ALIMTA

Active материал: Pemetrexed
Когато ATH: L01BA04
CCF: Противораково лекарство. Antimetaʙolit
МКБ-10 кодове (свидетелство): C34, Б 45,0
Когато CSF: 22.02.01
Производител: LILLY FRANCE S.A.S. (Франция)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Валиум за инфузионен разтвор от бяло до жълтеникаво или жълтеникаво-зелено.

Помощни вещества: манитол, разтвор на солна киселина 10% и/или разтвор на натриев хидроксид 10% (за установяване на рН).

Бутилки (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противораково лекарство, antimetaʙolit. Pemetrexed е многофункционален antifolatom, инхибиторен Thymidylate синтаза (TC), dihydrofolate-reduktazu (DHFR), glicinamid-ribonucleotide-formiltransferazu (GARFT), Кои са ключовите фолиева киселина зависими ензими в биосинтеза на timidinovyh and пуриновите нуклеотиди. Pemetrexed въвежда клетки с помощта на превозвача възстановени фолати и фолиева киселина задължителни протеин транспортни системи. Се държат в една клетка, pemetrexed ефективно и бързо се превръща в poliglutamatnye форма с помощта на ензим мръсен poliglutamat-синтазата.

Poliglutamatnye форми са заседнали в клетките и са по-мощни инхибитори на TS и GARFT. Poliglutamaciâ – Този процес, зависи от времето и концентрацията, Това се случва в туморните клетки and, по-малко, в нормалните тъкани. Poliglutamatnyh метаболити, характеризиращо се с увеличение на Т_1/2, като следствие увеличава продължителността на действие на наркотици на туморните клетки.

Комбинираното прилагане на pemetrexed и цисплатин при ин витро проучвания наблюдава синергия антитуморна действие.

Фармакокинетика

Разпределение

В sostoâniiV равновесие_д pemetrexed е 16.1 л. Свързване на плазмен протеин за 81%.

Метаболизъм

Pemetrexed е ограничен е metabolizmu в черния дроб.

Дедукция

Първи 24 часа след инжектиране 70-90% лекарството се отделя през бъбреците непроменен. Общ плазмен клирънс на pemetrexed е 92 мл / мин, т_1/2 от плазмата е 3.5 часа при пациенти с нормална бъбречна функция.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

С бъбречна недостатъчност тежка свързващи плазмен протеин не се променя.

Свидетелство

е локално общ или метастатичен nemelcockletocny белодробен рак neploskokletočnyj (аденокарцином, големи карцином);

-злокачествени мезотелиом на плеврата.

Режим на дозиране

Лекарството се инжектира в/в капково за 10 м.

Локално общи или метастатичен nemelcockletocny белодробен рак neploskokletočnyj (аденокарцином, големи карцином)

Първа линия терапия. Комбинирано лечение с цисплатин: препоръчваната доза от Alimta™ – 500 мг / м² на първия ден от всеки 21-дневен цикъл. Цисплатин се предписва в доза от 75 мг / м² на фона на хидратацията на приблизително 30 min след въвеждането на лекарството Alimta™ на първия ден от всеки 21-дневен цикъл.

Втора линия терапия. Монотерапия: препоръчваната доза от Alimta™ – 500 мг / м² на първия ден от всеки 21-дневен цикъл.

Малигнен мезотелиом на плеврата

Комбинирано лечение с цисплатин: препоръчваната доза от Alimta™ – 500 мг / м² на първия ден от всеки 21-дневен цикъл. Цисплатин се предписва в доза от 75 мг / м² на фона на хидратацията на приблизително 30 min след въвеждането на лекарството Alimta™ на първия ден от всеки 21-дневен цикъл

Препоръки преди употреба на наркотика Alimta^™

Назначаване на дексаметазон (или аналог) доза 4 мг 2 пъти / ден за 1 в деня преди началото на лечение с Alimta^™, в деня на въвеждането и следващия ден след въвеждането на Alimty^™ намалява честотата и тежестта на кожните реакции.

За намаляване на токсичността на наркотици пациенти, получаване на Alimtu^™, следва да определи наркотици фолиева киселина или мултивитамини, съдържащи фолиева киселина в дневна доза от. Дневна доза от фолиева киселина (от 350 микрограма до 1000 ж, среден 400 ж) Трябва да присвоите поне 5 ден в рамките на 7 дни преди първото въвеждане на Alimty^™, и такива дози следва да продължи по време на целия цикъл на лечение и в рамките на 21 в деня след последното нагнетяване Alimty^™. Пациентите също трябва да мигновено да въведете витамин b₁₂ доза 1000 µg/m в периода 7 дни преди първото въвеждане на Alimty^™ и след това всеки 3 цикъл след започване на лечение. Последващо въвеждане на витамин b₁₂ в същата доза могат да се извършват в деня на въвеждането на Alimty^™.

Препоръки за намаляване на доза на Alimta^™

Корекция доза преди повторни курсове трябва да вземат под внимание на най-ниската праг на хематологичните показатели или максимална negematologičeskoj токсичност, изразена по време на предишния цикъл на лечение.

Лечението може да бъде забавено поради прояви на токсичност. Тъй като лечението трябва да продължи в съответствие с препоръките на, представени в таблици 1-3 .

При хематологични токсичност се препоръчва коригиране на дозата Alimty^™ и цисплатин са представени в таблица 1.

Маса 1

^а Тези критерии отговарят на определението за кървене ≥ степен 2 в съответствие с общоприетите критерии за токсичност, версия 2 (NCI 1998).

Negematologičeskoj развитие на токсичност (с изключение на невротоксичност) ≥ 3 градуса (с изключение на повишаване на transaminaz 3 градуса) Въведение Alimty^™ трябва да бъде отложено до възстановяване на показателите, ниво преди лечението. Допълнителна терапия трябва да продължи в съответствие с препоръките на, в таблицата 2.

Маса 2

^а NCI-CTC (На общоприетите критерии за токсичност)

^б с изключение на невротоксичност

^от с изключение на 3 степента на увеличаване на transaminaz.

В случай на невротоксичност корекцията на препоръчаната доза Alimty^™ и цисплатин са представени в таблица 3. Когато невротоксичност 3 или 4 степента на лечение трябва да отмените.

Маса 3

Лечение Alimtoj^™ следва да се премахне, Ако пациентът се наблюдава хематологични и negematologičeskaâ токсичност 3 или 4 степен след две дози на разфасовките (с изключение на повишаване на transaminaz 3 градуса) или веднага отмени, ако има невротоксичност 3 или 4 градуса.

Данни за повишен риск от странични ефекти пациенти на възраст 65 и по-възрастни не. Доза намаляване режим в съответствие с препоръките на.

Аз Н пациенти с нарушена бъбречна с КК поне 45 мл / мин корекция на дозата и начина на администриране не се изисква. При CC-малко от 45 мл / мин Използвайте Alimty^™ Не се препоръчва (липсата на данни за употребата на наркотици в тази категория пациенти).

Достатъчно данни за употребата на наркотици в пациенти с нарушена чернодробна функция с увеличаване на cium повече, от 1.5 пъти от VGN, или transaminaz се увеличи повече от 3 пъти от VGN (при отсъствие на чернодробни метастази), или повече от 5 пъти от VGN (при наличие на чернодробни метастази).

Препоръки за приготвяне на разтвор за инфузии

Като разтворител се използва само 0.9% разтвор на натриев хлорид.

Да получи разтвора за инфузии бутилка съдържанието (500 мг) разтворен в 20 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид (без консерванти) преди концентрацията 25 мг / мл. Всеки флакон, внимателно се разклаща преди пълното разтваряне liofilizata. Полученият разтвор трябва да бъде прозрачен; Допустимо е да промените цвета на разтвора от безцветен до жълтеникаво или зеленикаво жълт цвят.

Освен това има нужда от по-нататъшното отглеждане. Размерът на полученият разтвор трябва да бъде разреден допълнително да pemetrexed 100 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид. Преди въвеждането на лекарството разтвор трябва да се проверяват за наличието на частици и промяна на цвета.

Ненужно. Alimta^™ и препоръчва разтворител не съдържа антимикробни консерванти, Полученият разтвор да се въведе трябва да се използва в рамките 24 часа след разплод, когато се съхранява при температура между 2° c до 8° c или от 15° до 25° c. Неизползваният разтвор трябва да се унищожават.

Страничен ефект

Странични ефекти, наблюдавани при сам pemetreksedom с добавка на фолиева киселина и витамин b₁₂, подадени съгласно следната честота: Често – ≥10%, често – ≥1% и <10%, рядко – < 1% и ≥ 0.1%, рядко – ≤ 0.1%. В скоби показват честота на токсичност като процент от всички степени/вкл. 3-4 степен съответно.

От хематопоетичната система: Често – левкопения (15.2%/5.4%), неутропения (14.7%/8.2%), анемия (19.2%/4.2%); често – тромбоцитопения.

От храносмилателната система: Често – гадене (39.2%/2.6%), повръщане (19.6%/2.1%), анорексия (21.9%/1.9%), стоматит или фарингит (15.4%/1.1%), диария (15.2%/0.9%), повишение на АЛАТ (15.6%/7%) и AST (13.1%/4.4%); често – запек, болка в корема.

Дерматологични реакции: Често – обрив/пилинг (15.9%/0.2%); често – сърбеж, алопеция; рядко – еритема мултиформе.

От страна на периферната нервна система: често – сетивни или моторни невропатия.

От отделителната система: често – повишаване на креатинина.

Сърдечно-съдова система: рядко – тахикардия.

Друг: Често – умора (34%/5.3%); често – треска, фебрилна неутропения, алергични реакции и присъединяване вторични инфекции без неутропения.

Странични ефекти, наблюдавани при прилагане на комбинация от pemetrexed и цисплатин с добавка на фолиева киселина и витамин b₁₂, изложените по-долу, съгласно следните честота: Често – ≥10%, често – ≥1% и <10%, рядко – < 1% и ≥ 0.1%, рядко – ≤ 0.1%. В скоби показват честота на токсичност като процент от всички степени/вкл. 3-4 степен съответно.

От хематопоетичната система: Често – левкопения (53%/14.9%), неутропения (56%/23.2%), анемия (33%/5.6%), тромбоцитопения (23.2%/5.4%).

От храносмилателната система: Често – гадене (82.1%/11.9%), повръщане (56.5%/10.7%), анорексия (26.6%/2.4%), стоматит или фарингит (23.2%/3%), диария (16.7%/3.6%), запек (21%/0.8%); често – диспепсия, повишение на АЛАТ, Е, GGT.

Дерматологични реакции: Често – обрив/пилинг (16.1%/0.6%), алопеция (11.9%/0%).

От страна на периферната нервна система: Често – сензорна невропатия (10.1%/0%); често – нарушение на вкуса; рядко – моторни невропатия.

От отделителната система: Често – повишаване на креатинина (10.7%/0.8%), намали QC (16.1%/0.6%); често – бъбречна недостатъчност.

Сърдечно-съдова система: рядко – аритмия.

Дихателната система: често – болки в гърдите.

Друг: Често – умора (47.6%/10.1%); често – конюктивит, дехидрация, фебрилна неутропения, инфекция, треска, копривна треска.

Пост-маркетингови данни

Дихателната система: рядко – Интерстициален пневмонит.

От храносмилателната система: рядко – kolity.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене.

Внимание

Alimta наркотици^™ трябва да назначи лекар, с опит в използването на противоракови лекарства.

Alimta^™ може да натиснете костния мозък функция, Това се проявява гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия; Обикновено mielosuprescia е dozolimitiruûŝim проява на токсичност.

Преди всяко въвеждане, Alimty^™ Е необходимо да се извърши цялостен анализ на кръвна картина левкоцитите и тромбоцитите.

За оценка на функцията на бъбреците и черния дроб трябва да бъде периодично биохимичен кръвен анализ.

Преди употребата на наркотици в на абсолютния брой на неутрофилите се ≥ 1 500 клетки/µl, тромбоцити ≥ 100 000 клетки/µl.

Фолиева киселина и витамин b₁₂ намалява токсичността на pemetrexed и необходимостта от намаляване на дозата и хематологични токсичност negematologičeskoj 3-4 градуса, като, неутропения, неутропения и neutropenic инфекция 3-4 градуса.

Пациентите със симптоматични асцит и плеврит трябва източване излив преди да използвате pemetrexed, T. към. въздействието на тези условия за дейността на pemetrexed не е известно.

Използвайте по педиатрия

Alimtu^™ не се препоръчва за употреба при деца, т.. безопасността и ефикасността на децата не са инсталирани.

Свръх доза

Симптоми: възможно потискане на костния мозък, проявява с неутропения, тромбоцитопения и анемия. Също така може да изпитате присъединяване вторични инфекции, диария, мукозит, обрив.

Лечение: симптоматичен, включително разпоредби за незабавното прилагане на lejkovorina или тимидин.

Лекарствени взаимодействия

Съвместно заявление с nefrotoksicnami лекарства и/или вещества, Бъбреците предупреждения, може да намали уравняване на pemetrexed.

Резултати от изследванията in vitro показва,, че pemetrexed минимално взаимодейства с лекарства, които се метаболизират от CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетиката на pemetrexed не се променя при прилагането на фолиева киселина вътре в, витамин B₁₂ v/m и цисплатин комбинирано приложение (c). Общото освобождаване на платина не е нарушено, когато прилагането на pemetrexed.

Pemetrexed може да се използва във връзка с ибупрофен (от 400 мг 4 пъти / ден) при пациенти с нормална бъбречна функция (QC ≥ 80 mL/min). Когато присвоявате ибупрофен заедно с pemetreksedom при пациенти с бъбречна недостатъчност, леки или умерени (CC 45-79 мл / мин) внимание се изисква.

При пациенти с бъбречна недостатъчност леко не препоръчваме използването на НСПВС с кратко Т_1/2 по време на 2 дни преди прилагането на Alimty^™, в деня на заявлението и по време 2 дни след прилагане.

Поради липсата на данни за възможното взаимодействие между Alimtoj^™ и нестероидни противовъзпалителни средства с големи Т_1/2, всички пациенти, получаване на НСПВС, трябва да се прекъсне тяхната употреба най-малко 5 дни преди прилагането на Alimty^™, в деня на заявлението и по време 2 дни след получаване на. Ако искате съвместно назначаването на НСПВС, пациентите трябва задълбочен мониторинг на токсичност, особено mielosupression и токсичността на кръвта.

Pemetrexed не е съвместим с разтвор Рингер лактат и разтвор на Рингер. Съвместна среща pemetrexed с други лекарства и решения не са изпитвани и затова не се препоръчва.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 25 ° C. Срок на годност – 2 година.

Варени разтвор трябва да се съхранява: при температура от 2° до 8° c или от 15° до 25° с не повече от 24 не.