Depakine chronosphere

Active материал: Валпроева киселина
Когато ATH: N03AG01
CCF: Антиконвулсанти
МКБ-10 кодове (свидетелство): F31, G40, R25.2
Когато CSF: 02.05.05
Производител: Санофи-Авентис Франция (Франция)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Гранули депо почти бял или леко жълтеникав, восъчен, лесно да се изгубите, без образуването на агломерати.

Помощни вещества: твърд парафин, глицерол дибегенат, воден колоиден силициев диоксид.

Сандвич чанти (30) – опаковки картон.
Сандвич чанти (50) – опаковки картон.

Гранули депо почти бял или леко жълтеникав, восъчен, лесно да се изгубите, без образуването на агломерати.

Помощни вещества: твърд парафин, глицерол дибегенат, воден колоиден силициев диоксид.

Сандвич чанти (30) – опаковки картон.
Сандвич чанти (50) – опаковки картон.

Гранули депо почти бял или леко жълтеникав, восъчен, лесно да се изгубите, без образуването на агломерати.

Помощни вещества: твърд парафин, глицерол дибегенат, воден колоиден силициев диоксид.

Сандвич чанти (30) – опаковки картон.
Сандвич чанти (50) – опаковки картон.

Гранули депо почти бял или леко жълтеникав, восъчен, лесно да се изгубите, без образуването на агломерати.

Помощни вещества: твърд парафин, глицерол дибегенат, воден колоиден силициев диоксид.

Сандвич чанти (30) – опаковки картон.
Сандвич чанти (50) – опаковки картон.

Гранули депо почти бял или леко жълтеникав, восъчен, лесно да се изгубите, без образуването на агломерати.

Помощни вещества: твърд парафин, глицерол дибегенат, воден колоиден силициев диоксид.

Сандвич чанти (30) – опаковки картон.
Сандвич чанти (50) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антиконвулсанти, Той разполага с централна мускулен релаксант и седативен ефект.

Експонати антиепилептично действие при различни видове епилепсия. Основният механизъм на действие, очевидно, свързани с излагане на валпроева киселина GABA-ергични система: увеличава съдържанието на GABA в ЦНС и активира GABA-ергични предаване.

Депакин^® Chronosphere представлява гранули депо, осигурява по-равномерно концентрация на лекарството за един ден.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бионаличност след перорално приложение на валпроат в близост до 100%. Яденето не повлиява фармакокинетичния профил.

За развитието на терапевтичен ефект изисква минимална концентрация в серума 40-50 мг / л, вибриращо рамките 40-100 мг / л. При концентрации по-високи от 200 се изисква мг / намаляване на дозата л.

Разпределение

Свързването с плазмените протеини е високо, зависим от дозата и степента на насищане,. ° С_SS плазма е 3-4 Ден.

Депакин прониква в цереброспиналната течност в мозъка.

Метаболизъм

Депакин не индуцира цитохром Р450: За разлика от повечето други антиепилептични лекарства, валпроат не влияе на нивото на своя собствен биотрансформация, и други вещества,, като комбинацията от естроген и прогестоген и антагонисти на витамин К.

Дедукция

т_1/2 е 15-17 не. Депакин отделя главно в урината като глюкуронид.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Молекулата може да се диализира валпроат, но хемодиализа засяга само свободната форма на валпроат в кръвта (около 10%).

В сравнение с незабавна форма освобождаване на валпроат в еквивалентни дози Depakinum^® Chronosphere характеризира, както следва: Удължена абсорбция; идентична бионаличност; ° С_макс наркотици в плазмата се достигат след около 7 часа след поглъщането; Общият брой на C_макс и концентрацията на свободната форма на валпроат плазмени Увеличи (намаляване на C_макс е за 25%, но с относително стабилен фазата плато от 4 към 14 часа след прилагане); в резултат на намаляването на концентрацията на валпроева киселина са по-постоянен и имат по-равномерно разпределение през деня (след прилагането 2 пъти / ден същата доза, обхвата на колебания в плазмените концентрации се намалява наполовина); линейна зависимост между дозата и плазмената концентрация (Общият и свободна форма).

Свидетелство

Аз Н Възрастен (като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства):

- За лечение на генерализирани гърчове: клонични, тоник, тонично-клонични, отсъствия, миоклонична, с понижен тонус; Синдром на Lennox-Gastaut;

- За лечението на парциални припадъци: парциални припадъци с вторична генерализация или без;

- Лечение и профилактика на биполярно разстройство.

Аз Н бебета (започва с 6 месец на живот) и деца (като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства):

- За лечение на генерализирани гърчове: клонични, тоник, тонично-клонични, отсъствия, miokonicheskie, с понижен тонус; Синдром на Lennox-Gastaut;

- За лечението на парциални припадъци: парциални припадъци с вторична генерализация или без;

- Превенция на гърчове при висока температура, когато е нужен такава профилактика.

Режим на дозиране

Депакин^® Chronosphere лекарствена форма, който е особено подходящ за лечение на деца (ако те са в състояние да преглъщате мека храна) или възрастни с затруднено преглъщане.

Наркотикът е предписано вътре. Дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, Също така трябва да се вземе предвид широката гама от индивидуална чувствителност към валпроат.

Началната дневна доза е 10-15 мг / кг телесно тегло, След това тя се повишава до 5-10 мг / кг седмично до оптимална доза.

Средната дневна доза е 20-30 мг / кг. При липса на адекватна антиепилептичен ефект на дозата може да бъде увеличена под внимателното наблюдение на пациента.

Средна дневна доза Възрастен е 20 мг / кг; към Юноши – 25 мг / кг; към деца, вкл. бебета (започва с 6 месец на живот) – 30 мг / кг.

* Доза в милиграми на базата на натриев валпроат

При пациенти в напреднала възраст, дозата трябва да се монтират в съответствие с клиничното им състояние.

Създадена е добра корелация между дневна доза, лекарствена концентрация в серума и терапевтичен ефект: дозата трябва да се определят преди всичко въз основа на клиничния отговор. Определяне на концентрацията на валпроевата киселина в плазмата може да служи като допълнение към клинично наблюдение, Ако епилепсията не може да бъде контролирана или има съмнения странични ефекти. Обхватът на терапевтична ефикасност обикновено 40-100 мг / л (300-700 ммол / л).

При ход с Depakin^® под формата на незабавно освобождаване или забавено освобождаване валпроат, която осигурява контрол на заболяването, и Депакин^® Chronosphere, е препоръчително да се поддържа дневна доза в добре контролирани епилепсия.

За пациенти, лекувани преди това с други антиепилептични лекарства, замяната му с Depakine^® Chronosphere трябва да става постепенно, достигане на оптималната доза за валпроат за 2 седмици. По този начин, в зависимост от пациента е намалена доза предходната лекарство.

За пациенти, Не приемайте други антиепилептични лекарства, дозата трябва да се увеличи с 2-3 ден, така че, За да се постигне оптимална доза около една седмица.

При нужда от комбинация продукт Depakine^® Следва да се въведе Chronosphere с други антиепилептични лекарства постепенно.

Условия за ползване на лекарството

Депакин^® Chronosphere торби за 100 мг използва само при деца и бебета. Депакин^® Chronosphere торби за 1 г се използва само при възрастни.

Дневната доза се препоръчва да се вземат 1 или 2 допускане, за предпочитане по време на хранене. Приложение 1 рецепция е възможно с добре контролирана епилепсия.

Съдържанието на торбата трябва да бъдат изпразнени върху мека храна или напитки, студено или при стайна температура (вкл. кисело мляко, Портокалов сок, плодово пюре). Ако Depakine^® Chronosphere приема с течност, се препоръчва да се изплакнете чашата с малко вода и да пие водата, т.. пелети може да залепне за стъклото. Сместа трябва винаги да се поглъщат веднага, без да се дъвчат. Той не трябва да се съхранява за по-късно приемане.

Depakine Лекарствената^® Chronosphere не може да се използва с топла храна или напитки (като супи, кафе, чай и т.н.). Depakine Лекарствената^® Chronosphere не може да се излива в бутилка с биберон, т.. пелети могат да вкарат дупка зърната.

Като се има предвид продължителността на освобождаване и природата на активното вещество ексципиенти, инертни матрици гранули не се абсорбират от храносмилателния тракт; се отделя в изпражненията след пълното освобождаване на активното вещество.

Страничен ефект

CNS: от > 0.1% към <1% – атаксия; < 0.01% – когнитивни разстройства с прогресивно начало (дава пълна картина на синдрома на деменция и обратимо в рамките на няколко седмици или месеца); в някои случаи (често с комплексно лечение, особено с фенобарбитал, или след рязко увеличение на дозата на валпроат) – ступор или летаргия, понякога води до преходна кома (енцефалопатия), тези случаи са изолирани или свързани с парадоксална увеличение на честотата на пристъпите по време на лечението, честотата им намалява в суспензията на лечението или намаляване на дозата на лекарството; в някои случаи – обратима паркинсонизъм; възможно главоболие, Лесно ортостатична тремор и сънливост.

От храносмилателната система: често (в началото на лечението) – гадене, повръщане, гастралгия, диария (обикновено изчезват в рамките на няколко дни и не изисква отстраняване на лекарството); < 0.01% – панкреатит, понякога с фатални последици (изисква ранно прекратяване на лечението); от > 0.01% към < 0.1% – нарушена чернодробна функция.

От хематопоетичната система: често – дозозависимая тромбоцитопения; от > 0.01% към < 0.1% – потискане на хематопоезата на костния мозък, включително анемия, левкопения или панцитопения.

От отделителната система: < 0.01% – напикаване; в някои случаи – обратим синдром на Fanconi (генезисът е неясен).

Алергични реакции: кожен обрив, копривна треска, васкулит; < 0.01% – токсична епидермална некролиза, Синдром на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе.

От лабораторните параметри: често (особено в политерапия) – изолирана и умерена хиперамонемия без промяна в чернодробните функционални тестове, (не се изисква спиране на лекарството); описан като хиперамонемия, свързаните с неврологични симптоми (което изисква по-нататъшно разследване); възможно повишаване на чернодробните трансаминази; в някои случаи (особено когато се прилага във високи дози, валпроат) – намаляване на фибриноген или увеличаване на времето на кървене обикновено без клинични прояви; < 0.01% – гипонатриемия.

От страна на ендокринната система: в някои случаи – гинекомастия, аменорея, дисменорея. С увеличаване на телесното тегло, което е рисков фактор за синдром на поликистозните яйчници, необходимо да се следи състоянието на.

Друг: възможна загуба на коса; от > 0.01% към < 0.1% – обратима или необратима загуба на слуха; < 0.01% – Не тежка периферна едема; качване на тегло.

Противопоказания

- Остър хепатит;

- Хроничен хепатит;

- Случаи на тежък хепатит в пациент или семейната му история, особено тези, причинени от лекарства;

- Тежка чернодробна;

- Тежки нарушения на панкреаса;

— порфирия;

- Gyemorragichyeskii diatyez, тромбоцитопения;

- Комбинирани с мефлокин, Слад препарати кантарион, с ламотрижин;

- Деца на възраст до 6 месеца;

- Свръхчувствителност към валпроат или някоя от съставките на лекарството.

ОТ предпазливост Употреба при пациенти с чернодробно и история на панкреаса, Бременност, вродени enzymopathies, притеснението на хемопоеза костен мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия), при бъбречна недостатъчност, хипопротеинемии.

Бременност и кърмене

През бременността, развитието на генерализирани тонично-клонични гърчове, епилептичен статус с развитието на хипоксия може да носи риск от смърт, както за майката, и за плода.

Употреба на наркотици Depakine^® Chronosphere време на бременност може само, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Според докладите основно валпроат води до нарушаване на невралната тръба: myelomeningocele, спина бифида (1-2%). Описани няколко случая на лицето dysmorphia и малформации на крайниците (особено, скъсяване на крайника), както и малформации на сърдечно-съдовата система. Рискът от малформации на горното комбинира с антиепилептична терапия, от монотерапия с валпроат натриев. Въпреки това, доста трудно да се установи причинно-следствена връзка между фетални малформации и други фактори (вкл. генетичен, социален, фактори на околната среда).

По време на бременност не трябва да се прекъсне антиепилептично лечение с валпроат, ако тя ефективно. В такива случаи, монотерапия: минимална ефективна дневна доза, която трябва да бъде разделена на няколко събития на ден.

В допълнение към protivoèpileptičeskoj терапия могат да бъдат предписани лекарства фолиева киселина (доза 5 мг / ден), T. към. Те ви позволяват да се сведе до минимум риска от дефекти на невралната тръба. Въпреки това независимо от, получава на пациента лекарства фолиева киселина или не, във всеки случай трябва да се провежда специално наблюдение на бременност или други дефекти невралната тръба.

Валпроат може да доведе до хеморагичен синдром при новородени. При валпроат този синдром, очевидно, свързани с gipofibrinogenemiej. Имаше случаи на смъртоносни afibrinogenemii развитие. Може Би, Това се дължи на намаления брой фактори на кръвосъсирването. Новородено определено ще извършва определянето на броя на тромбоцитите, нивото на фибриноген в плазмата и тромбозиране фактори.

Валпроат екскреция в майчиното мляко е ниска, концентрация, компонент 1-10% от плазмената концентрация.

Според литературата и въз основа на малки клиничен опит, Можете ли да препоръчате кърменето по време на монотерапия наркотици, дал му профил за защита (особено онкохематологични заболявания).

Внимание

Лечението с антиконвулсивни лекарства понякога възможно подновяване или развитие на нови атаки, Независимо от спонтанни променя хода на заболяването, наблюдавани при някои условия, епилептични. Във връзка с валпроат е първо и преди всичко на комбинация лечението на епилепсия, Фармакокинетични взаимодействия, токсичност (хепато- или в енцелфалопатия по говедата) и свръхдоза.

Тъй като валпроат натрий в тялото се превръща в val′proevuû киселина, Тя не трябва да се комбинира с други лекарства, подложени на същия тип на биотрансформация, за да се предотврати свръхдоза valproeva киселина.

Чернодробна недостатъчност

Висок риск сметка за кърмачета и деца на възраст под 3 години с тежки епилепсия, особено епилепсия, свързани с увреждане на мозъка, забавено умствено развитие и/или вродени метаболитни или дегенеративни заболявания. През деца над 3 години честотата на тези усложнения се намалява значително и постепенно намалява с възрастта..

В повечето случаи черния дроб е наблюдаван по време на първата 6 месечно лечение, обикновено между 2 и 12 седмици, и по-често, отколкото не в комбинираното лечение на protivoèpileptičeskom.

Ранната диагноза се основава предимно на клиничното изследване. По-специално, трябва да вземат предвид два фактора, Това може да предхожда жълтеница, особено при пациенти, компоненти на риска. Една страна – общите симптоми са неспецифични, обикновено се появяват внезапно, като умора, анорексия, екстремни умора, сънливост, Понякога придружено от периодично повръщане и коремна болка. От друга страна – рецидив на епилептични припадъци на фон protivoèpileptičeskoj терапия.

Препоръчително е да информира пациента, и ако това е дете, семейството му, че при разработването на такива симптоми трябва незабавно се свържете с лекар. В допълнение към клиничния преглед трябва незабавно да започне проучване на черния дроб.

За първи 6 месеца на лечение трябва да бъдат периодично наблюдавани функцията на черния дроб. Сред класическите тестове най-важните тестове, Отразявайки черния дроб протеиновия синтез, и, особено, Индекс на протромбиново. В случай на откриване на необичайно ниско ниво на протромбин, значително понижаване на фибриноген и кръвосъсирване фактори, повишаване на cium и transaminaz черен дроб, лечение с Depakin^® Hronosfera трябва да бъде спряно. Също така е необходимо да се прекъсне лечението salicilatami, Ако те са били включени в схема на лечение, защото техния метаболизъм използва споделя с valproatom начин.

Панкреатитът

В редки случаи е имало тежки панкреатит, понякога с фатални последици. Тези случаи наблюдава пациента възраст и продължителността на лечението, Въпреки че рискът от развитие на панкреатит намалява с увеличаване на възрастта на пациентите.

Чернодробна недостатъчност в остър панкреатит увеличава риска от смърт. Е необходимо за определяне на черния дроб преди началото на лечението и периодично по време на първия 6 месечно лечение, особено рискови пациенти.

Трябва да се подчертае, че в лечението на Depakinom^® Chronosphere, Подобно на други антиепилептични лекарства, Може да има малка, изолирани и временно увеличение на трансаминазите, особено в началото на лечението, при отсъствие на клинични симптоми. В този случай се препоръчва да се извърши по-пълно лабораторно изследване (включително, по-специално, определяне на протромбина индекс) така че, за преглед на доза, Ако искате да, и повторете анализи в зависимост от промени на параметъра.

Преди терапия или хирургия, при образуване на хематом или спонтанно кървене препоръчително е да изпълнява хематология кръв (дефинира формула кръв, включително и броя на тромбоцитите, кървене време и коагулационни тестове).

При пациенти с бъбречна недостатъчност се препоръчва да вземат под внимание на повишената концентрация на свободна форма valproeva киселина в серума и намаляване на дозата.

Синдром на остра коремна болка и стомашно чревни симптоми, гадене, повръщане, и/или анорексия, Трябва да може да разпознае, панкреатит и високо ниво на панкреаса ензими отказ продукта, алтернативни терапевтични мерки.

Натриев валпроат не се препоръчва да назначат пациенти с дефицит на ензимите на цикъла на уреята. При такива пациенти е документирано няколко случаи hyperammoniemia, придружени от Stupar и/или кома.

Въпреки че показвам, които в процеса на лечение за наркотици Depakin^® Hronosfera имунната система дисфункция възникват много рядко, Трябва да се оцени потенциалните ползи от терапия и риска от наркотици пациенти, страдащи от СЛЕ.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от повишена телесно тегло в началото на лечението; за да намалите този ефект, пациентът трябва да се съобразят с подходящ хранителен режим.

Използвайте по педиатрия

Аз Н деца под 3 години Препоръчително е да използвате валпроат (препоръчителната доза формата) като монотерапия, но преди началото на лечението трябва да бъде да се направи оценка на потенциалните ползи от наркотици лечение във връзка с риска от заболяване на черния дроб или панкреатит.

Трябва да избягвате Комбинираната употреба с salicilatami u деца под 3 години поради риска от хепатотоксичност.

При деца с необяснима стомашно-чревни симптоми (анорексия, повръщане, случаи на цитолиза), летаргия или кома в историята, със забавено умствено развитие или с фамилна история на смърт новороденото или дете, преди началото на лечението трябва да се провеждат valproatom натриев метаболизма изследвания, особено ammoniemii когато на гладно и след хранене.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

По време на периода на лечение, трябва да бъдат внимателни при шофиране и професиите на други потенциално опасни дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

Симптоми: в остра масивна свръхдоза кома е обикновено се наблюдава с мускулна хипотония, giporefleksiej, miozom, респираторна депресия, метаболитна ацидоза. Описва случаите на интракраниална хипертензия, свързани с мозъчен оток.

Лечение: спешна медицинска помощ в болница – стомашна промивка, които ефективно в рамките на 10-12 часа след дозиране, мониторинг на сърдечно-съдовата и дихателната система и поддържане на ефективна диуреза. В много тежки случаи Дръжте диализа. Обикновено прогнозата е благоприятна свръхдоза, Обаче тя описва няколко случая на смърт.

Лекарствени взаимодействия

Комбинации противопоказани

Mefloquine може да предизвика конвулсии и засили метаболизма valproeva киселина, Това увеличава риска от гърчове при пациенти с епилепсия, получаване на val′proevuû киселина.

Жълтият кантарион е в състояние да намали концентрацията на Валпроева киселина в плазмата.

Комбинации не се препоръчва

Заедно с използването на lamotriginom увеличава риска от сериозни кожни реакции (токсична епидермална некролиза). Освен това, lamotrigina концентрация да увеличава в плазмата поради забавянето на метаболизма му в черния дроб под влияние на натриев валпроат. Ако тази комбинация е необходим, изисква внимателно клинични и лабораторни мониторинг.

Комбинации, изискват специални грижи

Карбамазепин

Ако кандидатствате увеличаване на концентрациите на активния метаболит на карбамазепин в плазмата със симптоми на предозиране. Освен това, намалява концентрацията на Валпроева киселина в плазмата, Това е свързано с предизвикването на хепатитния метаболизъм на валпроат под действието на карбамазепин. Препоръчва клинично наблюдение, определяне на концентрациите на наркотици в плазмата и ревизия на техните дози, особено в началото на лечението.

Карбапенемови, monobaktamy

Заедно с приложение karbapenemami, monobaktamami (вкл. с meropenemom, panipenemom, и, да се екстраполира от aztreonamom, imipenemom) Съществува риск от конвулсии, поради по-ниски концентрации на Валпроева киселина в плазмата. Препоръчано: клинични наблюдения, определяне на концентрациите на наркотици в плазмата and, може би, преразглеждане доза valproeva киселина по време на лечението на антимикробни средства и след неговото премахване.

Felʙamat

Заедно с използването на felbamatom повишава концентрацията на Валпроева киселина в плазмата, Съществува риск от предозиране. Клинични и лабораторни наблюдение се изисква and, може би, преразглеждане доза valproeva киселина по време на лечението felbamatom и след неговото премахване.

Фенобарбитал, prymydon

Заедно с използването на Валпроева киселина или Фенобарбитал концентрации води primidona плазма с признаци на предозиране, обикновено при деца. Освен това, Налице е намаляване на концентрацията на Валпроева киселина в плазмата, свързани с повишена хепатитния метаболизъм под действието на Фенобарбитал или primidona. Изисква клинично наблюдение по време на първия 15 дни на комбинирано лечение с незабавно намаляване на дозата на Фенобарбитал или primidona когато признаци на седативно действие; определяне на концентрациите на двете антиконвулсанти в плазмата.

Фенитоин

Промени fenitoina концентрация в плазмата, риска концентрацията на valproeva киселина, свързани с увеличена под влияние на fenitoina pechenerngo метаболизъм valproeva киселина. Препоръчва клинично наблюдение, контрол върху концентрации на двете лекарства в плазмата, ако е необходимо – корекция на техните дози.

Топирамат

В комбинация с topiramatom има риск от hyperammoniemia или енцефалопатия, какво, Смята, поради действието на valproeva киселина. Внимателно клинични и лабораторни наблюдение през първите месеци на лечение и при симптоми ammoniemii.

Антипсихотици, МАО-инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини

Валпроат potenziruet на психотропни вещества, като антипсихотични средства (невролептици), МАО-инхибитори, Антидепресанти и бензодиазепини. Препоръчва клинично наблюдение and, ако е необходимо, корекция на дозата.

Cimetidine и еритромицин

Увеличаване на концентрацията в плазмата валпроат.

Зидовудин

Валпроат може да увеличи концентрацията на Зидовудин в плазмата, Това води до повишена токсичност на последния.

Комбинации, които трябва да бъдат взети под внимание

Поради инхибиране на метаболизма Нимодипин (поглъщането and, очевидно, когато се прилага парентерално) под влияние на Валпроева киселина, Нимодипин повишен gipotenzivnogo ефект се проявява във връзка с увеличаване на неговата концентрация в кръвната плазма.

Докато получават валпроат and ацетилсалицилова киселина Има нарастващото въздействие на валпроат, в резултат на увеличаване на плазмените валпроат концентрации.

Има нужда от внимателно проследяване на протромбиновото индекс със съвместна среща с косвени antikoagulyantami (Витамин к антагонисти).

Други форми на взаимодействие

Валпроат не притежава ензимни-има индуктивен ефект и следователно не засяга ефективността на хормонални контрацептиви, съдържащи комбинация от естроген и прогестерон.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява при температура над 25 ° C; не готино и не замразяване. Срок на годност – 2 година.