Pemetrexed

Когато ATH:
L01BA04

Характеристика.

Антитуморният агент, antimetaʙolit.

Pemetrexed динатриев хептахидрат е бял или почти бял материя. Молекулна маса 597,49.

Фармакологична действие.
Антитуморно.

Приложение.

Малигнен мезотелиом на плеврата в комбинация с платина лекарства. Non-дребноклетъчен белодробен карцином (локално общи или метастатичен) като терапия 2 линия.

Противопоказания.

Свръхчувствителност.

Нарушена бъбречна функция (Cl креатинин <45 мл / мин), giperʙiliruʙinemija (билирубин ниво на повече от 1,5 пъти VGN), увеличение на черния дроб transaminaz повече от 3 пъти в отсъствието на чернодробни метастази, или повече от 5 пъти при наличие на чернодробни метастази (недостатъчно данни за оценка на ефективността и безопасността на), детство (ефикасността и безопасността не са установени).

Няма проучвания за употребата на pemetrexed при бременни жени. В случай на бременност или по време на планирана бременност трябва да информира пациента на потенциалния риск за плода. Pemetrexed могат да имат неблагоприятни последици върху развитието на плода при прилагане при бременни жени.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

Предавания и Fetotoxicity tertogennosti pemetrexed при мишки с в/в доза от 0,2 мг / кг (0,6 мг / м²) или 5 мг / кг (15 мг / м²) в периода от 6-ти до 15-ия ден на бременността. Pemetrexed причинява деформации в развитието на плода (непълна осификация сипеи и черепните кости) при 0,2 мг / кг (около 1/833 в/в доза се препоръчва на хората по отношение на mg/m²) и небцето цепка когато 5 мг / кг (около 1/33 в/в доза се препоръчва на хората по отношение на mg/m²). Ембрион токсичност се характеризира с повишена jembriofetalnyh смъртни случаи и намаляващ стойности на поколението.

неизвестен, дали разпределените pemetrexed или неговите метаболити в майчиното мляко на жените. Въпреки това, предвид факта, че, че много HP екскретира в майчиното мляко и може да предизвика сериозни нежелани реакции при деца, кърмено, кърмещи майки, препоръчително е да се спре хранене при лечение на pemetreksedom.

Странични ефекти, наблюдавани при пациенти с малигнен мезотелиом на плеврата pemetreksedom терапия/цисплатин когато добавя към терапията като превантивна мярка, продуктите с фолиева киселина и витамин b₁₂, са представени в Таблица 1. Причинно-следствена връзка с допускането на HP не е инсталиран. Таблицата по-долу показва нежелани ефекти, които отговарят най-малко 5% пациенти, както и като опит с по-ниска честота, но считат като важни (бъбречна недостатъчност, инфекция). Най-честите реакции са били хематологични токсичност, треска и инфекция, стоматит или фарингит, обрив/десквамация.

Странични ефекти, както е отбелязано в клиничните изследвания на pemetrexed
Нормален 0 21 фалшиви фалшиви фалшиви британски X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Нормален 0 21 фалшиви фалшиви фалшиви британски X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

В таблицата 2 представя сравнителни данни честотата на странични ефекти (3 и 4 суровост) пациенти, получаване и не получават фолиева киселина и цианокобаламин.

Маса 2

Сравнителни честотата на сериозни странични ефекти, опит в провеждането на клинични изпитвания
Нормален 0 21 фалшиви фалшиви фалшиви британски X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Нормален 0 21 фалшиви фалшиви фалшиви британски X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Странични ефекти, че проучването се срещна по-често при пациенти, Допълнително третирани с фолиева киселина и витамин b₁₂, са били хипертония (11, 3%), болки в гърдите (8, 6%) and тромбоза/тромбоемболизъм (6, 3%).

Пациенти 65 години са по-чести левкопения, неутропения, тромбоцитопения. Мъжкият пациенти са по-вероятно (24%), отколкото при жените (16%) Имаше обрив.

Сътрудничество.

Nefrotoksicnae LS или LS, инструкции от бъбречна тубулна секреция, може да намали уравняване на pemetrexed. Резултатите от изследването инвитро шоу, тази pemetrexed не причинява клинично значими инхибиране на метаболизма на HP, metaboliziruthan, включващи isoenzymes CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, Citohromoma P450 CYP1A2. Докато поглъщане на фолиева киселина или / m Въведение zianokobalamina фармакокинетиката на pemetrexed не се променя. Цисплатин не засяга farmakokinetiku pemetrexed. Pemetrexed няма да се промени цялостната уравняване на платина. Ацетилсалициловата киселина в ниски или средни дози (325 мг всеки 6 не) не влияе на farmakokinetiku pemetrexed. Ефектът на големи дози на Ацетилсалицилова киселина на farmakokinetiku pemetrexed е неизвестен.

Дневен прием на ибупрофен (400 мг 4 веднъж дневно) намалява уравняване на pemetrexed приблизително 20% (и увеличава ох на 20%) при пациенти с нормална бъбречна функция (креатининовия клирънс ≥ 80 mL/min). Ефектът от по-големи дози от ибупрофен на pemetrexed farmakokinetiku неизвестен. Трябва да се внимава при прилагането на ибупрофен и pemetrexed в нарушение на бъбреците леки или умерени (Креатининов клирънс е 45-79 mL/min). Пациенти с лека до умерена степен на тежест на бъбречна недостатъчност не трябва да използвате НСПВС с кратко Т_1/2 по време на 2 дни преди използването на pemetrexed, в деня на заявлението и по време 2 дни след прилагане. Поради липсата на данни за възможното взаимодействие между pemetreksedom и НСПВС с дълги Т_1/2, всички пациенти, приема НСПВС, трябва да се прекъсне лечението НСПВС поне 5 дни преди, в деня на приемане и по време 2 дни след употребата на pemetrexed. Ако искате съвместно назначаването на НСПВС, изисква строг контрол на токсичност, особено срещу mielosupression и токсичността на кръвта.

Свръх доза.

Има много малко случаи на предозиране на pemetrexed. Симптоми: потискане на костния мозък (неутропения, тромбоцитопения и анемия), присъединяването на вторични инфекции, диария, мукозит, кожен обрив.

Лечение: симптоматичен, вкл. незабавното прилагане на калциев folinata (Lejkovorina).

Дозиране и приложение.

Б / изпускайте, по време на 10 м.

Малигнен мезотелиом на плеврата (комбинирано лечение с цисплатин): препоръчваната доза от pemetrexed е 500 мг / м² в до 1 първия ден от всеки 21-дневен цикъл; цисплатин е 75 мг / м² като 2 часа/в инфузии сред хидратация чрез 30 min след въвеждането на pemetrexed в 1 първия ден от всеки 21-дневен цикъл.

В недребноклетъчен рак на белия дроб (монотерапия): препоръчителната доза е 500 мг / м² в до 1 първия ден от всеки 21-дневен цикъл.

Коригиране на дозата преди многократните курсове следва да се основава на най-ниската праг на хематологичните показатели или максимална negematologicheskoj токсичност по време на предишния цикъл на лечение. Лечението може да бъде отложено за възстановяване. Тъй като пациентите трябва да продължи лечението схема (в монотерапия или в комбинация с цисплатин): Когато неутрофилите <500 клетки / mm³ и минималното съдържание на тромбоцити ≥ 50000/mm³ въведено 75% от предишната доза (двете HP); Ако броят на тромбоцитите <50000 клетки / mm³ Независимо от минималното съдържание на неутрофилите е предписано 50% от предишната доза (двете HP). Negematologičeskoj развитие на токсичност (с изключение на невротоксичност) още 3-та степен (Освен увеличаването на черния дроб transaminaz 3-та степен) въвеждането на pemetrexed трябва да отложи за възстановяване на показателите, нивото преди началото на лечението. Допълнителна терапия продължават да схема: всички токсичност, клас 3 (Освен увеличаването на черния дроб transaminaz 3-та степен) или 4-та степен с изключение на възпаление на лигавиците- 75% от предишната доза (двете HP); диария, изискващи хоспитализация (Независимо от степента на) или диария 3-та или 4-та степен- 75% от предишната доза (двете HP); възпаление на лигавицата на 3-та или 4-та степен- 50% от предходната доза за pemetrexed and 100% от предходната доза за цисплатин. В случай на невротоксичност корекция дози от pemetrexed и цисплатин на диаграма: 0-1-I степен на токсичност е 100% от предишната доза (двете HP); 2-I степен на токсичност е 100% от предходната доза за pemetrexed and 50% от предходната доза за цисплатин. Лечение коректна, Ако невротоксичност на 3-та или 4-та степен, както извор както хематологични и negematologicheskaja токсичност на 3-та или 4-та степен след две дози на разфасовките (Освен увеличаването на черния дроб transaminaz 3-та степен) и незабавно отменени когато има невротоксичност на 3-та или 4-та степен.

Предпазни мерки.

Pemetrexed трябва да бъдат под надзора на квалифициран лекар, с опит на терапия HP.

Premedication режим

Необходимостта от прием на фолиева киселина и zianokobalamina. За намаляване на токсичността на pemetrexed пациентът трябва да получи наркотици фолиева киселина и витамин b₁₂ като превантивна мярка за намаляване на лечение, свързани с хематологични и гастроинтестинална токсичност. Наркотици фолиева киселина и мултивитамини, дневна доза от фолиева киселина, съдържащи (350-1000 mcg, среден 400 ж), Трябва да вземете поне 5 дни преди първото въвеждане на pemetrexed. Прием на фолиева киселина трябва да продължи по време на целия цикъл на лечение и в рамките на 21 дни след последния прием на pemetrexed. Трябва също да въведете веднъж доза zianokobalamin 1000 µg/m в периода 7 дни преди първото въвеждане на pemetrexed и на всеки 3 цикъл след започване на лечение. Последващо въвеждане на радио в същата доза може да се проведе в деня на въвеждането на pemetrexed. В клинични проучвания, беше съобщено, че, това предварително приемане на фолиева киселина и витамин b₁₂ Имаше по-малко токсичност като цяло, намаляване на хематологичните токсичност 3/4 степен и negematologicheskoj токсичност, вкл. неутропения, фебрилна неутропения и neutropenic инфекция 3/4 градуса.

Кортикостероидите. Пациентите, третирани pemetreksedom и не налага предварителни кортикостероиди, по-често е кожен обрив. В клинични проучвания показват,, че назначаването на дексаметазон (или аналог) вътре в доза 4 мг 2 пъти на ден 1 ден преди началото на лечение pemetreksedom, в деня на въвеждането и следващия ден след въвеждането на pemetrexed намалява честотата и тежестта на кожните реакции.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с нарушена бъбречна функция Креатининов клирънс при ≥ 45 mL/min корекция режим не се изисква. Когато креатининов клирънс <45 mL/min не се препоръчва поради липсата на данни за използването на pemetrexed в тази група пациенти.

Един пациент с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 19 мл / мин), които не получават фолиева киселина и цианокобаламин, умира поради наркотици, причинени токсичност след въвеждането на pemetrexed.

Подтискане на костния мозък. Pemetrexed може да свика потискане на костния мозък, проявява с неутропения, тромбоцитопения и анемия (см. "Странични ефекти"). Myelosuppression е обикновено дозата. По-ниски дози с повторни курсове следва да отчита намаляване на абсолютния брой на неутрофилите, При изчисляване на броя на тромбоцитите и анализ на максимално negematologicheskoj токсичност в предишния цикъл (см. "Дозировка и начин на приложение").

Лаборатория за мониторинг. Преди употребата на наркотици в на абсолютния брой на неутрофилите трябва да е ≥ 1 500 клетки/mm³, тромбоцити-≥ 100000 клетки/mm³. Преди всяко въвеждане на pemetrexed трябва да извърши цялостен анализ на кръвта Левкоцитна формула и броя на тромбоцитите.

За оценка на функцията на бъбреците и черния дроб трябва да бъде периодично биохимичен кръвен анализ.