Амфотерицин В (Код АТХ A01AB04)
Код АТХ: A01AB04
Характеристика
Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.
Фармакологическое действие
Противогрибковое, фунгицидное.
Применение
Системные микозы — кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, легочные микозы (актиномикоз), цистит, лейшманиоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертезия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, понижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).
Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель, насморк; при местном применении — возможны аллергические реакции.
Взаимодействие
Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
В/в, ингаляционно и местно (в виде мази). Для определения переносимости начальная доза для в/в введения составляет 100 мкг/кг массы тела. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и переносимости; средняя доза — 250 мкг/кг, при необходимости (и хорошей переносимости) возможно увеличение суточной дозы до 1 мг/кг. Назначают через день или 2 раза в неделю. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т.д. и составляет не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).
Ингаляционно — раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней.
Местно, мазь наносят тонким слоем на поверхности очагов поражения 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.
Меры предосторожности
Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.
Взаимодействие
Действующее вещество | Описание взаимодействия |
Алтретамин | ФДВ. При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Амикацин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
Анастрозол | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Аспарагиназа | ФДВ. При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Атракурия безилат | ФДВ: синергизм. На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект. |
Бикалутамид | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Блеомицин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Бусульфан | ФДВ. На фоне амфотерицина В увеличивается вероятность возникновения бронхоспазма и гипотензии; может поражать почки. |
Ванкомицин | ФДВ. Усиливает (взаимно) риск проявления нейро-, ото- и нефротоксичности. |
Векурония бромид | ФДВ: синергизм. На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект. |
Винорелбин | ФДВ. При совместном применении повышается риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Ганцикловир | ФДВ. При совместном применении увеличивается опасность поражения почек, возрастает креатинин сыворотки. |
Гемцитабин | ФДВ. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Гентамицин | ФДВ. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
Гидрокортизон | ФДВ. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии, аритмий, дилатационного поражения миокарда и сердечной недостаточности. |
Дакарбазин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Даунорубицин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Дигоксин | ФДВ. Повышает (взаимно) риск проявления токсичности (возможно как следствие усиливающейся гипокалиемии). |
Доксорубицин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Доцетаксел | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Зидовудин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск поражения костного мозга, повышает вероятность нарушения функции почек. |
Идарубицин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Интерферон альфа-2a | ФДВ. При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | ФДВ. При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Иринотекан | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Ифосфамид | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Канамицин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
Карбоплатин | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Кармустин | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Кортизон | ФДВ. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
Левамизол | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Ломустин | ФДВ. При сочетанном применении повышается опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Мегестрол | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Мелфалан | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Меркаптопурин | ФДВ. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Метилпреднизолон | ФДВ. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
Метотрексат | ФДВ. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Миконазол | ФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая, тем самым, амфотерицин B места связывания. |
Митоксантрон | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Митомицин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Паклитаксел | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Преднизолон | ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
Прокарбазин | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Рокурония бромид | ФДВ: синергизм. На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект. |
Стрептомицин | ФДВ. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
Тамоксифен | ФДВ: синергизм. Сочетанное применение увеличивает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Тобрамицин | ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
Топотекан | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Торемифен | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Триамцинолон | ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
Флудрокортизон | ФДВ. Повышает вероятность развития гипокалиемии и связанных с ней побочных эффектов (аритмии). |
Флуконазол | ФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая, тем самым, амфотерицин B места связывания. |
Флутамид | ФДВ: синергизм. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Хлорамбуцил | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Циклоспорин | ФДВ. При сочетанном применении усиливается риск поражения почек. |
Циклофосфамид | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Цисплатин | ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Эксеместан | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Эпирубицин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Эстрамустин | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Этопозид | ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |