Kaspofungin
Когато ATH:
J02AX04
Характеристика.
Полусинтетично липопептиден съединение (exinokandin), синтезира от продукта на ферментация Чакъл lozoyensis. Kaspofungina ацетат е хигроскопичен бял или почти бял прах; Свободно разтворим във вода, метанол, слабо разтворим в етанол; рН на водните разтвори на каспофунгин ацетат е за 6,6; молекулно тегло 1213,41.
Фармакологично действие.
Препарати.
Приложение.
Емпирично лечение при пациенти с фебрилна неутропения при съмнение за гъбична инфекция, инвазивна кандидоза (вкл. kandidemija) при пациенти с неутропения или без, инвазивна аспергилоза (пациенти, повлияват от друго лечение или да го neperenosyaschih), езофагеална кандидоза, орофарингеална кандидоза.
Противопоказания.
Свръхчувствителност.
Прилагат Ограничения.
Комбинацията с циклоспорин, умерена чернодробна недостатъчност (от 7 към 9 точки на Child-Pugh), Най-младият 18 години (безопасността и ефективността при деца не са установени).
Бременност и кърмене.
Животни (плъхове, Зайци) каспофунгин преминава плацентарната бариера и се определя от плазмените фетусите на бременни животни. Той е показал ембриотоксичност при плъхове и зайци (вкл. непълна осификация на черепа и торса, увеличаване на честотата на поява на рак на маточната шийка ребра при плъхове). При зайци, имаше увеличение на честотата на непълна осификация на сипеи / калценеуса. Каспофунгин също е предизвикал увеличение на резорбция при плъхове и зайци и плъхове загуба periimplantatsionnye. Тези ефекти са наблюдавани при дози,, причиняване на експозицията, подобен на този на пациенти, дозиран 70 мг.
Клиничният опит при използването на лекарството при бременни жени не е, са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания. Каспофунгин не трябва да се прилага при жени по време на бременност, Освен в случаите на, когато използването на лекарството е от съществено значение.
Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)
Ако е необходимо, за назначаване по време на кърмене трябва да се спре кърменето (каспофунгин прониква в млякото на кърмещи плъхове, Няма данни за проникването на една жена кърма).
Странични ефекти.
Съобщените симптоми хистамин-медиирани, като обриви (≥2%), подуване на лицето, сърбеж, усещайки топлината, бронхоспазъм; Известно случаи на анафилаксия след приложение на каспофунгин.
В клинични проучвания през емпирично лечение при пациенти с фебрилна неутропения (рандомизирано, двойно-сляпо проучване, N = 564), получаващи каспофунгин ацетат 50 мг / ден след натоварващата доза 70 мг (аз н 73 пациенти, дозата се увеличава до 70 мг / ден), Не са наблюдавани странични ефекти в 39% пациенти. Аз Н 5% пациенти са прекъснали лечението поради нежелани реакции.
От храносмилателния тракт: ≥ 2 % от гадене, повръщане, диария, повишени чернодробни ензими (Е, GOLD, Алкална фосфатаза), увеличаване на концентрацията на пряка и общ билирубин; болка в корема (1,4%).
С пикочно-половата система: повишаване на серумния креатинин (1,2%).
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): зачервяване на лицето (1,8%), тахикардия (1,4%), повишено кръвно налягане (1,1%).
Алергични реакции: ≥ 2 % — обрив.
Друг: ≥ 2 % — тръпки, хипертермия, повишено изпотяване, главоболие, задух, kaliopenia, гипомагниемия; болки в кръста (0,7%), тахипнея (0,4%).
В рандомизирано двойно-сляпа фаза III проучване при пациенти с инвазивна кандидоза (N = 114), получаващи каспофунгин ацетат 50 мг / ден след натоварващата доза 70 мг, Не са наблюдавани странични ефекти в 28,9% случаи.
От храносмилателния тракт: ≥ 2 % на диария, повръщане, повишени чернодробни ензими (GOLD, Алкална фосфатаза), увеличаване на концентрацията на пряка и общ билирубин; гадене (1,8%), жълтеница (0,9%), увеличаване на AST (1,9%), увеличение на кръвната урея (1,9%).
С пикочно-половата система: ≥ 2 % — увеличава креатинин в серума; бъбречна недостатъчност (0,9%).
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): ≥ 2 % — флебит и тромбофлебит; тахикардия (1,8%), повишено кръвно налягане (1,8%), хипотония (0,9%), анемия (по-нисък хемоглобин е 0,9% и хематокрита е 0,9%).
Алергични реакции: обрив (0,9%).
Друг: ≥ 2 % — тръпки, хипертермия; треперене (1,8%), нивата на серумния калий увеличите / намалите (9,9/0,9%), Изпотяване (0,9%).
Безопасността и ефикасността на каспофунгин ацетат при пациенти с хранопровода и / или орофарингеална кандидоза е оценено в няколко изследвания.
При контролирани проучвания при пациенти с езофагеален и / или орофарингеална кандидоза, получаващи каспофунгин ацетат 50 мг / ден (Фаза III проучване, п = 83) или 50/70 мг / ден (фаза II проучване, п = 80/65), Бяха отбелязани следните нежелани реакции.
От храносмилателния тракт: ≥ 2 % от болки в стомаха, гадене, диария, повръщане, повишени чернодробни ензими (GOLD, Е, Алкална фосфатаза), хипоалбуминемия.
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): ≥ 2 % от анемия (намаляване на хемоглобина и хематокрита).
Алергични реакции: обрив и еритема (1,2-1,5%).
Друг: ≥ 2 % — тръпки, хипертермия, венозни усложнения postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, главоболие, хипоалбуминемия, kaliopenia; Също така беше отбелязано (с различни темпове в различните проучвания) промените в лабораторните показатели, вкл. увеличаване на концентрацията на директен билирубин, хипокалцемия, увеличение на кръвната урея, повишаване на серумния креатинин, хипопротеинемия, eozinofilija, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, увеличаване на парциално тромбопластиново и PV, левкоцитурия, протеинурия.
В проучването отворено при пациенти с инвазивна аспергилоза (п = 69), получаващи каспофунгин ацетат (1ден 70 мг / ден, тогава 50 мг / ден), Наблюдавани са следните нежелани реакции: 2,9% -хипертермия, венозни усложнения postinfuzionnye, гадене, повръщане, зачервяване на лицето, увеличаване на AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), увеличение на белтък в урината (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); Рядко се наблюдава белодробен оток, остър респираторен дистрес синдром, и рентгенографски инфилтрати.
В пост-маркетинговия период са били белязани от следните нежелани лекарствени реакции:
От храносмилателния тракт: Редки случаи на клинично значима чернодробна дисфункция.
Сърдечно-съдова система: периферен оток.
Друг: хиперкалциемия.
Сътрудничество.
Каспофунгин ацетат не е инхибитор на ензима на цитохром Р450 (CYP), и не е индуктор на метаболизма на други лекарства, Медииран от CYP3A4. Каспофунгин не е субстрат на Р-гликопротеин ензими и представлява слаб субстрат за ензимите на цитохром Р450.
Фармакокинетика каспофунгин не влияят на итраконазол, Амфотерицин, Микофенолат мофетил, нелфинавир, такролимус. Каспофунгин не оказва влияние върху фармакокинетичните параметри на итраконазол, Амфотерицин, рифампин или активен метаболит на микофенолат мофетил.
Каспофунгин намалява скоростта на 12 часа концентрации (° С12 не) кръв такролимус на 26%. Пациентите, получаване на двете лекарства, Той препоръчва проследяване на концентрацията на такролимус в кръвта и, ако е необходимо, отстраняване на нейните дозиране.
С едновременното използване на каспофунгин и циклоспорин възможно преходно (изчезват след абстиненция) увеличаване на концентрацията на AST и ALT (няма повече, от 3 кратно в сравнение с горната граница на нормата), както и увеличение на AUC от около каспофунгин 35% без да се променя концентрацията на циклоспорин. Съвместната назначаването на тези лекарства (до 290 д) Не е имало сериозни нежелани събития от черния дроб. Едновременното прилагане на каспофунгин и циклоспорин може да бъде оправдано, ако потенциалните ползи от такава цел по-голяма от потенциалния риск.
Рифампицин може или да се ускори, и забавяне на разпространението на каспофунгин. Съвместната назначаването на рифампицин и каспофунгин за 14 дни наблюдавани преходно повишение на плазмената концентрация на каспофунгин в 1 ден (увеличение на AUC от около 60%). В същото време, това инхибиращ ефект не се наблюдава, когато назначаването се проведе срещу каспофунгин държани за 14 дни от монотерапия с рифампицин, в същото време на фона на устойчиво индуктор ефект на рифампицин отбеляза лек спад в AUC и концентрация на каспофунгин в края на инфузията, на праг на концентрация е приблизително 30%.
Едновременната употреба на каспофунгин с индуктори на лекарствения клирънс (ефавиренц, невирапин, фенитоин, дексаметазон, карбамазепин) може да доведе до клинично значимо намаляване на концентрацията на каспофунгин. Наличните данни показват, че, че индуцираната от тези лекарства се намали концентрацията на каспофунгин случва веднага дължи на ускоряването на елиминиране, вместо метаболизъм. Следователно, едновременната употреба на каспофунгин с ефавиренц, нелфинавир, невирапин, рифампицин, deksametazonom, фенитоин и карбамазепин трябва да обмислят увеличаване на дневната kaspofungina дневна доза до 70 мг.
Свръх доза.
Данни за наркотици предозиране не. В клинични проучвания е бил преместил добре най-високата изпитвана дози-еднократно единична доза 210 мг (6 Здрави доброволци). Той също показва добра поносимост на наркотици във въведението си към дневната доза 100 мг за 21 ден (15 Здрави доброволци). В предозиране каспофунгин диализа не се провежда.
Дозиране и приложение.
Б /, чрез бавно I / Infusion (≥1) 1 веднъж дневно. Ако емпирично лечение, възрастен: в 1-ва ден въвежда единен натоварваща доза 70 мг, през втория и следващите дни-на 50 мг на ден. Продължителността зависи от клиничен и микробиологичен ефикасността. Емпирично лечение трябва да се извършва до пълната резолюция на неутропения. При потвърждаване на гъбична инфекция, пациентите трябва да получат лекарството поне 14 Нощем, Лекарствената терапия трябва да продължи най-малко 7 деня след изчезването на клиничните прояви като гъбична инфекция, и неутропения. Увеличаването на дневната доза на до 70 мг, Ако дозата 50 mg се понася добре, но това не дава желания клиничен ефект.
