Active материал: Pemetrexed
Когато ATH: L01BA04
CCF: Противораково лекарство. Antimetaʙolit
МКБ-10 кодове (свидетелство): C34, Б 45,0
Когато CSF: 22.02.01
Производител: LILLY FRANCE S.A.S. (Франция)
Валиум за инфузионен разтвор от бяло до жълтеникаво или жълтеникаво-зелено.
| 1 ет. | |
| pemetrexed (под формата на pemetrexed динатриев хептахидрат) | 500 мг |
Помощни вещества: манитол, разтвор на солна киселина 10% и/или разтвор на натриев хидроксид 10% (за установяване на рН).
Бутилки (1) – пачки картонные.
Противораково лекарство, antimetaʙolit. Pemetrexed е многофункционален antifolatom, инхибиторен Thymidylate синтаза (TC), dihydrofolate-reduktazu (DHFR), glicinamid-ribonucleotide-formiltransferazu (GARFT), Кои са ключовите фолиева киселина зависими ензими в биосинтеза на timidinovyh and пуриновите нуклеотиди. Pemetrexed въвежда клетки с помощта на превозвача възстановени фолати и фолиева киселина задължителни протеин транспортни системи. Се държат в една клетка, pemetrexed ефективно и бързо се превръща в poliglutamatnye форма с помощта на ензим мръсен poliglutamat-синтазата.
Poliglutamatnye форми са заседнали в клетките и са по-мощни инхибитори на TS и GARFT. Полиглутамация – это процесс, зависи от времето и концентрацията, Това се случва в туморните клетки and, по-малко, в нормалните тъкани. Poliglutamatnyh метаболити, характеризиращо се с увеличение на Т1/2, като следствие увеличава продължителността на действие на наркотици на туморните клетки.
Комбинираното прилагане на pemetrexed и цисплатин при ин витро проучвания наблюдава синергия антитуморна действие.
Разпределение
В sostoâniiV равновесиед pemetrexed е 16.1 л. Свързване на плазмен протеин за 81%.
Метаболизъм
Pemetrexed е ограничен е metabolizmu в черния дроб.
Дедукция
Първи 24 часа след инжектиране 70-90% лекарството се отделя през бъбреците непроменен. Общ плазмен клирънс на pemetrexed е 92 мл / мин, т1/2 от плазмата е 3.5 часа при пациенти с нормална бъбречна функция.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
С бъбречна недостатъчност тежка свързващи плазмен протеин не се променя.
е локално общ или метастатичен nemelcockletocny белодробен рак neploskokletočnyj (аденокарцином, големи карцином);
-злокачествени мезотелиом на плеврата.
Лекарството се инжектира в/в капково за 10 м.
Локално общи или метастатичен nemelcockletocny белодробен рак neploskokletočnyj (аденокарцином, големи карцином)
Първа линия терапия. Комбинирано лечение с цисплатин: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 мг / м2 на първия ден от всеки 21-дневен цикъл. Цисплатин се предписва в доза от 75 мг / м2 на фона на хидратацията на приблизително 30 min след въвеждането на лекарството Alimta™ на първия ден от всеки 21-дневен цикъл.
Втора линия терапия. Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 мг / м2 на първия ден от всеки 21-дневен цикъл.
Малигнен мезотелиом на плеврата
Комбинирано лечение с цисплатин: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 мг / м2 на първия ден от всеки 21-дневен цикъл. Цисплатин се предписва в доза от 75 мг / м2
на фона на хидратацията на приблизително 30 min след въвеждането на лекарството Alimta™ на първия ден от всеки 21-дневен цикълПрепоръки преди употреба на наркотика Alimta™
Назначаване на дексаметазон (или аналог) доза 4 мг 2 пъти / ден за 1 в деня преди началото на лечение с Alimta™, в деня на въвеждането и следващия ден след въвеждането на Alimty™ намалява честотата и тежестта на кожните реакции.
За намаляване на токсичността на наркотици пациенти, получаване на Alimtu™, следва да определи наркотици фолиева киселина или мултивитамини, съдържащи фолиева киселина в дневна доза от. Дневна доза от фолиева киселина (от 350 микрограма до 1000 ж, среден 400 ж) Трябва да присвоите поне 5 ден в рамките на 7 дни преди първото въвеждане на Alimty™, и такива дози следва да продължи по време на целия цикъл на лечение и в рамките на 21 в деня след последното нагнетяване Alimty™. Пациентите също трябва да мигновено да въведете витамин b12 доза 1000 µg/m в периода 7 дни преди първото въвеждане на Alimty™ и след това всеки 3 цикъл след започване на лечение. Последващо въвеждане на витамин b12 в същата доза могат да се извършват в деня на въвеждането на Alimty™.
Препоръки за намаляване на доза на Alimta™
Корекция доза преди повторни курсове трябва да вземат под внимание на най-ниската праг на хематологичните показатели или максимална negematologičeskoj токсичност, изразена по време на предишния цикъл на лечение.
Лечението може да бъде забавено поради прояви на токсичност. Тъй като лечението трябва да продължи в съответствие с препоръките на, представени в таблици 1-3 .
При хематологични токсичност се препоръчва коригиране на дозата Alimty™ и цисплатин са представени в таблица 1.
Маса 1
| Дозата на лекарството Alimta™ (Когато самостоятелно или в комбинация) и cisplatin последователно | |
| Хематологична токсичност | Адаптиране на дозата |
| Минималното съдържание на неутрофилите <500 клетки/μl и минималното съдържание на тромбоцити ≥ 50 000 клетки / | 75% от предишната доза (и двете лекарства) |
| Минималното съдържание на тромбоцити < 50 000 клетки/µl независимо от минималното съдържание на неутрофилите | 75% от предишната доза (и двете лекарства) |
| Минималното съдържание на тромбоцити < 50 000 клетки/µl с кървенеа Независимо от минималното съдържание на неутрофилите | 50% от предишната доза (и двете лекарства) |
а Тези критерии отговарят на определението за кървене ≥ степен 2 в съответствие с общоприетите критерии за токсичност, версия 2 (NCI 1998).
Negematologičeskoj развитие на токсичност (с изключение на невротоксичност) ≥ 3 градуса (с изключение на повишаване на transaminaz 3 градуса) Въведение Alimty™ трябва да бъде отложено до възстановяване на показателите, ниво преди лечението. Допълнителна терапия трябва да продължи в съответствие с препоръките на, в таблицата 2.
Маса 2
| Дозата на лекарството Alimta™ (Когато самостоятелно или в комбинация) и cisplatin последователно | ||
| Negematologičeskaâ токсичност а,б | Доза Alimty™ (мг / м2) | Доза цисплатин (мг / м2) |
| Всички токсичност 3° С или 4 степен с изключение на възпаление на лигавиците | 75% от предишната доза | 75% от предишната доза |
| Диария, изискващи хоспитализация (Независимо от степента на) или диария 3 или 4 градуса | 75% от предишната доза | 75% от предишната доза |
| Възпаление на лигавиците 3 или 4 градуса | 50% от предишната доза | 100% от предишната доза |
а NCI-CTC (На общоприетите критерии за токсичност)
б с изключение на невротоксичност
от с изключение на 3 степента на увеличаване на transaminaz.
В случай на невротоксичност корекцията на препоръчаната доза Alimty™ и цисплатин са представени в таблица 3. Когато невротоксичност 3 или 4 степента на лечение трябва да отмените.
Маса 3
| Дозата на лекарството Alimta™ (Когато самостоятелно или в комбинация) и cisplatin последователно | ||
| Степен на невротоксичност | Доза Alimty™ (мг / м2) | Доза цисплатин (мг / м2) |
| 0-1 | 100% от предишната доза | 100% от предишната доза |
| 2 | 100% от предишната доза | 50% от предишната доза |
Лечение Alimtoj™ следва да се премахне, Ако пациентът се наблюдава хематологични и negematologičeskaâ токсичност 3 или 4 степен след две дози на разфасовките (с изключение на повишаване на transaminaz 3 градуса) или веднага отмени, ако има невротоксичност 3 или 4 градуса.
Данни за повишен риск от странични ефекти пациенти на възраст 65 и по-възрастни не. Доза намаляване режим в съответствие с препоръките на.
Аз Н пациенти с нарушена бъбречна с КК поне 45 мл / мин корекция на дозата и начина на администриране не се изисква. При CC-малко от 45 мл / мин Използвайте Alimty™ Не се препоръчва (липсата на данни за употребата на наркотици в тази категория пациенти).
Достатъчно данни за употребата на наркотици в пациенти с нарушена чернодробна функция с увеличаване на cium повече, от 1.5 пъти от VGN, или transaminaz се увеличи повече от 3 пъти от VGN (при отсъствие на чернодробни метастази), или повече от 5 пъти от VGN (при наличие на чернодробни метастази).
Препоръки за приготвяне на разтвор за инфузии
Като разтворител се използва само 0.9% разтвор на натриев хлорид.
Да получи разтвора за инфузии бутилка съдържанието (500 мг) разтворен в 20 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид (без консерванти) преди концентрацията 25 мг / мл. Всеки флакон, внимателно се разклаща преди пълното разтваряне liofilizata. Полученият разтвор трябва да бъде прозрачен; Допустимо е да промените цвета на разтвора от безцветен до жълтеникаво или зеленикаво жълт цвят.
Освен това има нужда от по-нататъшното отглеждане. Размерът на полученият разтвор трябва да бъде разреден допълнително да pemetrexed 100 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид. Преди въвеждането на лекарството разтвор трябва да се проверяват за наличието на частици и промяна на цвета.
Ненужно. Alimta™ и препоръчва разтворител не съдържа антимикробни консерванти, Полученият разтвор да се въведе трябва да се използва в рамките 24 часа след разплод, когато се съхранява при температура между 2° c до 8° c или от 15° до 25° c. Неизползваният разтвор трябва да се унищожават.
Странични ефекти, наблюдавани при сам pemetreksedom с добавка на фолиева киселина и витамин b12, подадени съгласно следната честота: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% и ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скоби показват честота на токсичност като процент от всички степени/вкл. 3-4 степен съответно.
От хематопоетичната система: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), неутропения (14.7%/8.2%), анемия (19.2%/4.2%); често - тромбоцитопения.
От храносмилателната система: намалено вкусово усещане (39.2%/2.6%), повръщане (19.6%/2.1%), анорексия (21.9%/1.9%), стоматит или фарингит (15.4%/1.1%), диария (15.2%/0.9%), повишение на АЛАТ (15.6%/7%) и AST (13.1%/4.4%); часто – запоры, болка в корема.
Дерматологични реакции: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто – кожный зуд, алопеция; нечасто – многоформная эритема.
От страна на периферната нервна система: часто – сенсорная или моторная невропатия.
От отделителната система: часто – повышение уровня креатинина.
Сърдечно-съдова система: редко – суправентрикулярная тахикардия.
Друг: много често - умора (34%/5.3%); часто – лихорадка, фебрилна неутропения, алергични реакции и присъединяване вторични инфекции без неутропения.
Странични ефекти, наблюдавани при прилагане на комбинация от pemetrexed и цисплатин с добавка на фолиева киселина и витамин b12, изложените по-долу, съгласно следните честота: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% и ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скоби показват честота на токсичност като процент от всички степени/вкл. 3-4 степен съответно.
От хематопоетичната система: очень часто – лейкопения (53%/14.9%), неутропения (56%/23.2%), анемия (33%/5.6%), тромбоцитопения (23.2%/5.4%).
От храносмилателната система: намалено вкусово усещане (82.1%/11.9%), повръщане (56.5%/10.7%), анорексия (26.6%/2.4%), стоматит или фарингит (23.2%/3%), диария (16.7%/3.6%), запек (21%/0.8%); часто – диспепсия, повишение на АЛАТ, Е, GGT.
Дерматологични реакции: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), алопеция (11.9%/0%).
От страна на периферната нервна система: очень часто – сенсорная невропатия (10.1%/0%); часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная невропатия.
От отделителната система: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), намали QC (16.1%/0.6%); често - бъбречна недостатъчност.
Сърдечно-съдова система: нечасто – аритмия.
Дихателната система: часто – боли в грудной клетке.
Друг: много често - умора (47.6%/10.1%); често - конюнктивит, дехидрация, фебрилна неутропения, инфекция, треска, копривна треска.
Пост-маркетингови данни
Дихателната система: редко – интерстициальные пневмониты.
От храносмилателната система: редко – колиты.
- Бременност;
- Кърмене;
- Свръхчувствителност към лекарственото.
Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене.
Alimta наркотици™ трябва да назначи лекар, с опит в използването на противоракови лекарства.
Alimta™ може да натиснете костния мозък функция, Това се проявява гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия; Обикновено mielosuprescia е dozolimitiruûŝim проява на токсичност.
Преди всяко въвеждане, Alimty™ Е необходимо да се извърши цялостен анализ на кръвна картина левкоцитите и тромбоцитите.
За оценка на функцията на бъбреците и черния дроб трябва да бъде периодично биохимичен кръвен анализ.
Преди употребата на наркотици в на абсолютния брой на неутрофилите се ≥ 1 500 клетки/µl, тромбоцити ≥ 100 000 клетки/µl.
Фолиева киселина и витамин b12 намалява токсичността на pemetrexed и необходимостта от намаляване на дозата и хематологични токсичност negematologičeskoj 3-4 градуса, като, неутропения, неутропения и neutropenic инфекция 3-4 градуса.
Пациентите със симптоматични асцит и плеврит трябва източване излив преди да използвате pemetrexed, T. към. въздействието на тези условия за дейността на pemetrexed не е известно.
Използвайте по педиатрия
Alimtu™ не се препоръчва за употреба при деца, т.. безопасността и ефикасността на децата не са инсталирани.
Симптоми: възможно потискане на костния мозък, проявява с неутропения, тромбоцитопения и анемия. Също така може да изпитате присъединяване вторични инфекции, диария, мукозит, обрив.
Лечение: симптоматичен, включително разпоредби за незабавното прилагане на lejkovorina или тимидин.
Съвместно заявление с nefrotoksicnami лекарства и/или вещества, Бъбреците предупреждения, може да намали уравняване на pemetrexed.
Резултати от изследванията in vitro показва,, че pemetrexed минимално взаимодейства с лекарства, които се метаболизират от CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Фармакокинетиката на pemetrexed не се променя при прилагането на фолиева киселина вътре в, витамин B12 v/m и цисплатин комбинирано приложение (c). Общото освобождаване на платина не е нарушено, когато прилагането на pemetrexed.
Pemetrexed може да се използва във връзка с ибупрофен (от 400 мг 4 пъти / ден) при пациенти с нормална бъбречна функция (QC ≥ 80 mL/min). Когато присвоявате ибупрофен заедно с pemetreksedom при пациенти с бъбречна недостатъчност, леки или умерени (CC 45-79 мл / мин) внимание се изисква.
При пациенти с бъбречна недостатъчност леко не препоръчваме използването на НСПВС с кратко Т1/2 по време на 2 дни преди прилагането на Alimty™, в деня на заявлението и по време 2 дни след прилагане.
Поради липсата на данни за възможното взаимодействие между Alimtoj™ и нестероидни противовъзпалителни средства с големи Т1/2, всички пациенти, получаване на НСПВС, трябва да се прекъсне тяхната употреба най-малко 5 дни преди прилагането на Alimty™, в деня на заявлението и по време 2 дни след получаване на. Ако искате съвместно назначаването на НСПВС, пациентите трябва задълбочен мониторинг на токсичност, особено mielosupression и токсичността на кръвта.
Pemetrexed не е съвместим с разтвор Рингер лактат и разтвор на Рингер. Съвместна среща pemetrexed с други лекарства и решения не са изпитвани и затова не се препоръчва.
Лекарството се разпространява под рецептата.
Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 25 ° C. Срок на годност - 2 година.
Варени разтвор трябва да се съхранява: при температура от 2° до 8° c или от 15° до 25° с не повече от 24 не.
Този сайт използва бисквитки и услуги за събиране на технически данни от посетителите, за да осигури производителност и подобряване на качеството на услугата.. Като продължите да използвате нашия сайт, автоматично се съгласявате с използването на тези технологии.
Read More