50 мг / ден до 28 дни не повлиява плазмената концентрация на тестостерон при мъжете или концентрацията на стероиди при жени в детеродна възраст. Fluconazole 200-400 мг / ден не е имал клинично значим ефект върху ендогенните стероидни нива и техния отговор на ACTH стимулация при здрави доброволци от мъжки пол.

Единични или множествени дози на дозата на флуконазол 50 мг не повлиява метаболизма на антипирин при тяхното едновременно приемане.

Има сведения за случаи на суперинфекция, причинят други, нежели кандида албиканс, штаммами Candida, които често не показват чувствителност към флуконазол (напр, Candida krusei). В такива случаи той може да изисква алтернативно противогъбична терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Абсорбция

След перорално приложение на флуконазол се резорбира добре, нивата му в кръвната плазма (и общата бионаличност) превишава 90% на флуконазол нива в кръвната плазма, когато на / в. Едновременният прием на храна не оказва влияние върху абсорбцията, когато се прилага. ° С_макс постигнато чрез 0.5-1.5 часа след прилагане на флуконазол гладно. Концентрацията в кръвната плазма е пропорционална на дозата.

Разпределение

90% равновесната концентрация се достига 4-5-ия ден след започване на лечението (по време на многократна доза 1 време / ден).

Болусното (1ден), аз н 2 пъти повече от средната дневна доза, Той постига C_SS 90% на 2 ден. В Кажущийся_д Той се приближава към общото съдържание на вода в организма. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Флуконазол прониква добре в всички телесни течности. Нива на флуконазол в слюнката и храчката са подобни на концентрациите в кръвната плазма. При пациенти с гъбичен менингит, флуконазол нива в гръбначно-мозъчната течност са за 80% от равнищата му в кръвната плазма.

В роговия трънки, епидермис дерма и пот течност достига високи концентрации, която надвишава серум. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато получите доза 50 мг 1 време / ден концентрацията на флуконазол след 12 дни беше 73 г / г, и чрез 7 дни след прекратяване на лечението – само 5.8 г / г. Когато се прилага в доза от 150 мг 1 пъти / седмица. флуконазол концентрация в роговия слой на ден 7 е 23.4 г / г, и чрез 7 дни след втората доза - 7.1 г / г.

Концентрацията на флуконазол в ноктите след 4 месеца доза прилагане 150 мг 1 пъти / седмица беше 4.05 пг / г в здравословна и 1.8 мкг / г в заболелите нокти; през 6 месеца след приключване на терапията, флуконазол все още е решен да закове.

Метаболизъм и екскреция

Флуконазол дисплеи, главно, бъбрек; около 80% инжектирана доза се открива в урината в непроменена форма. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на QC. Не са намерени циркулиращи метаболити.

Продължителност T_1/2 от кръвна плазма ви позволява да правите флуконазол за вагинална кандидоза, веднъж и 1 време / ден или 1 пъти / седмица. други показания.

Те са били в сравнение с концентрацията в слюнката и кръвната плазма след единична перорална флуконазол 100 мг като суспензия за орално (изплакване и съхранение в устата 2 мин и проглатывание) и капсули. ° С_макс флуконазол в слюнката след прилагане на суспензията се наблюдава след 5 М и 182 пъти максималната концентрация в слюнката след приложение на капсули (постигнато чрез 4 не). Приблизително 4 з флуконазол концентрации в слюнката са подобни. Средната AUC_0-96 слюнката е значително по-висок, когато приемате окачване, от капсули. Идентифицирани са Значителни разлики в скоростта на отделяне на слюнка или фармакокинетични параметри в плазмата, използвайки две форми на освобождаване.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Деца Те бяха идентифицирани след фармакокинетичните параметри:

* – индекс, Той маркира последния ден.

Недоносените бебета (около 28 седмици на развитие) флуконазол се прилага I / доза 6 мг / кг на всеки трети ден, преди въвеждането на максимална 5 дози, докато, докато децата са останали в интензивното отделение. Средна T_1/2 изработен 74 не (в 44-185 не) 1ден, с намаляване на ден средния за седмото 53 не (в 30-131 не) и на 13-тия ден до средно 47 не (в 27-68 не).

AUC стойности са 271 мкг х / мл (в 173-385 мкг х / мл) 1ден, след това се увеличава до 490 мкг х / мл (в 292-734 мкг х / мл) на 7-мия ден и спадна до средно 360 мкг х / мл (в 167-566 мкг х / мл) 13-тия ден.

V_д изработен 1183 мл / кг (в 1070-1470 мл / кг) 1ден, след което се увеличава до средно 1184 мл / кг (в 510-2130 мл / кг) 7-дневна и 1329 мл / кг (в 1040-1680 мл / кг) 13 дни.

Аз Н пациенти в напреднала възраст (65 и по-възрастни) единична флуконазол кандидатстване 50 мг орално (в някои случаи с едновременното използване на диуретици) намерено, С тази_макс постигнато чрез 1.3 часа след прилагането и е 1.54 мкг / мл, средната AUC 76.4 ± 20.3 mkg.ch / мл, Средна T_1/2 sostalyal 46.2 не.

Стойностите на тези фармакокинетични параметри горните, от по-млади пациенти. Едновременната употреба на диуретици не предизвиква значителни промени в AUC и C_макс. Креатининов клирънс (74 мл / мин), процентът на лекарството, изход в урината като непроменен (0-24 не, 22%) и бъбречен клирънс на флуконазол (0.124 мл / мин / кг) пациенти в старческа възраст е по-ниска, отколкото при по-млади. По-високи стойности на фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст, получаващи флуконазол, вероятно, свързано с намалена бъбречна функция, характеристика на възрастните хора.

Свидетелство

- Kryptokokkoz, включително криптококовите менингит и инфекции на други сайтове (напр, светлина, кожа), вкл. При пациенти с нормална имунна реакция, и пациенти със СПИН, реципиентите на органи за трансплантация и пациенти с други форми на имунна недостатъчност; поддържаща терапия за предотвратяване на рецидиви на криптококоза при пациенти със СПИН;

- Генерализирана кандидоза, включително кандидемията, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивни Candida инфекции, като перитонеална инфекция, endokarda, око, дихателната и пикочните пътища, вкл. при пациенти с злокачествени тумори, са в интензивните отделения, пациенти, получаване на цитотоксични или имуносупресивни средства, както и при пациенти с други фактори, предразполагащи към развитието на кандидоза;

- Лигавиците кандидоза, включително лигавиците на устата и фаринкса на, хранопровод, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, кожно-лигавични и хроничен атрофичен орална кандидоза (свързана с носенето на протези), вкл. при пациенти с нормална или потиска имунната функция; превенция на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН;

- Генитални кандидоза; остра вагинална кандидоза или рецидивиращ; профилактика, за да се намали честотата на повторение на вагинална кандидоза (3 или повече епизоди на година); кандидозный баланит;

- Предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти с злокачествени тумори, предразположен към такива инфекции в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчетерапия;

- Гъбични инфекции на кожата, включително кел педис, тяло, слабина, chromophytosis, онихомикоза и кожата Candida инфекция;

- Дълбоки ендемични микози при пациенти с нормална имунитет, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоз, споротрихоза и хистоплазмоза.

Режим на дозиране

Лечението може да бъде започнато преди резултатите от изследването и други лабораторни тестове. Въпреки това, лечението трябва да бъде изменено, когато резултатите от тези проучвания ще бъдат известни.

Дневната доза на флуконазол зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. Вагинална кандидоза е ефективно в повечето случаи, единична доза от лекарството. Когато инфекции, се налага повторно допускане противогъбично лекарство, Лечението трябва да продължи до изчезване на клиничните и лабораторни признаци на гъбична инфекция. Пациенти със СПИН и криптококов менингит или рецидивираща кандидоза орофарингеален за предотвратяване на повторна поява на инфекции обикновено изискват поддържаща терапия.

Възрастни при криптококов менингит и инфекции криптококовите в други сайтове в първия ден прилагани в средно 400 мг, и след това да се продължи лечението с доза 200-400 мг 1 време / ден. Продължителността на лечението на криптококовите инфекции зависи от наличието на клинично и микологично ефект; третиране криптококов менингит обикновено се продължи най-малко 6-8 седмици.

За превенция на рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИН след завършване на пълния курс на първично пречистване терапия флуконазол 200 мг / ден, може да продължи в продължение на много дълъг период от време.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и други инвазивни Candida инфекции дозата средни стойности 400 мг на първия ден, и тогава 200 мг / ден. В зависимост от тежестта на клиничния ефект, дозата може да бъде увеличена 400 мг / ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефективност.

При орофарингеальном кандидозе лекарството се предписва на средно 50-100 мг 1 време / ден 7-14 дни. Ако е необходимо,, при пациенти с тежка депресия на имунитет, Лечението може да продължи по-дълго време. В атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с носенето на протези, лекарството се предписва на високи дози 50 мг 1 пъти / ден за 14 ден в комбинация с локална антисептични средства за лечение на протеза.

При Candida други инфекции на лигавиците (за исключением генитального кандидоза), като езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурии, кандидоза на кожата и лигавиците, ефективните стойности на дозата 50-100 мг / ден, когато продължителността на лечението 14-30 дни.

За превенция на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН след завършване на пълния курс на първична терапия, флуконазол може да се назначава от 150 мг 1 пъти / седмица.

При вагинальном кандидозе флуконазол вземе еднократна перорална доза 150 мг.

За намаляване на повторение на вагинална кандидоза лекарството може да се прилага в доза 150 мг 1 Часовете / месец. Продължителността на терапията се определя индивидуално; тя варира от 4 към 12 Месеци. Някои пациенти може да се нуждаят от по-честото използване на. Използвайте на лекарството в единична доза при деца на възраст под 18 години и по-възрастни пациенти 60 години без лекарско предписание, не се препоръчва.

При баланите, причинени от Candida, Fluconazole предпише еднократна доза 150 мг орално.

За профилактики кандидоза Препоръчваната доза флуконазол 50-400 мг 1 пъти / ден в зависимост от степента на риск от гъбична инфекция. Ако имате висок риск от генерализиран инфекция, например при пациенти с тежка или продължителна неутропения, Препоръчителната доза е 400 мг 1 време / ден. Флуконазол прилага няколко дни преди появата на очаква неутропения и след увеличението на броя на неутрофилите 1000 / мл лечение продължава 7 д.

При кожни инфекции, включително кел педис, гладка кожа, слабините и Candida инфекции, Препоръчителната доза е 150 мг 1 пъти / седмица. или 50 мг 1 време / ден. Продължителност на лечението в конвенционални случаи е 2-4 седмици, обаче микоза може да изисква по-продължително лечение (към 6 седмици).

При питириазис лишей Препоръчителната доза е 300 мг 1 пъти / седмица. по време на 2 седмици; някои пациенти, изисквани трета доза 300 mg/седмица, докато за някои пациенти, достатъчно е единична доза от лекарството в 300-400 мг. Алтернативно третиране е използването на лекарството 50 мг 1 пъти / ден за 2-4 седмици.

При onixomikoze Препоръчителната доза е 150 мг 1 пъти / седмица. Лечението трябва да продължи до инфектирани нокти подмяна (покълнал неинфектиран нокти). За повторно растежа на ноктите и краката обикновено се изисква 3-6 месеца и 6-12 месеца, съответно. Въпреки това, темпът на растеж може да варира в широк диапазон от различни хора, и в зависимост от възрастта. След успешно лечение на дълготраен хронична инфекция понякога се наблюдава промяна във формата на ноктите.

При Дълбоки ендемични микози Това може да се изисква доза лекарство 200-400 мг / ден до 2 години. Продължителността на терапията се определя индивидуално; е в кокцидиоидомикоза – 11-24 Месеци, когато паракокцидиомикоза – 2-17 Месеци, когато споротрихоза – 1-16 месеца и хистоплазмоза – 3-17 Месеци.

Аз Н деца, като в подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния ефект и микологично. Дневната доза за деца не трябва да надвишава тази на възрастните. Флуконазол се използва ежедневно 1 време / ден.

При мукозна кандидоза Препоръчваната доза флуконазол 3 мг / кг / ден. Първият ден могат да бъдат причислени към натоварващата доза 6 мг / кг, за да се постигне по-бързо постоянни концентрации на равновесие.

За лечението на генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Препоръчителната доза е 6-12 мг / кг / ден, в зависимост от тежестта на заболяването.

За предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти с понижен имунитет, в които рискът от инфекция се свързва с неутропения, развива като резултат на цитотоксична химиотерапия или радиотерапия, лекарството се предписва на 3-12 мг / кг / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на неутропения предизвикана от запазване.

При прилагането на лекарството в деца 4 седмици и трябва да се разбира, че децата флуконазол се появява бавно. Първи 2 седмици от живота, лекарството се предписва в същата доза (в мг / кг), и че по-големи деца, но интервалите 72 не. За деца 3 и 4 седмици от живота на същата доза се прилага на интервали от 48 не.

Аз Н пациенти в напреднала възраст при липса на бъбречна недостатъчност, лекарството се предписва на високи дози.

Пациенти с бъбречна недостатъчност (CC<50 мл / мин) изисква режим корекция.

Флуконазол е получен главно от урината в непроменена форма. В еднократна доза е необходима промяна в дозата. Пациентите (включително деца) с нарушена бъбречна функция, чрез многократно използване на лекарството, трябва първоначално да въведете натоварваща доза от 50 мг 400 мг, последвано от дневна доза от (в зависимост от доказателства) дефинирана от следната таблица.

Флуконазол може да се приема орално (под формата на капсули и суспензии) или да се прилага в / във (под формата на разтвор / в) инфузия със скорост не по- 10 мл / мин; избор на маршрут на приложение зависи от клиничното състояние на пациента. При прехвърляне на пациент с / при назначаването на лекарството вътре или обратното промените дневна доза не се изисква.

Капсулите трябва да се поглъщат цели.

При получаването на суспензии за орално приложение се добавят съдържанието на един флакон 24 мл вода и се разбърква старателно. Преди всяка употреба, спирането е да се разклати.

Разтворът на лекарството / във въведението съдържа 0.9% разтвор на натриев хлорид; във всяка 200 мг (шишенце 100 мл) овладяна с 15 мМ Na⁺ и Cl^–, Следователно, пациенти, което изисква ограничаване на приема на натрий и течности, трябва да вземе предвид степента на прилагане на течности.

Страничен ефект

Най-честите нежелани реакции, които са били съобщени при клинични и пост-маркетинговия (*) проучвания флуконазол.

От централната и периферната нервна система: главоболие, виене на свят *, крампи *, * Промени във вкуса.

От храносмилателната система: болка в корема, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия*, повръщане *, хепатотоксичност (включително редки случаи на фатална), увеличаване на AP, билирубин, серумни трансаминази (ALT IS), нарушена чернодробна функция *, Хепатит *, hepatotsellyulyarnыy некроза *, жълтеница *.

Сърдечно-съдова система *: увеличаване на QT интервала в електрокардиограмата на, трептене / мъждене камерна.

Дерматологични реакции: обрив, алопеция*, ексфолиативни състояния на кожата *, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.

Хемопоетични система *: левкопения, неутропения и агранулоцитоза включително, тромбоцитопения.

От метаболизма *: висок холестерол и триглицериди в плазмата, kaliopenia.

Алергични реакции *: анафилактични реакции (включително ангиоедем, подуване на лицето, копривна треска, сърбеж).

При някои пациенти,, особено с тежки заболявания (СПИН, злокачествени новообразувания), при лечението на флуконазол и подобни лекарства са наблюдавани промени в кръвните параметри, бъбреците и черния дроб, обаче, че клиничното значение на тези промени и тяхната връзка с лечението не е инсталиран.

Противопоказания

- Едновременната употреба на цизаприд;

- Едновременната употреба на терфенадин, докато за многократна употреба флуконазол 400 мг / ден или по-;

- Свръхчувствителност към флуконазол, другите съставки или азолови вещества с подобна структура с флуконазол.

ОТ предпазливост предписващите в нарушение на чернодробната функция по време на лечението с флуконазол, с появата на обрив по време на лечението с флуконазол при пациенти с повърхностни гъбични инфекции и инвазивни / системни гъбични инфекции, докато прилагането на по-малко терфенадин и флуконазол 400 мг / ден, когато проаритмия потенциални състояния при пациенти с множество рискови фактори (органична болест на сърцето, електролитен дисбаланс и насърчаване на развитието на такива нарушения съпътстваща терапия).

Бременност и кърмене

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на лекарството при бременни жени не е била. Има случаи на множество вродени малформации при новородените, чиито майки по време 3 или повече месеца се третират с флуконазол при висока доза (400-800 мг / ден) за кокцидиоидомикоза. Връзката между тези нарушения и получаване на флуконазол не е инсталиран.

Избягвайте употребата на флуконазол по време на бременност, освен в случаите на тежки и потенциално животозастрашаващ гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението надвишава потенциален риск за плода. Поради това, жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция.

Флуконазол е намерена в кърмата в концентрации, близо до плазмата, така прилага Diflucan^® кърмене (кърмене) Не се препоръчва.

Внимание

В редки случаи, използването на флуконазол се придружава от токсични промени в черния дроб, вкл. фатален, предимно при пациенти с тежки съпътстващи заболявания. Не е имало изрична зависимост хепатотоксични ефекти на флуконазол на общата дневна доза, Продължителност на лечението, пол и възраст на пациента. Хепатотоксични ефекти на флуконазол обикновено е обратима; неговите признаци изчезват след прекратяване на терапията. Пациентите трябва да се проследяват, които по време на лечението с флуконазол нарушени чернодробни функционални тестове, за признаци на по-сериозно чернодробно заболяване. Когато клинични признаци или симптоми на заболяване на черния дроб, които могат да бъдат свързани с флуконазол, лекарството трябва да се преустанови.

По време на лечението с флуконазол при пациенти в редки случаи разработен ексфолиативни кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. СПИН пациенти са по-склонни към развитие на тежки кожни реакции при прилагане на много лекарства. Когато пациентът, подложени на лечение за повърхностни гъбични инфекции, обрив, които могат да бъдат свързани с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Когато обривът при пациенти с инвазивни / системни гъбични инфекции трябва да се следи внимателно и да отмените флуконазол, когато даден булозни лезии или еритема мултиформе.

Както и при другите азоли, Fluconazole в редки случаи може да предизвика анафилактични реакции.

Едновременната употреба на флуконазол в дози, по-малко 400 мг / ден и терфенадин трябва внимателно да се проследява.

Подобно на други азоли, флуконазол може да доведе до увеличаване на QT интервала в електрокардиограмата на. При използване на флуконазол увеличаване на интервала QT и трептене / мъждене камерна наблюдавана рядко при пациенти с множество рискови фактори, като органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и насърчаване на развитието на такива нарушения съпътстваща терапия. Затова тези пациенти с потенциално проаритмични условия да се прилагат с повишено внимание флуконазол.

Пациенти с чернодробно заболяване, Препоръчва се на сърцето и бъбреците, преди да използвате флуконазол да се консултирате с лекар. При използване на флуконазол 150 мг за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени,, че подобряването на симптомите обикновено се наблюдава чрез 24 не, но пълно изчезването им понякога отнема няколко дни. Ако симптомите не изчезнат за няколко дни, трябва да отидеш на лекар.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Опитът с флуконазол показва,, че влошаването на възможности и механизми за управление, свързани с наркотици, малко вероятно.

Свръх доза

В един случай на предозиране с флуконазол при 42-годишен пациент, HIV-позитивни, след прилагане 8200 мг флуконазол появи халюцинации и параноидно поведение. Пациентът бе приет в болница, състоянието му се нормализира през 48 не.

Лечение: адекватен ефект може да се получи симптоматична терапия (вкл. поддържащи мерки и стомашна промивка).

Флуконазол е получен главно от урината, Следователно форсирана диуреза, вероятно, може да ускори своята екскреция. Продължителност Хемодиализа 3 з понижава плазмената флуконазол приблизително 50%.

Лекарствени взаимодействия

Antykoahulyantы: Подобно на други антимикотици – азолен, флуконазол, докато използването на варфарин се увеличава протромбиновото време (На 12%), и следователно може да се развие кървене (хематом, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия, приземен). Пациентите, получаване кумариновые антикоагулянты, трябва постоянно да следи протромбиновото време.

Азитромицин: като същевременно се прилагат активно флуконазол в единична доза 800 мг азитромицин в единична доза 1200 мг изразено фармакокинетично взаимодействие не е инсталиран.

Бензодиазепините (кратко действие): След перорално приложение на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторни ефекти, и този ефект е по-осезаем след като се вземат флуконазол, отколкото когато се използва / в. Ако е необходимо, съпътстваща терапия с бензодиазепини пациенти, получаващи флуконазол, Следва да се отбележи, за да се намалят дозите на съответните бензодиазепин.

Цизаприд: докато използването на флуконазол и цизаприд са възможни нежелани реакции на сърцето, вкл. трептене / мъждене камерна (вида на аритмия “пирует”). Използване на флуконазол 200 мг 1 време / ден и доза от цизаприд 20 мг 4 пъти / ден води до чувствително повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на интервала QT на електрокардиограма. Едновременното прилагане на цизаприд и флуконазол е противопоказано.

Циклоспорин: при пациенти след бъбречна трансплантация употреба на флуконазол 200 мг / ден води до бавно повишаване на концентрацията на циклоспорин. Въпреки това, когато множествена доза флуконазол 100 се наблюдава мг / ден промени в концентрацията на циклоспорин в реципиенти на костно-мозъчна. При едновременно използване на флуконазол и циклоспорин се препоръчва да се контролира концентрацията на циклоспорин в кръвта.

Gidroxlorotiazid: хидрохлоротиазид многократно прилагане едновременно с флуконазол води до повишаване на плазмената концентрация на флуконазол на 40%. Ефектът на тази тежест не изисква промяна в режима на флуконазол на дозата при пациенти, приемат едновременно диуретици, Въпреки това, той трябва да вземе това под внимание.

Оралните контрацептиви: докато прилагането на комбиниран перорален контрацептив с флуконазол 50 мг значително влияние върху нивото на хормоните не е инсталиран, като има предвид, когато се приема ежедневно 200 мг флуконазол AUC на етинилестрадиол и левоноргестрел увеличава с 40% и 24% съответно, и при получаване 300 мг флуконазол веднъж седмично – AUC на етинил естрадиол и норетиндрон увеличение от 24% и 13% съответно. По този начин, флуконазол повтаря при посочените дози едва ли може да упражни влияние върху ефективността на комбиниран перорален контрацептив.

Фенитоин: едновременното приложение на флуконазол и фенитоин може да се придружава от клинично значимо повишаване на концентрацията на фенитоин. Ако е необходимо, едновременното използване на двете лекарства концентрация на фенитоин трябва да се наблюдава и да се коригира дозата, за да се осигури терапевтична концентрация в серума.

Рифабутин: едновременното използване на флуконазол и рифабутин може да повиши серумните концентрации на последната. С едновременното използване на флуконазол и рифабутин описано случаи на увеит. Пациентите, докато получават рифабутин и флуконазол, Тя трябва да се наблюдава внимателно.

Рифампицин: едновременното използване на флуконазол и рифампицин намалява AUC от 25% и продължителност T_1/2 флуконазола на 20%. Пациентите, докато приемате рифампицин, трябва да се счита осъществимостта на повишаването на дозата на флуконазол.

Pryeparaty sulifonilmochyeviny: докато получават флуконазол повишава T_1/2 pyeroralinykh pryeparatov sulifonilmochyeviny (hlorpropamyda, глибенкламид, толбутамид и глипизид). Пациенти с диабет могат да се прилагат заедно флуконазол и орални сулфонилуреи, но трябва да се вземе под внимание възможността за хипогликемия.

Такролимус: едновременното използване на флуконазол и такролимус повишава серумните концентрации на последната. Случаи на нефротоксичност. Пациентите, докато получават такролимус и флуконазол, Тя трябва да се наблюдава внимателно.

Терфенадин: докато прилагането на азолови противогъбични средства и терфенадин може да предизвика сериозни аритмии чрез увеличаване на QT интервала. При получаване на флуконазол 200 мг / ден увеличава QT интервал не е установен, обаче флуконазол дози 400 мг / ден и по-горе води до значително повишаване на плазмената концентрация на терфенадин. Едновременното лечение с флуконазол дози 400 мг / ден или повече е противопоказан с терфенадин. Лечението с флуконазол в дози по-ниски 400 мг / ден в комбинация с терфенадин трябва внимателно да се проследява.

Теофилин: докато използването на флуконазол 200 мг за 14 дни процент средно плазмен клирънс на теофилин е намалял с 18%. В назначаването на флуконазол пациенти, получаващи високи дози теофилин, или при пациенти с повишен риск от токсично действие на теофилин трябва да бъдат наблюдавани за признаци на предозиране, и теофилин, ако е необходимо, коригира съответно терапия.

Зидовудин: докато използването на флуконазол Наблюдаваната повишена концентрация на зидовудин, който, вероятно, дължи на спад в метаболизма на последния към главния му метаболит. Преди и след терапия с флуконазол 200 мг / ден за 15 дни със СПИН и ARC (комплекс, Свързана със СПИН) намерено значително увеличение на AUC на зидовудин (20%).

Когато се прилага към HIV-инфектирани пациенти в доза от зидовудин 200 мг всеки 8 ч 7 ден в комбинация с флуконазол 400 мг / ден със или без интервал от 21 ден между двете вериги, намерено значително увеличение на AUC на зидовудин (74%) докато използването на флуконазол. Пациентите, получаване на последователност, трябва да се следи за откриване на страничните ефекти на зидовудин.

Едновременната употреба на флуконазол с астемизол или други наркотици, метаболизма на които цитохром P450 изоензимите система, Тя може да бъде придружено от повишаване на серумните концентрации на тези агенти. При едновременното приложение на флуконазол, при липса на точна информация, Трябва да се внимава. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Изследване на взаимодействието на флуконазол орални форми в същото време, като с храна, циметидин, antaцidami, и след облъчване на цялото тяло за трансплантация на костен мозък показват, Тези фактори не оказват клинично значим ефект върху абсорбцията на флуконазол.

Тези взаимодействия са инсталирани с повторно приложение на флуконазол; взаимодействие с лекарства, в резултат на единична перорална флуконазол неизвестен.

Трябва да се вземе под внимание, това взаимодействие с други лекарства не е проучван специално, но е възможно.

Фармацевтични взаимодействие

Diflucan^® – разтвор в / във въведението е съвместим със следните разтвори: 20% гликоза, Звънар, Разтвор на Хартман, разтвор на калиев хлорид в глюкоза, 4.2% разтвор на натриев бикарбонат, aminofuzin, физиологичен разтвор.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата. Препарат под формата на капсули 150 мг е одобрено за използване като средство за лечение без лекарско предписание.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Да не се допуска решение замразяване и окачване.

Срок на годност на капсули и разтвор в / във въвеждането - 5 години. Срок на годност на прах за суспензия за перорално приложение - 3 година. Срокът на годност на крайния окачването – 14 дни.