BIVALOS

Active материал: Стронциевият ранелат
Когато ATH: М05ВХ03
CCF: Подготовка, влияние върху метаболизма на костна тъкан, използва за остеопороза при жени в постменопауза
МКБ-10 кодове (свидетелство): M81.0, M81.1
Когато CSF: 16.04.05
PПроизводител: Лаборатории Сервие (Франция)

Доза от, състав и опаковка

Прах за перорална суспензия жълт цвят.

Помощни вещества: аспартам (E951), малтодекстрин, манитол.

2 ж – Саша (7) – опаковки картон.
2 ж – Саша (14) – опаковки картон.
2 ж – Саша (28) – опаковки картон.
2 ж – Саша (56) – опаковки картон.
2 ж – Саша (84) – опаковки картон.
2 ж – Саша (100) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Подготовка, влияние върху метаболизма на костна тъкан.

В ин витро проучвания показват,, ranelat че стронций стимулира образуването на кост в кост тъканни култури, стимулиране Osteoblast предшественици репликация и синтеза на колаген в култивирани костни клетки; намалява костната резорбция чрез потискане диференциране на остеокластите, както и resorptive дейност.

Експериментални изследвания върху лабораторни животни, употребата на стронциев ранелат е довело до увеличаване на трабекуларната костна маса, брой на трабекулите и тяхната дебелина, като резултат подобрени механични свойства на кост.

Човешките кости на стронциев ранелат след хидроксиапатит кристали на повърхността и само незначително zameŝalo калций в тези кристали в новосформираната кост. Стронций ranelat не променя характеристиките на кристализация на костна тъкан. Според илиачните гребен биопсии, получени във фаза III клинични проучвания в различни периоди от време (към 60 месеца) стронций ranelatom лечение доза 2 г / ден, всяко неблагоприятно въздействие върху качеството на костната тъкан или минерализация не е.

Комбинираният ефект от разпределението на стронций в костната тъкан и увеличи, Според радиография, стронций абсорбция в сравнение с калций, доведе до повишена костна минерална плътност (MPKT), измерва чрез рентгенография absorpriometry dvuhfotonnoj. Получени до момента показва, че тези фактори представляват приблизително 50% измерените MPKT индекс увеличение през 3 година на лечение с Bivalos^® доза 2 г / ден. Тази функция трябва да бъдат взети под внимание при тълкуване на промените в индекса на MPKT по време на лечението с Bivalos^®. В клинични проучвания фаза III, потвърди способността на Bivalos^® за намаляване на вероятността за фрактури, измерва средната стойност MPKT нараства в сравнение с базовата линия (в групата пациенти, получаване на Bivalos^®) за лумбалните прешлени приблизително 4% през година, и за главата на бедрената кост на 2% през година, и достига чрез 3 година 13-15% и 5-6% съответно (Според различни проучвания).

В клинични проучвания фаза III, Започвайки от третия месец да завърши за мониторинг 3 години, нива на биохимични маркери на образуване на кост (АЛП костната тъкан и c-терминал propeptide на тип I проколаген) увеличен в сравнение с плацебо, нивата на маркерите за костна резорбция (P-telopeptidnye кръст-мостове в серума и N-telopeptidnye кръст-мостове в урината) намалява.

За стронциев ранелат вторичен ефект, във връзка с основните фармакологични свойства, е малък спад серумните концентрации на калций и Паратиреоидния хормон, както и увеличаване на концентрацията на фосфор в кръвта и дейността на цялостната AP, Това обаче не е придружен от клиничните нежелани ефекти.

Клинична ефикасност

Остеопорозата се диагностицира чрез намаляване на стойността на MPKT в прешлени или топката на бедрото >2.5 стандартни отклонения от средната стойност за популациите на здрави млади хора. Много рискови фактори допринасят за развитието на остеопороза postmenopauznogo. Сред тях – намалена костна маса, Специални MPKT, ранно настъпване на менопауза, състоянието на история на пушенето и семейството burdenedness на остеопороза. Един от най-клинично значимите прояви на остеопороза е развитието на фрактури. Рискът от фрактура се увеличава с броя на рискови фактори.

Postmenopauznogo лечение на остеопороза

Влияние на наркотици проучвания програма Bivalos^® тенденцията за разработване на фрактури включва две плацебо контролирани клинични проучвания фаза III (SOTI and ТРОПОС).

В изследването са участвали SOTI 1649 жени след менопауза (Средната възраст 70 години), е документирана остеопороза (чести фрактури на прешлени и ниско MPKT индекс). ТРОПОС проучване наблюдаваните 5091 жени след менопауза (Средната възраст 77 години), има остеопороза (ниско MPKT индекс и бедрото фрактури в историята повече от половината от участниците в проучването). Общото население на SOTI и ТРОПОС изследвания, включени 1556 жени с остеопороза в възрастните 80 по време на включване в изследвания (23.1% цялата изследваната популация). В допълнение към терапията на стронций ranelatom доза 2 g/дневно или плацебо, пациентите в двете проучвания получили хранителни добавки от калций и витамин D в избраните дози.

SOTI проучване наркотици Bivalos^® намалява относителния риск от нови гръбначни фрактури от 41% през 3 години на терапия (маса 1). Този ефект става надежден, Започвайки през първата година на терапията. Подобни полезни ефекти са били демонстрирани при жените, на първоначалния етап имаше множество фрактури в историята. При клинично доказано фрактури на прешлени (дефинира като фрактури съчетана с развитието на болка и/или намаляване на дължината на тялото е не по-малко от 1 см) относителен риск намалява до 38%. В тази връзка наркотици терапия Bivalos^® достоверно намалява броя на пациентите с намаление с дължина не по-малко от 1 Вижте резултата от фрактури, в сравнение с плацебо групата. Оценка на качеството на живот на пациентите е извършено със съдействието на ad hoc скалата QUALIOST и оценка на цялостното възприемане на здравето на цялостния мащаб на SF-36, в резултат на които е доказана от Благоприятното влияние на лекарството Bivalos^® в сравнение с плацебо.

Ефикасност Bivalos^® на риска от развитието на нови вертебрални фрактури е потвърдена в проучване на ТРОПОС, което включва пациенти с остеопороза без фрактури на оригиналната сцена.

Маса 1. Честотата на фрактури на прешлени и степента на намаляване на относителния риск

Съвместен анализ група пациенти на възраст над 80 по време на включване в изследвания и ТРОПОС SOTI показа, наркотици Bivalos^® намалява относителния риск от нови вертебрални фрактури в 32% за 3 година (честотата на фрактури 19.1% Bivalosa група^® и 26.5% плацебо).

При анализиране на a posteriori (въз основа на опита) в Съвместната група за, участие в научни изследвания и SOTI ТРОПОС, чийто първоначален етап индекс MPKT на лумбалните прешлени и бедрена кост варира остеопения, и които не са податливи на чести фрактури, Въпреки това, там са, поне, един допълнителен рисков фактор за фрактури (n = 176), продукт Bivalos^® за 3 година на лечение намалява риска от фрактура на първо 72% (честотата на фрактури на прешлени е 3.6% Лекарствена група Bivalos^® и 12% плацебо).

Анализ на a posteriori, проведе в подгрупата на пациентите, участват в изследването ТРОПОС, представлява особен медицински интерес, Тъй като тази категория е прегледани пациенти с висок риск от фрактури (който е бил определен от t-точки индекс MPKT на главата на бедрената кост в рамките на ≤ 3 стандартни отклонения (SD) /Диапазонът от производителя съответства на ≤ 1.5 SD / проучване NHANES III) и това е над 74 години (n = 1 977), какво е 40% пациенти, участват в изследването ТРОПОС. В тази група над 3 години на лечение за наркотици Bivalos^® намалява риска от фрактури в 36%, в сравнение с плацебо групата (маса 2).

Маса 2. Честотата на фрактури на бедрената кост и намаляване на относителния риск при пациенти с MPKT ≤ 1.5 SD (Според данни от NHANES III) на възраст 74 години, ≥

Фармакокинетика

Състои от стронциев ранелат съдържа формули доза два атома стабилна стронций and 1 молекула ranelovoj киселина, както и органична част от, който постига необходимите стойности за молекулното тегло, с благоприятни фармакокинетични свойства и добра поносимост на наркотици. Фармакокинетиката на стронций и ranelovoj киселина е оценена в група от здрави млади мъже и жени в здрави жени след менопауза, както и по време на продължителна употреба на наркотици в група от жени след менопауза с остеопороза, включително по-възрастните жени. Абсорбция, разпространение и ranelovoj киселина свързване с плазмените протеини са доста ниски, поради високата полярност на молекулите. Ranelovaâ киселина не koumouliruet и показва няма метаболитната активност при лабораторни животни и човешкото тяло.

Абсорбция

След като на наркотици вътре в една доза 2 г C_макс постигнати плазмени нива след 3-5 не. Абсолютната бионаличност на стронций е 25% (диапазон 19-27%). Стронциев ранелат прием калций и храна намалява бионаличността на стронций с приблизително 60-70% в сравнение с бионаличност когато взема наркотици през 3 часа след хранене. Вземайки предвид сравнително бавно усвояване на стронций, Не трябва да приемате храни и лекарства калций като преди, и след прилагане на продукта Bivalos^®.

Разпределение

На равновесно състояние се постига след 2 седмици на терапия.

V_д е за 1 л / кг. Свързването на протеини на човешка плазма от стронций ниско и е 25%, Когато стронций се характеризира с висок афинитет към костната тъкан. Измерване на концентрацията на стронций в илиачните гребен биопсии при пациенти, получаване на стронций ranelat доза 2 g/d за дълго време (към 60 Месеци), шоу, концентрацията на стронций в костната тъкан може да достигне плато след около 3 години на терапия. Няма никакви данни за премахване на стронций от костите след спиране на лечението.

Метаболизъм

Въвеждане на двувалентни катиони, стронций не се метаболизира в човешкото тяло. Стронций ranelat не потиска цитохром P450 система Isoenzymes.

Дедукция

Премахване на стронций е време доза. Ефективна Т_1/2 стронций е приблизително 60 не. Стронций се екскретира през бъбреците и червата. Плазмен клирънс на стронций е около 12 мл / мин, бъбречния клирънс – около 7 мл / мин.

Ranelovaâ киселина е бързо се абсорбира и се отделя непроменен на бъбреците.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Дефинирани уравняване на стронций не зависи от възрастта.

При пациенти с бъбречна недостатъчност на лека до умерена тежест (CC 30-70 мл / мин) стронций е земята намалява като, като отпадане QC (намаляване на приблизително 30% QC стойности, вариращи от 30 към 70 мл / мин), Това води до повишена концентрация на стронций в плазмата. В клинични проучвания фаза III за 85% болни КК е 30-70 мл / мин, и приблизително 6% – по-малко 30 mL/min по време на включване в изследвания, средната стойност е около QC 50 мл / мин. По този начин, всяко коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, леко не се изисква. Данни за фармакокинетиката на лекарството при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC-малко от 30 мл / мин) Не е налично.

Не разполагат с данни за фармакокинетиката на лекарството при пациенти с чернодробна недостатъчност. Предвид на фармакокинетичните свойства на стронций, Можем да приемем липсата на всякакви стронциев ранелат неблагоприятни ефекти върху черния дроб.

Свидетелство

-лечение на остеопороза при жени след менопауза период за намаляване на риска от фрактури на прешлени и хип.

Режим на дозиране

Bivalos^® Той е предназначен само за лечение на жени в postmenopauzne период.

Лекарството се приема през устата. Препоръчителната доза е 2 г / ден (1 Саша).

Лекарството трябва да бъдат взети само под формата на суспензия, получени след смесване на прах в чаша с вода. Приготвената суспензия вътре, които трябва да се консумират веднага след готвене.

Във връзка с хроничен характер на заболяването на наркотици Bivalos^® отнеме много време.

Защото, че млякото и млечните продукти може да намали абсорбцията на стронциев ранелат, лекарството трябва да се вземат между храненията, за предпочитане преди лягане, най-малко чрез 2 часа след хранене, мляко за пиене, млечни продукти и/или хранителни добавки или калциеви препарати.

При недостатъчен поток на диетичните калций и витамин D за пациенти, хост Bivalos^®, Освен това вие трябва да назначи тези вещества като добавки в храните.

Страничен ефект

Продукт Bivalos^® учи в клинични изпитвания, включващи приблизително 8000 мъж.

В клинични проучвания фаза III на безопасността на лекарствата е изследван за дълготрайна употреба в група от жени с остеопороза при жени в постменопауза, Когато дозата е 2 г / ден (n = 3352), плацебо (n = 3317), продължителност на лечението – 60 месеца. Средната възраст на пациентите е 75 по време на включване в изследвания, за 23% участниците бяха на възраст 80 към 100 години. Общата честота на странични ефекти при назначаването на стронциев ранелат надеждно не се различава от плацебо, Когато страничните ефекти на лекарството са леки и преходни.

Най-често страничните ефекти са гадене и диария, която предимно настъпили в началната фаза на терапията и впоследствие са надеждни разлики в честота в сравнение с плацебо. Основната причина за прекратяване е развитието на гадене (1.3% и 2.2% в групата на плацебо и групата на наркотици Bivalos^® съответно).

По-долу са нежелани реакции, във фаза III клинични проучвания са били в контакт различни вероятности с допускане Bivalosa^®.

Честотата на страничните ефекти Bivalosa^® предоставени в сравнение с плацебо под формата на следните градация: Често (>10%), често (>1%, <10%), умерено (>0.1%, <1%); рядко (>0.01%, <0.1%); рядко (<0.01%).

CNS: често – главоболие (3.3% и 2.7%).

В клинични проучвания фаза III е инсталиран, че чрез 4 година в групата на пациентите, получаване на Bivalos^®, нарушения на нервната система, са били наблюдавани по-често, отколкото с плацебо: смущения на съзнанието (2.6% и 2.1% съответно), загуба на паметта (2.5% и 2.0%) и крампи (0.4% и 0.1%).

От храносмилателната система: често – гадене (7.1% и 4.6%), диария (7% и 5%), нередовни стол (1% и 0.2%).

Дерматологични реакции: често – дерматит (2.3% и 2%), екзема (1.8% и 1.4%).

При сравняването на групи от пациенти под и над 80 по време на включването в надежден проучване на различия в естеството на странични ефекти между третираните групи отбележи.

Сърдечно-съдова система: резултатите от фаза III клинично проучване показа, това годишната честота на венозен тромбоемболизъм (VTЭ) през 4 година на лечение Bivalosom^® е приблизително 0.7%, относителен риск 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), в сравнение с плацебо.

От лабораторните параметри: преходно рязко се издига нивото на CPK мускулноскелетни фракция повече от 3 пъти по-високи от наблюдаваните в VGN 1.4% и 0.6% в групи с назначаването на стронциев ранелат срещу плацебо съответно.

В повечето случаи нива на CPK сам се нормализират с продължително медикаментозно лечение Bivalos^® и не изискват никакво корекция терапия.

Когато postmarketingovom са били използване на наркотици странични ефекти.

От храносмилателната система: неопределена честота – повръщане, стомашни болки, поражението на лигавиците на устната кухина, вкл. стоматит и хлътва устната лигавица.

Алергични реакции: неопределена честота – кожен обрив, сърбеж, копривна треска, Синдром на Стивънс-Джонсън, ангиоедем, тежка свръхчувствителност реакции, вкл. наркотици обрив, придружени от еозинофилия и системни прояви (РОКЛЯ синдром).

От страна на опорно-двигателния апарат: неопределена честота – болки в костите и мускулите, включително мускулни спазми, Миалгия, artralgiû и болки в крайниците.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

-свръхчувствителност към стронций ranelatu и/или други компоненти на наркотици.

Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене (кърмене).

Всички клинични данни за ефекта на стронциев ранелат по време на бременност не са налични.

Ако този наркотик погрешно е разпределено по време на бременност, лечението трябва да бъде преустановено незабавно.

Стронций се екскретира в майчиното мляко.

АЗ Н експериментални изследвания лабораторни животни, назначаването на стронциев ранелат във високи дози по време на бременност води до развитие на обратими костни деформации в поколението на плъхове и зайци; При изследване на токсичността на различни периоди от развитието на плода в потомството спомена развитието на аномалии на костите и зъбите (т.е. изкривяване на дългите кости и ребрата waviness).

Внимание

В отсъствието на данни относно безопасността на стронциев ранелат при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност лекарството не се препоръчва да назначат пациенти с КК<30 мл / мин.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност се препоръчва периодично изследване на бъбреците. При пациенти с прогресивна бъбречна недостатъчност остра нужда да продължи лечението с лекар решава индивидуално.

Внимание трябва да се прилага Bivalos^® при пациенти с висок риск от VTE (вкл. при пациенти с епизоди на VTE в историята). При лечение на пациенти на риск за VTE или пациенти с възможно увеличаване на риска от VTE трябва да се обърне особено внимание на специфични признаци и симптоми на VTE, както и предоставя адекватна профилактика на усложненията.

Резултатите от плацебо контролирани фаза III клинични проучвания показват, че, лечение с Bivalos^® придружени от увеличаване на годишната честота на VTE, включително белодробна емболия. Причината за това явление не е инсталиран.

При пациенти с по-стари доза не се изисква корекция.

При пациенти с бъбречна недостатъчност, леки или умерени (КК от 30 към 70 мл / мин) Не се изисква корекция на дозата.

Тъй като стронций ranelat не се метаболизират в тялото, всяка промяна в дозировката при пациенти с чернодробна недостатъчност не изискват.

Стронций засяга резултатите колориметричен методи за оценка на съдържанието на калций в кръвта и урината. В тази връзка,, за по-точна оценка на концентрациите на калция в кръвта и урината трябва да използват такива методи, като атомно-емисионна спектрометрия с индукция ограничена плазма или атомна абсорбционна спектрометрия.

Продукт Bivalos^® съдържа източник на фенилаланин, Това може да доведе до нежелани ефекти при пациенти с фенилкетонурия.

На фона на наркотици Bivalos^® Имаше случаи на тежки развитие, в някои случаи фатални, реакции на свръхчувствителност, вкл. наркотици обрив във връзка с еозинофилия и системни симптоми (РОКЛЯ синдром). РОКЛЯ синдром се проявява с обрив, треска, Еозинофилия и системни симптоми (като adenopatiâ, хепатит, Интерстициален нефропатия, intersticial′Noe белодробна болест). Времето от началото на прием на лекарството Bivalos^® преди развитието на този страничен ефект, обикновено, беше 3-6 седмици. В повечето случаи РОКЛЯ синдром е било позволено след наркотици и кортикостероид терапия началото. В процеса на разрешаване на този страничен ефект може да бъде продължителен. Имаше случаи на рецидив на синдром на РОКЛЯ, когато отмените кортикостероид.

Пациентите трябва да бъдат информирани за това какво, това, с появата на обрив трябва незабавно да спрете приема на лекарството Bivalos^®, не се възобнови лечението и се консултирайте с лекар. Пациентите, прекратили приемането на Bivalosa^® Благодарение на развитието на реакции на свръхчувствителност, не трябва да възобнови тази лекарствена терапия.

Използвайте по педиатрия

Ефективността и безопасността на наркотици Bivalos^® децата и юношите не са изследвани. Не се препоръчва да назначи наркотици пациенти в тази категория.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Лекарството не засягат способността да управляват моторни превозни средства и работи, изискваща концентрация и висока скорост психомоторна реакции.

Резултатите от експерименталните изследвания

Предклиничните проучвания за сигурност, генотоксичността и канцерогенен потенциал демонстрира липсата на потенциална опасност от стронциев ранелат при хората.

Продължително устни стронциев ранелат във високи дози в лабораторни животни води до аномалии на костите и зъбите, Това най-вече изложени спонтанни фрактури и забавено минерализацията на костите.. Маркираните ефекти са се развили на нива на стронций в костите в 2-3 пъти по-висока, от стронций нива в клиничната практика, Ако тази промяна са били подложени на инволюция след преустановяване на терапия.

Свръх доза

Симптоми: в клинични проучвания при проучване на дългосрочна употреба Bivalosa^® дневна доза 4 г за 25 дни в групата на жените с osteoprorozom при жени в постменопауза показали добра поносимост на наркотици. Еднократно допускане подготовка във високи дози, за да 11 g в здрави млади мъжки доброволци не е бил придружен от разработването на специфични симптоми.

В случай на предозиране на наркотици по време на клинични изпитвания (към 4 g/d когато максималната продължителност 147 д) всяко клинично значими нежелани реакции са били наблюдавани.

Лечение: за да се намали абсорбцията на активните вещества от стомаха се препоръчва прием мляко или антиацидни лекарства. В случай на предозиране изразени (превишаването на препоръчаната доза) Трябва да се обадите изкуствено повръщане да премахнете neabsorbirovannogo активно вещество.

Лекарствени взаимодействия

Храни, в частност мляко и млечни продукти, както и лекарства, съдържащ калций, може да намали бионаличността на стронциев ранелат за приблизително 60-70% (между храненията Bivalosa^® и тези вещества трябва да внимават интервал от не по-малко от 2 не). Клиничните изследвания in vivo взаимодействия разкри, че използването на алуминиев и магнезиев хидроксид като на 2 часове преди приемането Bivalosa^®, и едновременно с допускане Bivalosa^®, води до леко намаляване на поглъщането на стронциев ранелат (Ох, се намалява с 20-25%), при получаване на наркотици чрез antacidnogo 2 h след администрация Bivalosa^® нивото на поглъщането на практика не се променя. По този начин, Антиациди за предпочитане не трябва да приемате предварително, от 2 h след администрация Bivalosa^®. На практика обаче, това лекарство не е удобно, тъй като приготвянето Bivalos^® Препоръчително е да се вземат преди лягане. В тази връзка позволява едновременното антиациди и наркотици Bivalos^®.

Тъй като молекулярна комплекси, съдържащи двувалентна катиони, предоставят на ниво тракт с Тетрациклинови антибиотици и hinolonovogo серия, едновременно прилагане Bivalosa^® и тези лекарства води до намаляване на поглъщането на стронциев ранелат (едновременно не се препоръчва). С оглед предотвратяване такива взаимодействия при предписване на антибиотици от тетрациклиновата или хинолонови лечение Bivalos^® трябва да бъде спряно.

Когато се комбинират с хранителни добавки, съдържащи витамин D, всеки тип на взаимодействие е установено.

По време на клиничните проучвания в целевото население на пациенти с признаци на клинично значимо взаимодействие или съпътстващо повишаване на нивата на стронций в кръвта, когато се комбинират Bivalosa^® най-често определени лекарства са били открити. Сред тези лекарства са били изследвани: НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина), anilidy (като парацетамол), хистамин Н₂-рецептори, protonovogo помпа инхибитори, диуретик, Дигоксин and глюкозидите, органични нитрати и други вазодилататори, използвани в сърдечно-съдови заболявания, Блокери на калциевите канали, бета-блокери, АСЕ инхибитори, Ангиотензин рецепторните антагонисти, селективен бета₂-adrenomimetiki, перорални антикоагуланти, инхибитори на тромбоцитната агрегация, Статините, Фибратите и производни бензодиазепин серия.

Условия за доставка на аптеки

Препаратът е достъпно на лекарско предписание.

Условия и срокове

Списък B. Няма специални условия на съхранение изисква. Да се ​​съхранява на място недостъпно за деца. Срок на годност – 3 година. Не използвайте след изтичане срока на годност, на опаковката.