BONDRONAT

Active материал: ибандронова киселина
Когато ATH: M05BA06
CCF: Инхибитор на костната резорбция. Bisfosfonat
МКБ-10 кодове (свидетелство): (C) 49,4
Когато CSF: 16.04.04.03
Производител: Ф. Хофман-Ла Рош ООД. (Швейцария)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, продълговат, Гравирани “IT” от една страна и “L2” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, Повидон К25, микрокристална целулоза, krospovydon, стеаринова киселина, Таблетки за смучене.

Съставът на черупката: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Титанов диоксид (E171), талк).

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – опаковки картон.

Концентрат за инфузионен разтвор под формата на прозрачен, безцветна течност.

Помощни вещества: натриев хлорид, натриев ацетат, оцетна киселина 99%, вода г / и.

2 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Концентрат за инфузионен разтвор под формата на прозрачен, безцветна течност.

Помощни вещества: натриев хлорид, натриев ацетат, оцетна киселина 99%, вода г / и.

6 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Инхибитор на костната резорбция, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, причинени от блокадата на половите жлези, ретиноиди, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

При дози, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, по-специално, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммол / л – 18-26 дни.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

Абсорбция

След прием на ибандронова киселина се абсорбира бързо от горния стомашно-чревни отдели. Времето за достигане на C_макс 0.5 – 2 не (Медиана – 1 не) След като prandial. Абсолютната бионаличност – 0.6%. Едновременното приемане на храна или напитка (Освен чиста вода) намалява бионаличността на ibandronova киселина 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При вземането на ibandronova киселина 60 минути преди ядене бионаличност значимо намаление, не е спазено.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (в доза 6 мг) или принятого внутрь препарата (в доза 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа след хранене, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 м.

Разпределение

След падане в кръвта бързо ибандронова свързва в костите, или urinarily. Привидно последния V_д – 90 л. Свързването с плазмените протеини – 87%.

Метаболизъм и екскреция

Информация за, ибандронова киселина, която не се метаболизира.

40-50% количества от препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминал Т_1/2 -10-60 не. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от C_макс през 3 ч после в/в введения и через 8 часа след поглъщането.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 седмици 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общото освобождаване на ibandronova киселина 84-160 мл / мин. Бъбречният клирънс (60 mL/min при здрави жени в менопауза) обуславливает 50-60% Общи просвет и зависи от QC. Разликата между общите и улавяне на земята вещество отразява бъбречна кост.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на ibandronova киселина е не приближен на секс. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. По отношение на негроиден раса данни са недостатъчни.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг (15-минутна инфузия) средната AUC_0-24 увеличи до 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 мл / мин) и 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 мл / мин), сравнение със здрави доброволци (среднее значение КК составляет 120 мл / мин). Средна C_макс не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. При пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (CC<30 мл / мин) при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг за 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 пъти по-висока, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Черния дроб не играе значителна роля в клирънс ibandronova киселина, Това не се метаболизира, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Освен това, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), така, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Фармакокинетичните показатели, изследвани не зависи от възрастта. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 липсващите години.

Свидетелство

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

е хиперкалцемия от онкологични заболявания.

Режим на дозиране

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 не, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (Освен чиста вода) или други лекарства и хранителни добавки. Таблетките трябва да се поглъщат цели, със стъкло (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

При метастатическом поражении костей лекарството се инжектира в/в капково (по време на 1-2 не) доза 6 мг 1 веднъж на всеки 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 мг 1 време / ден, ежедневно.

При метастатическом поражении костей рак на гърдата лекарството се инжектира в/в капково (за не по-малко от 15 м) доза 6 мг 1 веднъж на всеки 3-4 на седмицата. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 мл / мин). Аз Н Пациенти с CC< 50 мл / мин эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

При хиперкалциемия, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% разтвор на натриев хлорид. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) след като бъдат въведени 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol/l или <12 мг / дл) – 2 мг. Максималната еднократна доза е 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммол / л) – [0.02 х альбумин(г / л)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (мг / дл) + 0.8 стр [4 – албумин(г / дл)].

Пациенти с нарушена чернодробна функция е необходима корекция на дозата.

При назначаването на лекарството вътре пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 мл / мин ) е необходима корекция на дозата. При CC < 30 мл / мин следует уменьшить дозу препарата до 50 мг (1 раздел.) 1 пъти / седмица.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий аз н пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹когато се прилага 1 веднъж на всеки 3-4 на седмицата

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Декстроза.

Пациенти в старческа възраст е необходима корекция на дозата.

Безопасността и ефикасността трябва лиц моложе 18 години не е инсталирано.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 минути след прилагане, не.

Страничен ефект

За включване / в увода: треска, астения, главоболие; понякога – грипоподобни симптоми (треска, втрисане, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), алергични реакции; рядко – диспепсия, диария, бронхоспазм у больных с “аспириновой” астма.

От лабораторните параметри: снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; понякога – хипокалцемия.

Ако продуктът е погълнат: общ – диспепсия и гипокальциемия.

Рядко: остеонекроза на челюстта.

Противопоказания

- Детски възраст (поради липсата на клиничен опит);

- Бременност;

- Кърменето;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост трябва да се предписва лекарството за тежко нарушение на бъбречната функция (CC < 30 мл / мин), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Бременност и кърмене

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Внимание

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентите трябва да консумират адекватно количество калций и витамин D. Ако пациентът получава недостатъчно хранителен прием на калций и витамин D, Освен това трябва да вземете ги под формата на хранителни добавки.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. По време на лечението трябва да наблюдава функцията на бъбреците, съдържанието на серумен калций, фосфор и магнезий.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, езофагит и образуване на язва на хранопровода и стомаха, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, киселини в стомаха) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Като се има предвид, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Продукти, калций-съдържащи и други поливалентни катиони (напр, алуминий, магнезий, желязо), вкл. мляко и твърди храни, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, от 30 минути след орално приложение на лекарството.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Повечето от случаите при пациенти с рак, регистрирани по време на стоматологични процедури, няколко случаи – при пациенти с postmenopauznym остеопороза или други условия. Рискови фактори за osteonekroza челюст включват установена диагнозата рак на, съпътстваща терапия (химиотерапия, лъчетерапия, GCS) и други нарушения (анемия, коагулопатия, инфекция, заболевание десен). По-голямата част от случаите, отбелязани в включване/при назначаването на бифосфонати, но отделни случаи са наблюдавани при пациенти, лекувани с лекарства вътре.

Хирургична дентална намеса на bisfosfonatami терапия може да засили проявите на osteonekroza челюст. неизвестен, намалява риска от osteonekroza отменяне на бифосфонати. Решението за лечение трябва да се вземат за всеки пациент индивидуално след оценка на съотношението риск/полза.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) не се извършват.

Свръх доза

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. При предозиране, взети вътре, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрит, стомашно-чревни язви; токсическое действие на печень и почки.

Лечение: глюконат кальция в/в, хемодиализа. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Лекарствени взаимодействия

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участва в отделянето на други наркотици. Ибандронова киселина няма никакъв ефект върху дейността на големите цитохром P450 система Isoenzymes.

В терапевтични концентрации ибандронова киселина е слабо свързан с протеини, кръвна плазма, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, лек.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не е задължително.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Естрогенът (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Условия за доставка на аптеки

Предписанието на наркотици.

Условия и срокове

Хапчета, покрит, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 година, мехури – 3 година.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок на годност – 5 години. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.