DIFLAZON

Active материал: флуконазол
Когато ATH: J02AC01
CCF: Противогъбично средство
МКБ-10 кодове (свидетелство): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Когато CSF: 08.01.01
Производител: KRKA д.д. (Словения)

Доза от, състав и опаковка

◊ Капсули твърди желатинови, №4, със светлосиня шапка и бяло тяло; съдържание на капсули – прах бяла или почти бяла.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис (безводен), натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Състав на капсулата: шаси – Титанов диоксид (E171), желатин; капак – Титанов диоксид (E171), патентована синя боя (E131), желатин.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.

◊ Капсули твърди желатинови, №2, със синя шапка и бяло тяло; съдържание на капсули – прах бяла или почти бяла.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис (безводен), натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Състав на капсулата: шаси – Титанов диоксид (E171), желатин; капак – Титанов диоксид (E171), патентована синя боя (E131), желатин.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

◊ Капсули Твърд, желатин, №1, с капак и светлосиньо тяло; съдържание на капсули – прах бяла или почти бяла.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис (безводен), натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Състав на капсулата: шаси – Титанов диоксид (E171), желатин, патентована синя боя (E131); капак – Титанов диоксид (E171), желатин, патентована синя боя (E131).

1 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
2 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
4 PC. – блистери (1) – опаковки картон.

◊ Капсули твърди желатинови, №0, с тъмно лилав капак и бяло тяло; съдържание на капсули – прах бяла или почти бяла.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, колоиден силициев двуокис (безводен), натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Състав на капсулата: шаси – Титанов диоксид (E171), желатин; капак – Титанов диоксид (E171), желатин, багрила индиго кармин FD&C синьо (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (2) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противогъбично средство. флуконазол, представител на triazolnyh-клас антимикотици, е мощен селективен инхибитор на гъбичния ензим 14-α-деметилаза. Лекарството предотвратява прехода на ланостерол в ергостерол – основен компонент на клетъчните мембрани на гъбичките.

Той е активен срещу причинители на опортюнистични mycoses, вкл. причинени от Candida spp.. (Кандида албиканс, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum SPP., Trichophyton SPP. Също така показва активността на флуконазол на модели на ендемични Mycosis, включително инфекции, причинена от Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на флуконазол се резорбира добре. Бионаличността е 90%. След като лекарството вътре празен стомах доза 150 мг С_макс е 90% съдържанието на плазма в включване/във въвеждането на лекарството в доза 2.5-3.5 мг / л. Едновременният прием на храна не оказва влияние върху абсорбцията, когато се прилага. ° С_макс постигнато чрез 0.5-1.5 h след приемане на флуконазол. Концентрацията на плазмените пряко пропорционално на дозата.

Разпределение

90% ° С_SS Това се постига чрез 4-5 дневно лечение (при получаване 1 време / ден).

Болусното (1ден), аз н 2 пъти повече от средната дневна доза, ви позволява да се постигне 90% ниво C_SS СЗО 2 Ден. В Кажущийся_д Той се приближава към общото съдържание на вода в организма. Свързването с протеините – 11-12%.

Флуконазол прониква добре в всички телесни течности, включително цереброспинална течност. Концентрациите на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на тези в плазмата. При пациенти с гъбични менингит флуконазол нива в цереброспиналната течност да се за 80% от нивата му в плазмата.

В роговия трънки, епидермиса, Дермата на пот и течности са постигнати високи концентрации, която надвишава серум.

Метаболизъм

По-малко 5% флуконазол се метаболизира от “първо преминаване” през черния дроб. Метаболити на флуконазол в кръвта не е намерен.

Дедукция

Продължителност T_1/2 позволява използването на единична доза от лекарството за лечение на вагинална кандидоза и осигурява прилагането на лекарството 1 пъти/ден за други показания. Флуконазол пишат предимно бъбреците; около 80% приложената доза се екскретира от бъбреците непроменена. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на креатининовия клирънс.

Свидетелство

- Kryptokokkoz, включително chriptokokkovi менингит и други локализацията на инфекцията (вкл. бели дробове, кожата), както и при пациенти с нормална имунна реакция, и при пациенти с различни форми на immunosupression (вкл. при пациенти със СПИН, Когато трансплантацията); лекарството може да се използва за профилактика на cryptococcal инфекция при пациенти със СПИН;

- Генерализирана кандидоза, включително кандидемията, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивни Candida инфекции (вкл. инфекция на перитонеума, endokarda, око, дихателната и пикочните пътища). Лечението може да се провежда при пациенти със злокачествени тумори, интензивни грижи пациенти, пациенти, получаване на цитотоксични или имуносупресивни средства, а също и ако има други фактори, предразполагащи към развитие на кандидоза;

- Лигавиците кандидоза, вкл. устната кухина и фаринкса (включително atroficski кандидоза на устната кухина, свързана с носенето на протези), хранопровод, неинвазивна бронхопулмонална кандидоза, кандидурия, кожата кандидоза; превенция на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН;

- Генитални кандидоза: вагинална кандидоза (остри и хронични рецидивиращи), профилактична употреба да се намали честотата на рецидивите на вагинална кандидоза (3 или повече епизоди на година); кандидозный баланит;

-Предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти със злокачествени тумори, които са предразположени към такива инфекции в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия;

- Гъбични инфекции на кожата, включително кел педис, тяло, слабина, chromophytosis, onihomikozy и кандидоза на кожата;

— дълбоко ендемични mikozy, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоз, Sporotrichosis and Хистоплазмоза при пациенти с нормален имунитет.

Режим на дозиране

Възрастни при kriptokokkovom менингит и други инфекции kriptokokkovyh локализация на първия ден назначава 400 мг, и след това да се продължи лечението с доза 200-400 мг 1 време / ден. Продължителност на лечението kriptokokkovyh инфекция зависи от клиничната ефективност, доказани mikologičeskim изследвания; с kriptokokkovom менингит терапия обикновено продължават да, поне, 6-8 седмици.

За превенция на рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИН след завършване на пълния курс на първично пречистване терапия флуконазол 200 mg/ден може да продължи за много дълъг период от време.

При кандидемии, disseminirovannom 4-8 и други инвазивни kandidozhnykh инфекции доза средно 400 мг на първия ден, и тогава 200 мг / ден. С липсата на клиничната ефикасност на дозата може да бъде увеличен до 400 мг / ден; при тежка системна кандидоза възможно е дозата да се увеличи до 800 мг / ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефективност; трябва да продължи поне 2 седмици след получаване на отрицателна хемокултура или след изчезване на симптомите на заболяването.

При орофарингеальном кандидозе лекарството се предписва на средно 50-100 мг 1 време / ден; продължителността на терапията – 7-14 дни. Ако е необходимо,, при пациенти с тежка депресия на имунитет, лечение може да бъде по-дълъг (3 на седмицата).

При atrofičeskom 4-8 на устната кухина, свързана с носенето на протези, лекарството се предписва на високи дози 50 мг 1 пъти / ден за 14 ден в комбинация с локална антисептични средства за лечение на протеза.

При други места на кандидоза (за исключением генитального кандидоза), като езофагит, neinvazivnom bronholegočnom поражение, кандидурии, кандидоза на кожата и лигавиците, ефективните стойности на дозата 50-100 мг / ден, когато продължителността на лечението 14-30 дни; при тежка мукозна кандидоза – 100-200 мг / ден.

За превенция на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН след завършване на пълния курс на първична терапия, флуконазол може да се назначава от 150 мг 1 пъти / седмица.

При вагинальном кандидозе флуконазол вземе еднократна перорална доза 150 мг. Да се намали честотата на повтаряне на вагинална кандидоза наркотици може да се използва в доза от 150 мг 1 Часовете / месец. Продължителността на терапията се определя индивидуално; тя варира от 4 към 12 Месеци. Някои пациенти може да се нуждаят от по-честото използване на.

При баланите, причинени от Candida, Fluconazole предпише еднократна доза 150 мг орално.

За профилактики кандидоза Препоръчваната доза флуконазол 50-400 мг 1 пъти / ден в зависимост от степента на риск от гъбична инфекция. Ако имате висок риск от генерализиран инфекция, например при пациенти с очакваната продължителна или дълго изразена neitropenia, Препоръчителната доза е 400 мг 1 време / ден. Флуконазол се предписва за няколко дни преди очакваното появата на неутропения; След увеличението на броя на Klebsiella над 1000/l лечение продължава 7 д.

При кожа mikozah, включително кел педис, гладка кожа, слабините и кандидоза на кожата, Препоръчителната доза е 150 мг 1 пъти / седмица. или 50 мг 1 време / ден. Продължителност на лечението в конвенционални случаи е 2-4 седмици, обаче микоза може да изисква по-продължително лечение (към 6 седмици).

При питириазис лишей Препоръчителната доза е 300 мг 1 пъти / седмица. по време на 2 седмици; някои пациенти, изисквани трета доза 300 mg/седмица, Докато в някои случаи се оказва, да бъде достатъчно еднократно допускане лекарствената доза 300-400 мг. Алтернативно третиране е използването на лекарството 50 мг 1 пъти / ден за 2-4 седмици.

При onixomikoze Препоръчителната доза е 150 мг 1 пъти / седмица. Лечението трябва да продължи до инфектирани нокти подмяна (покълнал неинфектиран нокти). Re-растеж на ноктите на пръстите на ръцете и краката, добре изисква 3-6 месеца и 6-12 месеца, съответно.

При Дълбоки ендемични микози Това може да се изисква доза лекарство 200-400 мг / ден до 2 години. Продължителността на терапията се определя индивидуално; Тя е 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мез при паракокцидиоидомикоза, 1-16 мез по време на споротрихоза и 3-17 месеца с хистоплазмоза.

Аз Н деца, като в подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния ефект и микологично. При деца лекарството не трябва да се използва в дневна доза от, над такива възрастни. Дифлазон^® прилагайте ежедневно 1 време / ден.

При мукозна кандидоза Препоръчваната доза флуконазол 3 мг / кг / ден. Първият ден могат да бъдат причислени към натоварващата доза 6 мг / кг, за да се постигне по-бързо постоянни концентрации на равновесие.

За лечението на генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Препоръчителната доза е 6-12 мг / кг / ден, в зависимост от тежестта на заболяването.

За Предотвратяване на гъбични инфекции при деца с нисък имунитет, в които рискът от инфекция се свързва с неутропения, развива като резултат на цитотоксична химиотерапия или радиотерапия, лекарството се предписва на 3-12 мг / кг / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на неутропения предизвикана от запазване. Максималната дневна доза за деца е – 12 мг / кг.

Аз Н деца с увредена бъбречна функция дневната доза трябва да бъде намалена (в същото съотношение, при възрастни) в зависимост от степента на сериозност на бъбречна недостатъчност.

Аз Н пациенти в напреднала възраст при липса на признаци на бъбречна недостатъчност трябва да се придържат към конвенционалните дозата на лекарството.

Флуконазол е получен главно от урината в непроменена форма. За един прием доза то не се изисква. При преназначаване пациенти с нарушена бъбречна функция трябва да се въведе “натоварваща доза” от 50 мг 400 мг.

При CC>50 мл / мин се прилага средната препоръчваната доза; при КК от 11 към 50 мл / мин приложената доза, компонент 50% Препоръчано от, или препоръчителната доза 1 веднъж на всеки 2 ден. Пациентите, редовно в gemodialise, една доза след всяка сесия, хемодиализа.

Страничен ефект

От храносмилателната система: гадене, диария, метеоризъм, повръщане, болка в корема, промяна във вкуса; рядко – повишена активност на чернодробните ензими и нарушена чернодробна функция (жълтеница, giperʙiliruʙinemija, повишение на АЛАТ, ACT и ALP, хепатит, Хепатоцелуларна некроза), вкл. фатален.

CNS: главоболие, виене на свят; рядко – гърчове.

От хематопоетичната система: рядко – агранулоцитоза, неутропения. Пациентите с тежки гъбични инфекции могат да имат хематологични промени (левкопения и тромбоцитопения).

Сърдечно-съдова система: увеличаване на дължината на QT интервала на ЕКГ, трептене / мъждене камерна.

Алергични реакции: кожен обрив, еритема мултиформе ексудативна (вкл. Синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell), бронхиална астма (по-често с непоносимост към ацетилсалицилова киселина), анафилактични реакции (вкл. ангиоедем, подуване на лицето, копривна треска, сърбеж).

Друг: рядко – увреждане на бъбречната функция, алопеция, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, kaliopenia.

Противопоказания

- едновременна употреба на терфенадин (на фона на постоянен прием на флуконазол в доза 400 мг / ден или по-), цизаприд или астемизол и други лекарства, удължаване на QT интервала и повишаване на риска от развитие на тежки аритмии;

- Кърмене;

- Деца на възраст до 3 години (за дадена дозирана форма);

- Свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или други азолни съединения.

ОТ предпазливост трябва да се предписва лекарството за чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, обрив с флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни/системни гъбични инфекции, едновременно приложение на терфенадин и флуконазол в доза по-малка от 400 мг / ден, потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органична болест на сърцето, електролитен дисбаланс, едновременна употреба на лекарства, причинява аритмия); пациенти с непоносимост към ацетилсалицилова киселина, Бременност.

Бременност и кърмене

Употребата на лекарството Diflazon^® неподходящи по време на бременност, Освен сериозни или живото застрашаващи форми на гъбични инфекции, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Флуконазол се открива в кърмата в същата концентрация, както в плазмата, следователно не се препоръчва назначаването на лекарството по време на кърмене.

Внимание

Лечението може да започне, ако няма налични резултати от култура или други лабораторни изследвания, но ако е налице, се препоръчва подходяща корекция на фунгицидната терапия.

Тъй като флуконазол се екскретира предимно чрез бъбреците, трябва да се внимава при пациенти с бъбречна недостатъчност. При лечение с многократни дози флуконазол, дозирането трябва да се извършва, като се вземе предвид QC.

Трябва да се внимава, когато се предписва флуконазол на пациенти с увредена чернодробна функция.. По време на лечението е необходимо редовно да се следи нивото на чернодробните ензими и да се наблюдава пациентът, за да се идентифицират възможни токсични ефекти.. При повишаване на чернодробните ензими лекарят трябва да прецени ползите, донесени от терапията, и риска от развитие на тежко увреждане на черния дроб. Gepatotoksicescoe flukonazola обикновено обратими; Симптомите изчезват след спиране на лечението.

СПИН пациенти са по-склонни към развитие на тежки кожни реакции при прилагане на много лекарства. Където, когато се развие обрив при пациенти с повърхностна гъбична инфекция, и се счита за определено свързано с флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Обрив при пациенти с инвазивни/системни гъбични инфекции, те трябва да се наблюдават внимателно и флуконазол трябва да се преустанови, ако се появят булозни промени или еритема мултиформе.

Необходимо е да се контролира протромбиновото време при пациентите, едновременно приемане на флуконазол и кумаринови антикоагуланти. Лечението трябва да продължи до поява на клинична и хематологична ремисия.. Преждевременно прекратяване на лечение води до повтарящи се.

Включен в капсулите Diflazon^® 200 mg азо багрило E122 може да предизвика алергична реакция, вкл. бронхиална астма. Алергичните реакции са по-чести при пациенти с непоносимост към ацетилсалицилова киселина.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Не е известен отрицателен ефект върху способността за шофиране и работа с други механизми..

Свръх доза

Симптоми: гадене, повръщане, диария, в тежки случаи могат да се появят гърчове, халюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматичен, стомашна промивка; т.. флуконазол се екскретира чрез бъбреците препоръчва се форсирана диуреза. Хемодиализа по време на 3 ч намалява плазмената концентрация в 2 пъти.

Лекарствени взаимодействия

Еднократна доза флуконазол при лечението на вагинална кандидоза не е придружена от значими взаимодействия. Въпреки това, когато се използват няколко или по-високи дози от лекарството едновременно с други лекарства, са възможни следните лекарствени взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизаприд и астемизол може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което от своя страна може да причини удължаване на QT интервала и да доведе до сериозни сърдечни аритмии. Флуконазол инхибира ензимите на системата Р450 в черния дроб, понижаване, по този начин, метаболизъм на терфенадин, цизаприда и астемизола. Едновременното приложение на флуконазол и тези лекарства е противопоказано.

При съвместното назначаване на варфарин и флуконазол протромбиновото време се удължава.. В тази връзка е необходимо да се контролира протромбиновото време при пациентите, едновременно приемане на флуконазол и кумаринови антикоагуланти.

Флуконазол удължава T_1/2 орални хипогликемични медикаменти (сулфанилурейни). При пациенти с диабет могат да се прилагат едновременно флуконазол и сулфонилурейни производни., въпреки това е необходимо да се вземе предвид възможният риск от хипогликемия.

Вие трябва да вземе предвид, че при многократно едновременно приложение на хидрохлоротиазид и флуконазол, плазмената концентрация на флуконазол се повишава.

Рифампицин ускорява метаболизма на флуконазол. Необходимо е съответно да се увеличи дозата на флуконазол, когато се използват едновременно..

Пациентите, подложени на бъбречна трансплантация, флуконазол може да повиши плазмените концентрации на циклоспорин. В тази връзка се препоръчва да се следи концентрацията на циклоспорин при пациентите, едновременно приемане на циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повишава плазмената концентрация на теофилин. В тази връзка се препоръчва да се следи концентрацията на теофилин при пациентите, едновременно приемане на теофилин и флуконазол.

Флуконазол може да повиши плазмените концентрации на индинавир и мидазолам. С едновременното назначаване на тези лекарства с флуконазол, дозировката им трябва съответно да се намали.

Клиничните изпитвания са показали, че в резултат на забавяне на метаболизма на зидовудин, плазмената му концентрация може да се повиши при едновременно приложение с флуконазол. Необходимо е наблюдение на пациента, получаване на двете от тези лекарства едновременно, тъй като в този случай честотата на страничните ефекти на зидовудин може да се увеличи.

Флуконазол повишава серумните концентрации на фенитоин. При едновременно приложение е необходимо да се контролират дозите на фенитоин и да се коригират съответно..

Флуконазол повишава ефективността на рифабутин (при едновременна употреба са описани случаи на увеит) и фенитоин в клинично значима степен (при комбинирана употреба е необходимо да се контролира концентрацията на фенитоин в плазмата).

Fluconazole повишава концентрацията на такролимус и повишава риска от нефротоксичност.

Условия за доставка на аптеки

Наркотикът е решен да заявление като агент Валиум празници.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 5 години.