Анемия, свързани с разрушаване на структурата на глобинови вериги
Анемия, свързани с разрушаване на структурата на глобинови вериги, хемоглобинопатии, или - група заболявания, поради заместването на една или повече аминокиселини в глобин верига, липса на веригата, или неговото удължаване.
Клиничната картина на хемоглобинопатии Това зависи от местоположението на заместване. Хемоглобина нарушения може да се прояви анемия, Не правете никакви промени в кръвта или определяне увеличение на хемоглобина и червените кръвни клетки.
Първото описание на хемоглобин преструктурира отнася до 1949 град, когато е установено,, че сърповидноклетъчна хемоглобина, преместване електрофореза в алкална среда, със скорост, при, отколкото възрастни хемоглобин.
АЗ Н 1956 г Използвайки метода от пептидни карти инсталиран, хемоглобин, открива при сърповидно-клетъчна анемия и призова хемоглобин S, Тя се различава от здрави човешки хемоглобин Промяната само единична верига на аминокиселина β-. Обикновено, на шеста позиция на β-верига N-краен е глутаминова киселина, и с хемоглобинопатии S - аминокиселина валин. Тя се различава, отговарящ на глутаминова киселина, Следователно хемоглобина се движи в електрическо поле на по-ниска скорост.
Повечето хемоглобинопатии не предоставят никакви клинични прояви в хетерозиготни, или в хомозиготно състояние. Това се наблюдава в случаите,, Когато замествания на аминокиселини не разрушават висше или четвъртична структура на хемоглобина и хемоглобина основни функции са съхранени. Част от Хемоглобинопатии дава клинични прояви на homozygote форма или в комбинация с таласемия. Понякога на клиничните признаци на болестта са открити от хетерозиготни носители на необичайни ген, ако имате група от нестабилни необичайно haemoglobins. Когато тези gemoglobinopatijah замяна за най-функционално важни аминокиселини. Тези аминокиселини са включени при определянето на heme да globinu, Прикачване вериги globin ген помежду си.
сърповидно-клетъчна анемия, Хемоглобинопатии, S, (C) широко разпространени в различни африкански държави. Сред най-честите форми на Хемоглобинопатии включват Хемоглобинопатии (E), Дpenjab.Замяна на β-веригата на амино киселина се среща много по-често, от α-вериги.
За идентификация на анормални хемоглобини първо трябва да удостоверят присъствието си в пациент. Хемоглобин S и стабилна gemoglobiny, идентифицирани по време на електрофореза на acetatcelljuloznoj филм, хартия. Въпреки това електрофореза проучване дава възможност да се идентифицира само 1/3 част от необичайни haemoglobins. При анемия, свързани с нарушаване на структурата на globin ген вериги, диагностика на hemoglobinopathy само когато открие признаци на нестабилност на хемоглобин, често при липса на промени в електрофореза мобилност.
След идентифицирането на признаците на анормални хемоглобини стане необходимо да офиса си един начин или друг (електрофореза, термични денатурация, хроматография) от нормален хемоглобин (A), изясняване на веригата, кои подмяна се извършва (методи на gidrolizacii вериги, Ендуро или хроматографско отделяне на техните).
Следващата стъпка е да tripsinovyj хидролиза на необичайни вериги, получаване на пептид карти да изясни пептид, в която има аномалия, проучване на Аминокиселинен състав на патологични пептид, Ако е необходимо, проучване на реда на аминокиселини в пептид.
В определянето на хемоглобин освен името му предоставя верига, кои подмяна се извършва, броят на аминокиселини във веригата (започващи с n край), Заглавие аминокиселини, Това е на този сайт, както и името на аминокиселините, Това е трябвало да бъде в този раздел. Например, HB Eα2б226Glu → вал средства, Това, което ние говорим за Хемоглобинопатии (E), Когато заместването се извършва 26-та аминокиселина β-вериги-глутаминова киселина да валин.
Анемия, поради натрупването на хемоглобин, Модифициране на структура в хипоксия
Най-честите аномалия на структурата на хемоглобина е gemoglobinopatija Sα2б26Glu → вал. В случая gomozigotnogo говори за сърповидно-клетъчна анемия, geterozigotnogo е за сърповидно-клетъчна аномалии.
Drepanocytemia разпределени в африканските страни (Ангола, Мозамбик, Конго, Либерия, Алжир, Тунис и др.). Това заболяване е често намерени в Индия, на остров Цейлон, в Турция, Иран, Ирак, в Куба.
Феномена на serpovidnosti е следствие на намалената разтворимост на хемоглобин, дава кислород, в сравнение с хемоглобин А. Хемоглобин А, лишени от кислород, разтворим в половината, от хемоглобин А, Сит с кислород. Разтворимост на хемоглобин S когато кислород намалява 100 време. Това води до образуването на гел. Чрез микроскопия открити кристали размер 1,5 м, напомня по форма сърповидно форма на червените кръвни клетки. Кристали, израснал в същата посока, наречен taktoidami. Те изчезват, когато прикачвате към хемоглобин кислород. Може да се предположи, че замяната на глутаминова киселина в шестата позиция в валин води до увеличена хемоглобин молекули от друга страна в случаите, Когато една молекула хемоглобин не е прикачен кислород. Това и осигурява ниска разтворимост на молекулата. Присъствие в еритроцитите на haemoglobins (C), Дpenjab, ОАрабски serpovidnosti явление се увеличава, като има предвид, че наличието на хемоглобин (p) в голям брой намалява степента на еритроцитите serpovidnosti.
Хомозиготна недостатъчност форма на Хемоглобинопатии, S (drepanocytemia)
Клинично се характеризират с умерена анемия normohromnoj, тромбоза, характерни изгледи на пациенти. Първите прояви на болестта се появяват само няколко месеца след раждането на дете, Тъй като фетална хемоглобин, на принципала при раждане, не съдържа необичайни β-вериги и не натрошен. Освен това, високо ниво на фетална хемоглобин в малки деца след появяват патологични верига намалява феномена на serpovidnosti поради повишена афинитет за кислород.
Най-честият симптом на сърповидно-клетъчна анемия в ранното детство е поражението на костите и ставите.
Във връзка с белодробна съдови тромбози при децата често се наблюдава светлината на сърцето. Този процес може да бъде придружено от повишаване на телесната температура до високи цифри, увеличаването на броя на клетките. Може да се развие бъбречна инфаркт.
Понякога по време на увеличена процеса в ставите или в белите дробове на деца развиват тежки хемолитични кризи със симптоми на интраваскуларна хемолиза с Блек урина, Резкият спад в нивото на хемоглобин, висока температура. В по-напреднала с тези явления често се присъединява към остри болки в корема, tromboticheskimi, свързани с усложнения на болестта.
Стъкловидното тяло кръвоизлив и отлепване на ретината са често причина за слепота.
Увреждане на нервната система може да се дължи на съдови тромбози, хранене на различни части на мозъка.
В ранното детство разширения далака, След това той намалява, и след 5 години на увеличение на далака се наблюдава рядко. Тя е свързана с характерен симптом на сърповидно-клетъчна анемия-autosplenjektomiej, причинени от фиброза на далака, в резултат на чести инфаркти. Най-често увеличен черен дроб.
При възрастни, страдащи от сърповидно-клетъчна анемия, Понякога има приапизъм, свързани, по всяка вероятност, със стагнация на сърповидно-клетъчна на еритроцитите в кавернозните тела, какво, поред, увеличава хипоксия и сърповидно-клетъчна образуването на еритроцити.
В изследването на кръвта от фокус се намира изразени normochromal анемия: хемоглобин 3.72-4.96 mmol/l (60- 80 г / л). В цветни намазка понякога могат да бъдат идентифицирани сърповидно форма на червените кръвни клетки, Въпреки това повече характеристика за наличието на базофилна punktacii еритроцити, mishenevidnosti. Изпъкналост могат да бъдат открити, като се използват образци с натриев metabisul'fatom или чрез сноп в основата на палеца.
Съдържанието на ретикулоцити, броят на jeritrokariocitov костен мозък и косвени билирубин ниво увеличава, СУЕ е най-често в нормални граници, като сърповидно форма на червените кръвни клетки се утаяват по-бавно, от нормалното.
Може би за наличието на въглерода кризи, където голяма част от еритроцити изчезва във вътрешните органи. Това може да доведе до развитието на колапс, за разплод, от които изисква бързо кръвопреливане.
Описан aplasticheskie кризи, в която изразена анемия, левкопения, изчезват reticulocyte. Те често се появяват след тежки вирусни инфекции.
По-голямата част от пациентите със сърповидно-клетъчна болест умират в ранна детска възраст. Много висока смъртност сред бременните жени, страдащи от сърповидно-клетъчна анемия. Според някои съобщения, майчина смъртност в сърповидно-клетъчна aplazii е 6 %.
Geterozigotnaja форма на Хемоглобинопатии, S (Сърпа клетки, аномалия)
В тази форма на hemoglobinopathy пациенти понякога са наясно с тяхното заболяване, те имат нормален хемоглобин, задоволително състояние. Единственият симптом на заболяването при някои пациенти е хематурия, свързани с малки инфаркти на бъбречни съдове. Съдържанието на необичайно хемоглобина в еритроцитите на пациенти с хетерозиготни hemoglobinopathy образуват малки, клиничните прояви на болестта се наблюдават само по време на хипоксия, в случай на тежка пневмония, по време на анестезия, Когато летят на razgermetizirovannom плоскост.
Тромбоемболични прояви може да възникне във всеки орган, поражението, което се случва със сърповидно-клетъчна анемия. Феноменът на serpovidnosti е открита при пациенти, при използване на metabisul'fatnoj проби. Когато електрофореза на хемоглобини открити две големи фракции — хемоглобин и хемоглобин S.
Комбинацията от хетерозиготни hemoglobinopathy формуляр S (сърповидно-клетъчна анемия) с β-таласемия.
Често се случва, Тя тече много по-мек, отколкото хомозиготна недостатъчност β-таласемия и хомозиготна недостатъчност gemoglobinopatija S.
Тя се характеризира със значително увеличение на далака, произнася gipohromiej еритроцити, голяма степен на mishenevidnosti. Тромбоемболични усложнения са много по-малко, отколкото в сърповидно-клетъчна анемия. Може да има пристъпи на болка в ставите, стомах. Изостава във физическото развитие. Характеризират със значително увеличение на нивото на фетална хемоглобин. Ако там е не A електрофореза на хемоглобини, и хемоглобин S може да бъде почти единствения хемоглобин. При β-таласемия освен Hb S, А2 и плода хемоглобин е открит от А.
Висок хемоглобин F serpovidnosti явление се изразява на фокус.
Анемия, климатизирани превозни стабилни анормални хемоглобини
Най-често срещаните форми на анемия са хемоглобина разстройства като C, Дpenjab и E.
Всички тези видове хемоглобинопатии хетерозиготни и комбинации помежду им или с таласемия клинични прояви не дават. В хомозиготни хемоглобина разстройства с откриваема изразена лека хемолитична анемия с уголемяване на далака и диспепсия. На намазка от червените кръвни клетки са открити mishenevidnye. При гемоглобинопатии Dpenjab се появява в homozygote форма изключително редки, и с Хемоглобинопатии E в homozygote форма открити извън фокус, изразени от хемолитична анемия, лекото увеличение на далака. Комбинация от всичките три типа Хемоглобинопатии с таласемия причинява значително по-тежка клинична картина и произнася увеличение на далака.
Всичките три типа хемоглобин се характеризират с подмяната на β-верига. Хемоглобин C 6-e връзка глутаминова киселина се заменя с лизин, в хемоглобин E 26-e връзка глутаминова киселина е на лизин, хемоглобина (D)penjab 121-(д) връзка глутаминова киселина-глутамин.
Мобилност на хемоглобин Dpenjab съответства на хемоглобин S мобилност, Но за разлика от Хемоглобинопатии S Хемоглобинопатии (D)penjab са нормални тестове на разтворимост и изпъкналост. Мобилност на хемоглобин E същото, като мобилност и хемоглобин А2, но количеството на хемоглобина А2 никога такава, както и при Хемоглобинопатии (E).
Болестта се среща в Западна Африка, Турция, Иран, Индия (Пенджаб).
Gemoglobinopatija (Д) намерени в Индия, Камбоджа, Бирма, Индонезия.
Анемия, поради нестабилната натрупване на необичайни haemoglobins
Под нестабилна gemoglobinami разбирам тези необичайни gemoglobiny, поради нестабилността на молекули утайка в еритроцити, Това води до развитието на хемолитична анемия в хетерозиготни носители на необичайни ген.
Етиология и патогенеза
АЗ Н 1952 ж. Ва описани дете с вродена хемолитична анемия, кои след спленектомия във всички еритроцити намерени Телец Gejnca. Само след 18 години е констатирано, че причината тези патологични хемоглобин фракция е Телец. Първоначално тази група от заболявания, наречено вродена хемолитична анемия с Gejnca клетки.
Структурата на първата нестабилна хемоглобин е инсталиран HbЦюрих, открити в 1962 ж. двама пациенти, оцелелите от остра хемолитична криза след като sulfanamides.
Изследвания бе установено, тази част на хемоглобин при пациенти с клетки Gejnca лесно утаява при нагряване. АЗ Н 1969 ж. Те заявиха, че ново име за тази група болести е хемолитична анемия, поради натрупване на летливи haemoglobins.
Този вид анемия е наследствено от atheroma. Нестабилността на молекулата на хемоглобина се намира в тези случаи, Когато заместването на аминокиселини, свързани с връзката с globin ген haemom, връзка с α- и β-глобиновата ген вериги между тях, както и когато има замяна на аминокиселините, попадат в спиралата на хемоглобин, амино киселина prolinom, което се дължи на особена структура не могат да бъдат част от спирала.
Нестабилността на молекулите на хемоглобин, открити в случаи, Когато парцел молекули globin ген, към която граничи скъпоценност, в така наречените gemovom джоб, nonpolar аминокиселини (глицин, валин, аланин и др.) заменя полярна (глутамин, аспарагинова и др.). В този случай gemovyj джоб прониква на водна молекула, нарушава стабилността на хемоглобин молекули.
Нестабилността на хемоглобин Тя също може да се дължи deleciej, един или повече аминокиселини или удължение субединици. Това води до деформация на молекулите на хемоглобин и наруши неговата стабилност. Като резултат някои форми на Хемоглобинопатии в еритроцити се появяват множество теле-включване, поради валежите в утайката на нестабилна хемоглобин. В други случаи са открити в еритроцитите на спорадични теле Gejnca, съставляващи или хемоглобин, лишена от Емата, или утайката изолиран вериги globin ген.
Клиничните прояви
Клиничните симптоми на анемия са разнообразни и зависят от локализацията на амино киселина замяна.
Някои пациенти имат нормален хемоглобин, между другото тя се понижава до 2,48-3.72 mmol/l (40-60 G / L). В случай на тежки курс на болестта, или средната тежест на хемолитична анемия клиничните прояви се наблюдават вече в детството. Степен на zheltushnosti, както и степента на анемия, зависи от естеството на амино киселина замяна и понякога различни: някои пациенти кожата оцветяване и skler нормално, други марки постоянни или периодични изразено zheltushnost ". При повечето пациенти разширения далака, Въпреки това някои форми на Хемоглобинопатии остава нормална. Може би увеличен черен дроб. Тази анемия е често усложнява от жлъчно. Промяна на скелета може да бъде същата, както в microspherocytosis, при леки форми на анемия са те липсват.
Лабораторни находки
Когато превозвачи, нестабилна haemoglobins е открита анемия различна степен на симптомите, Често нормохромна, Понякога анемия, във връзка с част от хемоглобина в седимент, особено в случаите,, Когато heme от globin Джийн otshheplen, или когато утайката се състои от отделни вериги. Открити mishenevidnost "еритроцити, анизоцитоз, polihromaziya. Съдържанието на reticulocytes винаги насърчавани. Бележки на червен костен мозък зародиш дразнене.
Кръв и клиничните прояви на Хемоглобинопатии зависи само от характера на амино киселина замяна. Една и съща gemoglobinopatija при пациенти, не-роднини е необичайно хемоглобина превозвачи дава с подобни клинични прояви. Така, Когато БИБА gemoglobinopatijah, Савана, Каспър, Волга наблюдавани клиника тежка хемолитична анемия, Когато gemoglobinopatijah Tacoma, Белфаст, Каспър, Москва има минимални клинични прояви. Когато част от Хемоглобинопатии е променено на кислород афинитет.
Повечето gemoglbinopatij с висок хемоглобин кислород афинитет се характеризира с аминокиселинна замяна в контакти между α- и β-вериги (a1б2-контакти). Повишена афинитет към кислорода също могат да бъдат свързани с промени в аминокиселини, 2.3, свързващи вещества, които са свързани с diphosphoglycerate, необходим за нормално въздействие хемоглобин кислород тъкани. В gemoglobinopatijah, свързани с повишена афинитет за кислород, в резултат на тъкан хипоксия може да възникне eritrotsitoz, вместо анемия. Където, Когато афинитет към кислорода се понижава, анемия може да възникне, поради няма повишена хемолиза, and giperoksiej. В тези случаи не е естеството на хемолитична, и свързани с намаляване на нивото на еритропоетин.
Диагностика на Хемоглобинопатии
Диагностика на Хемоглобинопатии, поради нестабилната натрупване на необичайни globinov, Е основавала на, че когато изложени на кръвта на различни окислителни агенти, например ярко синьо krezilovogo, някои форми на нестабилни хемоглобин денатурация и подлагани на утайката под формата на малки множество включвания.
Същата включване са открити с Хемоглобинопатии (H), Takosha, Москва. Тази окраска обикновено се използва за определяне на reticulocytes. За ясно идентифициране на включвания трябва повече инкубация 2 не.
При някои пациенти в оцветяването като окислител, и neokisljajushhimi бои (напр, Кристал-Виолет) в еритроцити идентифицирани един голям теле Gejnca, подредени eccentrically. Най-често те са наблюдавани при пациенти, подложени на splenjektomiju.
Метод за изследване на termolabil'nosti хемоглобин Той е че, че в средата на загрята до 55 ° C при pH 7,4 аз н 0,15 М fosfatnom буфер обикновено чрез 1 h утаява средно за 13 % Хемоглобин, в присъствието на нестабилни хемоглобин е повече 25 %.
Експрес-метод за откриване на нестабилни хемоглобин, е следната. Gemolizat кръв се поставя в 17 % изопропил алкохол в ТРИС-буфер and intubated с температура 37 ° С. В присъствието на нестабилни хемоглобин утайка пада през 5-15 мин, Докато обикновено то се появява едва след 30-40 мин.
Реактиви: 17% разтвор на изопропил- pilovogo алкохол 0,1 М буферен разтвор, ТРИС-солна киселина (рН 7,4). Дългосрочно решение на проблема може да се съхранява в херметически контейнер.
Метод. Gemolizat, съдържа приблизително 6,21 ммол / л (100 г / л) Хемоглобин, е изработена от triple мия izotoniceski разтвор на натриев хлорид на еритроцитите с добавени 1-1 5, обемът на дестилирана вода. Еритроцити разклащане gemolizirujutsja, липидите са извлечени половината от обема на въглероден тетрахлорид с разклащане по време 2 м. След центрофугиране за 10 минути при 3000 RPM разделя най-горния слой за научни изследвания.
Изопропил алкохол е 2 мл 2 епруветки, затворен трафик. Тръбите са били нагрява при температура от 37 ° C на водна баня. В една от тръбите се изсипва 0,2 ml gemolizata, получени от еритроцити на пациента, в друга 0,2 ml gemolizata, получени от донора червени кръвни клетки. В присъствието на нестабилни хемоглобин утайка пада през 5-15 мин. Възможно и погрешни резултати. Ако неточни, висока концентрация на алкохол, по-високи температури при нагряване тръби, повече кисела нормален хемоглобин може да падне предварително 30 м. С висока концентрация на methemoglobin утайка може да възникне at, за сметка на по-малка съпротива methemoglobin 550nm са в сравнение с.
За стабилност изследвания на хемоглобина, използвайки този метод трябва да използвате само прясно gemolizat. Когато направите това, трябва да се разгледа, Каква концентрация на хемоглобин трябва да бъде значително 100 г / л.
В момента за идентификация на нестабилни хемоглобин β обработка-merkuribenzoatom или β-chloromercuribenzoate с последващо електрофореза в гел krahmal'nom.
АЗ Н 1981 ж. като метод на express предлага нов метод за определяне на нестабилна хемоглобин, въз основа на, че при наличие на цинкови соли с ниски концентрации на нестабилни хемоглобин утаява в температурата 37 ° C през 15 min за разлика от нормален хемоглобин. Докато gemolizat в количество 0,2 мл (6,21 ммол / л, или 100 g/l хемоглобин) Добави към разтвор, съдържа 0,35 мл 0,003 М разтвор на цинков ацетат and 1,45 мл 0,1 М ТРИС-буфер рН 7,4. След смесване тръби се поставят в термостат на 30 минути при 37 ° С. В присъствието на нестабилни хемоглобин се появява остатък, който урежда чрез 30 м.
Когато някои gemoglobinopatijah след предварителна инкубация на кръв в рамките на 1-2 дни, и понякога в прясна кръв metgemoglobina повишен.
За електрофореза мобилност (При изследване на хартия или acetatcelljuloze) на хемоглобина е различен, А само една трета от известните нестабилна haemoglobins. В някои случаи не може да идентифицира променил електрофореза мобилност на krahmal'nom или polakrilamidnom гел. Едно проучване на първичната структура на нестабилна хемоглобина точно определен тип.
