Avandia - инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Active материал: Розиглитазон
Когато ATH: A10bg02
CCF: Перорални хипогликемични препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): E11
Производител: Glaxo Wellcome PRODUCTION (Франция)

Авандия: доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани оранжев, петоъгълен, с надпис “GSK” от една страна и “4” – от друга страна.

Помощни вещества: натриев нишестен гликолат, хидроксипропил, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: хидроксипропил, Титанов диоксид, полиетилен гликол, Талк изчиства, лактоза, триацетин, червен железен оксид, жълт железен оксид.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (8) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани червено-кафяв, петоъгълен, с надпис “GSK” от една страна и “8” – от друга страна.

Помощни вещества: натриев нишестен гликолат, хидроксипропил, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: хидроксипропил, Титанов диоксид, полиетилен гликол, лактоза, триацетин, червен железен оксид.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (8) – опаковки картон.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – розиглитазон.

Авандия: фармакологичен ефект

Перорално хипогликемично лекарство от групата на тиазолидиндионите. Той е селективен агонист на ядрения рецептор на PPARγ. (гама, активирана от пероксизомален пролифератор). Розиглитазон понижава кръвната захар, повишаване на инсулиновата чувствителност на мастната тъкан, скелетна мускулна и чернодробна тъкан, подобрява протичането на метаболитните процеси, понижава нивата на глюкозата, инсулин и свободни мастни киселини в кръвта.

Лекарството запазва функцията на β-клетките, както се вижда от увеличаване на масата на островчетата на Лангерханс на панкреаса и съдържанието на инсулин, и предотвратява развитието на тежка хипергликемия. Установено бе също така, че лекарството значително забавя развитието на бъбречна дисфункция и систолна артериална хипертония. Не стимулира секрецията на инсулин на панкреаса и не предизвиква хипогликемия.

В съответствие с механизма на действие на розиглитазон, подобряването на гликемичния контрол е придружено от клинично значимо намаляване на серумните нива на инсулин.. Намалено производство на инсулинови прекурсори, които се считат за рискови фактори за развитие на заболявания на сърдечно-съдовата система.

Основна характеристика на терапията с Avandia е значително намаляване на съдържанието на свободни мастни киселини в кръвта..

Благодарение на различни, но допълващи се механизми на действие, комбинирана терапия с розиглитазон, сулфонилурейните производни и метформин водят до синергичен ефект и подобряват контрола на кръвната захар при захарен диабет тип 2. 2.

Авандия: фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на лекарството в дози 4 mg или 8 mg Абсолютната бионаличност на розиглитазон е около 99%. След като лекарството вътре C_макс розиглитазон в плазмата се постига в рамките на 1 не.

В рамките на терапевтичния дозов диапазон, плазмените концентрации са приблизително пропорционални на дозата..

Приемането на лекарството с храна причинява леко намаляване на C_макс (приблизително 20-28%) и увеличете времето за достигане до него 1.75 h в сравнение с гладуването. Тези малки промени не са клинично значими., следователно няма нужда от каквато и да е координация на приема на розиглитазон с времето за хранене. Абсорбцията на розиглитазон не се нарушава от повишаване на рН на стомашната секреция..

Разпределение

Високо свързване с кръвни протеини (около 99.8%) и не зависи от концентрацията на розиглитазон в кръвната плазма или възрастта на пациента.

V_д розиглитазон при здрави доброволци е приблизително 14 л.

После приема препарата 1-2 пъти/ден розиглитазон не се натрупва.

При многократни дози от лекарството се очаква кумулиране на метаболити в серума. Основният метаболит се натрупва в по-голяма степен (парахидроксисулфат), за които може да се очаква 5-кратно повишаване на концентрацията.

Метаболизъм

Розиглитазон се метаболизира екстензивно предимно чрез N-деметилиране и хидроксилиране, последвано от конюгиране със сулфат и глюкуронова киселина. Метаболитите на розиглитазон нямат клинично значима активност.

В ин витро проучвания показват,, че розиглитазон се метаболизира основно с участието на изоензима CYP2C8 и в малка степен – с участието на CYP2C9.

Тъй като розиглитазон не инхибира значително in vitro изоензимите CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3А или 4А, малко вероятно е да взаимодействат с лекарства, чийто метаболизъм се осъществява с участието на тези изоензими.

Розиглитазон умерено инхибира CYP2C8 in vitro (инхибиторна концентрация 18 µmol) и в по-малка степен – CYP2C9 (инхибираща концентрация 50 ммол). Проучване in vivo с варфарин показа, че розиглитазон не взаимодейства със субстрати на CYP2C9.

Дедукция

т_1/2 розиглитазон е за 3-4 не. Общият плазмен клирънс – около 3 л /.

Екскретира се под формата на метаболити, главно от бъбреците – около 2/3 дозата, с фекалии – около 25%.

Крайният T_1/2 е за 130 не, което показва много бавно отделяне на метаболити.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Няма разлики във фармакокинетиката на лекарството в зависимост от пола., както и при възрастни пациенти и пациенти в напреднала възраст.

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане C_макс лекарството в плазмата и AUC се повишават в 2-3 пъти, което съответно се дължи на намаляване на степента на свързване с плазмените протеини и намаляване на клирънса на розиглитазон.

Клинично значими разлики във фармакокинетиката на лекарството при пациенти с бъбречно заболяване или бъбречна недостатъчност в терминален стадий, хемодиализа, не.

Авандия: свидетелство

Захарен диабет тип 2:

- като монотерапия с недостатъчна ефективност на диетотерапията и физическата активност;

- в комбинация със сулфонилурейни производни, метформин за подобряване на гликемичния контрол;

- в комбинация със сулфонилурейни производни и метформин (тройна комбинирана терапия) за подобряване на гликемичния контрол.

Авандия: режима на дозиране

Лекарството се приема през устата. Дозата на лекарството и режимът на лечение се определят индивидуално..

Дневната доза се приема 1-2 допускане, независимо от хранене.

За Възрастен Препоръчителната начална доза е 4 мг / ден. С недостатъчна ефективност през 6-8 седмици лечение, дозата може да се увеличи до 8 мг / ден.

За пациенти в напреднала възраст Не се изисква корекция на дозата.

Авандия: странични ефекти

Честота на нежелани реакции се представя според следната градация: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000).

Категориите на честота се определят в сравнение с честотата на поява на нежелани реакции при лечението с плацебо или сравнително лекарство, не са абсолютни стойности за тези нежелани реакции, което може да бъде свързано с розиглитазон. За дозозависимите нежелани реакции, категориите по честота отразяват максималната доза розиглитазон. Категориите на честотата не отчитат други фактори, включително разлики в продължителността на проучването, предишно състояние и изходни характеристики на пациентите. Категориите на честотата на нежеланите реакции се основават на клинични проучвания и може да не отразяват честотата на нежеланите реакции в рутинната клинична практика..

Данни, получени при клинични проучвания

P – розиглитазон, M – метформин, ОТ – сулфонилуреи

Следните нежелани реакции са докладвани в постмаркетинговия период

Алергични реакции: рядко – анафилактични реакции.

Сърдечно-съдова система: рядко – хронична сърдечна недостатъчност/белодробен оток.

Доклади за развитието на тези нежелани реакции са получени за розиглитазон, използва се като монотерапия и в комбинация с други хипогликемични средства. Известен, че рискът от развитие на сърдечна недостатъчност е значително повишен при пациенти със захарен диабет в сравнение с пациентите, тези, които нямат диабет.

От храносмилателната система: редки съобщения за анормална чернодробна функция, придружено от повишаване на концентрацията на чернодробни ензими, въпреки това не е установена причинно-следствена връзка между лечението с розиглитазон и чернодробната дисфункция..

Алергични реакции: рядко – ангиоедем, копривна треска, обрив, сърбеж.

От страна на органа на зрението: рядко – оток на макулата.

Авандия: Противопоказания

- Захарен диабет тип 1 (при липса на инсулин розиглитазон е неефективен);

- Сърдечна недостатъчност (I-IV функционални класове според класификацията на NYHA);

- Умерена или тежка чернодробна дисфункция;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността на лекарството не са установени);

- едновременно приложение с инсулин;

- свръхчувствителност към розиглитазон и други компоненти на лекарството.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се използва при тежка бъбречна недостатъчност.

Авандия: Бременност и кърмене

Употребата на лекарството Avandia по време на бременност и кърмене е противопоказана..

Данните за употребата на лекарството Avandia по време на бременност и кърмене не са достатъчни.

Пациенти с тип диабет 2 по време на бременност се препоръчва инсулинова терапия.

Ако е необходимо да се използва лекарството Avandia по време на кърмене, кърменето трябва да се спре..

Авандия: Специални инструкции

Повишаването на общия холестерол се свързва както с повишаване на LDL, както и HDL, докато съотношението на общия холестерол към HDL не се е променило. Тези ефекти обикновено са леки до умерени и не изискват прекратяване на лечението..

Честотата на анемията е по-висока при комбинираната употреба на лекарството с метформин. Като цяло този ефект е слаб или умерено изразен., обикновено не налага прекратяване на лечението.

Тиазолидиндионите могат да причинят или да влошат хронична сърдечна недостатъчност. След започване на терапия с розиглитазон и по време на титриране на дозата, необходимо е внимателно медицинско наблюдение на състоянието на пациента във връзка със следните симптоми и признаци на сърдечна недостатъчност: бързо и прекомерно наддаване на тегло, задух и/или подуване. С развитието на симптоми на сърдечна недостатъчност лечението с розиглитазон трябва да се преустанови и да се започне терапия в съответствие с настоящите стандарти за лечение на сърдечна недостатъчност..

Лекарството е противопоказано при пациенти със сърдечна недостатъчност, вкл. история, I-IV функционален клас според класификацията на NYHA.

Пациенти с остър коронарен синдром (ОКС) не са включени в клиничните изпитвания. Назначаването на розиглитазон, както и други перорални хипогликемични лекарства не се препоръчват при остър коронарен синдром, особено предвид повишения риск от сърдечна недостатъчност при ACS. Приемът на розиглитазон трябва да се преустанови по време на острата фаза. Данните за възможността розиглитазон да увеличи риска от исхемия на миокарда са недостатъчни. Ретроспективен анализ на краткосрочни клинични проучвания разкрива повишен риск от исхемични събития при лечение с розиглитазон в сравнение с контролите като цяло (плацебо плюс активни лекарства). В същия анализ, когато се сравнява розиглитазон с други перорални хипогликемични лекарства, няма разлика в честотата на исхемичните събития.. Повишен риск от исхемия на миокарда, свързани с розиглитазон, не е потвърдено в по-нататъшни дългосрочни рандомизирани контролирани клинични проучвания, сравняване на розиглитазон с метформин и сулфонилурея. Връзката между приема на розиглитазон и риска от исхемия не е установена.. При пациентите се наблюдава повишен риск от развитие на исхемично увреждане на миокарда, лекувани с нитрати в началото или по време на клинично изпитване за установена коронарна болест на сърцето. Розиглитазон не се препоръчва за употреба при пациенти, получава съпътстваща нитратна терапия.

При пациенти с леко чернодробно увреждане (клас А /6 точки или по-малко / Child-Pugh) Не се изисква корекция на дозата. Поради оскъдните данни за употребата на лекарството при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане и идентифицирани промени във фармакокинетичния профил, лекарството е противопоказано при тази категория пациенти (клас B или C / повече 6 точки/Чайлд-Пю).

При лека до умерена бъбречна недостатъчност не се налага корекция на режима на дозиране.. Недостатъчни данни относно употребата на лекарството при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност., поради това лекарството трябва да се прилага с повишено внимание.

В дългосрочно проучване за монотерапия за захарен диабет тип 2 2 пациенти, които не са приемали преди това перорални хипогликемични лекарства, има увеличение на честотата на фрактури при жени в групата на розиглитазон (9.3%; 2.7 злополуки 100 пациенти години) в сравнение с групите с метформин (5.1%; 1.5 случаи на 100 пациенти години) и глибурид/глибенкламид (3.5%; 1.3 случаи на 100 пациенти години). Повечето от докладваните съобщения в групата на розиглитазон са фрактури на предмишницата., ръце и крака. При предписване на розиглитазон трябва да се има предвид възможно повишаване на риска от фрактури., особено жените. Необходимо е да се следи състоянието на костната тъкан и да се поддържа здравето на костите в съответствие с приетите стандарти за терапия.

Когато се използва розиглитазон при жени в пременопауза, се отбелязва хормонална нестабилност, обаче сериозни странични ефекти, свързана с нарушения в менструалния цикъл, не са наблюдавани. В случай на такива нарушения е необходимо да се оцени потенциалният риск и очакваната полза при продължаване на терапията..

Поради повишената инсулинова чувствителност при пациенти в пременопауза с инсулинова резистентност и ановулаторен цикъл (напр, когато поликистозен овариален синдром) розиглитазон може да доведе до възобновяване на овулацията и бременността.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Avandia не предизвиква сънливост и няма седативен ефект.. Лекарството не повлиява способността за шофиране или други механизми.

Авандия: предозиране

Данните за предозиране с лекарства са ограничени.. При клинични проучвания върху доброволци лекарството се понася добре в еднократна доза до 20 мг.

Лечение: в случай на предозиране се провежда симптоматична терапия. Розиглитазон се свързва силно с протеини и следователно не се елиминира чрез хемодиализа..

Авандия: лекарствено взаимодействие

Няма клинично значимо взаимодействие на лекарството Avandia с други лекарствени продукти..

Avandia в терапевтични дози не предизвиква клинично значими промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката на други перорални хипогликемични лекарства., включително метформин, глибенкламид и акарбоза.

При едновременната употреба на розиглитазон със сулфонилурейни производни или метформин, поради различни допълнителни механизми на действие, се наблюдава синергичен хипогликемичен ефект при пациенти със захарен диабет тип 2. 2.

Розиглитазон не повлиява фармакокинетиката на дигоксин, и също така не повлиява антикоагулантната активност на варфарин.

Клинично значимо фармакокинетично взаимодействие на Avandia със S(-)-varfarinom (субстрат за CYP2C9) не са наблюдавани.

Розиглитазон не повлиява фармакокинетиката на нифедипин и перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол и норетиндрон, което показва ниска вероятност от взаимодействие на лекарството Avandia с лекарства, метаболизира се с участието на изоензима CYP3A4.

Gemfibrozil (инхибитор на CYP2C8) доза 600 мг 2 пъти/ден повишена C_SS розиглитазон в 2 пъти. Това повишаване на концентрацията на розиглитазон е свързано с риска от дозозависими странични ефекти., следователно, когато Avandia се прилага едновременно с инхибитори на CYP2C8, може да се наложи намаляване на дозата на розиглитазон..

Други инхибитори на CYP2C8 причиняват леко повишаване на системната концентрация на розиглитазон.

Рифампицин (индуктор на CYP2C8) доза 600 mg/ден намалява концентрацията на розиглитазон чрез 65%. Следователно при пациенти, които получават както розиглитазон, така и индуктори на ензима CYP2C8, необходимо е внимателно проследяване на кръвната захар и промяна на дозата на розиглитазон, ако е необходимо.

Умерената консумация на алкохол по време на лечението с Avandia не повлиява гликемичния контрол.

Авандия: условия за отпускане от аптеките

Лекарството се разпространява под рецептата.

Авандия: срокове и условия на съхранение

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2 година.