Aprovel

Active материал: Ирбесартан
Когато ATH: C09CA04
CCF: Ангиотензин II рецепторни блокери
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10, N08.3
Когато CSF: 01.04.02
Производител: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Франция)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета Овал, лещовиден, Бял или почти бял, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте, натриева кроскармелоза, полоксамер 188, воден колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Хапчета Овал, лещовиден, Бял или почти бял, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте, натриева кроскармелоза, полоксамер 188, воден колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антихипертензивни препарати, специфичен рецептор антагонист angiotenzina II (от едната страна и прорез₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 мг 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часа след перорално приложение, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 не. През 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. На рецепцията 1 пъти / ден доза 150-300 мг степень снижения АД (систолно/диастолно) в конце междозового интервала (т.е. през 24 часа след дозиране) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм живачен стълб. (съответно) больше по сравнению с плацебо.

Като лекарството в доза 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 не) как и прием той же дозы, разделена на 2 допускане.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 седмици, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, засягащи ренин-ангиотензин-алдостероновата система).

Фармакокинетика

Абсорбция

След поглъщане абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. ° С_макс irbesartana в плазмата, постигнато чрез 1.5-2 часа след поглъщането. Абсолютната бионаличност на 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 към 600 мг; при дози по-големи от 600 мг (аз н 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Разпределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_д – 53-93 л. ° С_SS достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 време / ден. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (по-малко 20%).

Метаболизъм

Веднъж вътре, или в/във въведението ¹⁴P-irbesartana 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главно, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Основният метаболит – ирбесартан глюкуронид (около 6%).

Дедукция

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл / мин 3-3.5 mL/min, съответно. т_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 не. Irbesartan и неговите метаболити се екскретират с jelchew и урина. Веднъж вътре, или в/във въведението ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, Останалата част от – в изпражненията. По-малко 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (в сравнение с мъжете). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Стойността на ох и C_макс ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старши 65 години), от по-млади пациенти (18-40 години), т_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Свидетелство

- Артериална хипертония;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в една комбинация антихипертензивни терапия).

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, таблетку проглатывают целиком, питейна вода.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 пъти / ден, независимо от хранене. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг / ден. Однако у некоторых пациентов, особено при пациенти, хемодиализа, или у пациентов в возрасте старше 75 години, Първоначалната доза трябва да бъде 75 мг (возможно применение Апровеля^® в таб. от 75 мг).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® доза 150 мг 1 време / ден, дозу препарата можно увеличить до 300 мг, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 Лечението трябва да започне с доза 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг – доза, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в научни изследвания, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Аз Н пациентов с нарушенной функцией почек не се изисква режим на дозиране корекция. Пациент, хемодиализа, Първоначалната доза трябва да бъде 75 мг / ден (возможно применение препарата Апровель^® в таб. от 75 мг).

Аз Н пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести То не изисква корекция режим на дозиране. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение пациенти на възраст 75 години начинать с дозы 75 мг (возможно применение препарата Апровель^® в таб. от 75 мг), обикновено пациенти в напреднала възраст не се изисква режим на дозиране корекция.

Страничен ефект

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Често (>10%), често (>1%, <10%); понякога (>0.1%,<1%); рядко (>0.01%, <0.1%); рядко (<0.01%; включително отделни съобщения). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), пол, възраст, расы пациента или от продолжительности терапии.

Артериалната хипертония

АЗ Н плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: често световъртеж.

Сърдечно-съдова система: Понякога тахикардия, зачервяване на кожата.

Дихателната система: понякога – кашлица.

От храносмилателната система: често – гадене, повръщане; понякога – диария, диспепсия, киселини в стомаха.

От страна на репродуктивната система: понякога – сексуална дисфункция.

От тялото като цяло: часто – утомление; понякога – болки в гърдите.

От лабораторните параметри: често – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Сърдечно-съдова система: понякога – ортостатична замаяност, ортостатическая гипотензия у 0.5% пациенти (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

От лабораторните параметри: Често – хиперкалиемия (>5.5% ммол / л) при получаване 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% пациенти, а в группе плацебо – аз н 22% пациенти.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, от 2% пациенти (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: често – ортостатична замаяност, ортостатична хипотония.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – боли в мышцах и костях.

От лабораторните параметри: Често – хиперкалиемия (>5.5% ммол / л) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% пациенти, а в группе плацебо – аз н 26.3% пациенти; често – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: рядко – главоболие.

От храносмилателната система: рядко – дисгевзия, нарушена чернодробна функция, хепатит.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко – миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), гърчове.

От отделителната система: рядко – увреждане на бъбречната функция (вкл. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

От сетивата: рядко – шум в ушите.

От лабораторните параметри: рядко – хиперкалиемия.

Алергични реакции: рядко – обрив, копривна треска, ангиоедем.

Противопоказания

- наследствена непоносимост към галактоза, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Бременност;

- Кърмене;

- Детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, дехидратация, хипонатриемия, диария, повръщане, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, диуретична терапия, двустранна стеноза на бъбречната артерия, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, хиперкалиемия, бъбречна недостатъчност, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), тежка чернодробна недостатъчност (отсутствие клинического опыта применения).

Бременност и кърмене

Апровель^® противопоказан по време на бременност. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Ако е необходимо, за назначаване по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето, т.. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Внимание

Нарушения на водно-elektrolitnogo равновесие

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диария или повръщане, ограничения поступления соли с пищей), и при пациенти, хемодиализа, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особено след първата доза от лекарството. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovskularnaya хипертония

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® тя не е оповестена, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® пациенти, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Хиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Първичен алдостеронизъм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, инхибиране на ренин-ангиотензиновата система. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

В групата пациенти, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (напр, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включително стеноза на бъбречната артерия), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемия, олигурией и в редких случаях – с остра бъбречна недостатъчност. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Използвайте по педиатрия

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, изисква внимание, Тя не е проучвана, Обаче, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Свръх доза

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Симптоми: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Активен въглен, стопанството на симптоматично и поддържащо лечение. Хемодиализа nyeeffyektivyen.

Лекарствени взаимодействия

Диуретици и други антихипертензивни

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг / ден) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм Hg. Статия. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг / ден) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Хепарин

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, засягащи системата ренин-ангиотензин-алдостерон, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, препарати (Хепарин), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

литий

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НСПВС

Заедно с използването на ангиотензин II антагонисти и НСПВС (вкл. селективни инхибитори на СОХ-2, ацетилсалицилова киселина (>3 г / ден) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, наркотици, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (вкл. рифампицин), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan не променя farmakokinetiku дигоксин.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, сухом месте при температуре ниже 30°C. Срок на годност – 3 година.