Толтеродин

Когато ATH:
G04BD07

Характеристика.

Толтеродин тартарат - бял кристален прах. Величина рК_а - 9,87; разтворимост във вода - 12 мг / мл; Разтворим в метанол, слабо разтворим в етанол, практически неразтворим в толуен. Октанол / вода при рН 7,3 е равна на 1,83.

Фармакологично действие.
Holinoliticheskoe, спазмолитично.

Приложение.

Свръхактивен пикочен мехур, проявява с честото уриниране или инконтиненция задължително.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, задръжка на урина, нелечима миастения гравис, закритоъгълна глаукома, тежка улцерозен колит, мегаколон.

Прилагат Ограничения.

Значителна обструкция в изходния тракт на урина с риск за задръжка на урина, синдром на обструктивна шок (например стеноза pryvratnyka), бъбречна или чернодробна недостатъчност, невропатия, несводима херния, детство (безопасността и ефективността при деца не са установени).

Бременност и кърмене.

Проучванията при мишки са показали,, че когато се прилага на бременни перорални дози на толтеродин женски 20 мг / кг / ден, Не са наблюдавани аномалии или малформации. Високи дози (30-40 Мг / кг / ден - около 20-25 пъти по-висока от дозата за човека, по отношение на AUC) предизвика embrioletalnost, отслабване на ембриони, се увеличи честотата на ембрионални малформации (цепнато небце, пальцевые аномалии, интраперитонеално кръвоизлив, скелетни аномалии, первичная редукция оссификации).

При бременни зайци, получаване N / к толтеродин доза 0,8 мг / кг / ден, По това време няма ембриотоксичност и тератогенност.

Когато бременността е възможно, ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода (адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани).

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Толтеродин се отделя в млякото на мишки. Администрирането доза на толтеродин 20 мг / кг / ден при мишки по време на кърмене е довело до леко намаляване на наддаването на тегло при децата, но теглото е реставрирана през фазата на съзряване.

По време на лечението трябва да се спре кърменето (данни за оттеглянето на толтеродина в кърмата на жени липсва).

Странични ефекти.

От нервната система и сетивните органи: замъглено зрение (вкл. ccomodation) - 4,7%, замаяност - 8,6%, главоболие - 11%, ксерофталмия - 3,8%, сънливост - 3%, умора - 6,8%.

Сърдечно-съдова система: артериална хипертония (виене на свят) - 1,5%.

От храносмилателния тракт: сухота в устата - 39,5%, диспепсия — 5,9%, гадене - 4,2%, запек - 6,5% или диария - 4%, болка в корема - 7,6%, метеоризъм - 1,3%.

С пикочно-половата система: инфекция на пикочните пътища (задух, urodynia, спешност, левкоцитурия, хематурия) - 5,5%, dizurija - 2,5%.

Друг: грипоподобни симптоми (вкл. болки в ставите) - 4,4%; алергични реакции - <1%. Когато се приема под формата на таблетки: ксероза, бронхит, наддаване на тегло - 1-10%, болки в гърдите - 3,4%. При получаване под формата на капсули със забавено освобождаване: синузит - 1-10%.

Сътрудничество.

Когато се комбинира с антихолинергични агенти подобрява терапевтичния ефект на толтеродин и повишен риск от нежелани реакции. Мускариновите холинергични рецепторни агонисти намаляване на ефекта на толтеродин. Толтеродин намалява ефекта на прокинетично (метоклопрамид, цизаприд). Възможни фармакокинетични взаимодействия с лекарства, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 - CYP2D6 или CYP3A4 (индуктори / инхибитори). Комбинираното използване на флуоксетин (мощен инхибитор на CYP2D6, който се метаболизира в Norfluoxetine, инхибитор на CYP3A4) Това води до значително инхибиране на метаболизма на толтеродина в обширна metabolizantov (увеличение на AUC на толтеродин 4,8 пъти, намаляване на C_макс и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% съответно, където общата концентрация на несвързаната фракция на толтеродин и 5-хидрокси-метаболит се увеличава с 25%), но промяна на дозата не се изисква. Избягвайте едновременното прилагане на толтеродина със силни инхибитори на CYP3A4, макролидни антибиотици като (Еритромицин, кларитромицин) или антимикотици (кетоконазол, итраконазол, mikonazol). Не взаимодействие с варфарин и комбинирани орални контрацептиви, съдържащ етинилестрадиол / левоноргестрел.

Свръх доза.

Симптоми: халюцинации, силна възбуда, гърчове, дихателна недостатъчност, тахикардия, midriaz, PAREZ akkomodacii, задръжка на урина, тенезми.

Лечение: стомашна промивка, прилагане на активен въглен, симптоматична терапия. Когато задръжка на урина - пикочния мехур катетеризация. Със силни централни ефекти антихолинергични - физостигмин, с крампи, или развълнуван израз показва бензодиазепини (диазепам, Лоразепам); при които развита дихателна недостатъчност - IVL. Необходимо е да се провежда мониторинг на ЕКГ, тъй като на възможност за удължаване на QT интервала. Когато тахикардия - бета-блокери. Ако мидриаза - с пилокарпин капки за очи и / или прехвърляне на пациента в тъмна стая.

Дозиране и приложение.

Вътре, 2 мг 2 веднъж дневно. В бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, и в случай на неблагоприятни ефекти дозата се редуцира до 1 мг 2 веднъж дневно. Продължителност на лечението - 3-6 месеца, След това е необходимо да се прецени необходимостта от по-нататъшно лечение.

Предпазни мерки.

Преди лечението да се изключи органични причини честа и спешна нужда от уриниране.

Жените в детеродна възраст трябва да се предписват само ако използването на надеждна контрацепция. Консултация в случай на зъболекар, Ако сухота в устата продължава повече от две седмици.

Не трябва да се използва по време на водачите на превозни средства и хора, умения свързани с високата концентрация на вниманието.