DETRUZITOL

638 7 минути прочетени

Active материал: Толтеродин
Когато ATH: G04BD07
CCF: Подготовка, понижава тонуса на гладката мускулатура на пикочните пътища
МКБ-10 кодове (свидетелство): N31.2, R32, R35
Когато CSF: 28.02.01.01
Производител: PHARMACIA ITALIA s. p... (Италия)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, покрит бял, кръгъл, лещовиден, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

	1 етикет.
толтеродина* L-тартрат	1 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 мг

Помощни вещества: микрокристална целулоза, калциев хидроген фосфат дихидрат, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, Силициев диоксид, безводен, gipromelloza, стеаринова киселина, Титанов диоксид.

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
60 PC. – бутилки (1) – опаковки картон.

Хапчета, покрит бял, кръгъл, лещовиден, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

	1 етикет.
толтеродина* L-тартрат	2 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 мг

Капсули на продължително действие с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 шапки.
толтеродина* L-тартрат	2 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 мг

Помощни вещества: захароза, царевично нишесте, етил целулоза, trigliceridy (цепи средней длины), олеинова киселина, gipromelloza, желатин, Титанов диоксид, indigokarmin, жълт железен оксид, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (7) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (40) – опаковки картон.
30 PC. – бутилки (1) – опаковки картон.
90 PC. – бутилки (1) – опаковки картон.

Капсули на продължително действие с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 шапки.
толтеродина* L-тартрат	4 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 мг

Помощни вещества: захароза, царевично нишесте, етил целулоза, trigliceridy (цепи средней длины), олеинова киселина, gipromelloza, желатин, Титанов диоксид, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – tol'terodin.

Фармакологично действие

Подготовка, понижава тонуса на гладката мускулатура на пикочните пътища. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Като толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, и също така намалява слюноотделяне.

При дози, превишаваща терапевтичната, причинява непълно изпразване на пикочния мехур и увеличава количеството на остатъчната урина.

Терапевтичен ефект на толтеродин се постига чрез 4 на седмицата.

Толтеродин не инхибира CYP2D6, 2C19, 3А4 или 1A2.

Фармакокинетика

Абсорбция

След като лекарството вътре толтеродин е бързо се абсорбира от храносмилателния тракт, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_макс в серум, получен чрез 1-2 не, после приема капсул – през 2-6 не.

В редица терапевтични дози (1-4 мг) Съществува линейна връзка между стойността на C_макс в серума и дозата на лекарството.

Абсолютната бионаличност на толтеродин е 65% при пациенти с недостатъчност на CYP2D6 and 17% Повечето пациенти.

Храната не повлиява бионаличността на наркотици, Въпреки че концентрациите на толтеродин увеличава, Когато това е взето по време на ядене.

Разпределение

° С_SS Тя достига в рамките на 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_д толтеродин – 113 л.

Толтеродин и 5-gidroksimetil'nyj метаболит са свързани главно с orozomukoidom; необвързаните фракция съставляват 3.7% и 36% съответно.

Поради различия в протеин задължителен и толтеродин 5-gidroksimetil'nogo метаболит ох стойността на толтеродин при пациенти с недостатъчност на CYP2D6 е близо до сумата от стойностите на ох толтеродин и 5-gidroksimetil'nogo метаболит при повечето пациенти със същия режим на дозиране. Следователно сигурност, поносимост и клиничен ефект на лекарството не зависи от активността на CYP2D6.

Метаболизъм

Толтеродин главно се метаболизират в черния дроб посредством полиморфна ензим CYP2D6 с образуването на фармакологично активни metabolita gidroksimetil'nogo-5, които след това се метаболизира до 5-карбоксилови киселина и N-5-карбоксилови киселини dezalkilirovannoj. 5-gidroksimetil'nyj метаболит е равен на tolterodinu фармакологични свойства и повечето пациенти значително подобрява действието на наркотици.

Сред тези с нисък метаболизъм (липсата на CYP2D6) Толтеродин се подлага на dezalkilirovaniju izofermentami CYP3A4 с образуването на N-dezalkilirovannogo толтеродин, за фармакологичната активност.

Дедукция

Системен клирънс толтеродин при повечето пациенти е около 30 л /. После приема таблеток T_1/2 Толтеродин е 2-3 не, един Т_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 не. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 не. Сред тези с нисък метаболизъм T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 не.

Намалена клирънс на източника връзка с недостатъчност на CYP2D6 води до повишена концентрация на толтеродин (около 7 време) на фона на неоткриваеми концентрации на 5-gidroksimetil'nogo метаболит.

Около 77% Толтеродин се екскретират с урината and 17% – с фекалии. По-малко 1% дозата се екскретира в непроменен вид и за 4% – под формата на 5-gidroksimetil'nogo метаболит. 5-въглеродна киселина и N-dezalkilirovannaja 5-въглеродна киселина съставляват, съответно, около 51% и 29% от броя на, който се появява в урината.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Толтеродин ох стойност и му активен метаболит 5-gidroksimetil'nogo увеличава приблизително 2 пъти при пациенти с чернодробна цироза.

Средна ох толтеродин and 5-gidroksimetil'nogo метаболит в 2 пъти по-висок при пациенти с изразена нарушена бъбречна (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 мл / мин). Съдържание в плазмата на други метаболити при тези пациенти е значително по-висок (аз н 12 време). Клиничното значение на увеличение ох тези метаболити е неизвестен.

Свидетелство

— гиперактивность мочевого пузыря, проявено в чести, задължително импулси за уриниране, често уриниране и/или инконтиненция.

Режим на дозиране

Препарат назначают в суточной дозе 4 мг: таблети, покрит, – от 2 мг 2 пъти / ден, капсулы пролонгированного действия – от 4 мг 1 време / ден.

Общата доза може да бъде намалена до 2 мг / ден, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При чернодробна дисфункция и / или бъбречна, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг: таблети, покрит, – от 1 мг 2 пъти / ден, капсулы пролонгированного действия – от 2 мг 1 време / ден.

Страничен ефект

Странични ефекти, связанные с антихолинергическим действием: често (още 10%) – сухота в устата; понякога (1-10%) – снижение слезоотделения (ксерофталмия), нарушения на акомодацията; рядко (по-малко 1%) – задръжка на урина.

От храносмилателната система: понякога (1-10%) – диспепсия, запек, стомашни болки, метеоризъм, повръщане; рядко (по-малко 1%) – hastroэzofahealnыy рефлукс.

От централната и периферната нервна система: понякога (1-10%) – главоболие, виене на свят, слабост, сънливост, умора, нервност, зрителни увреждания; рядко (по-малко 1%) – объркване, халюцинации.

От отделителната система: понякога (1-10%) – dizurija.

Сърдечно-съдова система: рядко (по-малко 1%) – прилив на кръв към лицето, тахикардия, усещане за сърцебиене, периферен оток.

Алергични реакции: рядко (по-малко 1%) – анафилактични реакции, включително ангиоедем.

Странични ефекти, обусловленные приемом препарата в таблетках: понякога (1-10%) – болки в гърдите, ксероза, бронхит, качване на тегло.

Странични ефекти, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: понякога (1-10%) – синузит.

Противопоказания

-забавяне на уриниране;

-устойчиви на лечението на закритоъгълна глаукома;

-миастения гравис;

-тежък улцерозен колит;

- Мегаколон;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

ОТ предпазливост Присвояване на продукт в тежка Долна обструкция на пикочните пътища поради риск от забавяне на уриниране, и повишен риск от намаляване на стомашно-ЧРЕВНИЯ перисталтиката, Когато обструктивни заболявания на ХРАНОСМИЛАТЕЛНИЯ ТРАКТ (напр, Пилорна стеноза), с бъбречна или чернодробна недостатъчност (дневна доза не трябва да надвишава 2 мг), невропатия, Хиатална херния, а также детям и подросткам в возрасте до 18 години.

Бременност и кърмене

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, Ако предвидените ползи от терапия за една майка от потенциалния риск за плода.

Тъй като не са налице данни относно екскрецията на толтеродин в майчиното мляко, лекарството трябва да се избягват при кърмене.

Жените в детеродна възраст следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Внимание

Преди лечението бива out органични причинява чести и задължителни кихане на уриниране.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг / ден (това, което в 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 мг), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (хинидин, prokaynamyd) или клас III (амиодарон, соталол).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Еритромицин, кларитромицин) или антимикотици (кетоконазол, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 мг.

Използвайте по педиатрия

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, Тъй като в момента не учи на безопасността и ефикасността на лекарството в тази категория пациенти.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

Наиболее важные симптоми: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, силна възбуда, гърчове, дихателна недостатъчност, тахикардия, задръжка на урина, мидриаза.

Лечение: стомашна промивка, назначаване на активен въглен, симптоматична терапия: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, Когато напреднали дихателна недостатъчност – изкуствено дишане; с тахикардия – бета-блокери; при задержке мочеиспускания – катетеризация на пикочния мехур; в midriaze – пилокарпин капки за очи в и/или прехвърляне на пациента в тъмната стая. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Лекарствени взаимодействия

При сочетанном применении Детрузитола^® с други лекарства, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (Еритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® флуоксетин (мощен инхибитор на CYP2D6, който се метаболизира в Norfluoxetine, инхибитор на CYP3A4) води само до малко увеличение на общия ох толтеродин и неговите активни metabolita gidroksimetil'nogo-5, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (съдържащ етинилестрадиол / левоноргестрел).

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на тъмно, недостъпни за деца при температура под 25 ° C. Срок на годност Tablets, покрит, – 3 година; капсул пролонгированного действия – 2 година.

Не използвайте след изтичане срока на годност.

Владимир Андреевич Диденко

638 7 минути прочетени